促性腺激素释放激素类似物治疗女童特发性中枢性性早熟

目的:探讨促性腺激素释放激素类似物治疗女童特发性中枢性性早熟临床效果。方法:选择特发性中枢性性早熟女童25例,给予促性腺激素释放激素类似物治疗。观察本组患者治疗前后身高、体重、骨龄、性征改变情况;测定治疗前后FSH峰值和LH峰值。结果:治疗后身高、体重、体重指数、骨龄/年龄、预测成年身高与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗子宫容积、卵巢容积、LH峰值、FSH峰值与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:促性腺激素释放激素类似物能够抑制女童特发性中枢性性早熟,有助于改善患儿最终成人身高,临床效果显著。     

促性腺激素释放激素类似物治疗女童特发性中枢性性早熟的疗效分析

目的比较分析促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗女童特发性中枢性性早熟(ICPP)的临床疗效。方法 51例女童ICPP患儿用GnRHa治疗,疗程1～2年,观察治疗前后促黄体生成素峰值(P-LH)、促卵泡刺激素峰值(P-FSH)、雌二醇(E2)、子宫容积、卵巢容积以及随疗程变化体重指数(BMI)、骨龄(BA)、骨龄与生活年龄比值(BA/CA)、生长速率(GV)、预测成人身高(PAH)的动态变化。结果治疗前后促黄体生成素峰值、促卵泡刺激素峰值比较,差异有统计学意义(P<0.01);治疗前后骨龄与生活年龄比值、生长速率比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前后预测成人身高有提高趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GnRHa能有效抑制下丘脑-垂体-性腺轴治疗ICPP,但其促身高增长作用有待进一步研究。     

促性腺激素释放激素类似物对特发性中枢性性早熟儿童最终成人身高的影响

目的 观察促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)对特发性中枢性性早熟(ICPP)儿童最终成人身高的影响。方法30例ICPP女童用GnRHa治疗1年，进行前后自身对照，按骨龄预测成人期最终身高(PAH)。结果 治疗6个月、12个月后的预测PAH分别比治疗前增加平均2．5cm和3．9cm，治疗6个月与治疗前相比，以及治疗12月与治疗6个月相比，PAH均显著提高。未观察到近期的不良反应。结论 GnRHa能显著抑制ICPP患儿过早的性发育，延缓骨骺成熟，阻止骨骺过早融合，有益于改善最终身高。     

特发性中枢性性早熟女童GnRHa治疗前后心理行为的变化

目的：了解特发性中枢性性早熟（ICPP）女童心理行为改变与血清脱氢表雄酮（DHEA）、硫酸脱氢表雄酮（DHEAS）的关系，探讨长效促性腺激素类似物（GnRHa）在逆转或阻断ICPP女童不良心理行为中的作用。方法：由专人采用瑞文标准推理测验、艾氏儿童行为量表、自尊量表（SES）、躯体自信量表（BES）等对确诊ICPP女童和对照组女童进行心理行为的评估，用ELISA法检测DHEA、DHEAS水平，并对GnRHa治疗的ICPP女童进行DHEA、DHEAS及心理行为的随访。结果：①ICPP女童SES、BES的评分明显低于对照组（P〈0．05）；而艾氏儿童行为量表的抑郁、退缩、攻击性、体诉这4个因子的评分，ICPP组女童明显高于对照组（P〈0．05）；②ICPP组女童经GnRHa治疗12个月后，SES、BES得分有改善，治疗前、后比较差异有显著意义（P〈0．05）。ICPP组女童GnRHa治疗前血清DHEA为Log（0．77＋0．36）μg／L，明显高于对照组Log（0．28&#177;0．22）μg／L（P〈0．01）；GnRHa治疗后3个月，DHEA和DHEAS浓度明显下降；而治疗12个月时，DHEA和DHEAS与治疗前比较差异无显著意义（P〉0．05）。③ICPP女童SES的分值和BES中的体重关注、身体耐力2个分值与DHEA呈负相关（r分别为-0．492、-0．356、-0．202和-0．216，P均〈0．05）；而艾氏儿童行为量表的9个因子与DHEA无相关关系。结论：ICPP女童存在自尊程度低，自信心不足，且这种自尊程度和自信心不足随体内DHEA水平的增高而更加明显；性早熟女童更容易表现为抑郁、退缩、攻击性和好抱怨，但与体内DHEA水平变化无关；GnRHa治疗能不同程度地逆转ICPP女童的自尊程度低和自信心不足。     

