聚酰胺-胺型树状大分子的甲氨蝶呤体外释放行为的研究

目的探讨了聚酰胺-胺(PAMAM)树状大分对抗癌药物甲氨蝶呤体外释放作用及其释放机制。方法采用紫外分光光度法测定G(代)4.0PAMAM树状大分子对抗癌药物甲氨蝶呤(MTX)的复合和缓释作用。用磁共振谱和氢谱探讨其复合的机制。结果G4.0PAMAM树状大分子能复合14个MTX分子;G4.0PAMAM树状大分子-MTX复合物在10mmol/LTris-HCl溶液中释放80%MTX需要200h,缓释效果是对照(游离MTX)的10倍;随着介质浓度的增加,G4.0PAMAM树状大分子-MTX复合物缓释效果降低,其稳定性也降低。结论1HNMR和13CNMR数据表明G4.0PAMAM树状大分子与MTX通过PAMAM树状大分子氨基阳离子与MTX羧基阴离子之间的静电作用而形成复合物。     

PAMAM树状大分子的合成及其计算机模拟

目的　利用分子模拟确定G3、G4和G5PAMAM树状大分子精确的3D结构。方法　在SGI Octane2计算机工作站下,用Insight II 2000软件模拟了真空条件下树状大分子的空间结构。结果　G3 到G5PAMAM树状大分子结构从开放、不对称结构向闭合、对称结构转变,因此,G5PAMAM树状大分子内部有空腔外部有氨基活性官能团。结论　计算机模拟研究表明:G5PAMAM树状大分子是一类具有空间三维结构且高度有序的球状高分子化合物,其内部空腔和外表面官能团为结合大量和不同种类的药物分子提供了可能。     

树枝状高分子聚酰胺-胺(PAMAM)对水杨酸增溶作用研究

本文用发散法合成了以乙二胺为核的聚酰胺-胺(PAMAM 0.5-4.5代),考察了不同分子代数、不同载体浓度的PAMAM对水杨酸的包载和增溶作用,结果表明:PAMAM分子对此类药物有着良好的增溶作用,其效果高代优于低代,整代优于半代,而半代的PAMAM有着单分子胶束的性质和载药量稳定的特点.结果表明PAMAM树枝状高分子作为弱酸性难溶性药物的载体有着良好的应用前景.     

纳米生物材料——聚酰胺-胺树状大分子

PAMAM树状大分子是近年来出现的一类新型纳米级的合成高分子,它们高度枝化的结构和独特的单分散特性为这类化合物带来一系列不同寻常的性质和行为,如分子表面极高的官能团密度,分子的球状外形和分子内部大量的无效腔,使PAMAM树状大分子引起了高分子化学、有机化学、超分子化学、医学、药学等领域研究者极大的兴趣.当前,树状大分子的研究主要包括药物及基因载体、免疫诊断试剂、抗病毒试剂、超分子构筑单元、纳米级催化剂、化学反应器等.     

PAMAM分子与 Cr3+离子配位作用的研究

利用外向分散合成法合成了以乙二胺为核的聚酰胺-胺(PAMAM)树枝形分子，并用分光光度法研究了不同代数的PAMAM分子与Cr^3 的配位作用。实验结果表明PAMAM分子的代数、浓度以及水溶液的pH值对配位作用有显著的影响。随着PAMAM分子代数的增加，其与Cr^3 的最大配位数不断增加，得出的结果和理论值接近。     

聚酰胺-胺型树枝状高分子治疗妇产科感染性疾病的研究进展

具备纳米级尺寸大小的3D聚酰胺-胺型树枝状高分子(PAMAM),因其表面功能基团丰富、易穿透生物膜、无免疫原性、可生物降解等特点,被广泛用于各种药物分子、基因物质等的输送。PAMAM树状大分子本身具有抗菌、抗病毒能力,能够显著抑制铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、单纯疱疹病毒、人类免疫缺陷病毒等的增殖,而以树状大分子为基础的局部抗微生物药也越来越受关注。     

树状大分子在生物医药领域中的应用

大量的末端官能团、紧密且精确控制的分子结构是树状大分子所具有的独特性质.这些特性使得树状大分子应用于生物医学领域,例如在分子水平上功效的增强,使药物在局部产生高浓度、分子标记及作为探针组件等.本文简要介绍树状大分子在这一领域的新动态,特别是树状大分子在诊断和治疗中的应用.在诊断方面,Gd3+与树状大分子复合物可用作核磁共振成像造影剂,DNA树状大分子能用于常规的高效功能性基因检测及DNA生物传感器.在治疗方面,树状大分子可作为控释药物的载体、基因转染剂和硼中子俘获治疗剂等.研究表明,树状大分子还具有抗菌活性.     

氮酮对不同亲脂性中药有效成分的经皮促透作用研究?

