感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠心、肾ACE和ACE2的表达

目的研究肾素-血管紧张素系统（RAS）基因血管紧张素转换酶（ACE）和血管紧张素转换酶2（ACE2）在感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠心肌和肾脏中的表达情况,探讨ACE、ACE2在盐敏感性高血压发生发展中的作用。方法用乳鼠皮下注射辣椒辣素法建立模型。哺乳期后,大鼠被随机分成4组：对照＋正常盐饮食组（CON-NS）、对照＋高盐饮食组（CON-HS）、辣椒辣素＋正常盐饮食组（CAP-NS）、辣椒辣素＋高盐饮食组（CAP-HS）。四组大鼠分别接受4周不同的处理。至7周龄（分组饲养后第4周）处死大鼠,免疫组化检测大鼠心肌和肾脏ACE和ACE2蛋白的表达,反转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）检测大鼠心肌和肾脏ACE和ACE2mRNA的表达。结果①至7周龄（分组饲养后第4周）各组动物体重差异无显著性（P〉0.05）。②各组动物在分组时（0周）鼠尾收缩压差异无显著性（P=0.583）,至7周龄（分组饲养后第4周）,CAP-HS组鼠尾收缩压明显高于其它三组（P〈0.01）。③心肌和肾脏ACE蛋白表达均升高。心肌组织,CAP-HS组与CON-NS比较,P〈0.01,与CON-HS和CAP-NS比较,P〈0.05;肾脏组织,CAP-HS组与其它三组比较,P〈0.01。④心肌和肾脏ACE2蛋白表达均降低。心肌和肾脏组织,CAP-HS组与CON-NS和CAP-NS比较,P〈0.01,与CON-HS比较,P〈0.05。⑤心肌和肾脏ACE mRNA表达均升高。心肌组织,CAP-HS组与CON-NS比较,P〈0.01,与CON-HS和CAP-NS比较,P〈0.05;肾脏组织,CAP-HS组与其它三组比较,P〈0.01。⑥心肌和肾脏ACE2 mRNA表达均降低。心肌和肾脏组织,CAP-HS组与CON-NS和CAP-NS比较,P〈0.01,与CON-HS比较,P〈0.05。结论感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠心、肾ACE表达升高的同时有ACE2表达的降低,ACE和ACE2表达水平的差异可能与盐敏感性高血压的形成有关。     

Klotho在盐敏感性高血压肾损伤中的作用及分子机制研究

背景Klotho与肾脏疾病的发生、发展密切相关,盐敏感性高血压（SSH）常伴随肾脏疾病的发生。目前klotho在SSH肾损伤中的作用及分子机制研究鲜见报道。目的 探讨klotho在SSH肾损伤中的作用及分子机制。方法 于2021年6月—2022年1月选取大鼠肾小球系膜细胞株HBZY1为实验细胞,将实验细胞分为对照组与造模组,采用NaCl 137 mmol/L和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）10-6 mmol/L共同诱导的HBZY1细胞损伤模型模拟SSH肾损伤,收集细胞。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)与蛋白质印记法（Western Blot）检测klotho mRNA和蛋白的表达。构建klotho干扰载体和过表达载体与血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）过表达载体,klotho干扰实验分为5组,包括对照组、空载组、klotho-siRNA1组、klotho-siRNA2组、klotho-siRNA3组;klotho过表达实验分为3组,包括对照组、空载组、klotho过表达组;AT1R过表达实验分为3组,包括对照组、空载组、AT1R过表达组。将构建的载体转染至细胞中并验证转染效率。转染成功后将...     

肾素血管紧张素系统、胰岛素抵抗与盐敏感性高血压关系的研究进展

盐敏感性高血压(SSHT)在高血压人群中普遍存在,积极降低盐敏感性及治疗SSHT对高血压的防治具有重要的现实意义。以往研究表明,SSHT人群中存在肾素血管紧张素系统(RAS)的异常激活以及胰岛素抵抗(IR),阻滞RAS除了降低SSHT患者的血压,还可以降低其IR程度;而降低IR又可不同程度地降低SSHT患者的血压,提示RAS、IR与SSHT密切相关。然而,以往对三者间的关系研究多局限于其中两者,如RAS与SSHT的关系,以及IR与SSHT的关系,但对三者之间的关系认识较少。该文对RAS、IR以及SSHT多个环节的联系进行综述。     