促性腺激素释放激素类似物改善特发性真性性早熟女孩身高的观察

目的观察促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）对较大年龄特发性真性性早熟女孩身高改善的作用。方法对49例大于8岁的性早熟女孩采用GnRHa治疗,每3～6个月评价生长参数的变化以判断疗效,分析预测成年身高的相关因素。结果预测成年身高在治疗6个月时为（157．7±4．5）cm,12个月时为（159．2±4．4）cm,结束时为（160．8±5．0）cm,与开始时预测成年身高（155．5±5．1）cm相比差异有统计学意义（P〈0．01）,结束时的预测成年身高高于遗传身高（157．6±3．4）cm（P〈0．05）。按骨龄的身高标准差分值（HtSDS—BA）从治疗6个月后开始增加,分别为（-0．64±0．68、-0．52±0．70、-0．36±0．68）,与开始时（-0．94±0．68）相比差异有统计学意义（P〈0．01）;按生活年龄的身高标准差分值（HtSDS—CA）在治疗前后差异无统计学意义。生长速率出现减慢,治疗结束时为（4．8±1．5）cm／年,明显低于治疗前（6．3±1．3）cm／年（P〈0．01）。预测成年身高与治疗开始年龄、发病年龄无相关（P〉0．05）,与骨龄负相关,与HtSDS—CA、HtSDS—BA、生长速度、身高、遗传靶身高、疗程等呈正相关（P〈0．01）。结论GnRHa能有效改善较大年龄特发性真性性早熟女孩的预测成年身高。治疗开始和结束时的身高的标准差分值、遗传身高、生长速率是影响预测成年身高的主要因素。     

特发性中枢性性早熟女童GnRHa治疗中生长减速的干预

<正>特发性中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty,ICPP)是儿童内分泌的常见疾病,发病率女孩高于男孩。临床表现除有第二性征提前出现、月经提前来潮外,部分患儿骨骺提前闭合,最终影响成年身高。目前,促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin releasing hormone analogs,Gn Rha)是治疗ICPP的最有效的药物,它通过竞争结合受体、抑     

女童中枢性性早熟身高改善治疗策略研究进展

<正>中枢性性早熟(central precocious puberty,CPP)是指女孩8岁前,男孩9岁前出现第二性征,由下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamic-pituitary-gonadal axis,HP-GA)提前启动引起提前出现的青春期历程^[1],因可能导致成年矮身材而受到医学界重视。国外研究CPP发病率在1∶10000～1∶5000^[2],我国部分地区流行病学调查显示发病率为0.38%～1.96%,女童发病率为男童的5倍^[3-4]。女童CPP以特发性中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty,ICPP)占大多数,而男童CPP以器质性病变更常见。     

促性腺激素释放激素类似物治疗中枢性性早熟女性患儿的远期效果及不良反应

目的 探讨促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）治疗中枢性性早熟（CPP）女性患儿的远期效果及不良反应。方法 回顾性分析64例接受GnRHa治疗的CPP女性患儿的治疗资料和随访资料。记录治疗期间的年生长速率、骨龄及骨龄的身高标准差分值(HtSDS_BA)、遗传靶身高、成年期终身高（FAH）、预测成人期终身高（PAH）、净获身高、超重/肥胖比例,以及随访终末时多囊卵巢综合征发生情况、月经情况等。结果 （1）随治疗时间延长,患儿的年生长速率整体呈下降趋势（P<0.05）,治疗后1年的年生长速率低于5 cm/年。（2）患儿的FAH为（160.98±4.95）cm,超过遗传靶身高,且高于治疗前和停药时的PAH（均P<0.05）;停药时的HtSDS_BA较治疗前增加（P<0.05）。64例患者中,92.2%（59/64）的患儿FAH超过遗传靶身高,93.8%（60/64）的患儿治疗后身高有所追赶;随访终末时,64例患儿的净获身高为（9.45±4.47）cm。（3）小年龄治疗组的净获身高高于大年龄治疗组（P<0.05）,但FAH差异无...     

