中药抗肝纤维化实验研究概况

肝纤维化是慢性肝病向肝硬化发展的主要病理变化,中医药在抗肝纤维化方面有潜在的优势,其实验研究日益受到重视,报道较多,现将近年来的实验研究综述如下.     

中医药防治肝纤维化实验研究进展

肝纤维化是慢性肝病所共有的病理基础,是发展到肝硬化的必经之路.在各种病因引起肝脏损伤修复过程中,肝星形细胞(HSC)被一些可溶性递质和局部细胞外基质(ECM)的改变所激活,转化为肌成纤维细胞,合成、分泌大量细胞外基质,在肝内沉积,逐步形成肝纤维化.此时如能去除病因,增多的胶原纤维可被逐渐吸收,使肝脏结构恢复正常.如病变继续发展,肝小叶结构破坏,假小叶及结节形成,则成为肝硬化.近年来中医药抗纤维化的研究取得了许多可喜的成果,现综述如下.     

中医药治疗肝纤维化的近况

肝纤维化指肝内结缔组织异常增生,包括细胞、纤维及基质,以胶原纤维、弹性纤维及基质成分氨基多糖增生为主,但以胶原纤维增生更为突出.根据其临床表现,当属中医"臌胀"、" 瘕"等范畴.近年来,中医学者在中医药抗肝纤维化方面进行了大量的实验和临床研究,已取得很大进展,兹归纳如下.     

中医药抗肝纤维化研究概况

参阅了近1 0年来中医药抗肝纤维化的临床、实验研究文献,从病因病机、辨证分型、治则治法、专方专药及实验模型5个方面,综述了中医药抗肝纤维化的研究状况、发展趋向及存在的一些问题     

抗肝纤维化的中药研究近况

各种原因引起的慢性肝炎使肝细胞发生炎症坏死 ,炎症及坏死时刺激肝脏内纤维结缔组织异常增生 ,此病理过程称为纤维化 ,重者进而使肝小叶结构改建 ,假小叶及结节形成发展为肝硬化 ,引起门脉高压症及肝功能衰竭等严重后果。阻止或延缓肝纤维化的发生是慢性肝病的治疗目标之一。近年来在中医方面已进行了大量的抗肝纤维化的研究 ,现作一综述。1　肝纤维化的中医辨证祖国医学认为肝纤维化可处于肝炎的任何阶段属症瘕、积聚、胁痛等范畴。刘平等〔1〕认为本病主要由于气阴亏虚 (肝、脾、肾 ) ,温热疫毒内侵 ,血行不利 ,脉络瘀阻而致。陈增潭等〔…     

中医药抗肝纤维化的研究现状及前景

从相关文献及临床与基础研究方面,分析中医药抗肝纤维化的研究现状,并简要阐述中医药抗肝纤维化急需解决的问题,以及研究前景。     

中医药抗肝纤维化研究近况

肝纤维化(Hepatic fibrosis,HF)是指肝脏纤维增生(细胞外基质合成增加)和纤维分解(细胞外基质降解)不平衡,纤维组织过度沉积,是慢性肝病所共有的病理特征,也是慢性肝病发展为肝硬化的一个中间病理环节.肝纤维化形成的机制非常复杂,除了目前公认的细胞外基质合成和降解不平衡的因素外,细胞因子对肝纤维化的影响也越来越成为研究的重点.     

中医药抗肝纤维化的研究进展

肝纤维化是肝硬化的早期阶段,是慢性肝病向肝硬化发展的必经之路.其实质是由于胶原和其它细胞外基质(ECM)的合成与降解失衡,导致在肝内过量沉积[1].积极治疗肝纤维化,可以延缓或阻断肝硬化的形成,甚至可以逆转其病理进程.中医药基于长期的肝病临床治疗经验,在抗肝纤维化方面做了很多研究.近年来,从中药抗肝纤维化的机理、复方、单方和有效成分等方面进行了研究,显示了良好的前景.现综述如下.     

