活化T细胞膜信号分子表达与结肠癌细胞凋亡的相关性

目的：研究CpG寡脱氧核苷酸（CpGODN）作用于活化T细胞前、后的膜分子表达及与结肠癌细胞凋亡的相关性.方法：采用流式细胞术检测健康人外周血（PBLs）T细胞被刺激前、后的表型结构和结肠癌细胞凋亡指数变化;采用电镜观察肿瘤细胞超微结构变化.结果：CpGODN参与刺激作用结肠癌细胞前CD28分子表达略高于刺激前,而CD3分子表达则明显高于刺激前.电镜观察结果显示,效应细胞作用肿瘤细胞48h时部分肿瘤细胞发生坏死,部分出现凋亡;72h时肿瘤细胞凋亡明显;而结肠癌患者采用CpGODN共刺激PBLs后,CD3和CD8增高（P〈0.05）.结论：CpGODN共刺激可使T细胞表面信号分子增加,促使细胞因子及其激活的杀伤细胞分泌增加,至结肠癌细胞出现凋亡;肿瘤细胞凋亡与膜分子变化关系密切.     

P53表达对结肠癌肝转移的临床预测价值

目的探讨P53阳性表达对结肠癌早期肝转移的预测价值。方法采用免疫组化Elivision法检测52例结肠癌标本的P53表达,并完成2年随访,对其表达率行相关性分析。结果P53的阳性表达在大肠癌Dukes分期、淋巴结有无肿瘤细胞转移及随访2年后有无肝转移中均有显著性差异(P<0.05)。结论P53的表达对结肠癌早期肝转移有一定的预测作用,有益于临床对结肠癌的评估、治疗。     

小动物活体成像技术在结肠癌肝转移研究中的应用

目的利用表达荧光素酶基因的稳定细胞株及小动物活体成像平台,观察小鼠SL4结肠癌肝转移及血管新生情况。方法利用表达荧光素酶SL4-luc结肠癌细胞株,通过小动物活体成像系统检测结肠癌肝转移的情况,通过血管新生的近红外线探针观察肝转移灶中血管新生情况。结果利用小动物活体成像系统,生物发光技术确定了结肠癌细胞肝转移,近红外线探针活性确定了肝转移的灶中血管新生。结论在结肠癌肝转移过程中,应用小动物活体成像技术,确定了结肠癌的肝转移及血管新生。     

人结肠癌肝转移裸鼠肝组织中端粒酶逆转录酶的表达

目的建立人结肠癌HT-29裸鼠肝转移模型,检测肝脏组织中人端粒酶逆转录酶(hTERT)mRNA的表达。方法Balb/c裸鼠30只,腹腔内注射戊巴比妥麻醉,经脾脏注入人结肠癌HT-29细胞悬液,并切除脾脏,建立裸鼠肝转移模型。处死动物后观察肿瘤生长情况,并作病理学检查;采用RT-PCR方法检测裸鼠肝脏组织中hTERT mRNA的表达。结果30只裸鼠均发生人结肠癌肝转移,肝转移率100%,病理学证实肝转移发生,肝脏组织中hTERTmRNA表达阳性。结论脾种植HT-29细胞建立人结肠癌裸鼠肝转移模型,肝脏组织中hTERTmRNA阳性表达,提示hTERT在结肠癌肝转移早期诊治中的意义。     

人结肠癌肝转移裸鼠肝组织中端粒酶逆转录酶的表达

目的 建立人结肠癌HT-29裸鼠肝转移模型,检测肝脏组织中人端粒酶逆转录酶(hTERT)mRNA的表达.方法 Balb/c裸鼠30只,腹腔内注射戊巴比妥麻醉,经脾脏注入人结肠癌HT-29细胞悬液,并切除脾脏,建立裸鼠肝转移模型.处死动物后观察肿瘤生长情况,并作病理学检查;采用RT-PCR方法检测裸鼠肝脏组织中hTERT mRNA的表达.结果 30只裸鼠均发生人结肠癌肝转移,肝转移率100%,病理学证实肝转移发生,肝脏组织中hTERT mRNA表达阳性.结论 脾种植HT-29细胞建立人结肠癌裸鼠肝转移模型,肝脏组织中hTERT mRNA阳性表达,提示hTERT在结肠癌肝转移早期诊治中的意义.     

