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相似文献
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1.
目的研究在暴发性肝衰竭(fulminant hepatic failure,FHF)中Fas及caspase-3表达与肝细胞凋亡的关系。方法联合应用脂多糖(LPS)和D-氨基半乳糖(D—GalN)制备FHF小鼠模型;采用免疫组化方法检测肝组织Fas表达,原位杂交方法检测肝组织caspase-3表达,TUNEL法检测肝组织肝细胞凋亡;在用药后2、4、8和12h动态观察Fas、caspase-3表达及肝细胞凋亡变化。结果在FHF模型小鼠中,用药后8h可出现典型的肝细胞凋亡表现,12h仍存在肝细胞凋亡。用药后2h开始Fas有少量表达,至8h和12h表达均很多,二者比较差异无显著,与2h组比较P〈0.01,与4h组比较P〈0.05。用药后2hcaspase-3少量表达,8h达最高峰,12h较8h减少,8h与2h比较,P〈0.01,与4h和12h比较P〈0.05。Fas和caspase-3表达相一致。结论在FHF中,肝细胞凋亡的发生与Fas及caspase-3的表达增加有关,且Fas介导肝细胞凋亡的过程与caspase-3的激活有关。  相似文献   

2.
目的:研究Bcl-2蛋白与caspase-3基因表达在实验性暴发性肝衰竭(FHF)中对肝细胞凋亡的作用。方法:用脂多糖和D-氨基半乳糖制备FHF小鼠模型;免疫组化法检测肝组织内Bcl-2蛋白表达;原位杂交法检测肝组织内ccqspcqse-3基因表达;缺口原位末端标记技术检测肝细胞凋亡。结果:模型组用药后2h Bcl-2有较多表达,4h表达最多,以后逐渐减少,4h与2h比较差别显著(P〈0.05),与8h、12h比较差别十分显著(P〈0.01)。模型组用药后2h caspase-3开始少量表达,8h达最高峰,并出现典型的肝细胞凋亡改变。12h表达下降,且同时存在肝细胞凋亡和坏死。Bcl-2与caspase-3表达及肝细胞凋亡均呈负相关。结论:在FHF中,肝细胞凋亡与caspase-3的激活有关;Bcl-2可能通过抑制caspase-3的活性而抑制肝细胞凋亡。  相似文献   

3.
目的 探讨萱草花黄酮对急性酒精性肝损伤小鼠肝细胞凋亡及相关蛋白表达的影响.方法 40只小鼠分为4组,分别为空白对照组、模型对照组和萱草花黄酮低、高剂量组,每组各10只.连续灌胃给药7d,末次给药1h后,造模组小鼠一次性灌胃50%乙醇12 mL/kg,空白对照组给予同体积蒸馏水.测定各组小鼠血清中天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)活性;肝组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;HE染色观察肝脏病理学改变;利用流式细胞仪检测肝细胞悬液中细胞凋亡率;Western blot检测肝细胞caspase-3、Bcl-2和Bax蛋白的表达.结果 萱草花黄酮各组可降低血清AST、ALT活性;还可降低肝组织匀浆MDA水平,提高SOD的活性;肝组织病理学检查可见,萱草花黄酮高剂量组可使肝细胞变性、坏死的程度明显减轻,缓解肝组织的病理学改变;与模型组比较,萱草花黄酮各组肝细胞的凋亡率均有明显下降;Western blot结果显示萱草花黄酮各组caspase-3蛋白水平降低,Bcl-2蛋白表达增加,而Bax蛋白表达减少,Bax/Bcl-2比值降低.结论 萱草花黄酮对小鼠急性酒精性肝损伤具有明显的保护作用并且能够抑制肝细胞凋亡,其作用机制可能与其抗氧化作用及调节凋亡相关蛋白caspase-3、Bcl-2和Bax的表达有关.  相似文献   

4.
目的:观察caspase-3基因在Con A性肝损伤小鼠肝组织中的表达、肝细胞凋亡的情况以及肝康颗粒对其影响.方法:TUNEL法肝细胞凋亡,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)半定量分析肝组织Caspase-3 mRNA表达水平.结果:模型组肝组织中Caspase-3 mRNA的相对单位值最高,说明在模型组动物肝组织Caspase-3 mRNA有明显表达;肝康颗粒低、中、高剂量组小鼠Caspase-3 mRNA的相对单位值均低于模型组.表示肝康颗粒对Con A诱导肝损伤小鼠抑制肝细胞凋亡作用.结论:肝康颗粒能下调或延迟肝细胞Caspase-3 mRNA的表达,影响蛋白酶级联切割过程,进而减轻或抑制Con A肝损伤小鼠肝细胞凋亡.  相似文献   

