PAMAM树状大分子的合成及其计算机模拟

目的　利用分子模拟确定G3、G4和G5PAMAM树状大分子精确的3D结构。方法　在SGI Octane2计算机工作站下,用Insight II 2000软件模拟了真空条件下树状大分子的空间结构。结果　G3 到G5PAMAM树状大分子结构从开放、不对称结构向闭合、对称结构转变,因此,G5PAMAM树状大分子内部有空腔外部有氨基活性官能团。结论　计算机模拟研究表明:G5PAMAM树状大分子是一类具有空间三维结构且高度有序的球状高分子化合物,其内部空腔和外表面官能团为结合大量和不同种类的药物分子提供了可能。     

聚酰胺-胺型树状大分子的甲氨蝶呤体外释放行为的研究

目的探讨了聚酰胺-胺(PAMAM)树状大分对抗癌药物甲氨蝶呤体外释放作用及其释放机制。方法采用紫外分光光度法测定G(代)4.0PAMAM树状大分子对抗癌药物甲氨蝶呤(MTX)的复合和缓释作用。用磁共振谱和氢谱探讨其复合的机制。结果G4.0PAMAM树状大分子能复合14个MTX分子;G4.0PAMAM树状大分子-MTX复合物在10mmol/LTris-HCl溶液中释放80%MTX需要200h,缓释效果是对照(游离MTX)的10倍;随着介质浓度的增加,G4.0PAMAM树状大分子-MTX复合物缓释效果降低,其稳定性也降低。结论1HNMR和13CNMR数据表明G4.0PAMAM树状大分子与MTX通过PAMAM树状大分子氨基阳离子与MTX羧基阴离子之间的静电作用而形成复合物。     

树状大分子在生物医药领域中的应用

大量的末端官能团、紧密且精确控制的分子结构是树状大分子所具有的独特性质.这些特性使得树状大分子应用于生物医学领域,例如在分子水平上功效的增强,使药物在局部产生高浓度、分子标记及作为探针组件等.本文简要介绍树状大分子在这一领域的新动态,特别是树状大分子在诊断和治疗中的应用.在诊断方面,Gd3+与树状大分子复合物可用作核磁共振成像造影剂,DNA树状大分子能用于常规的高效功能性基因检测及DNA生物传感器.在治疗方面,树状大分子可作为控释药物的载体、基因转染剂和硼中子俘获治疗剂等.研究表明,树状大分子还具有抗菌活性.     

糖树状大分子在生物医学方面的应用研究进展

复合糖(糖蛋白、糖脂等)是由脂类或蛋白质与糖类物质共价结合而形成的一类生物大分子.它们覆盖在细胞表面,形成了细胞与外界相互作用的第一条通道,通过与细胞、病毒、细菌、细菌毒素上的糖蛋白(凝集素)相互识别而起作用,调节一些重要的生理过程:受精、控制B细胞的激活;病理过程:病原体侵入、引发炎症应答、癌症转移等.     

树枝状高分子聚酰胺-胺(PAMAM)对水杨酸增溶作用研究

本文用发散法合成了以乙二胺为核的聚酰胺-胺(PAMAM 0.5-4.5代),考察了不同分子代数、不同载体浓度的PAMAM对水杨酸的包载和增溶作用,结果表明:PAMAM分子对此类药物有着良好的增溶作用,其效果高代优于低代,整代优于半代,而半代的PAMAM有着单分子胶束的性质和载药量稳定的特点.结果表明PAMAM树枝状高分子作为弱酸性难溶性药物的载体有着良好的应用前景.     

纳米生物材料——聚酰胺-胺树状大分子

PAMAM树状大分子是近年来出现的一类新型纳米级的合成高分子,它们高度枝化的结构和独特的单分散特性为这类化合物带来一系列不同寻常的性质和行为,如分子表面极高的官能团密度,分子的球状外形和分子内部大量的无效腔,使PAMAM树状大分子引起了高分子化学、有机化学、超分子化学、医学、药学等领域研究者极大的兴趣.当前,树状大分子的研究主要包括药物及基因载体、免疫诊断试剂、抗病毒试剂、超分子构筑单元、纳米级催化剂、化学反应器等.     

