4，2’-二羟基查尔酮及其类似物的合成

目的：合成4,2＇-二羟基查尔酮及其类似物。方法：以羟取代苯甲醛和邻羟基苯乙酮为原料、哌啶为催化剂,通过羟醛缩合反应合成4,2＇-二羟基查尔酮及其5个类似物。结果：成功合成出4,2＇-二羟基查尔酮及其5个类似物,并经MS、^1H-NMR、IR分析确证。结论：以哌啶为催化剂,经羟醛缩合制备查尔酮类化合物具有一定的优越性,值得进一步深入研究。     

2’,4’,6’-三羟基查尔酮衍生物合成及抗抑郁活性研究

目的 本文设计合成了11个2’,4’,6’-三羟基查尔酮衍生物,并对所合成的目标化合物进行抗抑郁活性研究,探讨其可能的作用机制。 方法 以2’,4’,6’-三羟基苯乙酮为起始原料。经过羟基保护、醇醛缩合、水解三步反应得到目标化合物3a~3k。其结构经IR、1H-NMR和MS等确证。对所合成的目标化合物采用经典抗抑郁模型“小鼠强迫游泳实验”和“小鼠悬尾实验”进行抗抑郁活性研究。采用开放性实验评价化合物3h抗抑郁活性。建立5-羟色氨酸(5-HTP)诱导小鼠甩头和育亨宾小鼠致死增强模型,观察化合物3h对诱导小鼠甩头行为和对小鼠皮下注射(sc)育亨宾致死增强的影响。 结果 实验结果表明有6个化合物在10 mg/kg剂量下均能明显缩短小鼠强迫游泳不动时间,初步断定其具有抗抑郁活性。其中化合物3h显示最好抗抑郁活性,与氟西汀相似。另外化合物3h在3种不同剂量下(10 mg/kg、20 mg/kg和40 mg/kg)均明显缩短小鼠强迫游泳和小鼠悬尾的不动时间,显示较强的抗抑郁活性,其中在20 mg/kg剂量下显示抗抑郁活性最好。化合物3h也能显著增加5-HTP诱导的小鼠甩头次数,对育亨宾诱导的小鼠致死量没有显著影响。 结论 6个查尔酮化合物显示具有明确的抗抑郁作用,其作用机制可能与5-HT系统有关。      

氨基磺酸催化绿色合成3，4-二氢嘧啶-2-酮

目的使用氨基磺酸（H2NSO3H,SA）为催化剂,在水相中绿色合成一系列新的Biginelli反应产物——3,4-二氢嘧啶-2-酮类化合物。方法以醛、酮酯和尿素为原料,SA为催化剂,微波辐射,水相中合成目标化合物。结果反应8～17min完成,产率81％-92％,所有产物均通过熔点、红外光谱和氢核磁共振谱等表征检测确认结构。结论提供了一种氨基磺酸催化,水相中清洁合成二氢嘧啶酮的方法。催化剂使用方便、经济,环境友好。     

N,N-二烯丙基-5-甲氧基色胺盐酸盐合成工艺改进

目的：简便高效地合成N,N-二烯丙基-5-甲氧基色胺盐酸盐。方法：以5-甲氧基色胺为原料,依次经过取代,成盐反应,合成了N,N-二烯丙基-5-甲氧基色胺盐酸盐。结果：合成总收率达到了76%,经红外光谱、核磁共振氢谱分析确证目标化合物结构。结论：本合成方法具有较高的实用性和可操作性,适合于大量制备N,N-二烯丙基-5-甲氧基色胺盐酸盐。     

玉郎伞2,6-二甲氧基查尔酮含药血清对心肌细胞氧化损伤的影响

目的 探讨玉郎伞2,6-二甲氧基查尔酮含药血清对心肌细胞氧化损伤的影响.方法 在原代培养的心肌细胞培养液中加入终浓度为1 00μmol/L的过氧化氢,常规培养16h,建立心肌细胞氧化损伤模型;于造模前分组给药,采用MTT法检测细胞存活率,双抗体夹心ABC-ELISA法测定心肌细胞培养上清波中TNF-α、MDA、T-SOD含量,Annex V-FITC/PI双染法检测心肌细胞凋亡.结果 与模型组相比,玉郎伞2,6-二甲氧基查尔酮合药血清可增加心肌细胞的存活率;降低细胞培养上清夜TNF-α、MDA含量;提高T-SOD活性、抑制细胞凋亡并呈浓度依赖性(P＜0.05).结论 玉郎伞2,6-二甲氧基查尔酮含药血清对心肌细胞氧化损伤具保护作用.     

