单克隆抗体治疗肿瘤研究进展

随着单克隆抗体(简称单抗)技术的发展,Mab已成为导向治疗最常用的载体,特别是旨在高特异地杀伤癌细胞的肿瘤的导向治疗研究取得了极大的进展,临床及临床前期试验显示,针对肿瘤抗原设计的单抗具有较好的治疗效果,有望成为继化疗、放疗、骨髓移植等治疗手段后的又一新的治疗方法.本文就单克隆抗体导向治疗肿瘤的各种方法作简要介绍.     

单克隆抗体治疗肿瘤

用单克隆抗体 (单抗 )来治疗恶性肿瘤的设想由来已久 ,开始企图发展一个靶向抗体 ,它仅对抗肿瘤组织 ,而不影响正常组织 ,但由于种种原因 ,未能如愿。直至 1 970年杂交技术的发展 ,可生产大量的鼠抗体而获得希望。但鼠抗体有很多缺点 ,因其非人类抗体 ,进入人体后 ,人体本身就可以对鼠抗体引起免疫反应 ,即产生抗体来对抗治疗用的鼠抗体 (ＨＡＭＡ :人抗鼠抗体 )。在重复使用鼠抗体时 ,一旦该免疫反应发生 ,就会很快地将进入循环的抗体清除掉。为了减少鼠抗体的免疫性 ,已发展了不少人体化嵌合的单克隆抗体。它是通过融合ＤＮＡ来形成嵌合体…     

单克隆抗体导向治疗血液肿瘤的研究进展

自从 1 975年Ｋｏｈｌｅｒ和Ｍｉｌｓｔｅｉｎ发明了杂交瘤单克隆抗体 (单抗 )技术以来 ,已有数百类人类血细胞分化抗原单抗研究成功。截至 2 0 0 0年 6月第 7届国际人类白细胞分化抗原命名大会(ＨＬＤＡ7) ,已有 2 47个分化簇 (ｃｌｕｓｔｅｒｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ)被正式命名。根据抗原分子在血细胞上的不同表达及功能 ,可分为Ｔ细胞、Ｂ细胞、髓细胞、ＮＫ细胞、树突状细胞、非谱系、血小板、内皮细胞、黏附分子、细胞因子及受体、细胞外酶、红细胞、造血干 /祖细胞、碳水化合物 /凝集素、动物同源分子共 1 5组。白细胞分…     

肿瘤治疗的新型药物研究

分子生物学的发展导致抗肿瘤靶点以及抗肿瘤药物的剧增,新的靶点药物与传统细胞毒化疗药物不同,它们的特异性更强,并且副作用更少.对此,我们通过对近年来国外有关细胞信号传导类药物、细胞内信号激酶类药物、肿瘤脉管系统类药物以及表观遗传调节因子相关药物等文献进行了回顾,搜集了得到大家广泛关注的一系列的肿瘤靶点及其一些将来可能进入...     

单克隆抗体治疗肿瘤的研究进展

在过去十年中,单克隆抗体已经实现临床应用并且成为肿瘤治疗的主要药物.抗体能够瞄准和杀死肿瘤细胞,同时通过补体级联或者抗体依赖细胞的细胞毒性激活免疫效应分子最终杀死肿瘤细胞.本文就目前针对肿瘤治疗的单克隆抗体的靶点和临床应用情况做一个综述.     

单克隆抗体药物在抗肿瘤治疗中的应用

通过淋巴细胞杂交技术或基因工程技术制备单克隆抗体药物已经成为生物制药领域的一个重要方面,由于单克隆抗体药物专一性强、疗效显著,为抗肿瘤治疗开辟了一条新的途径,因此成为近年来研究的热点药物之一.本文就目前应用于临床且疗效确切的单抗药物作一综述. 1 单克隆抗体 抗体是由B淋巴细胞转化而来的浆细胞分泌的,每个B淋巴细胞株只能产生一种它专有的、针对一种特异性抗原决定簇的抗体.这种从一株单一细胞系产生的抗体就叫单克隆抗体,简称单抗[1].这些抗体具有相同的结构和特性.抗体与特异性表达的肿瘤细胞表面蛋白质结合,从而阻碍蛋白质的表达,起到抗肿瘤作用.抗体还可使B淋巴细胞产生免疫反应,诱导癌细胞凋亡.早期单抗为鼠源性单抗,易被人体免疫系统识别,应用受到限制.     

