SGLT-2抑制剂改善2型糖尿病脂代谢的研究进展

型糖尿病常合并脂代谢紊乱,脂代谢紊乱加重胰岛素抵抗,同时也参与糖尿病并发症的发生、发展。新型降糖药钠-葡萄糖耦联转运体-2(SGLT-2)抑制剂通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收发挥降糖作用,进而调控机体糖、脂代谢,改善2型糖尿病患者血脂、异位脂肪沉积及胰岛素抵抗。本文对SGLT-2抑制剂改善2型糖尿病脂代谢的相关研究进展做一综述。     

高脂饮食对胰岛素抵抗和胰岛β细胞的影响

近年来,高脂饮食为特点的膳食结构和久坐的生活方式引发营养过剩现象普遍存在,由此导致的糖脂代谢紊乱等胰岛素抵抗综合征受到广泛关注。胰岛素抵抗（ insulin resistance ,IR）是指生理剂量的胰岛素发挥较低水平的生物学效应,即外周组织对胰岛素敏感性及反应性降低或丧失,导致血糖升高,代偿性分泌胰岛素增加而产生的一系列病理状态。McGarry教授［1］提出脂代谢异常为2型糖尿病糖代谢紊乱的根源,脂代谢障碍是糖尿病及其并发症的原发病理生理改变,甚至将2型糖尿病称之为“糖脂病”（ Diabetes Mellipitus ）,由此看出血脂代谢紊乱在2型糖尿病发生发展中的主导作用。现将高脂饮食诱导的胰岛素抵抗和对胰岛β细胞的影响综述如下。     

脂联素与2型糖尿病及其并发症

脂联素是由白色脂肪组织分泌一种细胞因子,其在2型糖尿病的发生、发展中起着重要作用,有利于糖脂代谢,减轻胰岛素抵抗,保护胰岛β细胞功能,并能在一定程度上延缓糖尿病并发症的出现。而脂联素及其受体结构、功能的变化,以及多种因素造成的基因缺陷或表达异常,则导致胰岛素抵抗的发生或加重。针对胰岛素抵抗的治疗药物有些是通过影响脂联素的表达来发挥作用。     

多囊卵巢综合征患者脂代谢异常的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女常见的内分泌代谢紊乱性疾病,患者临床表现复杂多样,其病理生理改变涉及范围广泛。患者大多存在一定程度的胰岛素抵抗以及高血压和肥胖,且在糖脂代谢方面都有不同程度的异常。各种研究表明,PCOS患者肥胖、胰岛素抵抗以及性激素的改变与患者的脂代谢紊乱之间有着很多联系。研究PCOS患者血脂代谢的异常以及不同亚型间可能存在的脂代谢差异对预防其远期并发症具有积极的临床意义。     

吃黄蛭散治疗2型糖尿病合并脂代谢紊乱临床观察

本文观察80例2型糖尿病患者,探讨自拟方黄蛭散对2型糖尿病患者血脂、血液流变及胰岛素抵抗的影响.结果 治疗组前后血液流变学指标、血脂及空腹胰岛素、胰岛素敏感性均明显改善,对照组无明显变化,两组比较差异显著P＜0.05.自拟金黄散能改善2型糖尿病患者的脂代谢紊乱血液流变学异常及提高胰岛素敏感性,从而对2型糖尿病患者的慢性血管并发症有较好的预防和治疗作用.     