类查尔酮Nrf2激活剂的合成及ARE诱导活性

对先导化合物CPUY191001结构进行改造,以期得到活性更好的ARE-Nrf2激活剂。通过羟醛缩合反应合成17个目标化合物,采用MTT法测试目标化合物的抗增殖活性,并利用荧光素酶报告基因实验考察目标化合物对ARE的诱导活性。MTT数据显示,该系列化合物几乎无细胞毒性(IC₅₀>50 μmol/L),活性测试结果表明,大部分类查尔酮衍生物对ARE具有一定的诱导活性,其中化合物2,3,10活性较优,且具有浓度依赖性。化合物2,3,10在抗炎与肿瘤预防治疗药物的研究领域中具有一定的应用前景,值得进一步研究。     

2’-羟基双查尔酮的合成

双查尔酮类化合物是合成肉桂酰基黄酮和双黄酮的重要中间体。本文报道两个新双查尔酮.2′,3-二羟基-4,4′,6′-三甲氧基-5′-(3″-羟基-4″-甲氧基)肉     

酮洛芬-羟丙基-β-环糊精包合物的制备工艺

目的正交试验法优化酮洛芬羟丙基-β-环糊精包合物(KP-HP--βCD)的制备工艺。方法在确定较适宜的制备方法的基础上,以包合物溶解度为指标,考察主客分子摩尔比、制备温度和搅拌时间等因素对制备KP-HP--βCD包合物的影响。结果通过正交试验优化筛选出的最佳方案是主客分子比1.5∶1,制备温度45℃,搅拌4 h,此方案制备的包合物溶解度为49.91 g/L,收率为(96.21±5.73)%,载药量为(10.31±0.55)%;包合物可使酮洛芬在水中的溶解度增大47倍,其溶出速率参数Td和T50明显小于普通胶囊剂。结论优化工艺制备的包合物操作简便、适合工业化生产,且包合物可显著提高酮洛芬的溶出速率。     

4-羟基苯并恶唑-2-酮对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究4-羟基苯并恶唑-2-酮(4-hydroxy-2-benzoxazolone,HBOA)对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)所致小鼠急性肝损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法:84只KM小鼠分组,造模,给药,采样,检测。结果:和模型组比较,中、高剂量HBOA能降低小鼠血清AST、ALT水平和肝组织MDA含量,升高肝组织SOD和GSH含量(P<0.05,P<0.01),同时能减轻肝细胞损伤程度(P<0.01)。结论:HBOA对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤有一定的保护作用,其作用机制可能与清除自由基,抑制脂质过氧化有关。     

米拉贝隆的合成工艺改进

米拉贝隆是一种β-3肾上腺素受体的激动剂,用于治疗膀胱过度活动症。本研究在文献方法的基础上,对米拉贝隆的合成工艺进行了改进。以盐酸对硝基苯乙胺、(R)-扁桃酸和2-氨基噻唑-4-乙酸为起始原料,经过酰胺缩合、羰基还原、硝基还原及酰胺缩合4步反应以及一步精制,得到高纯度的目标产物,总收率39%。将第3步硝基还原的氢源,由氢气改为了甲酸铵,增加了工业化可行性;并且对米拉贝隆的精制进行了研究,提高了米拉贝隆的纯度。改进后的工艺操作简化,反应条件温和,为米拉贝隆的制备和精制提供了一种新的方法。     

莫吉司坦的合成工艺的改进

目的:合成莫吉司坦,并对其合成工艺进行改进.方法:以愈创木酚甘油醚(2)为起始原料,经高碘酸氧化成醛,简单分离提取后与半胱胺盐酸盐环合得1,3-四氢噻唑,最后在脱水剂的作用下与丙二酸单乙酯进行酰胺化而制得目标化合物.结果:总收率为72.0%,结构经1H-NMR和熔点确证.结论:改进后的工艺操作简便易行,同时最后一步酰胺...     