时间因素对PAMAM诱导牙本质再矿化的影响

目的：探讨不同时间羧基改性的聚酰胺-胺型（PAMAM）对牙本质再矿化的影响.方法：选取20个牙本质块,随机分成A、B、C、D、E组,经37％的磷酸凝胶酸蚀后,A组作为空白对照不做任何处理,B～E组放置于羧基改性的PAMAM溶液中处理20min,再放置于饱和Ca（OH）2溶液中预处理30min,然后分别浸泡在人工唾液中矿化1,3,5,7d.利用扫描电镜（SEM）评估牙本质再矿化的效果.结果：SEM显示各组牙本质小管的矿化程度不同,随矿化时间延长,小管内矿化物逐渐形成,矿化物与牙本质小管的结合逐渐紧密.结论：PAMAM诱导牙本质形成的矿化物随着时间的增加而增加,提示了PAMAM在牙本质敏感的治疗方面有一定的潜在应用价值.     

树状大分子:一类新型的纳米容器和输送装置

与传统的线性高聚物相比,树状大分子和超支化高聚物是一类相关的具有独特分子结构及大小的新型材料。本文详述了近年来这些高聚物作为新型聚合物输送体系应用方面的重要进展。超支化的药物输送装置领域目前正在快速发展成熟,同时由于在药物 包合物系统的研究中的重大发现而备受关注。本文也介绍了具有理想的超支化结构的树状大分子在主体-客体化学中的应用。     

聚酰胺-胺型树状大分子化合物的合成研究

以乙二胺 (EDA)为核 ,通过Michael加成和氨解重复反应合成了一系列聚酰胺 胺 (PAMAM)型树状大分子化合物 ,并采用傅立叶变换 红外光谱仪 (FT IR)、磁共振仪 (NMR)和快原子轰击 质谱仪 (FAB MS)等方法对它们的结构进行了鉴定。     

聚酰胺-胺型树状大分子化合物的合成研究

以乙二胺(EDA)为核,通过Michael加成和氨解重复反应合成了一系列聚酰胺-胺(PAMAM)型树状大分子化合物,并采用傅立叶变换-红外光谱仪(FTIR)、磁共振仪(NMR)和快原子轰击质谱仪(FAB-MS)等方法对它们的结构进行了鉴定.     

用于生物探测的PAMAM树形高分子增强免疫磁性微球

采用悬浮聚合的方法制备羧基修饰的聚苯乙烯磁性微球(CMM)，研究了CMM和CMM-PAMAM(第5代)两者与牛血清蛋白(BSA)的结合状况。结果显示；CMM与BSA的结合量为22.2μg／mg。PAMAM偶联在磁性微球表面后，提高了磁性微球表面官能团的密度，因而CMM-PAMAM(第5代)与BSA的结合量可达54．4μg／mg。     

以乙二胺为核心的聚酰胺-胺树形高分子的合成及毛细管电泳分离研究

在-30℃下合成了1．0G～6.0G聚酰胺．胺(PAMAM)树形高分子，并采用核磁共振、元素分析对其进行了表征；采用毛细管电泳对1．0GPAMAM进行了分离。结果表明：在该温度下合成的PAMAM具有较好的结构完整性，而毛细管电泳是一种有效的分离提纯PAMAM树形高分子的方法。     

HPLC联合UV法测定烟酸片中烟酸的含量

目的 建立一种精确可靠的HPLC/UV法用于测定烟酸片中烟酸的含量。方法：HPLC法采用Aglient C18色谱柱,以0.02 mol/L磷酸二氢钾-乙腈（90∶10）为流动相等度洗脱,流速1.0 mL/min,检测波长263 nm;UV法以磷酸二氢钾-乙腈作为溶剂,在 263 nm 波长处测定吸光度;并通过检测其线性范围、精密度、准确度和加样回收率对该方法进行验证。结果： 烟酸检测质量浓度在5.0～100.0μg/mL 范围内,与吸光度和峰面积积分值呈良好的线性关系,UV法检测r0.9959,平均加样回收率为99.57%,RSD1.08%（n6）;HPLC法检测r0.999 8,平均加样回收率为99.62%,RSD0.74%（n6）。结论：HPLC法和UV法联用操作简捷、准确、重复性好,并且具有更好的专属性,可用于烟酸片烟酸的含量测定和质量控制。     

基于抗氧化活性增强的新型灯盏乙素苷元烟酸酯类衍生物的设计与合成

目的:合成并设计具有较好清除自由基作用及较好理化性质的灯盏乙素苷元4'-烟酸酯类衍生物.方法:灯盏乙素苷元与二氯二苯甲烷在二乙二醇二甲醚为溶剂,加热条件下制备6,7-二苯缩酮保护灯盏乙素苷元,所得产物与取代烟酸在偶联剂DCC/DMAP的条件下缩合制备6,7-二苯缩酮保护灯盏乙素苷元4'-烟酸酯(5a ～5e),后者经过乙酰氯/甲醇体系脱去保护基,获得目标化合物.结果:合成了5个未见报道的灯盏乙素苷元4'-烟酸酯(6a ～6e),合成的化合物及重要中间体均经过1HNMR,ESI-MS以及ESI-HRMS进行了结构表征,确证结构与目标产物一致.结论:该方法具有较好的实用性,能用于灯盏乙素苷元4'-烟酸酯的制备.     

