基质金属蛋白酶-1和膜型1基质金属蛋白酶在胆囊癌血管生成拟态中的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-1 （MMP-1）和膜型1基质金属蛋白酶（MT1-MMP）在胆囊癌血管生成拟态中的表达及临床意义.方法 收集手术病理确诊的原发性胆囊癌74例和胆囊腺瘤、慢性胆囊炎各10例的石蜡标本及相关临床资料,应用免疫组化测定上述病变组织的MMP-1、MT1-MMP表达.应用Kaplan-Meier生存比较、Cox风险模型分析与胆囊癌血管生成拟态（VM）的相关性和临床意义.结果 ①胆囊癌MMP-1、MT1-MMP表达明显高于胆囊腺瘤、胆囊炎（P＜0.000 1）;VM（＋）胆囊癌MT1-MMP表达明显高于VM（-）胆囊癌（P=0.003 9）,而MMP-1则无差别.②MMP-1表达与VM（-）胆囊癌的Nevin分期（P=0.003 6）、分化程度（P=0.010）、肝转移（P=0.003）和淋巴结转移（P=0.002）正相关;MT1-MMP表达与VM（-）或VM（＋）胆囊癌的Nevin分期（P=0.013或P=0.033）、浸润深度（P=0.045或P=0.035）、淋巴结转移（P=0.046或P=0.025）和肝转移（P=0.030或P=0.027）正相关;MMP-1、MT1-MMP表达与VM（-）胆囊癌正相关.③VM（＋）胆囊癌MT1-MMP表达在Nevin S3-s5期（P =0.000 1）、侵犯浆膜（P=0.001）、淋巴结转移（P =0.000 2）和肝转移（P=0.004）同样分组条件下分别明显高于VM（-）胆囊癌;MMP-1仅在肝转移组,VM（＋）胆囊癌表达显著高于VM（-）（P=0.038）.④无论在MMP-1、MT1-MMP单独表达阳性或二者均阳性,VM（＋）胆囊癌患者术后5年生存期都明显短于VM（-）组（P=0.025 1或P=0.022 5或P=0.025 0）.Cox多因素分析表明,VM、浸润深度、淋巴结转移、肝转移、手术方式是影响胆囊癌患者预后的独立因素.结论 胆囊癌MMP-1、MT1-MMP高表达,MT1-MMP表达与胆囊癌VM相关,MMP-1则与胆囊癌VM无关.MMP-1,MT1-MMP可作为评判胆囊癌Nevin分期、浸润深度、淋巴结或肝转移及判断预后的重要指标;而MT1-MMP还可作为判断胆囊癌否存在VM和VM胆囊癌预后的重要指标.     

VEGF在胆囊癌血管生成拟态组织中表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子（vascular epithelial growth factor,VEGF）在胆囊癌血管生成拟态（vasculo-genic mimicry,VM）组织中的表达及其意义。方法收集74例原发性胆囊癌、10例胆囊腺瘤和10例慢性胆囊炎石蜡标本及相关临床病理资料,应用免疫组化Envison法、Kaplan-Meier生存比较和Cox风险模型分析VEGF与胆囊癌VM的相关性和临床意义。结果VM（-）胆囊癌VEGF表达明显高于VM（＋）胆囊癌（P=0.018 2）;VM（＋）胆囊癌肝转移组VEGF表达显著高于无肝转移组（P=0.032 3）;Nevin S3-S5期,VM（＋）胆囊癌VEGF表达明显低于VM（-）胆囊癌组（P=0.049 0）;VEGF阳性表达组,VM（-）胆囊癌患者术后5年生存期明显长于VM（＋）组（P=0.007 2）,VM是影响胆囊癌患者预后的独立因素。结论VEGF表达差异与胆囊癌VM相关,VEGF是判断VM阳性胆囊癌肝脏转移的指标,与VM同作为预判胆囊癌预后的重要参考指标。     