2型糖尿病胰岛素抵抗患者中医症候特征及血脂水平的临床研究

目的:探讨胰岛素抵抗患者的中医证型特征与血脂水平的相关性。方法:选择156例2型糖尿病胰岛素抵抗患者,按照辨证分型标准对患者进行辨证分型,采用酶法测定血脂(TG、HDL-c)以及记录患者的年龄、体重、身高。结果:2型糖尿病胰岛素抵抗患者辩证分为四型,湿热困脾型、阴虚热盛、气阴两虚、阴阳两虚型,可以造成脂代谢紊乱。结论:2型糖尿病胰岛素抵抗造成脂代谢紊乱,对于进一步制定统一的消渴病中医辨证分型标准,有效指导消渴病的中医临床治疗具有重要意义。     

NIDDM患者脂代谢紊乱的初步探讨

目的探讨非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者脂代谢紊乱的特点及其与各种慢性并发症、血糖的关系。方法将１０１例ＮＩＤＤＭ患者分为无慢性并发症组（单纯组）和慢性并发症组（并发症组），每组病人根据血糖情况又分为血糖控制较好组和血糖控制较差组，并设立正常对照组。观察各组病人脂代谢等紊乱的特点。结果各糖尿病组患者普遍存在着脂代谢异常，且以并发症组最为显著，主要表现为血甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白Ｂ１００的升高，高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白Ａ１的降低。血糖的控制有助于各组病人脂代谢紊乱的改善。结论ＮＩＤＤＭ患者普遍存在着脂代谢紊乱，此与糖尿病各种慢性并发症、血糖控制程度密切相关。     

血管内皮生长因子B与脂代谢相关性研究进展?

脂代谢紊乱不仅和糖代谢异常、肥胖、高尿酸血症发生相关,也是心血管疾病重要的危险因素[1]。脂代谢异常表现在循环血脂水平升高、脂类在非脂肪组织如肝脏、肌肉等过量储存,与胰岛素抵抗密切相关。脂类在骨骼肌、心肌等非脂肪组织中异常沉积,不仅会干扰胰岛素信号通路,间接影响组织糖摄取的关键因子,从而导致机体胰岛素抵抗,还直接损害胰岛β细胞功能[2]。在糖尿病前期及已确诊糖尿病患者中,早期干预脂质代谢有助于改善早期胰岛素分泌受损[3]。因此抗脂肪异位
　　沉积或许会带来治疗效益,但到目前为止,改善组织中脂肪异位沉积的药物非常少见。最近 Hagberg 等[4]证明了血管内皮生长因子 B(VEGF-B)与脂代谢密切联系,以 VEGF-B 为靶点可以缓解胰岛素抵抗和降低高血糖状态,对治疗糖尿病、预防心血管并发症等有重要意义。本文就 VEGF-B 与脂代谢相关性研究进展进行综述。     

加味二仙汤对糖尿病患者高脂血症治疗体会

近几年研究表明糖尿病患者动脉粥样硬化的危险较一般人群高3倍以上，与2型糖尿病患者伴发脂代谢异常有着密切关系，原因在于2型糖尿病胰岛素的抵抗和高胰岛素血症引起脂代谢紊乱，血脂增高导致动脉粥样硬化。当然这与患者年龄、饮食、肥胖、血糖控制好坏、血压升高也有着密切联系。而血脂增高又是引起高血压、冠心病、心肌梗塞、脑血管病发生的独立危险因素。     

鞘脂代谢异常与肥胖相关的胰岛素抵抗研究进展

鞘脂是细胞膜脂质双层的主要结构成分并调控细胞重要生理功能,其代谢异常与多种慢性疾病密切相关。细胞鞘脂代谢以神经酰胺为中心,包括神经酰胺从头合成以及复杂鞘脂降解为神经酰胺等。近年来研究发现胰岛素抵抗的肥胖患者存在鞘脂代谢异常,而神经酰胺等鞘脂堆积可通过多种机制导致胰岛素抵抗。文中就近来鞘脂代谢异常和肥胖相关的胰岛素抵抗研究进展作一综述。     

2型糖尿病合并高血压,冠心病的脂代谢比较

目的：观察２型糖尿病合并高血压、冠心病的脂代谢变化。方法：对２０４例２型糖尿病患者分组比较血脂代谢指标，同时观察新的脂代谢指标总胆固醇与高密度脂蛋白的比值（ＴＣＨ／ＨＤＬ－ｃ）在糖尿病合并高血压、冠心病、不同空腹血糖水平等情况下的变化。结果：ＴＣＨ／ＨＤＬ－ｃ较其它单项的血脂代谢指标更易反映出各组间差异。结论：ＴＣＨ／ＨＤＬ－ｃ有可能作为２型糖尿病患者反映脂代谢紊乱的一个有效指标，与糖尿病合并大血管病变有一定关系。     