5.
目的:研究肿瘤坏死因子α(TNF-α)在暴发性肝衰竭肝细胞凋亡中的作用。方法:对昆明小鼠注射脂多糖(LPS)和D-氨基半乳糖(D-CalN),构建暴发性肝衰竭动物模型。采用脱氧核糖核酸转移酶介导的缺口原位末端标记技术及肝细胞DNA提取法,对肝细胞凋亡进行观察,并用RT-PCR法检测肝组织TNF-αmRNA的含量,用ELISA法测定血清中TNF-α水平。结果:在暴发性肝衰竭小鼠中,用药后2h肝组织TNF-αmRNA的表达达高峰伴血清TNF-α水平升高,以后逐渐下降,8h时以肝细胞凋亡为主,12h时则以肝细胞坏死为主,同时亦有肝细胞凋亡存在。应用抗TNF-α抗体可阻断LPS D-GalN介导的肝细胞凋亡。结论:在由LPS D-GalN所致的暴发性肝衰竭中肝细胞凋亡与TNF-α的产生密切相关。肝细胞凋亡主要发生在病程早期,后期以坏死为主,凋亡可能是肝细胞坯 煞费苦心的早期过程。  相似文献   

6.
目的:从线粒体介导的内源性途径分析大鼠肝再生早期肝细胞凋亡执行酶caspase-3激活的机制.方法:雄性SD大鼠35只,分成模型组15只(70%肝切除制作肝再生模型)、假手术组15只和正常对照组5只.模型组和假手术组根据时间分为术后3、6和24 h三个亚组,每个亚组5只.取各组大鼠肝组织,制备肝匀浆液.荧光法测肝组织凋亡酶caspase-3和caspase-9的活性;酶联免疫分析法测谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)活性;硝酸还原法测NO含量.结果:与假手术组相比,模型组凋亡酶caspase-3和caspase-9的活性在肝再生早期(术后3、6 h组)显著增高(P<0.01);GSH-Px水平显著降低,NO分泌量显著增高(P<0.01).结论:肝再生早期,肝组织处于氧化应激状态,线粒体介导的内源性途径参与凋亡执行酶的激活.  相似文献   

7.
Effect of oxymatrine on murine fulminant hepatitis and hepatocyte apoptosis   总被引:26,自引:1,他引:25  
目的 观察氧化苦参碱 (oxymatrine ,OM)对实验性小鼠暴发型肝炎 (fulminanthepatitis,FH)及其早期肝细胞凋亡的保护作用 ,并研究其药理机制。方法 腹腔注射 (ip)脂多糖 (LPS) +氨基半乳糖 (GalN)造成小鼠FH模型。两次实验均设生理盐水对照组、暴发型肝炎组和OM预保护组 (5 0mg/kg ,ip ,bid× 3d)。分别于注射GalN/LPS后 5h、7 5h取血清检测肿瘤坏死因子(TNFα) ,同时在 5h点取肝组织作原位凋亡细胞检测 ,并于电镜下观察凋亡细胞超微结构 ;在 7 5h点取肝组织作HE染色及Fas及其配体 (FasL)的免疫组化检测。结果 与模型组相比 ,OM治疗组 5h、7 5h点TNFα水平明显减低 (P <0 0 5和 0 0 1) ,5h点肝细胞凋亡亦明显减少 (P <0 0 1)。OM组 7 5h点肝组织损伤及Fas、FasL表达程度均较模型组减轻 (P <0 0 1和P <0 0 5 )。结论 OM对GalN/LPS诱导的小鼠FH有保护作用 ,其机制可能为抑制TNFα释放及Fas、FasL表达 ,从而阻断肝细胞凋亡及坏死。  相似文献   