VEGF在胆囊癌血管生成拟态组织中表达及意义

目的 探讨血管内皮生长因子(vascular epithelial growth factor, VEGF)在胆囊癌血管生成拟态(vasculogenic mimicry, VM)组织中的表达及其意义.方法 收集74例原发性胆囊癌、10例胆囊腺瘤和10例慢性胆囊炎石蜡标本及相关临床病理资料,应用免疫组化Envison法、Kaplan-Meier生存比较和Cox风险模型分析VEGF与胆囊癌VM的相关性和临床意义.结果 VM(-)胆囊癌VEGF表达明显高于VM( )胆囊癌(P=0.018 2); VM( )胆囊癌肝转移组VEGF表达显著高于无肝转移组(P=0.032 3);Nevin S3～S5期,VM( )胆囊癌VEGF表达明显低于VM(-)胆囊癌组 (P=0.049 0); VEGF阳性表达组,VM(-)胆囊癌患者术后5年生存期明显长于VM( )组(P=0.007 2), VM是影响胆囊癌患者预后的独立因素.结论 VEGF表达差异与胆囊癌VM相关, VEGF是判断VM阳性胆囊癌肝脏转移的指标,与VM同作为预判胆囊癌预后的重要参考指标.     

MMP-2和MT1-MMP对人原发性胆囊癌血管生成拟态和不良预后的意义

目的 探讨MMP-1,- 2,- 9,- 14表达与胆囊癌患者的预后和有/无血管生成拟态的相关性.方法 免疫组化染色(IHC)计算机图像定量分析、高/低免疫反应性截点得分选择和ROC曲线被用来分析基质金属蛋白酶(MMP,2,9,和14)在89例胆囊癌(GBC)表达及其与血管生成拟态(VM)和临床病理特征、预后的相关性.结果 MMP-2与MMP-14(MT1-MMP)表达明显与胆囊癌VM相关(P均＜0.01),与Nevin分期、分化和无VM组肝转移程度相关(P均＜0.05);此外,MMP-2表达也与浆膜浸润和VM组肝转移相关(P均＜0.05).在胆囊癌VM患者中,MMP-2表达与临床病理参数如中度分化、Nevin分期(S3-S5)、肝转移、浆膜浸润和淋巴结转移相关(P＜0.05),MMP-14表达与分化程度(G2和G3)、Nevin分期、淋巴结转移、浆膜侵犯、阴性肝转移和浆膜浸润相关(P均＜0.05).多变量分析显示,MMP-2与MMP-14为胆囊癌VM阴性或阳性患者总生存和不良预后的独立因素(P均＜0.05).结论 MMP-2、MMP-14是有/无VM胆囊癌患者的独立的预后因素,在VM形成和GBC进展中可能起重要作用.     