miR-454-3p在结肠癌中的表达及其对结肠癌增殖、侵袭及肝转移能力的影响

目的研究miR-454-3p在结肠癌中的表达及其对结肠癌增殖、侵袭及肝转移能力的影响。方法收集20例结直肠癌患者 的肿瘤组织,癌旁组织作为正常对照。应用原位杂交检测结肠癌组织和正常结肠组织中miR-454-3p的表达水平。在结肠癌细 胞株SW480中,运用慢病毒转染技术过表达miR-454-3p。应用Cell Counting Kit-8 (CCK-8) 和细胞克隆形成实验检测结肠癌 细胞增殖能力的变化,Transwell实验检测结肠癌细胞侵袭能力的变化。脾脏注射结肠癌细胞构建小鼠结肠癌肝转移模型,研究 过表达miR-454-3p对结肠癌肝转移的影响。结果原位杂交结果显示miR-454-3p在结肠癌组织中的表达水平显著高于正常结 肠组织,差异有统计学意义（P<0.05）;在人结肠癌细胞SW480中上调miR-454-3p表达能够显著促进肿瘤细胞的增殖和侵袭（P< 0.05）。小鼠过表达miR-454-3p组中肝转移结节较对照组显著增多（P<0.05）。结论miR-454-3p在结直肠癌患者肿瘤组织中表 达显著上调,miR-454-3p 可能通过促进结肠癌细胞增殖和侵袭进而促进肿瘤的肝脏转移,从而参与了结直肠癌的发展进程。 miR-454-3p有望成为结直肠癌诊断和预后评估的一个新的潜在标志物。     

裸鼠结肠癌肝转移模型中多韦替尼抗肿瘤作用的研究

目的：建立稳定的裸鼠结肠癌肝转移模型,观察多韦替尼（ TKI-258）药物的肿瘤抑制作用。方法将人结肠癌细胞株LoVo接种于裸鼠脾脏建立异位肝转移模型,随机分为TKI-258研究组和对照组。研究组TKI-258灌胃,对照组同一时间段用生理盐水。采用形态学和病理学方法比较TKI-258研究组与对照组间肝转移癌形成情况,并对TKI-258研究组肝转移的预防与治疗进行评价和鉴定。结果裸鼠结肠癌异位肝转移模型的成瘤率为100％。 TKI-258研究组与对照组相比抑制肝转移癌的形成,肝转移评分也明显下降,差异有显著性意义（ P＜0．05）。 TKI-258研究组的肝转移癌明显缩小,浸润深度变浅,部分有治愈瘢痕,两组差异在形态学上有显著性意义（P＜0．05）。 TKI-258研究组的肿瘤中央细胞坏死及细胞凋亡成片,只存留边缘部分肿瘤细胞,细胞分布不规则,两组在显微镜下观察差异有显著性意义（P＜0．05）。结论异位肝转移模型适合对肝转移率和取材要求较高的实验研究。 TKI-258对裸鼠肝转移癌的预防和治疗有一定的疗效,能有效抑制转移癌的形成,但有必要进行临床试验来证实其量化效果。     

CD97蛋白表达水平与胃癌恶性度和预后相关性探讨

CD97分子是表皮生长因子二类七次跨膜受体(epidermal growth factor-seven transmembrane,EGF-TM 7)家族成员之一,作为黏附分子通过与其他细胞表面蛋白及细胞外基质蛋白交互作用而发挥黏附功能[1,2].新近研究表明CD97基因在一些肿瘤发生发展中发挥重要作用,以甲状腺癌和结肠癌的研究最为系统,结果表明CD97与肿瘤细胞分化、生长、浸润、转移有关,并有望作为甲状腺癌和结肠癌诊断和治疗的靶分子[2-5].     

