抗精神病药物的药物遗传学研究进展

抗精神病药物是精神分裂症的主要治疗手段，其在使用过程中经常出现个体的药效差异及不良反应。药物遗传学提供了实现个体化用药的可能。本文查阅近期文献，特别对神经递质受体及肝药酶的基因多态性进行总结，讨论药物遗传学与抗精神病药物的关系，结果显示，部分的基因多态性与药物的疗效有关，但是还需要更多的研究来支持。     

高血压相关基因研究进展

老年高血压被认为是一种复杂的多基因病,是由环境因素及多种遗传因素相互共同作用的结果。 基因单核苷酸多态性是指基因组内单个核苷酸的变异所引起的 DNA 序列的多态性。研究显示,SNP 与抗高血 压药物治疗效果具有相关性。本文对老年高血压相关基因单核甘酸与降压疗效相关性研究进展做一综述。     

影响美托洛尔治疗效果的药物基因组学研究进展

药物临床反应个体差异与药物基因组学关系密切。研究证明,药物代谢酶、药物受体及其下游蛋白基因的遗传变异是造成药物反应个体差异的主要因素。美托洛尔作为治疗高血压及心血管疾病的经典药物被广泛应用于临床,但其安全范围窄,较易发生药物不良反应。近年研究发现,药物代谢酶CYP2D6、β1肾上腺受体蛋白以及G蛋白基因的遗传多态性是决定美托洛尔疗效个体差异的主要内在因素。本文作者对导致美托洛尔药物反应个体差异的相关基因的多态性及其对美托洛尔疗效的影响进行评述,以期为减少美托洛尔不良反应及提高临床疗效提供参考。     

细胞色素P4502D6酶基因多态性与抗精神病药临床效应

目前认为，细胞色素P4502D6酶（CYP2D6）基因多态性可能与精神分裂症的易感性无关。但CYP2D6酶参与绝大多数抗精神病药（尤其是利培酮、氟哌啶醇等）的代谢，进而影响药物疗效、副反应及药物之问的相互作用。因而研究CYP2D6基因多态性与其表型活性之间的关系，对于抗精神病药临床合理应用具有指导意义。     

基因多态性与高血压及钙拮抗剂疗效的相关性

高血压是广泛危害人类健康的慢性病之一,随着基因分析技术的发展,发现基因多态性与高血压的发病密切相关,对高血压的预防具有早期警示作用;钙离子拮抗剂具有稳定的降压效果,但疗效具有明显的个体差异,可能与遗传变异相关。本文在药物基因组学研究的基础上,对基因多态性与高血压及钙拮抗剂疗效的相关性作一综述,从而为高血压的个体化治疗提供依据。     

心脑血管药物基因组学与个体化治疗研究进展

心脑血管疾病是威胁人类健康的主要疾病,而药物基因组学与个体化治疗的研究和发展为这类疾病的治疗提供了新的思路。药物基因组通过研究药物效应与基因多态性之间的关系,为实现个体化治疗提供理论依据。本文从临床上最常用的抗凝药、抗高血压药、血小板聚集抑制剂和调节血脂药等药物出发,概述了心脑血管药物基因组学研究进展。     

云南汉族原发性高血压ACE基因多态性与厄贝沙坦降压疗效相关性

［摘要］目的　探讨云南汉族原发性高血压（EH）患者ACE基因多态性与厄贝沙坦降压疗效相关性．方法 选择100例1～2级原发性高血压患者,PCR 检测基因多态性,厄贝沙坦150 mg,每日1次降压治疗4周后评估降压疗效．结果　厄贝沙坦降压疗效在不同基因型中具有差异性,降压疗效DD型＞ID型＞II型,差异有统计学意义（P＜0.05）．结论　不同基因型对ARB药物治疗反应性具有差异性,基因多态性可能是影响个体对药物治疗反应的遗传因素．     

药物代谢的新认识

美国临床药理学和治疗学会在会议上报道了一项新研究,即遗传多态性对药物代谢的影响,可能在“较差”或“缓慢”代谢者(PM)中引起副作用。在此项报告前,伦敦圣玛丽医院附属医学校的R L Smith证明控制细胞色素P-450基因的多态性,能够控制将近20种不同药物的羟化作用(见《Med Tribune》1984;2月15日)。20种药物中有降血糖作用的苯乙双胍、抗抑郁药去甲替林和抗高血压药异喹胍。美     

ABCA1基因多态性与2型糖尿病及口服降糖药物疗效的研究进展

三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1(ABCA1)是以ATP为能源的具有转运胆固醇功能的一类蛋白。有研究表明ABCA1与2型糖尿病发病及胰岛β细胞功能有关。口服降糖药物是临床上治疗2型糖尿病的有效手段之一,其机制大多是通过促进胰岛细胞分泌胰岛素或改善机体对胰岛素敏感度发挥作用。ABCA1基因多态性可能通过影响胰岛β细胞功能,从而导致口服降糖药物的疗效和不良反应在不同个体之间存在差异。本文综述ABCA1基因多态性对2型糖尿病及磺脲类药物和噻唑烷二酮类药物疗效的影响,为临床制定基因导向的个体化用药方案提供参考。     