促性腺激素释放激素类似物治疗特发性中枢性性早熟女童的临床疗效及其对下丘脑-垂体-性腺轴激素水平的影响

目的 探讨促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）治疗特发性中枢性性早熟（ICPP）女童的临床疗效及其对下丘脑-垂体-性腺轴（HPG轴）激素水平的影响。方法 选取2004年1月-2013年10月浙江省丽水市人民医院儿童生长发育科符合纳入与排除标准的ICPP患儿81例为研究对象。在健康教育的基础上,均给予醋酸曲普瑞林治疗,出现生长减速时联合重组人生长激素粉针剂治疗。观察或计算患儿治疗前及治疗3、6、12、24个月时的生长发育指标〔身高、体质量、骨龄（BA）、骨龄差值/年龄差值（ΔBA/ΔCA）、预测成年期终身高（PAH）和生长速率（GV）〕,观察治疗前及治疗6个月时患儿第二性征与激素〔血清雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）〕水平,记录不良反应。结果 治疗过程中,19例患儿同时接受重组人生长激素粉针剂治疗。治疗12个月后18例患儿因BA与年龄相仿或PAH达到患儿家长的预期而停止治疗,最终共纳入63例患儿,删失率为22.2%。不同时间患儿的身高、体质量、BA、ΔBA/ΔCA、PAH、GV比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。随着治疗时间的延长,患儿的身高、体质量、BA、PAH逐渐增加,ΔBA/ΔCA、GV逐渐减小,差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗6个月后,患儿第二性征明显抑制,其中6例患儿月经撤退,48例患儿乳房从Tanner 3期退缩到Tanner 2期或Tanner 1期。治疗6个月患儿血清E2水平、FSH、LH基值、峰值均较治疗前降低（P＜0.05）。治疗过程中,除1例患儿出现轻微皮肤症状外,未见其他明显的不良反应。结论 对ICPP女童给予GnRHa治疗能够有效控制患儿前移的生长发育,降低性激素水平,推迟第二性征的出现,增加PAH,生长减速时可联合应用重组人生长激素治疗,具有较好的临床疗效和较高的安全性,这可能与HPG轴的双重调控、动态平衡有关。     

促性腺激素类似物联合生长激素治疗女性初潮后特发性中枢性性早熟的临床疗效

目的探讨促性腺激素类似物联合生长激素治疗女性初潮后特发性中枢性性早熟的临床效果。方法选取佛山市顺德区第一人民医院2012-01—2015-12间收治的30例特发性中枢性性早熟患儿的临床资料。按照治疗方法的差异将患儿分为观察组15例与对照组15例,对照组患儿应用促性腺激素类似物治疗,观察组患儿应用促性腺激素类似物联合生长激素治疗。比较两组患儿药物治疗效果及治疗后最终身高与治疗前预测身高差异。结果观察组患儿的治疗总有效率显著高于对照组患儿,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患儿治疗后最终身高与治疗前预测身高差值大于对照组患儿,差异有统计学意义(P<0.05)。结论临床应用促性腺激素类似物联合生长激素治疗女性初潮后特发性中枢性性早熟患儿,疗效确切,可增加患儿的成年最终身高,不良反应少,值得临床广泛推广应用。     