小鼠结肠癌肝转移模型的建立及其活化肝星状细胞的表达

 目的 建立小鼠结肠癌肝转移模型,并研究肝星状细胞（hepatic stellete cell,HSC）与结肠癌肝转移的相关性。方法 采用囊袋法瘤块盲肠原位移植建立15只小鼠结肠癌肝转移模型,免疫组化法观察活化的HSC在转移灶、癌旁组织及未转移肝组织内的表达情况。结果 建模后3周结肠癌肝转移率为40%,4周转移率为60%。转移灶中活化HSC的表达显著高于癌旁组织和未转移肝组织。结论 囊袋法瘤块盲肠原位移植是较理想的结肠癌肝转移模型的制作方法;肝脏局部免疫微环境中活化HSC的表达可能参与结肠癌肝转移过程中的免疫调控。     

IBP通过上皮间质转化促进结肠癌细胞迁移和侵袭

目的 探讨干扰素调节因子4结合蛋白(interferon regulatory factor-4 binding protein,IBP)能否影响结肠癌细胞上皮间质转化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)的发生,观察IBP在肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭中作用.方法 干预结肠癌细胞中IBP的表达,构建IBP过表达的HT-29-IBP细胞株与IBP沉默的HCT116-shIBP细胞株;干预IBP表达后,采用Western blot检测结肠癌细胞EMT相关分子的蛋白表达;Transwell实验检测结肠癌细胞迁移、侵袭能力的改变;MTT实验检测结肠癌细胞增殖能力的改变.结果 HT-29-IBP细胞中上皮相关分子E-cadherin和ZO-1表达水平降低,间质相关分子Fibronectin表达升高,细胞增殖、迁移和侵袭能力增强(P＜0.05);HCT116-shIBP细胞则E-cadherin、ZO-1表达水平升高,Fibronectin及Snail表达降低,细胞增殖、迁移和侵袭能力降低(P＜0.05).结论 IBP通过调节EMT促进结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭.     

增殖细胞核抗原和CD44 mRNA在伴有静脉侵袭的结直肠癌中的表达及其与肝转移的关系

目的研究伴有静脉侵袭的结直肠癌组织中增殖细胞核抗原(PCNA)和CD44 mRNA的表达及其与肝转移的关系. 方法采用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测31例伴有静脉侵袭的结直肠癌组织中PCNA和CD44 mRNA的表达状况. 结果 PCNA和CD44 mRNA在结直肠癌组织中阳性表达率分别为100%和64.5%. 在有肝转移的结直肠癌组织中,PCNA和CD44 mRNA的强表达率分别为94.1%和70.6%,表达强度明显高于无肝转移者(P<0.05和P<0.01). PCNA和CD44的表达存在正相关(r=0.67, P<0.05). 结论结直肠癌组织中PCNA和CD44的联合检测对判断癌细胞的肝转移具有一定的参考价值.     

PPARγ基因在结直肠癌伴高脂血症患者中的临床意义

目的 探讨结直肠癌伴或不伴有高脂血症患者中PPARγ基因变化的临床意义，进一步明确PPARγ基因在结直肠癌发生发展及预后中的意义。 方法 回顾性调查2016年6月—2018年6月湖州市中心医院收治的315例结直肠癌患者和109例健康人群的脂质代谢水平，对2组患者的脂质代谢水平进行统计学分析。选择2017年7月—2018年5月83例结直肠癌患者，对51例结直肠癌伴有高脂血症患者和32例结直肠癌不伴有高脂血症患者采用PCR检测和酶联免疫分析(ELISA)测定患者的PPARγ基因表达量和蛋白表达水平；进一步应用PCR检测和酶联免疫分析(ELISA)测定35例结直肠癌伴有肝转移患者和48例结直肠癌不伴有肝转移患者的PPARγ基因表达量和蛋白表达水平。 结果 在回顾性调查中显示，结直肠癌患者伴有高脂血症的患者多于健康人群(P<0.05)。在PCR检测和ELISA测定中显示，与结直肠癌不伴有高脂血症组相比，结直肠癌伴有高脂血症组患者的血清和肿瘤组织中PPARγ基因表达量和蛋白表达水平更高(P<0.05)；与结直肠癌不伴有肝转移患者相比，结直肠癌伴有肝转移患者的PPARγ基因表达量和蛋白表达水平更低(P<0.05)。 结论 结直肠癌伴有高脂血症患者的血清和肿瘤组织中PPARγ基因和蛋白表达水平更高，结直肠癌伴有肝转移患者的PPARγ基因和蛋白表达量更低。PPARγ基因可能参与了结直肠癌患者的脂质代谢。      