脂联素基因+45T/G 和+276G/T多态性与抗精神病药物所致体质量增加

目的：探讨脂联素基因+45T/G 和+276G/T多态性与抗精神病药物所致体质量增加的相关性。方法：采用病例匹配对照研究,研究组为85例服用抗精神病药物后体质量增加≥7%的精神分裂症患者,对照组为85例服用抗精神病药物体质量增加<7%的精神分裂症患者,对照组在使用抗精神病药物的种类和治疗时间上与研究组匹配。采用高温连接酶检测反应法对170例患者进行了单核苷酸多态性分析。结果：对照组脂联素基因+276G/T位点等位基因G频率明显高于对照组。结论：脂联素基因+276G/T 多态性可能与抗精神病药物引起的体质量增加存在关联。     

Hypertension guidelines, meta-analyses and clinical trials: do we assume too much?

Given fundamental differences in the recommendations in guidelines from major national and international committees, we cannot rely on them unquestioningly. Different antihypertensive agents are known to have differing effects according to age and race. Exchanging (rather than following guideline recommendations of adding to) an ineffective first-line antihypertensive drug can result in control of hypertension with monotherapy. Conclusions about a preferable first-line antihypertensive agent are limited by trial protocols with varying drug doses and questionable drug combinations. Guidelines are often based on meta-analyses of drugs of a particular class, which could ignore important differences between drugs within a class. Trials of 3-5 years cannot determine the long-term effects of drugs which patients often take for decades.     

持续气道正压通气联合降压药物治疗对OSAHS合并高血压患者的降压效果观察

目的探讨持续气道正压通气(CPAP)联合降压药物治疗对合并高血压的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血压的影响。方法 82例OSAHS合并高血压患者随机分为对照组38例,以常规降压药物治疗;CPAP治疗组44例,在常规降压药物治疗基础上每晚加用CPAP治疗。治疗12周后,比较两组患者药物治疗的改变情况及24h血压监测等指标变化。结果 12周治疗后,除对照组夜间平均收缩压(nSBP)与治疗前差异无统计学意义外(P0.05),CPAP组与对照组治疗后各项血压指标与治疗前均有显著差异(P0.05),且CPAP组各项血压指标降低幅度均高于对照组。CPAP组血压降至正常率为75.0%(33/44),对照组(140/90mmHg)为52.6%(20/38)。CPAP组有8例(18.2%)患者停用降压药,13例(29.5%)单药可维持血压于正常范围,9例(20.5%)需3种药物控制血压。对照组均需要2种或以上降压药控制血压,23例(60.6%)需3种药物控制血压。上述指标两组间均有显著差异(P0.01)。CPAP组治疗后血压杓型改变由10例增加为29例(22.7%～65.9%,P0.01);对照组血压杓型改变由10例增加为14例(26.3%～36.8%,P0.05)。结论 CPAP联合药物治疗对OSAHS合并高血压患者疗效好于单纯药物治疗。对合并高血压的OSAHS患者,CPAP治疗可以减少服用降压药的品种,部分患者可停用降压药。     

原发性高血压患者居家口服降压药物治疗依从幽的研究

目的分析原发性高血压患者居家口服降压药物治疗的依从性及其影响因素。方法采用自行设计的问卷对206例原发性高血压患者口服降压药物治疗依从性进行调查分析。结果通过调查发现其影响因素为：各种原因忘记口服降压药;对高血压的危害认识不足;害怕长期服药形成依赖性;害怕药物的毒副作用;经济条件能力不足等。结论高血压患者居家口服降压药物的依从性是由多项因素共同作用的结果,因此,选择个体化的治疗方案和经济的药物,提高高血压患者及其家属对疾病的认知度,采取行为治疗措施,可提高其服药依从性。     

从2018年欧洲高血压指南及新近临床研究谈β-受体阻滞剂在高血压中的应用

β-受体阻滞剂是常用的降压药物。2017年美国高血压指南不再推荐β-受体阻滞剂作为一线降压药物,再一次引发了学术争议和临床医生的困惑。2018年欧洲高血压指南结合证据维持了β-受体阻滞剂作为一线降压药物的地位。近期的临床研究也提供了β-受体阻滞剂心血管保护效应的最新证据。本文通过梳理近期欧美高血压指南的相关推荐及新近研究证据,结合临床经验与体会,解析β-受体阻滞剂在高血压治疗中的合理应用,以期为临床医生提供帮助。     