来曲唑治疗纤维性骨营养不良综合征女性患儿外周性性早熟疗效观察

目的: 探讨应用第三代芳香化酶抑制剂来曲唑治疗纤维性骨营养不良综合征（MAS）女性患儿外周性性早熟的疗效及安全性。方法: 选取2012年3月至2017年6月在上海交通大学医学院附属瑞金医院儿科就诊的MAS女性患儿21例。患儿反复阴道出血、乳房增大同时伴或不伴咖啡牛奶色斑或骨纤维发育不良,黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）水平低下,排除先天性肾上腺皮质增生症、分泌雌激素的肿瘤及外源性雌激素摄入所致等情况。给予来曲唑0.5~2 mg·m^-2·d^-1治疗,疗程6~12个月,观察患儿乳房分期变化、阴道出血次数、性激素水平、肝功能、骨龄变化、子宫卵巢容积变化及有无不良事件发生。结果: 经过来曲唑治疗后,患儿骨龄与时序年龄比值减小（1.23±0.30降至1.11±0.18,P < 0.01）;预测成年身高从（156.2±5.9）cm增加至（158.4±2.1）cm（P < 0.05）;阴道出血次数减少,雌二醇水平下降,睾酮未见明显升高;子宫未见明显增大,也未发生卵巢扭转及肝酶升高等不良反应。结论: 来曲唑治疗MAS相关的外周性性早熟可延缓骨龄进展,减少阴道出血的频率,未观察到肝功能受损等不良反应。     

Efficacy of Subcutaneous Administration of Gonadotropin-releasing Hormone Agonist on Idiopathic Central Precocious Puberty

In order to assess the feasibility of subcutaneous administration of Triptorelin with 6-week intervals for the suppression of pituitary-gonadal axis and changes of clinical signs in girls with idiopathic central precocious puberty (ICPP), 46 girls with ICPP were treated with GnRHa. Triptorelin (Decapeptyl, 3.75 mg) was administered subcutaneously (SC) at 6-weeks intervals or intramuscularly (IM) at 4-weeks intervals randomly for more than 12 months consecutively. During GnRHa therapy, clinical parameters and laboratory data, including height, weight, pubertal stage, bone age, uterine volume and ovarian size, serum levels of luteinizing hormone (LH), follicle stimulating hormone (FSH) and estradiol (E2), were monitored and analyzed. It was found that both treatment regimes led to regression of precocious puberty and reversal of secondary sexual characteristics. Breast developments regressed. Uterine volume was decreased after treatment, but there was no statistically significant difference. Mean ovarian volume did not change significantly during treatment. The height velocity was decreased significantly from 6.3±1.4 cm/year to 5.8±1.2 cm/year in group SC and 6.7±1.3 cm/year to 5.4±1.0 cm/year in group IM, respectively. The rate of bone maturation was reduced significantly during treatment. The ratio of deltaBA/deltaCA was 1.2±0.2 or 1.3±0.3 at the onset of therapy and decreased significantly after the treatment to 0.7±0.2 or 0.9±0.1, respectively. The predicted adult height was increased significantly and progressively during therapy. The levels of serum LH, FSH and E2 returned to the prepubertal condition. No significant side effects of therapy were noted. The most common side effect during SC treatment was that a non-irritating, 1 cm in diameter mass was palpated at the site of subcutaneous injection in the abdominal wall of patients, which disappeared after 6-12 weeks. Two girls had minimal withdrawal vaginal bleeding episodes after the first injection. It was concluded that both IM and SC triptorelin administrations were clinically effective. They induce profound suppression of hypothalamic-pituitary-gonadal axis while stabilizing height velocity, slowing bone maturation and increasing predicted adult height. These results suggest that subcutaneous injection of triptorelin in 6-weeks intervals at a dosage of 3.75 mg be a safe and acceptable regimen for ICPP     