从胆囊癌的一种新血供方式--血管生成拟态看胆囊癌诊疗观点改变

从胆囊癌的一种新的血液供应方式——血管生成拟态（vasculogenic mimicry,VM）论述胆囊癌诊疗观点的改变。1994.1—2000.12同济医院确诊的74例原发性胆囊癌标本及其临床病理学和人口统计学资料;H＆E染色＋CD31/PAS双重染色（Envision法）,胆囊癌VM（＋）/（-）临床参数单/多因素、Cox模型风险和Kaplan-Meier生存分析＋log-rank检验。细胞、动物实验：胆囊癌GBC-SD、SGC-996细胞二/三维培养,侵袭力、迁移力、VM形成测定和倒置光显微镜、透射/扫描电镜VM形态学观察以及动态磁共振荷瘤鼠胆囊癌移植瘤血流动力学检测。信号通道研究：胆囊癌细胞三维培养和裸鼠移植瘤VM组织切片的免疫组化、免疫荧光、Western blotting、QRT-PCR检测,以探讨相关信号通道。13.5%（10/74）胆囊癌存VM,其中4.3%（13/306）管腔内含红细胞,即胆囊癌VM是高倍光学显微镜下由胆囊癌细胞围成管腔、内衬癌细胞而非血管内皮细胞、有圈PAS阳性界膜分隔、腔内含红细胞的管道结构;VM（＋）胆囊癌腺癌居多,有较高的血行转移机会;VM是影响胆囊癌患者预后的独立危险因素,有VM存在胆囊癌患者生存期短,预后差。体外胆囊癌GBC-SD细胞三维培养、荷瘤鼠胆囊癌石蜡切片经H＆E染色和CD31/PAS双重染色,光/电镜观察,85.7%存在VM,其VM结构与临床结果一致;MRI增强扫描提示,荷瘤裸鼠胆囊癌移植瘤中心或瘤体周围存在VM血供而不致出现肿瘤坏死而呈现MRI强化信号。发现胆囊癌存在VM-相关PI3-K/MMPs/Ln-5γ2和EphA2/FAK/Paxillin信号通路。高侵袭胆囊癌存在VM这一特殊生物学特性。因高侵袭胆囊癌VM不能被常规病理学检测,故建议对临床恶性程度高、易血行转移、预后差胆囊癌,常规开展胆囊癌标本CD31/PAS双重染色检查。对胆囊癌根治术后复发、辅助化疗＋抗血管生成靶向疗效差者,应考虑存在VM,采取?     

胆囊癌血管生成拟态,缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子表达及其与临床预后的关系(英文)

目的探讨人胆囊癌是否存在血管生成拟态(VM)以及VM、缺氧诱导因子-1α(HIF-1)和血管内皮生长因子(VEGF)与胆囊癌预后的关系。方法应用HE和CD31-PAS染色观察胆囊癌VM,应用免疫组织化学、计算机图像、接收机操作特性曲线和高低免疫组化反应截止评分定量分析胆囊癌HIF-1α、VEGF表达;同时评估HIF-1α、VEGF表达与胆囊癌VM和无VM组病人临床病理学特征与预后的关系。结果 21.35%的胆囊癌存在VM,VM与胆囊腺癌和肝转移相关(P<0.01)。VM阳性胆囊癌病人存在HIF-1α高表达和VEGF低表达(P<0.01)。HIF-1α与胆囊癌VM病人的浆膜浸润、分化程度(P<0.01)和VM亚组病人的Nevin分期、阴性肝转移和浆膜浸润、阴性和阳性淋巴结转移(P<0.05)相关。VEGF则与胆囊癌VM病人的肝转移、分化程度(P<0.01)和VM亚组病人Nevin分期、阴性肝转移和中分化程度(P<0.01)相关。多因素分析证实,VM、Nevin分期和HIF-1α是胆囊癌病人的独立因素。结论人胆囊癌存在VM;HIF-1α和VEGF表达与胆囊癌病人的VM和疾病进展明显相关;VM和IF-1α是胆囊癌病人预后判断的独立因素。     

胆囊癌血管生成拟态,缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子表达及其与临床预后的关系

目的 探讨人胆囊癌是否存在血管生成拟态(VM)以及VM、缺氧诱导因子-1α(HIF-1)和血管内皮生长因子(VEGF)与胆囊癌预后的关系.方法 应用HE和CD31-PAS 染色观察胆囊癌VM,应用免疫组织化学、计算机图像、接收机操作特性曲线和高低免疫组化反应截止评分定量分析胆囊癌HIF-1α 、VEGF表达;同时评估HIF-1α、VEGF表达与胆囊癌VM 和无VM组病人临床病理学特征与预后的关系.结果 21.35%的胆囊癌存在VM,VM与胆囊腺癌和肝转移相关(P<0.01).VM阳性胆囊癌病人存在HIF-1α高表达和VEGF低表达(P<0.01).HIF-1α 与胆囊癌VM病人的浆膜浸润、分化程度(P<0.01)和VM亚组病人的Nevin分期、阴性肝转移和浆膜浸润、阴性和阳性淋巴结转移(P<0.05)相关.VEGF则与胆囊癌VM病人的肝转移、分化程度(P<0.01)和VM亚组病人Nevin分期、阴性肝转移和中分化程度(P<0.01)相关.多因素分析证实,VM、Nevin 分期和HIF-1α 是胆囊癌病人的独立因素.结论 人胆囊癌存在VM;HIF-1α 和VEGF表达与胆囊癌病人的VM和疾病进展明显相关;VM 和IF-1α是胆囊癌病人预后判断的独立因素.     