中医药抗肝纤维化研究中存在的问题及对策

肝纤维化动物模型与病毒性肝炎后肝纤维化在病理改变上尚有一定的差异，与中医证侯缺乏一定的相关性，应努力研制符合人类肝纤维化病理改变，特别是符合病毒性肝炎后肝纤维化的动物模型，研究动物模型与中医证侯的相关性，为肝纤维化的临床辩证论治打下基础；肝纤维化临床研究中应加强无创伤性、特异性强的检测指标和诊断方法的研究，血清学检查需进一步提高其特异性和灵敏度。结合慢肝和肝硬化的辩证规律，研究确立肝纤维化的中医证型，建立中医证型的诊断标准。合理兼顾抗纤维化治疗和祛除病因治疗两大环节，提高抗肝纤维化的临床效果。     

中医肝脏生理病理的现代实验研究述评

本文从中西医对肝脏的认识、常见肝病的病机与辨证、肝病的实验研究及其展望４个方面，对中医肝脏生理病理的现代实验研究进行了述评。认为中医学与西医学在肝脏的生理病理认识方面，有许多相似性和不同之处。对中医药的研究要进行创造性的探索，如将现代科学技术与中医特长相结合，以分子和超微结构病理学为基础，并注重宏观整体治疗，必能显示出诊治肝病的优势。     

CCl4和PS两种SD大鼠模型肝纤维化进程时效关系对比研究

目的　比较CCl4 法和PS法两种肝纤维化制模方法在肝纤维化形成进程中时效关系和病理学特征。方法　采用CCl4 和PS法制作SD大鼠肝纤维化模型 ,分别观察在造模第 6、10、14、2 0周时肝脏组病学特征 ,Masson三色染色和计算机图像分析系统进行分析。结果　CCl4 法于制模第 6周即可见肝脏假小叶形成 ,于第 10周始最为典型 ;随着假小叶的形成和造模方法停止 ,肝脏病理结构变化趋于稳定 ;肝细胞脂肪变性尤为突出 ,与模型制作进程相平行。PS法于造模第 10周即造模结束时方见纤维间隔形成 ,造模虽已停止但肝纤维化进程加速完成 ,肝组织分隔严重 ,假小叶形成较多并进展到第 2 0周 ;制模自始至终 ,肝细胞未见明显脂肪变性。结论　CCl4 和PS两种制模方法在肝纤维化形成进程中所表现出的时效关系和病理特征有所不同 ,提示两种制模方法在形成肝纤维化机制方面有所不同。结合使用两种方法研究肝纤维化更为合理 ;以抗肝纤维化干预因子进行干预研究时 ,干预因子的持续时间宜延长至肝纤维化形成之高峰期或之后 ,持续时间至少 14周 ;预防和治疗用药干预研究时 ,其起始时间宜分别以造模开始前 4周和造模停止前 4周为宜     

肝纤维化的超声诊断现状及进展

肝脏的纤维化是各种慢性肝脏疾病向肝硬化发展的主要中间环节。诊断肝纤维化的"金标准"是病理组织学检查,但因其有创性而难以在临床普遍开展。随着医学影像检查技术的发展,除二维、彩色多普勒等常规超声检查技术外,各种超声新技术,如超声造影、三维超声检查已逐渐受到国内外学者的关注,并作为一种无创诊断技术,在临床肝纤维化诊断中扮演着重要的角色。     

柔肝冲剂对血瘀型肝纤维化大鼠纤溶酶原激活抑制因子-1影响

目的:探讨柔肝冲剂对血瘀型肝纤维化大鼠纤溶酶原激活抑制因子-1的调控作用。方法:将大鼠随机分为正常组、血瘀组和柔肝组。用酶联免疫吸附法、免疫组化、免疫印迹法等检测血中、肝组织中纤溶酶原激活抑制因子-1(PAI-1)的表达。结果:通过酶联免疫吸附双抗体法、免疫组化、免疫印迹等发现PAI-1在各组大鼠血液中、肝组织中均有表达。PAI-1表达在血瘀组较正常组为高(P<0.01);经柔肝冲剂治疗后PAI-1的表达均有下降(P<0.01)。结论:PAI-1在正常大鼠肝组织中有表达,血瘀型肝纤维化时其在肝组织中蛋白表达增高,柔肝冲剂可降低其表达。柔肝冲剂可能通过影响纤溶酶原激活抑制因子-1起到抗肝纤维化作用。     

软肝化坚颗粒对肝纤维化模型C57小鼠肝脏MMP-2和TIMP-2表达的影响

目的观察软肝化坚颗粒对肝纤维化模型C57小鼠肝组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）表达的影响。方法 40只C57小鼠被随机分为四组,即正常对照组、模型对照组、软肝化坚颗粒低剂量组和高剂量组,每组10只。采用四氯化碳腹腔注射制造小鼠肝纤维化模型,通过免疫组织化学染色方法检测肝组织中MMP-2和TIMP-2的表达,同时进行阳性表达评分及肝组织纤维化评分（S）。结果造模6周结束后各实验组肝组织MMP-2和TIMP-2表达及纤维化评分与正常对照组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）,而MMP-2/TIMP-2比值软肝化坚高、低剂量组与正常对照组比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）;软肝化坚高、低剂量组肝组织MMP-2和TIMP-2表达和纤维化评分明显低于模型对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;且MMP-2和TIMP-2比值也较模型对照组趋于平衡,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论软肝化坚颗粒可通过调节C57小鼠肝组织MMP-2和TIMP-2的表达,降低ECM过度沉积,具有抗肝纤维化功效。     