感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠心、肾AT1R的表达

目的对感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠的心肌、肾脏组织中的血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)在mRNA和受体水平的表达进行检测,探讨AT1R与盐敏感性高血压的关系。方法用乳鼠皮下注射辣椒辣素法建立模型。哺乳期后,大鼠被随机分成4组:对照+正常盐饮食组(CON-NS);对照+高盐饮食组(CON-HS);辣椒辣素+正常盐饮食组(CAP-NS);辣椒辣素+高盐饮食组(CAP-HS)。至7周龄(分组饲养后第4周)处死大鼠,免疫组织化学方法和反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)分别检测大鼠心肌和肾脏AT1R蛋白,以及AT1 R mRNA的表达。结果①Wistar大鼠在给予不同程度的感觉神经损伤和饲料干预后,各组大鼠尾部收缩压均有明显增加,最终CAP-HS组的尾收缩压显著高于其他三组(P<0.01)。②免疫组织化学结果显示,CAP-HS组组织有显著的AT1R蛋白表达(P<0.01);CON-HS组肾脏、心肌组织中AT1R蛋白表达高于CON-NS组(P<0.05)。③RT-PCR检测基因表达,与对照组CON-NS相比,实验组CAP-HS的AT1R mRNA表达显著升高(P<0.01);CON-HS组肾脏、心肌组织中AT1 R mRNA表达有显著性(P<0.05)。结论感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠心、肾AT1R表达升高,AT1R表达水平的差异可能与盐敏感性高血压的形成有关。     

ACEI制剂对高血压患者胰岛素敏感性的影响

目的探讨ACEI制剂蒙诺对高血压患者胰岛素敏感性的影响。方法124例高血压合并胰岛素抵抗患者随机分为两组。治疗组62例男32例,女30例,年龄（52±6.5）岁,使用ACEI制剂蒙诺,每日1次,每次10mg口服;对照组62例,男33例,女29例,年龄（53±7.2）岁,使用钙拮抗剂硝苯地平,每日3次,每次10mg口服。使用葡萄糖胰岛素钳夹技术测定葡萄糖代谢率,作为胰岛素敏感性指标,并观察血压变化,疗程8周。结果（1）两组患者治疗后血压均较治疗前有显著降低（P<0.01）,两组之间差异无显著性（P>0.05）;(2)胰岛素敏感性指标,治疗组治疗前后差异有显著性（4.4±0.4）mg     

静脉盐负荷对高血压盐敏感者肾脏PGI2及TXA2的影响及盐敏感性高血压的胰岛素抵抗

OBJECTIVE: To investigate insulin resistance and the effects of intravenous acute saline load on renal production of prostaglandin I(2) (PGI(2)) and thromboxane A(2) (TXA(2)) in salt-sensitive hypertensive patients. METHODS: The 24-hour excretion of urinary 6-keto-prostaglandin F (PGF) 1alpha and thromboxane B(2) were measured before and after intravenous acute saline load in 53 hypertensive patients whose salt sensitivity had been determined. Oral glucose tolerance test and insulin release test were performed in all the subjects. RESULTS: after intravenous acute saline load, the 24-hour excretions of urinary 6-keto PGF 1alpha were significantly lower in salt-sensitive (SS) hypertensive patients than that in non-salt-sensitive (NSS) ones (316+/-57 pg/min vs 371+/-68 pg/min, P<0.01), and the decrease from baseline was much greater in SS group than that in NSS group (197+/-99 pg/min vs 136+/-101 pg/min, P<0.01). Both 24 hour urinary excretion of TXA(2) and the increase in urinary excretion of TXA(2) were significantly greater in SS hypertensive patients than those in NSS ones after salt loading (394+/-32 pg/min vs 359+/-44 pg/min, P<0.01, and 80+/-47 pg/min vs 47+/-45 pg/min, P<0.01, respectively). The plasma glucose and insulin concentrations in every time point were much higher in SS hypertensive subjects than that in NSS ones, and the former group had lower insulin sensitivity index than the latter (0.013+/-0.003 vs 0.018+/-0.004, P<0.01) CONCLUSION: Saline load produces significantly different effects on renal production of PGI(2) and TXA(2) in SS and NSS hypertensive patients, and these changes may be related to the pathophysiology of SS hypertensive patients after acute salt loading. Insulin resistance is greater in SS hypertensive patients than in NSS ones.     

同型半胱氨酸参与2型糖尿病合并盐敏感性高血压的发生机制研究

2型糖尿病合并高血压是临床常见疾病,同样存在盐敏感性和非盐敏感性,其发病机制及相关影响因素较多,与肾素-血管紧张素-醛固酮系统异常及Na＋-K＋-ATP酶活性的降低有关;同型半胱氨酸通过氧化产生过氧化物及氧自由基,引起氧化应激反应,造成血管内皮细胞凋亡,增加一氧化氮降解,同时抑制一氧化氮合酶的活性来影响血压;2型糖尿病的胰岛素抵抗可抑制同型半胱氨酸代谢的关键酶胱硫酶β合酶活性而使血浆同型半胱氨酸水平增高,从而影响血压。     