围术期并发症对大肠癌肝脏转移患者预后影响的研究

【】目的 探讨围术期并发症对大肠癌肝脏转移患者预后的影响。方法 回顾性分析120例大肠癌肝转移患者的临床资料,根据围术期并发症严重程度将患者分为重度并发症组、轻度并发症组和无并发症组,分析不同等级并发症对大肠癌肝脏转移患者预后的影响。结果120例患者术后有41例出现并发症,根据改良Dindo-Clavien分级标准分为Ⅰ级并发症19例、Ⅱ级并发症6例、Ⅲ级并发症13例、Ⅳ级并发症3例。单因素Log-Rank检验结果提示,原发病灶与肝脏转移间隔时间、肿瘤数目、肝脏转移灶分化程度、肝外转移、有并发症、轻度并发症、重度并发症是影响大肠癌肝脏转移患者预后的影响因素。多因素Cox回归分析分析结果提示,原发病灶与肝脏转移间隔时间、肝外转移、有并发症、重度并发症是影响大肠癌肝脏转移患者预后的独立危险因素。结论 围术期并发症是影响大肠癌肝脏转移患者预后的独立危险因素。     

结直肠癌患者VEGF的检测及意义

目的 探讨结直肠癌患者血清VEGF含量检测及其临床意义.方法 检测复旦大学附属华山医院宝山分院普外二科及新疆医科大学肿瘤医院共64例已确诊的结直肠癌患者及48例健康体检者VEGF含量,比较结直肠癌患者在有无淋巴结、肝脏转移,Dukes不同分期时VEGF水平差异.结果 健康体检者VEGF水平低于结直肠癌患者(t=34.11,P＜0.05);有淋巴结转移的结直肠癌患者血清VEGF水平高于无淋巴结转移,有肝脏转移结直肠癌患者血清VEGF水平高于无肝脏转移的(均P＜0.05);TNMⅠ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期VEGF水平分别为(120.14±25.88)、(192.07±26.95)、(277.93±63.18)、(433.40±48.39) pg/ml,随着分期增加VEGF水平逐渐升高(F=83.11,P＜0.05).结论 VEGF的表达与结直肠癌的淋巴结转移、肝转移及TNM分期密切相关,有望成为判断预后的重要参考指标之一.     

FHL1和 Smad4在结直肠癌中的表达及与肝转移的关系

目的：探讨FHL1和Smad4在结直肠癌组织中的表达及与结直肠癌肝转移的相关性。方法选择结直肠癌患者112例,分为肝转移组及无肝转移组,应用免疫组织化学法检测FHL1和Smad4在结直肠癌及癌旁组织中的表达,分析两者在结直肠癌中的表达情况,及与肝转移的相关性。结果在结直肠癌组织中,FHL1的阳性表达率为20.5％（23／112）,在癌旁组织中阳性表达率为94.6％（106／112）,Smad4在两种组织中的阳性表达率分别为14.3％（16／112）,96.4％（108／112）,差异均有统计学意义（P均＜0.05）;无肝转移组中Smad4和FHL1的阳性表达率明显高于肝转移组中Smad4和FHL1的阳性表达率,差异有统计学意义（均P＜0.05）。单因素分析结果提示结直肠癌临床分期、淋巴结转移、FHL1及Smad4表达与肝转移相关（均P＜0.05）,多因素logistic回归分析显示FHL1及Smad4蛋白表达是结直肠肝转移的独立危险因素。 Spearman相关分析显示FHL1蛋白表达与Smad4呈正相关（r＝0.462,P＜0.05）。结论结直肠癌中FHL1及Smad4低表达与肝转移相关,是结直肠癌肝转移的独立影响因素,可作为预测结直肠癌肝转移的生物学指标。     