8.
目的 探讨NO对重型肝炎肝细胞损伤方式的影响及可能机制。方法 雌性BALB/C小鼠24只随机分为正常对照组、模型组、L-Arg组(NO供体干预)和L-NAME组(NOS抑制剂干预)。各组动物均于用药后6h处死。常规测定血清谷丙转氨酶(ALT)、血清总胆红素(TBIL)并进行肝组织HE染色。用Griess法测定血清NO代谢产物NO2-,末端转移酶标记技术原位检测各组肝细胞凋亡状况及采用流式细胞术(FCM)检测各组肝细胞凋亡率。结果 急性重型肝炎模型组动物体内产生大量NO,ALT、TBIL上升,出现重肝的肝组织病理学改变。运用NO合成干预因素后,L-Arg组血清NO2-升高,伴随ALT的上升和肝组织病变的加重;L-NAME组NO2-水平降低、ALT水平下降且肝组织损伤有一定程度的改善。正常肝细胞生理凋亡率低于3%,模型组凋亡率达20.63%,L-Arg组凋亡率上升至29.8%,而L-NAME组凋亡率下降到10.15%,组间比较有显著性差异。结论 NO具有明显的肝细胞损伤作用,且坏死和凋亡同时存在。NOS抑制剂可在一定程度上减轻NO对肝细胞的损伤(包括凋亡和坏死)。  相似文献   

9.
目的探讨内毒素休克小鼠一氧化氮(nitric oxide,NO)与肝细胞凋亡的关系及其对肝功能的影响。方法36只小鼠随机分为对照组(r/,=6)和5个实验组(5个时间点,n=6)。实验组应用LPS腹腔注射建立小鼠内毒素休克模型,并分别于LPS给药后0.5h,2h,6h,12h,24h测定肝组织匀浆NO水平,并取肝细胞分离纯化,通过流式细胞仪观察各组肝细胞凋亡情况,同时采血分离血清测定各组小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平。结果肝组织匀浆NO水平从0.5h到6h逐渐升高,6h达高峰(P〈0.01),6h到24h逐渐下降至接近正常水平。流式细胞仪检测凋亡结果正常对照组凋亡率为2.33%,LPS五个时间组凋亡率平均分别为10.34%,21.65%,26.12%,30.12%,36.51%,LPS组肝细胞凋亡率明显高于对照组。血清AST和ALT水平在LPS注射2小时开始升高,并随时间延长逐渐升高。结论NO的大量产生早于肝细胞坏死和肝细胞凋亡,可能在内毒素休克早期诱导肝细胞凋亡和肝损伤。  相似文献   

10.
粒细胞集落刺激因子对大鼠急性肝衰竭肝细胞凋亡的影响   总被引:2,自引:0,他引:2  
Kang W  Liu ZW  Han QY  Zhang L  Lei Y  Lou S 《中华医学杂志》2008,88(14):980-984
目的 探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)抑制大鼠急性肝衰竭(ALF)肝细胞凋亡的作用及机制.方法 D-氨基半乳糖(D-GalN)制备SD大鼠急性肝衰竭模型.治疗组皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)50 μg/kg共3 d,安慰剂组皮下注射生理盐水共3 d.建模后观察动物生存率,分别于6 h、12 h、1 d、3 d取肝脏,流式细胞仪检测肝细胞凋亡率,免疫组化法检测肝脏Bcl-2、半胱氨酸蛋白水解酶(caspase)-3表达,图像分析系统半定量分析.结果 治疗组生存率高于安慰剂组(53.3% vs 33.3%,P=0.027).两组肝细胞凋亡率、肝组织Bcl-2、caspase-3表达量均随时间而升高.1 d时治疗组肝细胞凋亡率(29%±7%)低于安慰剂组(44%±12%),差异有统计学意义(P=0.026).治疗组12 h、1 d时肝组织Bcl-2灰度值均低于安慰剂组,差异有统计学意义(分别为152±37 vs 161±7,P=0.012;150±12 vs 159±9,P=0.018),表示Bcl-2表达量高于安慰剂组;治疗组1 d、3 d时肝组织caspase-3灰度值均高于安慰剂组,差异有统计学意义(分别为189.6±4.6 vs 169.6±15.7,P=0.000;184.7±4.8 vs 160.0±5.0,P=0.000),治疗组caspase-3表达量低于安慰剂组.结论 肝细胞凋亡在ALF发病过程中发挥了重要作用.G-CSF通过促进肝细胞Bcl-2表达和减少caspase-3表达,延缓并减少肝细胞凋亡的发生,提高ALF大鼠生存率.  相似文献   