性早熟女童血浆ghrelin水平与腺垂体激素的关系

目的:探讨性早熟女童血浆ghrelin与腺垂体激素的关系.方法:84例年龄在6～9岁的性早熟女童根据第二性征发育情况、骨龄、 子宫、卵巢容积及GnRH激发试验的结果分为特发性中枢性早熟(ICPP)和单纯乳房早发育( PT)组,采用放射免疫法测定性早熟女童空腹血浆ghrelin水平,化学发光法测定ACTH、TSH 、PRL、GH、LH、FSH,并与对照组比较.结果:①ICPP组血浆ghrelin为Log( 2.42±0.26)ng/L,明显低于PT组和对照组[Log(2.62±0.21)ng/L,Log(2.58± 0.44)ng/L,P<0.05];而对照组与PT组两组之间比较差异无显著性(P>0.05 ).②Tanner Ⅲ期的ICPP女童ghrelin为Log(2.31±0.24)ng/L明显低于Tanner Ⅱ期的IC PP女童[Log(2.53±0.24)ng/L,P<0.05].③经双变量相关分析,性早熟女童血浆 ghrelin水平与ACTH、PRL及GnRH激发后的LH15、LH30 、LH60呈负相关 (r分别为-0.248、-0.235、-0.445、0.405、0.398,均P<0.05);而与GH 、GnRH激发后的FSH15及 LH0-2、FSH0-2无相关.结论:ICPP女童血浆ghrelin水平下降,Tanner Ⅲ期女童血浆ghrelin低于Tanner Ⅱ期,GnR H激发后与LH呈负相关.这可能与性启动有关.     

小剂量雌激素联合促性腺激素释放素类似物治疗儿童特发性中枢性性早熟

目的观察小剂量雌激素联合促性腺激素释放素类似物(GnRHa)治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)的效果。方法 45例ICPP伴生长减速患儿分为3组:雌激素联合GnRHa治疗组、重组人生长激素(rhGH)联合GnRHa治疗组、单纯GnRHa治疗组,每组15例。分别于治疗前和治疗6个月后观察3组患儿骨龄(BA)、年生长速率(GV)、体质量、身高(Ht)、骨龄身高(Htba)、成年预测身高(PAH)、血脂、血糖、胰岛素、甲状腺功能、雌二醇(E2)、睾酮(T)、泌乳素(PRL)、血胰岛素样生长因子1(IGF-1)、乳房及子宫卵巢B超等的变化;另行GnRH激发试验监测促黄体生成素(LH)和促卵泡雌激素(FSH)水平。结果 3组患儿治疗前Ht、Htba、骨龄/年龄(BA/CA)、PAH、GV、体质量、IGF-1比较差别均无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后,雌激素联合GnRHa治疗组患儿GV、Ht、PAH明显高于治疗前(P<0.05),rhGH联合GnRHa治疗组患儿GV、Ht、PAH、IGF-1明显高于治疗前(P<0.05);且雌激素联合GnRHa治疗组和rhGH联合GnRHa治疗组患儿GV、Ht、PAH明显高于单纯GnRHa治疗组(P<0.05);rhGH联合GnRHa治疗组患儿IGF-1明显高于雌激素联合GnRHa治疗组和单纯GnRHa治疗组(P<0.05)。3组治疗前后E2、T、PRL、乳房及子宫和卵巢B超结果均无明显变化,GnRH激发试验LH、FSH和LH/FSH亦无明显变化(P>0.05)。结论小剂量雌激素联合GnRHa治疗ICPP,能在不加速BA的情况下有效地提高生长速率,且雌激素价格便宜,患者依从性好。     

简易戈那瑞林激发试验在真性性早熟诊断中的价值探讨

目的:评价简易戈那瑞林激发试验在真性性早熟(CPP)诊断中的价值.方法:对乳房提前发育的292例女孩行戈那瑞林激发试验,根据激发试验结果分为CPP组(151例)、单纯乳房早发育(PT,119例)组和周围性性早熟(PPP,22例)组,并对各组激发试验进行比较和分析.结果:3个时相血清黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)浓度,PPP组差异无显著性(P＞0.05);PT组差异有显著性(P＜0.01),其中LH以30 min最高,FSH以60 min最高;CPP差异亦有显著性(P＜0.01),LH、FSH均以30 min最高.以基础LH/FSH>0.2作为诊断CPP标准,其敏感性为48.3%,特异性为69.7%;以15 min、30 min、60 min LH/FSH>0.9作为CPP诊断标准,其敏感性分别为80.1%、68.9%、38.4%,特异性分别为90.8%、96.6%、69.7%.结论:戈那瑞林激发试验后15 min LH/FSH>0.9可以作为鉴别CPP与PT的截定值,可以省略注射后60 min测血清LH和FSH.