转移性淋巴结比率在淋巴转移胆囊癌患者中的预后意义及预后模型建立

目的研究转移性淋巴结比率（MLNR）在胆囊癌患者中的预后意义及建立基于MLNR的淋巴结转移胆囊癌预后模型。方法收集SEER数据库2010-2014年间接受手术切除的淋巴结转移的胆囊癌患者374例,采用Kaplan-Meier法分析MLNR对患者预后的影响,采用Cox多因素分析判断MLNR是否为独立的预后因素并建立列线图预测模型。结果Kaplan-Meier分析示高MLNR（MLNR2）较低MLNR（MLNR1）预后差,差异有统计学意义（P=0.006）;Cox多因素分析表明,MLNR是淋巴结转移胆囊癌患者的独立预后因素（P=0.039）。结论MLNR是淋巴结转移胆囊癌患者独立预后因素,基于MLNR的预后模型有望更准确地为淋巴结转移的胆囊癌患者指导治疗、评估疗效及判断预后。     

原发性胆囊癌肝浸润18例的手术治疗

我院对原发性胆囊癌合并肝浸润18例进行早期手术治疗效果满意,报告如下。 1临床资料 1．1一般资料 手术和病理证实原发性胆囊癌合并肝脏浸润18例,其中男6例,女12例。年龄（56．32±11．24）岁。体重（61．56±14．61）kg。肝浸润8例,肝浸润合并肝转移、侵犯胆道及远隔转移10例。     

原发性胆囊癌组织中Midkine的表达及其临床意义

目的观察Midine（MK）在原发性胆囊癌中的表达情况,并探讨其与原发性胆囊癌临床病理指标之间的关系。方法选择1995年1月～2003年6月胆囊癌53例、腹腔转移灶12例、淋巴结转移灶12例和正常胆囊20例、胆囊腺瘤14例,均采用免疫组织化学方法检测MK在其中的表达情况;结合53例胆囊癌患者临床病理资料分析MK表达指数与组织学类型、分化程度、临床分期、局部淋巴结转移、肝脏浸润及腹腔广泛转移的关系。结果正常胆囊、胆囊腺瘤与原发性胆囊癌的MK表达标记指数（LI）中位数分别为0％、17％（5％,29％）、72％（41％,98％）,三者比较差异有高度统计学意义（P。〈0．01）;胆囊淋巴结转移灶及腹腔转移灶Midkine表达U的中位数分别为90％（76％,100％）、88％（65％,100％）,二者Midkine表达Ll与原发灶比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;结合临床病理资料统计分析发现,胆囊癌的分化程度越低,Midkine表达Ll越高,差异有统计学意义（P〈0．05）;Midkine在晚期胆囊癌中表达LI水平高于早中期,差异有统计学意义（P〈0．05）;Midkine在伴有肝脏浸润灶中表达LI水平高于不伴肝脏浸润,差异有统计学意义（P〈0．05）;Midkine在伴有广泛腹腔转移中表达u水平高于不伴腹腔广泛转移,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论Midkine可作为胆囊癌新的标记物;Midkine表达与胆囊癌发生、发展有关,对胆囊癌的临床分期、浸润转移的估计和病人预后的判断有一定意义。     