蚌埠地区高血压病人药物基因多态性的分布

目的探讨高血压病人降压药物代谢酶基因位点CYP2C9*3(1075A>C)、CYP2D6*10(100C>T)、CYP3A5*3(6986A>G)和药物作用靶点基因位点AGTR1(1166 A>C)、ACE (I/D)、ADRB1(1165G>C)、NPPA (2238T>C)的基因型分布频率。为安徽蚌埠地区高血压病人β受体阻滞剂、血管紧张素受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙离子拮抗剂、利尿剂五大类降压药物的个性化用药提供理论基础。方法使用PCR熔解曲线法检测2020年1-12月住院的879例高血压病人的药物基因位点多态性, 对各基因位点的分型频率进行分析。结果879例高血压病人AGTR1(1166A>C)基因位点的野生型、杂合突变型、纯合突变型的频率分别为88.74%、10.92%、0.34%;ADRB1(1165G>C)基因位点的野生型、杂合突变型、纯合突变型的频率分别为5.23%、35.38%、59.39%;ACE (I/D)基因位点的野生型、杂合突变型、纯合突变型的频率分别为40.73%、43.12%、16.15%;NPPA (2238T>C)基因位点的野生型、杂合突变型、纯合突变型的频率分别为98.63%、1.37%、0%;CYP2C9*3(1075A>C)基因位点的野生型、杂合突变型、纯合突变型的频率分别为91.81%、7.96%、0.23%;CYP2D6*10(100C>T)基因位点的野生型、杂合突变型、纯合突变型的频率分别为25.94%、45.73%、28.33%;CYP3A5*3(6986A>G)基因位点的野生型、杂合突变型、纯合突变型的频率分别为7.17%、39.70%、53.13%。其中, CYP2C9*3(1075A>C)基因位点基因型在男性与女性病人中的分布差异有统计学意义(P < 0.05)。CYP2C9*3等位基因多态性在男性和女性病人的分布差异有统计学意义(P < 0.05)。CYP2D6*10等位基因多态性在男性和女性病人的分布差异有统计学意义(P < 0.05)。结论获得安徽蚌埠地区原发性高血压人群的高血压药物相关的基因多态性分布频率的数据, 为建立病人基因库提供了基础, 便于后期继续深入研究相关基因位点的多态性在临床中指导的合理用药。     

高血压药物治疗的研究进展

高血压是心血管病的主要危险因素,常引起心脏和血管系统的损害,因此应该进行积极的治疗。目前,临床应用的抗高血压药物主要有五大类,如钙离子拮抗剂和利尿剂等。治疗要遵循降压药物应用的四大原则,根据患者的发病机制和合并症的情况选择合适的药物、制订合理的用药方案,将血压降到患者能够耐受的合理范围,以最大限度减少高血压对靶器官的危害。     

不同价格降压药物对高血压患者血压达标的影响

目的了解高血压患者不同价格降压药物使用情况及其对血压达标的影响。方法调查高血压患者2100例,年龄28～80岁,平均年龄（62．5±12．1）岁。调查的项目包括：文化程度、用药前后血压、病史、所用药物的名称及每日剂量等。结果自费患者中：①不同文化程度患者之间不同价格药物的使用有明显差异（P〈0．01）,大多数低学历患者使用低价格药物,许多高学历患者也使用低价格药物;②不同病史的患者用药也有明显差异（P〈0．05）,随着病史的延长,高价格药物的使用逐渐增多;③高价格药物单用或与其他价格药物联合使用,治疗达标率都较高。结论文化程度的高低及病史的长短可以影响自费高血压患者对降压药物的选择,从而影响对血压的控制。     

备孕期高血压的规范管理

近年来由于生活压力的增加,我国越来越多的育龄期男女罹患高血压,因此如何规范管理备孕期高血压已成为当前的焦点。本文从备孕期间血压的监测与评估和降压药的使用两方面分别对育龄期男性和女性备孕期间的血压规范管理进行阐述,强调女性备孕期间的高血压管理应同时考虑母体和胎儿的安全性,选择相对安全的降压药,如甲基多巴、拉贝洛尔、硝苯地平等;男性备孕期间的高血压管理应同时考虑降压药的疗效及其对性功能和精子的影响,推荐奈必洛尔、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）和钙离子通道阻滞剂（CCB）类药物,旨在为临床备孕期高血压的管理提供指导并为未来研究提供参考方向。     

原发性高血压药物干预的临床研究

本文报告133例轻、中度原发性高血压患者服用巯甲丙脯酸、硝苯吡啶、心得安及双塞的降压效果、血浆肾素水平及血流动力学指标。结果发现,硝苯吡啶降低血压,改善血流动力学效应最佳。其有效率达93.62%,优于巯甲丙脯酸组(74.29%)心得安组(47.37％)和双塞治疗组(87.5%)