力达霉素构建的小型化单克隆抗体免疫偶联物的抗肿瘤作用

目的研制一种具有高效、小型化特点的抗肿瘤单克隆抗体(单抗)免疫偶联物.方法以化学偶联法制备抗肿瘤抗生素力达霉素(LDM)与单抗Fab＇片段的偶联物Fab＇LDM.以非还原型SDS-PAGE法确定偶联物的相对分子质量;ELISA法、四氮唑蓝(MTT)法、克隆形成法及小鼠移植性结肠癌26(C26)模型观察Fab＇-LDM偶联物的抗肿瘤作用.结果 Fab＇-LDM偶联物的相对分子质量(Mr)约为65 000,Fab＇与LDM的偶联分子比为11;偶联物与BEL-7402及C26细胞均呈免疫学阳性反应,但与KB细胞无反应;Fab＇-LDM对靶细胞BEL-7402的杀伤作用比游离LDM强13倍,对C26细胞的杀伤作用比LDM强5.5倍,但对非靶细胞KB的作用与LDM相当.动物试验结果表明,0.05 mg/kg、0.1 mg/kg和0.2 mg/kg剂量Fab＇-LDM偶联物对小鼠移植性结肠癌26的抑瘤率分别达80%、92%和94%,而0.1 mg/kg剂量游离LDM的抑瘤率为77%;同时偶联物治疗组动物生存时间较对照组延长.偶联物的抑瘤作用强于等剂量游离LDM(P＜0.01).结论以高效抗肿瘤抗生素LDM为"弹头"药物,可与单抗活性片段构建成具有良好抗肿瘤作用的小型化单抗导向药物.     

单克隆抗体药代动力学药效学模型研究进展

治疗性单克隆抗体是目前新药研发的一个热点。和小分子药物相比,单克隆抗体药物相对分子质量大,与靶点的结合具有更高的特异性和选择性。用于描述其药代动力学(PK)和药效学(PD)行为的PK模型和PK/PD模型也有了新的发展。本文从吸收、分布、消除等方面综述了单克隆抗体药物的PK特征,对当前用于该类药物PK研究的靶点介导药物处置(TMDD)模型和生理药代动力学模型(PBPK)进行了介绍,并基于药物与靶点作用的4类应用(免疫毒性治疗、靶细胞消除、改变细胞功能和靶向给药)分别介绍了单克隆抗体药物的PK/PD模型。     

抗体靶向治疗在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的研究进展

弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）是一种侵袭性淋巴瘤,通常采用含CD20单克隆抗体（利妥昔单抗）的免疫化疗方案,然而仍有部分复发难治（relapsed/refractory,R/R）患者无法获得临床治愈。近年来,不少新开发的单抗类药物用于治疗DLBCL,显著改善了R/R DLBCL的预后。本综述系统讨论这些单抗类药物,包括传统简单结构的单克隆抗体、双特异性抗体（bispecific antibodies,bsAb）及抗体-药物偶联物（antibody-drug conjugates,ADCs）。首先介绍除利妥昔单抗以外的其他传统单抗,主要涉及单抗结构上的改进及针对更多的靶点。接着详细阐述bsAb的基本结构和作用机制,以及各种不同双抗结合位点带来的多种可能及尝试。最后对ADCs的作用机制及结构各部分做详细的分析比较。文中还介绍这些单抗类药物用于治疗DLBCL的最新临床试验数据,包括反应率、无进展生存期等疗效结果,以及主要的不良反应。     

Preparation of anti-HER2 monoclonal antibody-paclitaxel immunoconjugate and its biological evaluation

Anti-HER2 monoclonal antibody (Sc7301)-paclitaxel (TAX) immunoconjugate was prepared and its specific binding to tumor cells was investigated in this study.Sc7301 was conjugated to　TAX by the active es...     