成纤维细胞活化蛋白在胆嚢癌组织中的表达及意义

目的探讨成纤维细胞活化蛋白（fibroblast activation protein, FAP）在胆囊癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学检测71例胆囊癌、5例慢性胆囊炎、5例胆囊腺瘤组织中的FAP表达,并应用单因素变量、生存分析观察与胆囊癌临床病理参数的关系。结果慢性胆囊炎、胆囊腺瘤组织中FAP无表达;71例胆囊癌组织中52例FAP阳性（73．2％）,且FAP阳性表达与胆囊癌肝浸润、淋巴结转移、肿瘤浸润深度相关。结论FAP在胆囊癌组织中高表达,有望成为胆囊癌临床、预后判断的独立指标。     

Vasculogenic mimicry is a key prognostic factor for laryngeal squamous cell carcinoma: a new pattern of blood supply

Background  Recurrence and local lymph node metastasis affected the prognosis of patients with laryngeal cancer. The aim of this study was to analyze clinical and pathological significance of vasculogenic mimicry (VM) in laryngeal squamous cell carcinoma (LSCC) and evaluate its contribution to prognosis.

Methods  Data of 168 cases of LSCC were reviewed retrospectively to reveal clinical pathology and prognostic significance of VM. CD31 and periodic acid-Schiff double staining was used to identify VM.

Results  VM in LSCC contributed to lymph node metastasis (P=0.003) and clinical progression. VM correlated to histopathology grade (P=0.001) of LSCC. VM was an adverse prognostic factor for both disease-specific survival (P=0.039) and metastasis-free survival (P=0.042) by univariate survival analyses. And it was an independent prognostic factor for only disease-specific survival (P=0.003) by multivariate survival analyses.

Conclusions  VM existed in LSCC. LSCC with VM has more potential to invasion and metastasis.

     

血管生成拟态在胆囊癌表达的形态学研究及其临床意义

目的观察原发性胆囊癌组织中血管生成拟态(VM)的形态学改变,初步探讨其存在的临床意义。方法联合应用免疫组织化学双染法标记原发性胆囊癌VM的形态,结合病例资料,分析VM病理形态学改变与临床特征的关系。结果原发性胆囊癌组织中VM阳性表达率为15.38%(8/52),低分化组的VM阳性率显著高于高分化组(P<0.05),VM表达与胆囊癌肝转移显著相关(P<0.05),VM阳性组和阴性组中位生存期分别为11月和15月,Kaplan Meier生存分析提示两者差别有统计学意义(P<0.01)。结论原发性胆囊癌组织中存在VM,与胆囊癌低分化及血道转移相关,VM可作为初步判断胆囊癌预后的病理学指标。     

胃癌组织中CD44v6和VEGF表达的相互关系及其临床意义

目的:探讨CD44v6和VEGF在胃癌组织中的表达及其临床特征之间的关系。方法:应用免疫组织化学二步法,检测105例胃癌组织中CD44v6及VEGF的表达,分析了CD44v6、VEGF与胃癌组织学分型、浸润深度及淋巴结转移的关系。结果:105例胃癌组织中CD44v6阳性率为71.43%(75/105),VEGF阳性表达率为58.10%(61/105),两者表达情况与胃癌的组织学类型的分化等级、浸润深度和有无淋巴结转移有明显差异(P<0.05)。结论:同时进行CD44v6和VEGF免疫组织化学检测对于评估胃癌的预后有一定意义。     

胸苷磷酸化酶在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 :探讨胸苷磷酸化酶 (thymidinephosphorylase ,TP) /血小板衍生内皮细胞生长因子 (platelet deriveden dothelialcellgrowthfactor,PD ECGF)和微血管密度 (microvesseldensity,MVD)在胃癌中的表达及临床意义。方法 :应用免疫组化SP法 ,检测 12 0例人胃癌组织中TP/PD ECGF蛋白表达及微血管密度 ,分析TP/PD ECGF和MVD及其与胃癌临床病理因素及预后的关系。结果 :TP阳性组MVD值显著高于TP阴性组 (P <0 .0 1) ,TP表达与肿瘤的血行转移、淋巴结转移、浸润深度密切相关 ,TP阳性组肝转移率明显高于TP阴性组。MVD与胃癌的肿块大小、TMN分期、淋巴结转移、浸润深度、血行转移密切相关 (P <0 .0 1) ;而与肿瘤分化无关 (P >0 .0 5 )。结论 :TP/PD ECGF与胃癌的血管生成密切相关 ,对胃癌的生长、浸润、转移起促进作用。TP/PD ECGF与MVD可作为反映胃癌生物学行为的指标 ,同时也是判断预后和指导辅助治疗的有效指标。     