糖尿病合并冠心病的临床研究

为探讨糖尿病与冠心病的关系，对糖尿病患者合并冠心病的一组病例进行了临床分析与研究．结果发现：２５．８９％的糖尿病患者合并有冠心病；女性糖尿病患者合并冠心病发生率明显高于男性患者；糖尿病人合并冠心病的发生率随年龄增长、病程延长而增高，糖尿病伴与未伴不同程度脂代谢紊乱者之间其冠心病发生率存在显著性差异；糖尿病合并冠心病者其血清总胆固醇和甘油三酯水平均明显高于未合并冠心病者；糖尿病合并冠心病其临床表现形式与非糖尿病人群冠心病相似，但心律失常多见，心绞痛不典型，心梗范围大，心衰发生率高．结果提示糠尿病患者较常人易患冠心病，且病情较为复杂，病变较为严重，应予充分重视．     

可溶性CD36与2型糖尿病及其并发症的关系

全世界有4.15亿人患有糖尿病,估算有1.93亿患者未确诊为糖尿病,其中2型糖尿病占糖尿病患者的90%以上,中国是全球糖尿病患者人数最多的国家,随着近几年糖尿病患病率显著增加,对糖尿病早期的干预、检测以及预后的评估成为近几年热门研究方向。通常会通过测量空腹血糖或HbA1c浓度或口服葡萄糖耐量测试来确诊,HbA1c可在糖尿病诊断、与平均血糖的关系、与糖尿病并发症危险性的关系及指导调整治疗方案发挥重要作用,然而对于儿童(<18岁)、孕妇或血红蛋白异常性疾病(如贫血)患者并不能依赖HbA1c诊断,因此需另寻一种生物标记物。CD36作为研究最广泛的清道夫受体之一,并非普遍表达,但存在于多种哺乳动物细胞类型中,包括造血细胞(血小板、单核细胞、巨噬细胞)、内皮细胞、乳腺和眼睛中的特化上皮细胞、味蕾细胞、肠细胞和胰岛素反应细胞(如脂肪细胞)以及心脏和骨骼肌细胞,参与炎症反应、动脉粥样硬化性疾病、肠道对脂肪吸收、脂肪组织中的脂质储存、心脏和骨骼肌的脂质利用以及糖代谢紊乱,且与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)发病率相关。血清可溶性CD36(soluble CD36,sCD36)作为CD36非细胞结合循环形式,能够反映组织CD36表达程度,首次在一小部分受试者中被描述为与代谢综合征相关,随后的实验表明外周血sCD36水平与2型糖尿病患者糖脂代谢、胰岛素抵抗、糖尿病并发症相关,提示其可能成为预测糖尿病及其并发症的潜在生物标记物。      

2型糖尿病并脂肪肝与血脂紊乱的关系探讨

目的　探讨 2型糖尿病并脂肪肝患者与脂代谢紊乱之间的关系。方法　对 60例 2型糖尿病并脂肪肝和 5 2例 2型糖尿病不并有脂肪肝病例的血脂谱 ,空腹血糖 (FPG ) ,餐后 2小时血糖 ( 2hPG) ,空腹胰岛素 (FINS)进行测定 ,计算体重指数 (BMI)及胰岛素敏感指数 (ISI)。结果　 2型糖尿病并脂肪肝与不并脂肪肝相比 ,甘油三脂 (TG) ,低密度脂蛋白胆固醇 (LDL -C) ,FINS均升高 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,而ISI明显降低 (P <0 .0 1)、脂蛋白a(Lp(a)降低(P <0 .0 5 )。结论　 2型糖尿病并脂肪肝比不并脂肪肝者存在明显脂代谢紊乱及胰岛素抵抗     