噬菌体抗体库的构建及抗肝癌抗体的筛选

目的　构建噬菌体抗体库及筛选抗人肝癌特异性噬菌体抗体。　方法　以ＲＴ－ＰＣＲ法从经Ｂｅｌ７４０４细胞免疫的ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠脾淋巴细胞扩增免疫球蛋白的Ｆｄ 段及к链基因,克隆到表达载体ｐＣＯＭＢ３Ｈ－ＳＳ中并将抗体Ｆａｂ 段表达于单链噬菌体表面,构建噬菌体抗体库;以Ｂｅｌ７４０４细胞为抗原对噬菌体抗体库进行４轮“吸附－洗脱－扩增”的亲和筛选,挑取部分克隆检测与抗原的结合活性。　结果　建成容量为２×１０６ＣＦＵ 的噬菌体抗体库,在亲和筛选过程中,噬菌体收获率逐轮得到提高,第４轮为第一轮的２４５ 倍,含Ｆａｂ 基因的克隆比率也由２６％ 增到８３％ ,挑取的１０ 个克隆中有８ 个与Ｂｅｌ７４０４细胞有结合活性。　结论　噬菌体抗体库技术系高效筛选体系,为肿瘤单克隆抗体的制备提供了有效的途径     

抗表皮生长因子受体单克隆抗体抑制和杀伤肺癌细胞的机理

目的：探讨表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）单克隆抗体（ｅｇｆ／ｒ３ ＭｃＡｂ）抑制和杀伤肺癌细胞机理。方法：细胞毒活性检测采用ＭＴＴ法，移植瘤膜表面ＥＧＦＲ的检测采用免疫组化法。     

载脂蛋白H单克隆抗体的制备与鉴定

目的制备及鉴定载脂蛋白H Aport单克隆抗体。方法从人血清中分离纯化Aport免疫小鼠后取其脾细胞与骨髓瘤细胞融合，经筛选出两株杂交瘤细胞株2C5和3H4，制备腹水后，用硫酸胺沉淀等方法纯化。获得Aport单抗。结果两株细胞产生的单抗皆属于IgG1，与其它载脂蛋白无交叉反应，细胞株连续传代3个月仍能稳定分泌Aport单抗，且效价稳定。结论2C5和3H4两株细胞能分泌合格的Aport单抗。     

分泌抗人原发性肝癌单克隆抗体杂交瘤的制备及专一性分析

研制抗人原发性肝癌特异性单抗，为肝癌的导向诊断与治疗奠定基础。用人ＰＨＣ细胞系ＨｅｐＧ２免疫ＢＡＬＢ／ｃ小鼠，聚其脾细胞与同源骨髓瘤细胞ＳＰ２／０融合，经间接免疫荧光染色加流式细胞仪筛选及专一性鉴定，单抗经ＰｒｏｔｅｉｎＡ法纯化。用ＳＤＳ聚丙烯酰胺凝胶电泳进行纯度测定。     

肺炎支原体种特异性单克隆抗体杂交瘤制备及鉴定

目的　制备抗肺炎支原体种特异性单克隆抗体。方法　以纯化的肺炎支原体膜蛋白抗原 (相对分子质量为43× 10 3)加福氏免疫佐剂免疫 8周龄雌性BALB c小鼠 ,取小鼠脾细胞与骨髓瘤细胞SP2 0 Ag14融合 ,以酶标记免疫吸附测定法 (ELISA)筛选和鉴定所制备的单克隆抗体。结果　共筛出 3株分泌抗肺炎支原体种特异单克隆抗体杂交瘤 ,经免疫鉴定其分泌的免疫球蛋白类型为IgG1、IgG2a及IgM ,与肺炎支原体有很强的亲和力 ,与种属相近的其它 6株支原体没有交叉反应。结论　本次筛选制备的单克隆抗体杂交瘤能分泌高浓度的肺炎支原体单克隆抗体 ,并且有很强的种特异性。     

柔红霉素连接单克隆抗体用于胃癌导向治疗的实验研究

本文采用直接和间接偶连方法将柔红霉素成功连接于胃癌单克隆抗体MGb_2,每一抗体所载的药物分子分别为6个(直接法)和54个(间接法)。ELISA证实所制备结合物中MGb_2活性保存较好,且能与胃癌靶细胞特异地结合。噻唑蓝(MTT)比色法体外细胞毒试验表明结合物对胃癌细胞SGC—7901具有选择性杀伤作用,而对非靶细胞毒性很弱,提示柔红霉素对胃癌细胞杀伤作用是由单抗MGb_2介导的。