磺苄西林钠的合成工艺改进

目的:改进磺苄西林钠的合成工艺。方法:以苯乙酸为原料,经磺化、手性拆分、酰氯化后,再与6-氨基青霉烷酸(6-APA)缩合、成盐制备磺苄西林钠。结果:对磺化反应和缩合反应进行了工艺改进。反应总收率为46%,产品结构经IR、1HNMR等数据确证。结论:本工艺操作过程简单,反应时间缩短,收率提高,适合工业化生产。     

六西格玛在入院流程优化中的实践

目的:将病人办理入院手续的时间控制在10分钟内,为病人提供更加方便快捷的服务.方法:应用六西格玛的定义测量-分析-改进-控制五个步骤对入院流程进行优化,采用Minitab进行数据统计和分析.结果:入院流程能力σ值由1.8提升至3,缺陷率从37.5%降低至6.3%.结论:六西格玛是一种卓有成效的管理方法,与传统质量管理方法存在区别,在医疗卫生领域的应用有良好潜力.     

纳洛酮的合成工艺改进

目的用价廉试剂完成去氧甲基反应,改进纳洛酮的合成工艺。方法在以蒂巴因为原料,经氧化、氢化、酰化、氰化、去氧甲基、水解、N-烯丙基化得到纳洛酮的合成路线中,分别采用甲磺酸/DL-甲硫氨酸和氢溴酸代替三溴化硼进行去氧甲基化和后续水解反应。结果优化了纳洛酮的合成工艺,甲磺酸/DL-甲硫氨酸法试剂价格低廉,可降低生产成本;而氢溴酸法不但试剂价格更低,还可将去氧甲基化和水解合并为一步反应,使新工艺的总收率提高到59.90%,产品质量符合中国药典。结论采用20%的氢溴酸作为去氧甲基化试剂的新工艺,收率高、成本低、操作简便,适合规模生产。     

枸橼酸托法替尼的合成工艺改进

为了提高收率和简化操作工艺,在文献方法的基础上,对JAK3抑制剂枸橼酸托法替尼的合成工艺进行了改进。以2,4-二氯-7H-吡咯并［2,3-d］嘧啶和（3R,4R）-1-苄基-N,4-二甲基哌啶-3-胺二盐酸盐为起始原料,经亲核取代、催化转移氢化、氰乙酰化、成枸橼酸盐等4步反应制得枸橼酸托法替尼,晶型与原研药一致。工艺优化后,收率优于文献报道的合成工艺收率,反应条件温和,适合工业化生产。     

卡维地洛制备工艺改进研究

目的：研究卡维地洛的合成并进行工艺改进。方法：以4-羟基咔唑为起始原料,经过缩合、氢解脱除苄基得到目标产物,反应过程采用薄层层析进行监控。结果：该反应总收率为48.3%。目标产物经红外光谱、核磁共振及元素分析确证了其化学结构。结论：改进后的工艺,反应条件温和,质量和收率有较大的提高,环境污染小,适合工业化生产。     

盐酸伪麻黄碱生产工艺改革

目的：探讨新的盐酸伪麻黄碱生产工艺流程，解决产品质量问题。方法：在研究精制伪麻黄碱的基础上，由伪麻黄碱制备盐酸伪麻黄碱。确定合成条件，考察产品质量和产率。结果：新工艺盐酸伪麻黄碱具有良好稳定性，解决了产品结块问题，且较原工艺的产量有所提高。结论：在原生产工艺基础上的改革有生产应用价值。     

新型免疫抑制剂来氟米特合成的改进

目的合成新型免疫抑制剂来氟米特。方法以乙酰乙酸乙酯为原料与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛反应,所得产物同盐酸羟胺反应合成5-甲基-4-异唑甲酸乙酯;后者经水解、酰氯化,与对三氯甲基苯胺反应合成出来氟米特。结果所得产品结构均经IR、HNMR、MS等光谱鉴定。