目的考察氮酮对不同亲脂性中药有效成分的经皮促透作用特征,探讨其对中药外用制剂中复杂成分的经皮促透效果。方法选择不同亲脂性中药有效成分,包括强亲脂性和强亲水性药物,即蛇床子素、川芎嗪、阿魏酸、葛根素、京尼平苷,采用体外透皮试验测定不同浓度氮酮对各药物的经皮促透吸收情况,并建立药物油水分配系数值(log Ko/w)与其对应促透倍数间的相关性。结果氮酮对不同亲脂性药物均表现出显著经皮促透作用,并呈现先随氮酮浓度增加而增强,达到一定浓度后其促透倍数开始下降的作用趋势;氮酮作用下药物log Ko/w值与促透倍数对数值呈抛物线关系,对log Ko/w值约为-0.5的药物具有最佳的经皮促透作用。结论氮酮对不同亲脂性中药有效成分均具有良好促透作用,且其促透倍数对数值与药物log Ko/w值呈抛物线关系。     

透明质酸/聚酰胺-胺三元纳米基因复合物的构建及其体外评价

目的 在聚酰胺-胺(polyamidoamine,PAMAM)树状大分子与DNA形成复合物的基础上添加透明质酸(hyaluronic acid,HA)形成三元纳米复合物,研究其基因递送性能的改变.方法 配制不同电荷比的三元纳米复合物,测定其粒径和电位;选择MCF-7和MDA-MB-231细胞进行转染效率的测定,选择B16和MCF-7细胞进行细胞毒性的测定.结果和结论 形成的三元纳米复合物大小均一,结构稳定.与单纯的PAMAM载体相比,增加HA提高了转染效率,降低了细胞毒性,适合用于基因的递送和转染.     

国产氨舒钠体外抗菌活性

目的 :比较国产氨舒钠 (ASN)和进口优立新 (ULX)制剂 (均由氨苄西林 (AMP)与舒马坦 (SBT)以 2 :1比例组成 )的体外抗菌活性。方法 :采用平皿二倍稀释法 ,多点接种仪点种细菌测定最小抑菌浓度 (MIC) ,并观察药物的MBC及接种菌量、pH、血清浓度改变对药物抗菌作用的影响。结果 :AMP与ASN或ULX对革兰阳性菌的MIC50 之平均比值分别为 4 8和 5 1;对革兰阴性菌的平均MIC50 比值分别为 6 3和 6 6 ;ASN和AMP的MBC为 2～ 4×MIC。接种菌量在 10 3 ～ 10 9CFU/ml、pH值在 5～ 9及血清浓度在 0 %～ 2 0 %的范围内 ,药物的MIC仅提高 1～ 4倍。结论 :SBT能增强氨苄西林的抗菌活性 ;接种菌量、pH、血清浓度改变对药物抗菌活性无明显影响。     

StarburstTM Polyamidoamine Dendrimers介导的绿色荧光蛋白基因在小鼠体内的表达分布及对恶性疟DNA 疫苗ES312免疫原性的影响

目的研究StarburstTM Polyamidoamine(PAMAM)dendrimers介导绿色荧光蛋白基因在小鼠体内的表达分布及对恶性疟DNA疫苗ES312免疫原性的影响.方法经股四头肌给小鼠注射StarburstTM PAMAM dendrimers与绿色荧光蛋白基因或恶性疟DNA疫苗ES312的复合物.通过流式细胞术、Western blot和间接免疫荧光方法检测绿色荧光蛋白的表达分布和表达量.用ELISA方法检测恶性疟DNA疫苗ES312的免疫原性.结果在注射StarburstTMPAMAM dendrimers/DNA复合物后2 h～7 d内,StarburstTM PAMAM dendrimers携带的绿色荧光蛋白基因的表达在小鼠的心、肝、脾、肺、肾、脑、肌肉中均能被检测到,在肾总蛋白中所占百分比最高,且各器官管腔内皮细胞中的绿色荧光蛋白表达量较高.小鼠的脑和肾中,在StarburstTM PAMAM dendrimers的存在下,绿色荧光蛋白基因的表达量明显高于裸DNA的表达量.经StarburstTM PAMAM dendrimers携带的恶性疟DNA疫苗ES312诱导的抗体反应水平明显高于单纯裸DNA疫苗所诱导的抗体水平.结论StarburstTM PAMAM dendrimers作为一种低抗原性、非病毒的新型DNA载体,能够明显提高裸DNA在体内的表达水平,诱导产生很强的体液免疫反应.但是,StarburstTM PAMAMdendrimers/DNA复合物在各组织器官中的广泛分布,尤其是透过血脑屏障的能力,已超出疫苗载体的适用范围.作为DNA疫苗载体,要对现有StarburstTM PAMAM dendrimers分子的结构做进一步的修饰.     