11.
目的:检测肝组织一氧化氮合成酶(nitric oxide synthase,NOS)的分布表达状态和肝组织病变情况,并检测肝功能,研究一氧化氮(nitric oxide,NO)对暴发型肝衰竭大鼠肝损伤的影响。方法:制备亚急性暴发型肝衰竭的动物模型,以NOS单抗,用免疫组化技术检测。结果:给药后及肝大部分切除术后不同时期,诱导型NOS的变化基本与谷丙转氨酶及总胆红素的变化相平行,且与肝组织病变程度相一致。结论:NO参与了内毒素诱导暴发型肝衰竭大鼠的肝损伤。  相似文献   

12.
INTRODUCTION Apoptosis is characterized by its specific morphological features in the dying cells, such as chromatin condensation, membrane blebbing, and nuclear fragmentation, distinct from the features observed in cells undergoing necrosis[1]. It has be…  相似文献   

13.
目的 :研究大鼠肝脏缺血预处理 (IP)过程中肝脏诱导型一氧化氮合酶 (NOS2 )转录及表达的改变 ,以探讨大鼠肝脏IP过程中NO合成通路的作用及意义。方法 :131只SD大鼠随机分为缺血再灌注 (I/R)组 (5 2只 )、IP组 (4 1只 )及假手术 (S)组 (38只 ) ,术后 2h ,2 4h及 1周时检测血浆NO浓度及肝组织NOS2的转录及表达。结果 :①血浆NO浓度 :IP组在术后 2h ,2 4h ,1周时均升高 ,均显著高于S组 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1,P <0 .0 1) ,于 2h及2 4h时均显著高于I/R组 (均P <0 .0 1) ;I/R组在 2h时显著低于S组 (P <0 .0 5 ) ,2 4h与S组无统计学差异 (P >0 .0 5 ) ,1周时显著高于S组 (P <0 .0 5 )。②肝脏NOS2的转录 :IP组在 2h及 2 4h时较I/R组显著增强 (均P <0 .0 5 ) ,1周后差异无显著性 (P >0 .0 5 )。③肝脏NOS2的表达 :在 2h及 2 4h时IP组均显著高于I/R组及S组 (均P<0 .0 5 ) ,I/R组与S组之间差异不显著 (P >0 .0 5 ) ;1周时 ,IP组及I/R组呈弱阳性表达 ,两组间差异不显著 (P >0 .0 5 ) ;S组NOS2显色呈阴性。结论 :大鼠肝脏IP过程中NOS2的转录及表达增强 ,其高转录与表达时相的提前可能与IP的早期保护效应有关。  相似文献   

14.
目的:研究NO对大鼠软骨细胞Caspase-3及蛋白激酶C(PKC)-α(PKC-α)表达的影响,探讨NO诱导软骨凋亡的机制.方法:软骨细胞用不同浓度的NO处理24 h后,用TUNEL、MTT法和流式细胞术检测细胞凋亡和细胞活力.Western blot检测Caspase-3及PKC-α的表达.结果:NO处理后软骨细胞TUNEL阳性率明显增高,细胞核片段损害明显,Caspase-3的表达升高,同时抑制PKC-α的表达.结论:NO诱导的软骨细胞凋亡可能通过促进Caspase-3表达,作用机制与抑制PKC-α有关.  相似文献   

15.
16.
目的研究大鼠角膜重度碱烧伤后视网膜诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及一氧化氮(NO)的变化与细胞凋亡的关系。方法SD大鼠制作角膜重度碱烧伤模型,在烧伤的不同时间点用酶法检测视网膜组织中iNOS,NO含量的变化,TUNEL法检测视网膜凋亡细胞,并与正常大鼠相对照。结果正常组视网膜中未测到iN-OS含量,仅测到少量NO,重度碱烧伤后大鼠视网膜中iNOS,NO含量均从1d升高,并于7d达最高,30d恢复正常,与正常组比较差异有显著性(P<0.05);重度碱烧伤后3d,7d,15d在视网膜神经节细胞可见不同程度的TUNEL阳性细胞,7d组凋亡阳性表达最强,与其他各组比较差异有显著性(P<0.01)。结论角膜重度碱烧伤后视网膜组织细胞存在凋亡,凋亡可能与iNOS,NO表达有关。  相似文献   

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