中西医结合治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效观察

目的:观察中西医结合治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效。方法:慢性乙型肝炎肝纤维化病人75例,随机分为治疗组和对照组,对照组给予西药常规保肝治疗,治疗组在此基础上加用大黄虫丸治疗。2个疗程后对两组患者治疗前后的血清肝纤维化指标(HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ、TGF-β1)进行检测。结果:治疗组与对照组均可降低血清肝纤维化指标,但治疗组治疗后各种指标降低的幅度明显优于对照组(P<0.01)。结论:中西医结合治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效更好。     

中国中西医结合研究的现状与展望

目前中西医结合在我国已取得很大成绩 ,临床治疗肿瘤、心脑血管疾病、血液病及妇、儿、外科等疾病疗效满意。实验研究主要为复制各种疾病的动物模型以探讨中药的治疗机制 ,以及复制中医“证”的动物模型进行“证”实质的探讨。中药研究主要为临床药理与实验药理相结合 ,复方化学与单味药化学相结合 ,促进了药学理论的革新。今后应在临床实践中进行辨证与辨病互补 ,使宏观辨证微观化和微观指标整体化 ;并应充分利用现代科学技术 ,大力加强实验研究 ,对中医药学基础理论进行深层次的研究。     

胆管部分梗阻致肝纤维化大鼠模型的建立

目的建立胆管部分梗阻致淤胆型肝纤维化大鼠模型。方法将SD大鼠36只,随机分为正常对照组（Normal,N）、假手术组（Sham,S）、胆管部分梗阻组（Partial Bile Duct Obstruction,PBDO）。PBDO组再分为1,2,3,4周组。PBDO组大鼠将胆总管部分阻断致胆管部分梗阻、胆汁淤积形成肝纤维化。N组及S组于术后1周、PBDO组分别于术后1,2,3,4周处死,各组动物取下腔静脉血检测丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、总蛋白（TP）及透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（CIV）、Ⅲ型前胶原蛋白（PⅢP）。肝组织切片经HE和Van Gieson染色,观察病理变化和纤维增生情况。结果胆总管部分阻断后胆总管近端扩张、胆汁淤积。术后1周肝细胞水肿,毛细胆管及胆管上皮增生。术后2周汇管区可见胶原纤维增生。随着观察时间延长,汇管区胶原纤维增生及肝细胞变性逐渐加重。结论采用胆总管部分阻断可建立稳定的淤胆型肝纤维化大鼠模型。     

克纤胶囊对慢性肝损伤大鼠模型肝功能及肝纤维化指标的影响

目的：观察克纤胶囊对酒精及四氯化碳所致大鼠慢性肝损伤肝功能及肝纤维化指标的影响。方法：用酒精及四氯化碳造成大鼠慢性肝损伤模型，然后用克纤胶囊等给药治疗。观察大鼠肝功能及肝纤维化指标的变化。结果：与模型组比较，克纤胶囊能显降低ALT、AST值（P＜0．05），能降低HA，PC－Ⅲ，Ⅳ－C，LN等肝纤维化指标，与模型组比较有显性差异（P＜0．05），结论：克纤胶囊具有保肝降酶，抑制肝纤维化作用。     

鳖甲消癥丸抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的研究鳖甲消癥丸对大鼠肝纤维化的防治作用.方法运用皮下多次注射四氯化碳致大鼠慢性损伤性肝纤维化模型,观察不同剂量鳖甲消癥丸对大鼠肝组织病理变化、血清透明质酸、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT/GPT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST/GOT)、总蛋白(TP)和白蛋白(Alb)以及内脏器官重量和门脉压的影响,并与秋水仙碱进行了比较.结果各剂量组的鳖甲消癥丸均对大鼠肝脏有一定的保护作用,且预防效果比秋水仙碱组好,但组间差异不明显.结论鳖甲消癥丸可有效预防四氯化碳所致的大鼠肝纤维化作用.