时间因素对PAMAM诱导牙本质再矿化的影响

目的：探讨不同时间羧基改性的聚酰胺-胺型（PAMAM）对牙本质再矿化的影响.方法：选取20个牙本质块,随机分成A、B、C、D、E组,经37％的磷酸凝胶酸蚀后,A组作为空白对照不做任何处理,B～E组放置于羧基改性的PAMAM溶液中处理20min,再放置于饱和Ca（OH）2溶液中预处理30min,然后分别浸泡在人工唾液中矿化1,3,5,7d.利用扫描电镜（SEM）评估牙本质再矿化的效果.结果：SEM显示各组牙本质小管的矿化程度不同,随矿化时间延长,小管内矿化物逐渐形成,矿化物与牙本质小管的结合逐渐紧密.结论：PAMAM诱导牙本质形成的矿化物随着时间的增加而增加,提示了PAMAM在牙本质敏感的治疗方面有一定的潜在应用价值.     

以巯基改性聚酰胺-胺树形分子为稳定剂制备纳米银溶胶

用巯基乙酸甲酯改性3.0~5.0代聚酰胺-胺(PAMAM)树形大分子,用红外、拉曼光谱、核磁共振氢谱和元素分析对其进行了表征。借助巯基端基与银离子的配位作用,以巯基改性PAMAM为稳定剂,硼氢化钠为还原剂,还原AgNO3制备了纳米银溶胶,并用紫外-可见光谱和透射电镜对其分散性和稳定性进行了研究。结果表明:制备的纳米银具有较好的分散性和稳定性。     

用于基因递送的普朗尼克化聚酰胺-胺树状聚合物研究

目的合成P123修饰的聚酰胺-胺(PAMAM)聚合物,并研究其作为基因递送载体的可行性。方法合成及表征了普朗尼克P123修饰的PAMAM树状聚合物,选择A375、293T及HepG2细胞对其进行毒性实验(MTT法),选择HepG2细胞对其与质粒DNA形成的复合物进行转染实验,并与聚乙烯亚胺(PEI)以及未修饰的PAMAM进行比较。结果聚合物有较高的纯度,粒径电位结果表明复合物符合基因递送的要求,P123修饰PAMAM可以降低细胞毒性,增加细胞体外转染效率。结论 P123修饰的PAMAM是一种适用于基因递送的新型的聚合物载体。     

聚酰胺-胺型树状大分子化合物的合成研究

以乙二胺(EDA)为核,通过Michael加成和氨解重复反应合成了一系列聚酰胺-胺(PAMAM)型树状大分子化合物,并采用傅立叶变换-红外光谱仪(FTIR)、磁共振仪(NMR)和快原子轰击质谱仪(FAB-MS)等方法对它们的结构进行了鉴定.     

聚酰胺-胺型树状大分子化合物的合成研究

以乙二胺 (EDA)为核 ,通过Michael加成和氨解重复反应合成了一系列聚酰胺 胺 (PAMAM)型树状大分子化合物 ,并采用傅立叶变换 红外光谱仪 (FT IR)、磁共振仪 (NMR)和快原子轰击 质谱仪 (FAB MS)等方法对它们的结构进行了鉴定。     

树枝状尼龙6的合成与研究

用单羧基封端的尼龙6分别与树枝状聚酰胺-胺(PAMAM)的G1代和G2代外围活泼氨基进行缩聚反应，合成出具有规整结构的由核心向外发散增长的树枝状尼龙6，采用红外光谱、扫描电镜、DSC和TGA对缩聚物进行了分析。     

PAMAM/sh-miR-34a纳米复合物对黑素瘤细胞的抑制作用

目的 将树枝状聚合物聚酰胺-胺(PAMAM)包载可以表达具有抑制人恶性黑素瘤细胞A375增殖、侵袭和转移的miR-34a的质粒sh-miR-34a,构建聚阳离子纳米复合物PAMAM/sh-miR-34a.考察形成的复合物的粒径、zeta电位、细胞摄取,以及对A375细胞的抑制作用.方法 利用粒度测定仪测定纳米复合物的粒径和电位,凝胶电泳实验测定PAMAM对sh-miR-34a的包裹能力;利用罗丹明标记的sh-miR-34a考察A375细胞对纳米复合物的摄取;CCK8法测定PAMAM/sh-miR-34a对A375细胞的抑制作用;Transwell法测定PAMAM/sh-miR-34a抑制A375细胞迁移和侵袭作用;蛋白质印迹法测定PAMAM/sh-miR-34a对A375细胞中pAkt、pRb、pERK1/2蛋白表达的阻滞作用.结果 PAMAM包裹sh-miR-34a可形成稳定的纳米复合物,在N/P=20时,细胞对PAMAM/sh-miR-34a的摄取达最高(P＜0.05).PAMAM可以有效携带sh-miR-34a进入A375细胞,体外抑制A375细胞的增殖、侵袭和迁移,并且可以阻滞A375细胞中pAkt、pRb和pERK1/2蛋白的表达.结论 PAMAM可以包裹sh-miR-34a并对人恶性黑素瘤A375细胞起到抑制作用.