烟酸缓释片的制备及溶出度的测定

制备烟酸缓释片剂,并评价其体外释放特性。根据中国药典１９９５年版所载的溶出度测定方法测定其释放度,并建立紫外分光光度法测定含量。烟酸缓释片体外释放符合Ｈｉｇｕｃｈｉ模型。样品在１０００ｍｌ０．１ｍｏｌ／Ｌ盐酸中用转蓝法（５０ｒ／ｍｉｎ）测得２、４、６ｈ的释药量分别达到４４．１２％、６９．９７％和８４．９５％。Ｔｄ为３．９７ｈ。该片剂处方较为合理,适合于工业化生产,可为高脂血症的临床防治提供一个新剂型     

烟酸对大鼠急性坏死性胰腺炎合并肺损伤的防治作用

采用牛磺胆酸钠诱发大鼠急性坏死性胰腺炎并发肺损伤模型，用放射免疫分析法动态测定大鼠血浆ＴＸＢ２、６ｋｅｔｏＰＧＦ１α质量浓度变化，并观察烟酸的防治作用。结果显示，急性坏死性胰腺炎组血浆ＴＸＢ２质量浓度升高，ＴＸＢ２／６ｋｅｔｏＰＧＦ１α显著升高，应用烟酸能明显降低ＴＸＢ２质量浓度，ＴＸＢ２／６ｋｅｔｏＰＧＦ１α比值显著降低，也降低了肺系数，改善肺组织病理形态变化。提示ＴＸＢ２、ＰＧＩ２平衡改变可能是急性坏死性胰腺炎并发肺损伤的病理机制之一，烟酸具有防治急性坏死性胰腺炎并发肺损伤的作用。     

G4PAMAM/VEGFASODN抗乳腺癌血管生成的体外实验研究

目的：探讨G4PAMAM／VEGFASODN复合物体外对乳腺癌细胞MDA—MB-231VEGF、VEGF mRNA表达的影响及血管内皮细胞生长的抑制作用。方法：用透射电镜观测G4PAMAM／VEGFASODN的粒径，在不同的酸碱度下观察G4PAMAM／VEGFASODN的稳定性；将G4PAMAM／VEGFASODN进行体外转染，流式细胞仪测定其转染率，激光共聚焦检测转染阳性细胞，MTT法检测转染后细胞的存活率；免疫组化检测VEGF蛋白的表达，RT—PCR检测VEGFmRNA的表达，MTT法测定此复合物对血管内皮细胞生长的抑制作用。结果：G4PAMAM／VEGFASODN的直径约10nm，呈较均匀的网状排列；酸碱度在5到10的范围内具有较高的稳定性，不同电荷比的G4PAMAM／VEGFASODN均没有出现被解离的现象；48h时G4PAMAM／VEGFASODN组在1：40的条件下转染率明显高于脂质体组；各组转染物均对细胞无明显毒性；VEGF蛋白在G4PAMAM／VEGFASODN转染后的MDA—MB-231细胞胞浆中的染色强度明显减弱，阳性表达率显著降低，VEGFmRNA的表达也受到有效的抑制。结论：G4PAMAM／VEGFAsODN复合物稳定性好、转染率高，是一种有良好应用前景的新型纳米载体基因转移系统；G4PAMAM／VEGFASODN复合物能够高效特异地抑制目的基因VEGF的表达，为进一步进行体内动物实验提供了依据。     

烟酸对体外草酸钙结晶生长抑制作用的实验研究

采用放射性示踪的草酸钙结晶生长动力学模型,研究了烟酸对草酸钙结晶生长的抑制作用。结果表明,在亚稳过饱和液内,两种不同浓度的烟酸(高浓度为5g/L,低浓度为1g/L)均对草酸钙结晶生长有较强的抑制作用,抑制时间达80min。     

紫外分光光度法测定烟酸微丸中烟酸的含量

目的：测定烟酸微丸中烟酸的含量。方法：采用离心造粒法制备烟酸含药微丸,利用紫外分光光度法建立烟酸的含量测定方法。结果：在2.0-20.0μg.m l^-1范围内,线性关系良好,平均回收率为98.5%,RSD%小于2.5%,烟酸微丸的含药量为70.6%。结论：采用紫外分光光度法测定烟酸含量方法准确、操作简便,快速,重现性好。