促凋亡蛋白Bax在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌恶性程度较高,易发生血行、淋巴转移和肝转移。结直肠癌的发生和发展与凋亡密切相关。Bax是Bcl-2家族的重要的促凋亡蛋白,可启动细胞凋亡过程诱导肿瘤细胞发生凋亡。研究表明,Bax的表达预示着结直肠癌的良性预后,而且多数研究认为Bax在结直肠癌中存在高表达。但是Bax是否增强结直肠癌对化疗药物的敏感性,还存有争议。本文就最近的相关文献研究作一综述。     

结直肠癌患者血清VEGF-C水平变化的临床意义

目的 探讨结直肠癌患者血清血管内皮生长因子-3 (vascular endothelial growth faetor-c,VEGF-C)水平变化的临床意义.方法 采用双抗夹心ELISA法检测45例结直肠癌患者血清VEGF-C水平,并与正常人比较.结果 结直肠癌患者血清VEGF-C水平显著高于正常对照组.P=0.000;有淋巴结转移和肝脏转移的结直肠癌患者血清VEGF-C水平明显高于无淋巴结转移和肝脏转移的患者,分别P=0.005,P=0.002;DukesC期、D期的结直肠癌患者血清VEGF-C水平显著高于DukesA期、B期患者,P=0.001.结论 血清VEGF-C有可能成为一个新的肿瘤标志物而用于结直肠癌病情进展的动态监测及预后判断的指标.     

血管内皮生长因子在结直肠癌肝转移中的研究进展

肿瘤血管生成促进肿瘤的持续生长和转移。血管内皮生长因子(VEGF)是最特异和最重要的血管生成调节因子。通过与VEGF受体结合,VEGF刺激血管内皮细胞增殖和迁移,在新生血管过程中发挥关键作用。VEGF及其受体与结直肠癌肝转移的发生、发展、侵袭及预后有关,可能成为防治结直肠癌肝转移的有效靶点。本文就VEGF在结直肠癌肝转移中的研究进展予以综述。     

唾液酸化的路易斯寡糖-X抗原检测在大肠癌原发灶及转移灶中的表达及其意义

目的 探讨唾液酸化的路易斯寡糖-X (sLex)抗原在大肠癌及大肠癌肝转移病人中表达的临床意义。方法 应用LSAB法检测原发性大肠癌及大肠癌肝转移灶中sLex抗原的表达。结果 在原发性大肠癌中,sLex抗原染色阳性率为100%,其中高分化腺癌sLex抗原表达呈弱阳性,低分化腺癌sLex抗原表达呈阳性或强阳性;在大肠癌肝转移灶中,sLex抗原染色阳性率为100%,肝转移灶中sLex抗原的表达强于原发灶中sLex抗原的表达。结论 sLex抗原的检测可作为大肠癌肝转移及预后指标,对判断大肠癌肝转移及估价预后有重要意义。     

缓释氟尿嘧啶植入剂在晚期结肠癌中的临床观察

目的观察缓释氟尿嘧啶植入剂在不能手术切除的晚期结肠癌中的疗效。方法收集本院2006～2009年68例晚期结肠癌患者,均行单纯行腹壁造瘘术,随访观察患者术后肝转移及生存率。结果术中化疗组肝转移显著低于对照组,2年生存率也显著高于对照组。结论缓释氟尿嘧啶植入剂能显著降低晚期结肠癌患者肝转移发生率,提高患者生存率。