血脂紊乱和糖尿病大血管并发症以及胰岛素抵抗

目的：调查糖尿病患者血脂紊的类型,分析血脂紊乱对大血管病变及胰岛素抵抗的影响。方法：2430例糖尿病患者完成糖尿病并发症筛查,血生化检查和胰岛β细胞功能测定,按照血脂分类标准,分为单纯高胆固醇血症（HY－C组）、高甘油三酯血症（HY－T）、高胆固醇高甘油三酯血症（HY－C－T）组、低HDL－胆固醇血症（L－HDL）、高胆固醇高甘油三酯低HDL血症组（HY－C－T－L－HDL）,以血脂正常的糖尿病患者以为对照组,比较各组大血管病变事件率,高血压率和胰岛素抵抗指数（HOMA－IR）以及有关指标。结果：糖尿病人群中血脂紊乱的检出率为63．8％,其中HY－C－T为23．9％,HY－C为16．1％,HY－T和15．0％,L－HDL为5．5％,HY－C－T－HDL为3．3％,与对照组相比较,HY－T组,HY－C－T组中女性的比例明显增加,除HY－C组外,其他血脂异常组患者的BMI和WHR均明显高于对照组,HY－C－T组的大血管病变检出率明显高于对照组,该组及高胆固醇血症组,高甘油三酯血症组的平均血压以及高血压患者的检出率明显高于对照组,血脂异常组的微血管病变检出率与对照组差异无显著性,HY－C－T组和HY－C－T－L－HDL组的空腹胰岛素明显高于对照组,除L－HDL组外,各血脂异常组的胰岛素抵抗指数均高于对照组,以HY－C－L－HDL组胰岛抵抗最为严重。我国糖尿病合并高血脂发病率高,血脂紊乱重胰岛素抵抗,是糖尿病大血管病变的重要危险因素。     

糖尿病患者颈动脉彩色多普勒超声检测与血脂的关系分析

目的:探讨糖尿病患者血脂的改变与颈动脉血管并发症的关系。方法:糖尿病患者150例为糖尿病组,年龄60~89岁。106例同期健康体检者为对照组,年龄60~88岁。受试者均测定空腹血压、血糖、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)、载脂蛋白AI(Apo AI)和载脂蛋白B(ApoB),同时行彩色多普勒颈动脉超声检查。结果:①糖尿病组血糖、TC、TG、VLDL、ApoB[(176.81±58.63)mg/dl、(202.67±42.26)mg/dl、(206.56±145.52)mg/dl、(33.32±32.47)mg/dl、(99.30±34.20)mg/dl]水平明显高于对照组[(125.45±1.58)mg/dl、(176.10±47.17)mg/dl、(116.5±60.43)mg/dl、(22.04±11.44)mg/dl、(80.5±22.7)mg/dl],两组比较差异有显著性(P<0.05)。糖尿病组纤维蛋白原为(4.675±1.643)g/L。对照组为(3.238±1.065)g/L,糖尿病组纤维蛋白明显高于对照组(P<0.01)。②糖尿病患者的颈动脉超声显示颈动脉血管壁回声不均匀,内中膜增厚,可有多支血管斑块形成及不同程度的狭窄。结论:脂代谢异常是血管并发症形成的危险因素,颈动脉粥样硬化斑块是糖尿病患者早期主要血管病变表现之一,颈动脉超声能及早提示糖尿病患者的血管病变程度,为治疗和预防提供依据。     