原发性胆囊癌癌组织中DCs的浸润和IL-10表达的研究

目的研究原发性胆囊癌(PBC)组织中树突状细胞(DCs)的浸润和白细胞介素-10(IL-10)的表达情况,探讨PBC组织局部免疫状态变化与其不良预后之间的关系。方法回顾性分析我院56例胆囊手术标本,采用连续切片法及免疫组织化学(IHC)染色,检测树突状细胞(DCs)(联合单抗CD1a和S-100标记)的浸润和IL-10的表达。结果以CD1a和S-100为标志的DCs在PBC癌组织中的浸润比其在慢性胆囊炎、胆囊腺瘤组织中的浸润下降(P<0.05),并与其分化程度、浸润及淋巴转移有关(P<0.05);IL-10的表达与病变性质有关,但与PBC的进展无关。结论PBC的发生发展可能与病人自身以DC为代表的免疫功能下降与抑制有关。IL-10可能有抑制DC功能的作用。     

ⅠA～ⅡB期宫颈癌盆腔淋巴结转移高危因素的临床分析

目的对宫颈癌淋巴结转移进行分层分析,为评估患者预后和指导个体化的治疗提供依据。方法对286例ⅠA～ⅡB期宫颈癌住院手术患者的临床病理资料进行回顾性分析,对其淋巴结转移的高危因素采用卡方检验和多元logistic回归分析。结果 286例宫颈癌患者盆腔淋巴结转移率为24.1%。影响淋巴结转移的显著的独立危险因素是肿瘤直径(P=0.001),间质浸润(P=0.006);影响淋巴结转移宫颈癌患者预后的独立影响因素是病理类型(P=0.027),宫旁浸润(P=0.067);无宫旁浸润的宫颈鳞癌患者预后最好。结论在ⅠA～ⅡB期宫颈癌中,其前哨淋巴结转移中闭孔淋巴结是最易受累的区域,其次是髂内淋巴结。结合临床病理因素,研究影响宫颈癌患者淋巴结转移的相关高危因素并进行预后评估,可以为其个体化治疗提供依据。     

血管内皮生长因子及其受体在食管癌中的表达和临床意义

为探讨食管癌血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）及其受体（Ｆｌｔ、ＫＤＲ）、血管生成与食管癌临床病理特点的关系,采用免疫组织化学技术,检测了５０例人食管癌组织ＶＥＧＦ、Ｆｌｔ、ＫＤＲ蛋白表达和微血管密度（ＭＶＤ）。分析ＶＥＧＦ、Ｆｌｔ、ＫＤＲ和ＭＶＤ及其与食管癌组织学分型、浸润深度、生长方式、淋巴结转移和预后的关系。结果显示：ＶＥＧＦ及Ｆｌｔ、ＫＤＲ阳性者ＭＶＤ值显著高于阴性者,ＶＥＧＦ、Ｆｌｔ、ＫＤＲ及ＭＶＤ与食管癌浸润深度、淋巴结转移密切相关,并最终决定患者的预后。而与组织学分型、生长方式无关。因此认为：ＶＥＧＦ、Ｆｌｔ、ＫＤＲ与食管癌的血管生成密切相关,对其生长和浸润转移起促进作用,ＶＥＧＦ、Ｆｌｔ、ＫＤＲ可以作为反映食管癌生物学行为的指标之一。