静脉盐负荷对高血压盐敏感者肾脏PGI2及TXA2的影响及盐敏感性高血压的胰岛素抵抗

目的 观察急性静脉盐水负荷对高血压盐敏感者肾脏PGI₂及TXA₂的影响及盐敏感性高血压的胰岛素抵抗情况。方法 测定53例已确定盐敏感性的高血压患者急性盐水负荷前后24h尿6-酮PGF₁α及TXB₂的排泄量,并在受试者中进行葡萄糖耐量及胰岛素释放试验。结果 静脉盐水负荷后,盐敏感者24h尿6-酮PGF₁α的排泄量明显较盐不敏感者为低[(316±57)vs(371±68)pg/min,P<0.01],负荷后的减少幅度前者明显高于后者[(197±99)vs(136±101)pg/min,P<0.01]。而盐负荷后盐敏感者尿TXB₂的排泄量及负荷后的增加幅度均明显较盐不敏感者为高[(394±32)vs(359±44)pg/min,P<0.01;(80±47)vs(47±45)pg/min,P<0.01]。盐敏感者空腹及糖负荷后各时点血糖、血胰岛素水平均显著高于盐不敏感者(P<0.05),而胰岛素敏感性指数则明显低于盐不敏感者(0.013±0.003vs0.018±0.004,P<0.01)。结论 急性静脉盐水负荷对高血压盐敏感及盐不敏感者肾脏PGI₂及TXA₂代谢的影响有明显差异,使高血压盐敏感者肾源性PGI₂减少而TXA₂增加,此异常可能与盐敏感性高血压的发病有关;盐敏感者胰岛素抗性较盐不敏感者高。     

辛伐他汀在血管紧张素II诱导心肌损伤过程中对ACE2的影响

【】 目的 探讨分析辛伐他汀在血管紧张素II诱导心肌损伤过程中对ACE2的影响。方法 通过将AngII加入大鼠心肌细胞制成心肌细胞损伤模型,试验分为空白对照组,ANGII组,小剂量SIM+ANGII组(预防给药),中剂量SIM组+ANGII组(预防给药),高剂量SIM组+ANGII组(预防给药),小剂量SIM组+ANGII组(治疗给药),中剂量SIM组+ANGII组(治疗给药),高剂量SIM组+ANGII组(治疗给药)。应用western blot、PCR技术检测各组的ACE2蛋白和基因表达情况。结果 和对照组相比心肌损伤模型ACE2蛋白和基因表达下降,差异显著。分别与对照组及AngII组相比各辛伐他汀治疗给药组、各辛伐他汀预防给药组ACE2蛋白和基因表达升高,且差异显著,且各辛伐他汀组之间ACE2蛋白和基因表达随着辛伐他汀浓度的升高而上升,各组差异显著。。结论 AngII刺激心肌细胞致ACE2蛋白、ACE2基因表达下降,而辛伐他汀治疗给药、预防给药使AngII损伤心肌细胞ACE2蛋白、ACE2基因表达升高,且随药物浓度升高而明显。     

Th17细胞对盐敏感性高血压大鼠肾损害影响的实验研究

目的 研究盐敏感性高血压大鼠肾损害中Th17细胞的表达以及吗替麦考酚酯（MMF）对高血压肾损害的作用.方法 24只健康雄性Wistar大鼠用BP-6A无创血压仪每周监测大鼠血压1次,8周后处死大鼠,比色法检测大鼠24h尿蛋白排泄水平的变化,流式细胞仪检测外周血Th17细胞占CD4＋T细胞的比例;酶联免疫吸附法检测血清中白细胞介素-17（interleukin-17,IL-17）水平.结果 模型组血压、尿蛋白排泄水平、Th17细胞的比例、IL-17水平与对照组相比均升高（P 〈0.01）.与模型组比较,MMF组血压、尿蛋白排泄水平、Th17细胞的比例、IL-17水平均降低（P 〈0.01）.结论 Th17细胞表达上调可能参与了盐敏感性高血压肾损害的过程,MMF可以减轻Th17细胞在肾脏的浸润.     

基于TLR4信号通路研究小檗碱对血管紧张素Ⅱ诱导ANA-1细胞炎性应答的影响

目的:研究小檗碱(BBR)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导ANA-1细胞炎性应答的影响及潜在的作用机制.方法:对数增长期的ANA-1细胞按照随机数字表法平均分为对照组、荧光抗体组、模型组、低剂量BBR组、中剂量BBR组、高剂量BBR组、抑制剂组.对照组、荧光抗体组均加入2.5μL二甲基亚砜(DMSO);模型组加入浓度为1...     