线粒体16189T→C变异与2型糖尿病遗传易感性的相关性研究

目的了解线粒体DNA16189T→C变异在2型糖尿病（DM）人群中的发生率和该基因变异与胰岛素抵抗的关系以及对糖尿病遗传易感性的影响。方法利用聚合酶链反应结合限制性内切酶酶切分析，对383例随机抽取的无亲缘关系的2型DM患者及151例无糖尿病的正常对照者进行筛查。结果（1）2型DM患者中mtDNA16189T→C变异的发生率显著高于正常对照组（20%，P<0.0001）；（2）母亲有糖尿病的2型DM患者中mtDNA16189T→C变异的发生率高于无母系糖尿病家族史的患者（27%,P=0.012）；（3）在2型DM患者中,与mtDNA16189T→C变异阴性组相比，mtDNA16189T→C变异阳性组的空腹胰岛素水平升高（1.5μU/L±2.5μU/Lvs1.2μU/L±1.2μU/L，经对数转化后为0.24μU/L±0.07μU/Lvs0.2μU/L±0.07μU/L,P=0.031），胰岛素敏感指数降低（-4.58±0.76vs-4.42±0.75,P=0.03）Homa胰岛素抵抗指数升高（6.52±10.69vs5.03±6.35，经对数转化后1.47±0.76vs1.30±0.75,P=0.04）。（4）在正常对照组中，mtDNA16189T→C变异阳性组与阴性组的年龄、性别、体重指数、腰臀围比、血脂、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素敏感指数（ISI）以及Homa胰岛素抵抗指数间的差异均无显著意义（P>0.05）。结论mtDNA16189T→C变异是2型DM的易感基因之一，它可能通过影响线粒体的能量代谢，使ATP产生受阻，从而影响胰岛素敏感性血糖摄取和糖代谢，导致外周组织的胰岛素抵抗。     

老年糖尿病患者血管并发症相关危险因素分析

目的探讨影响老年糖尿病患者血管并发症发生情况的危险因素。方法选择2010年4月-2011年10月间,我院收治的糖尿病患者320名,分别按彩色多普勒超声和眼底血管检查分为大血管病变组（MA）和微血管病变组（MV）及MA＋MV组,比较它们与无血管并发症的老年糖尿病患者在以下指标上的异同：性别、空腹血糖水平（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、总胆固醇（TC）、血清甘油三脂（TG）、病程、血压、体质量指数、吸烟与否。结果 MA组、MV组、MA＋MV组的FPG、HbA1C、LDL、TC、TG、病程、血压、吸烟人数显著高于无血管并发症组,HDL则显著低于无血管并发症组（P〈0.05）;而3组间的差异则并无显著性（P〉0.05）。相关性分析发现,MA与MV存在相关性（χ2=6.3,P〈0.05）。结论临床医生应了解以上血管并发症的危险因素,积极防治血管并发症的发生;当患者出现MA或MV其中之一时,应积极全面检查预防其它血管并发症的发生。     

老年2型糖尿病患者的脂类代谢分析

目的 探讨老年2型糖尿病患者血清脂类代谢变化及临床应用价值.方法 选择我所45例老年2型糖尿病患者作为病例组,同期58例老年人为健康对照组,分别检测血清脂类各项指标.结果 病例组与健康对照组相比较,血清甘油三酯明显增高,载脂蛋白(Apo)A明显降低,ApoB增高、ApoA/ApoB降低、高密度脂蛋白降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 血清脂类代谢指标作为老年2型糖尿病患者一项重要辅助指标,对于了解病情进展、指导临床诊断和治疗具有一定临床价值.     

氧化应激与糖尿病肾病

糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的微血管并发症,越来越多的实验及临床研究表明氧化应激在DN的发生和发展中扮演着重要的角色。糖尿病患者由于代谢紊乱,自由基产生增多,同时高血糖还可以影响清除自由基的各种抗氧化酶的活性及表达,也可以导致自由基水平升高,而升高的自由基又可以损伤肾脏组织,从而导致了DN的发生。有关抗氧化剂治疗DN的研究较多,他汀类降脂药、血管紧张素转换酶抑制剂、噻唑烷二酮等也被认为有一定的肾脏保护作用,这也为DN的临床防治提供新的研究方向和治疗靶点。