同型半胱氨酸在大鼠血管平滑肌细胞上通过激活ERK1/2信号通路促进血管紧张素Ⅱ受体1表达

目的：在原代大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)上观察同型半胱氨酸(Hcy)对血管紧张素II受体1(AT1R)的蛋白表达的影响。     

TGF-β信号通路与高盐诱发高血压的关系

TGF-β信号通路的基因多态性一直以来被报道与高血压相关,但是具体的关联机制仍存在争议,有研究认为TGF-β信号通路参与高盐诱导的高血压,与高盐诱导高血压正相关;而另有研究表明TGF-β信号通路与高血压负相关,转基因调控TGF-β1基因启动子制备出TGF-β1低表达的转基因小鼠,发现降低TGF-β1表达与提高血管紧张素-肾素-醛固酮系统活性相关,进而导致血压的增高。本文从TGF-β信号通路的基本构成、TGF-β信号通路与高盐诱导高血压的关系和中医心肾一体治疗理念三个方面介绍了TGF-β信号通路与高血压之间关系的最新研究进展。     

血管紧张素Ⅱ对大鼠肝星状细胞收缩及Rho-Rock通路的影响

目的 探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对大鼠肝星状细胞(HSC)ROCk通路的影响机制.方法 采用HSC-T6细胞株,给予AngⅡμmol/L处理,聚硅酮膜法直观检测HSC的收缩性;另予AngⅡ 10 μmol/L处理,免疫印迹法检测肌球蛋白轻链(MLC)磷酸化的表达水平.观察AngⅡ 1型受体(AT-1受体)阻断剂伊贝沙坦和Rho激酶特异性抑制剂Y27632对磷酸化MLC表达水平的影响;逆转录聚合酶链反应检测Rock通路Rock2(Rho kinase 2)mRNA的表达.结果 AngⅡ可诱导磷酸化MLC蛋白水平的变化,并呈时间依赖性,15min达到峰值后逐渐减低.伊贝沙坦和Y27632处理组可抑制AngⅡ诱导的MLC蛋白磷酸化水平.AngⅡ处理组Rock2 mRNA的表达显著增强,伊贝沙坦和Y27632均可抑制Rock2 mRNA的表达.结论 AngⅡ可以通过Rock通路来诱导HSC的收缩.     

厄贝沙坦抑制肾皮质JAKs-STATs信号通路的实验研究

目的 探讨肾脏Janus激酶/信号转导子/转录激活子(JAKs-STATs)基因表达在高血压肾损害中的作用和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)的肾脏保护作用.方法 应用病理检查、放射免疫、逆转录-聚合酶链式反应和蛋白印迹杂交等方法,检测自发性高血压大鼠(SHR)应用厄贝沙坦(SHR-Ⅰ组)对肾脏局部血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)水平、肾皮质组织JAK1,2及STAT1,3 mRNA和蛋白表达.同时设SHR组及对照Wistar-Kyoto(WKY)组.结果 SHR-Ⅰ组肾皮质组织匀浆液Ang Ⅱ水平为(79.4±14.8)pg/mg,SHR组为(83.4±8.2)PS/mg,WKY组为(43.2±13.6)pg/mg(P＞0.05).SHR-Ⅰ组和SHR组肾皮质组织匀浆液Ang Ⅱ水平均比WKY组显著增加(均P＜0.01).SHR-Ⅰ组肾皮质JAK1,2及STAT1,3 mRNA和蛋白表达含量明显比SHR组下降(均P＜0.01),与WKY组相比,差异无统计学意义(均P＞0.05).结论 JAKs-STATs信号通路可能参与了高血压肾脏损害过程,厄贝沙坦肾脏保护作用部分是通过减少肾脏内的JAKs-STATs表达,使JAKs-STATs信号通路受到抑制有关.     

苯那普利与氨氯地平对2型糖尿病高血压及胰岛素敏感性指数的影响

苯那普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)。主要用于治疗心血管疾病，对糖尿病有保护肾脏、控制蛋白尿的发生和发展，减轻肾脏并发症，因此该药尤其适用于糖尿病高血压患者，即有降压作用，又能改善胰岛素敏感性，促进降糖效果。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对原发性高血压患者胰岛素敏感性的影响

目前普遍认为,大多数原发性高血压患者伴随胰岛素抵抗,会导致多种心脑血管疾病的发生,给患者健康带来严重威胁.本研究观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对原发性高血压患者胰岛素敏感性的影响.     

不同剂量射线对非小细胞肺癌患者mTOR信号通路的影响

目的 探讨不同剂量射线对非小细胞肺癌患者哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路的影响.方法 采用不同剂量的雷帕霉素抑制非小细胞肺癌细胞系A549种的mTOR信号通路;Western Blot检测雷帕霉素作用后下游信号分子的表达.将A549细胞分为空白对照组...