胃癌中缺氧诱导因子-1α、血管内皮细胞生长因子的表达及与微血管密度的关系

目的研究HIF-1α、VEGF在胃癌及正常胃组织中的表达及胃癌MVD特点，探讨它们在胃癌的发生、发展、浸润和转移中的作用。方法应用免疫组化sP法检测54例胃癌中HIF-1α、VEGF的表达情况并检测CD34标记的肿瘤MVD，探讨HIF-1α、VEGF在肿瘤血管生成中的作用，并分析HIF-1α、VEGF及MVD与胃癌ll告床病理因素的关系。结果HIF-1α在胃癌中的表达率（74．07％）明显高于正常胃组织（O％），P〈0．01；HIF-1α的表达与胃癌TNM分期、肿瘤浸润深度和淋巴结转移显著相关，P〈0．05。VEGF在胃癌的阳性表达率（68．5％）明显高于正常胃组织（13.3％）。P〈0．05；VEGF的表达与胃癌TNM分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移显著相关，P〈0．05。胃癌MVD（31．5±7．1）明显高于正常胃组织MVD（6．7±2．4），P〈0．01；胃癌MVD与胃癌TNM分期、肿瘤浸润深度和淋巴结转移显著相关，P〈0．01或P〈0．05。胃癌组织中HIF-1α与VEGF的表达呈正相关；HIF-1α与MVD的表达呈正相关；VEGF与MVD的表达呈正相关。结论HIF-1α，VEGF和MVD在胃癌的发生发展中起重要作用，联合检测可作为判断胃癌恶性程度和预后的指标。关     

葡萄糖转运蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的：探讨葡萄糖转运蛋白（Glucose transporter，Glut）的两种异构体Glutl、Glut3及缺氧诱导因子-1（Hypoxia induciblefactor-1，HIF-1）的亚基HIF—1α，在非小细胞肺癌中的表达及临床意义。方法：选取34例手术切除非小细胞肺癌（包括癌组织和癌旁组织）和17例肺良性病变标本，用免疫组织化学法测定Glutl、Glut3及HIF-1α在肺组织中的表达；用RT—PCR半定量检测Glutl、Glut3及HIF-1α的mRNA表达；用Western Blot检测Glutl、Glut3及HIF-1α蛋白的表达，并测两者相关性。结果：Glutl、Glut3及HIF-1α在肺癌组织中mRNA相对含量为0．689±0．245、0．506±0．246、0．693±0．248，对应癌旁组织为0．338±0．157、0．482±0．238、0．351±0．184，Glutl和HIF-1α在肺癌组织中显著升高（P〈0．001），而Glut3差别无显著性（P〉0．05）。Glutl、Glut3、HIF—1α在癌组织中蛋白相对含量为0．582±0．247、0．551±0．251、0．525±0．246，癌旁组织为0．288±0．151、0．436±0．224、0．261±0．135，在肺良性病变中为0．291±0．142、0．402±0．206、0．271±0．176，Glutl和HIF-1α在癌组织中的表达均明显高于癌旁组织（P〈0．001）和肺良性病变组织（P〈0．001）；而Glut3差别无显著性（P〉0．05）。Glutl和HIF-1α在低分化组明显高于中高分化组（P〈0．05），Ⅲ期明显高于Ⅰ和Ⅱ期（P〈0．05），且HIF-1α的表达与Glutl明显相关（r=0．854，P〈0．01）。结论：在非小细胞肺癌中，Glutl和HIF-1a存在高表达，其表达与细胞分化程度、TNM分期密切相关，且Glutl和HIF-1α具有相关性。     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在肾细胞癌组织中的表达及意义

目的检测缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）在肾细胞癌中的表达及其相互关系。方法用免疫组织化学SABC法检测42例肾细胞癌组织中HIF-1α及VEGF蛋白的表达。结果肾细胞癌组织中HIF-1α阳性表达率为57．1％，癌旁及正常组织不表达；肾细胞癌VEGF阳性表达率为61．9％，与癌旁及正常组织（阳性表达率为20％）相比有显著性差异（P〈0．05）；癌转移患者与无癌转移者HIF-1α、VEGF比较均有显著性差异（P〈0．01）；HIF-1α与VEGF表达呈正相关（Kappa=0．41,P〈0．01）。结论HIF-1α在肾细胞癌组织中呈高表达，其与VEGF有相关性，有望成为判断肾细胞癌转移和预后等生物学行为的重要参考指标，HIF-1α是VEGF表达的调控因子之一。     

S1OOA4和HIF-1α蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中的表达及相关性研究

目的探讨S100A4和HIF-1α蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中的表达及相关临床病理特征及预后的关系．方法采用免疫组织化学法检测S100A4和HIF-1α．结果S100A4和HIF-1α蛋白在卵巢浆液性囊腺癌组织中高表达,在卵巢浆液性囊腺瘤组和正常卵巢组中低表达或不表达．S100A4和HIF-1α蛋白表达与手术病理分期、术后复发有关系（P〈0．05）;HIF-1α蛋白表达与伴有淋巴结转移有密切关系（P〈0．05）．S100A4与HIF-1α蛋白表达呈显著正相关性P〈0．05）．结论S100A4和HIF-10【的表达促进卵巢浆液性囊腺癌的发生发展,S100A4和HIF-1α间存在协同作用．     

HIF-1α和CXCR4蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和趋化因子受体4（CXCR4）蛋白在乳腺癌组织中的表达及与临床病理因素的关系。方法采用免疫组化法检测60例乳腺癌、30例乳腺纤维腺瘤和20例正常乳腺组织中HIF-1α和CXCR4蛋白的表达，分析乳腺癌组织中HIF-1α和CXCR4蛋白表达之间及其与临床病理因素的关系。结果HIF-1α和CXCR4蛋白在正常乳腺组织中无阳性表达；在乳腺纤维腺瘤和乳腺癌组织中，HIF-1α蛋白的阳性表达率分别26．7％和65．0％（P〈0．05），CXCR4蛋白的阳性表达率分别为23．3％和56．7％（P〈0．01）。HIF-1α蛋白表达与淋巴结转移、肿瘤分期、组织学分级和血管内皮生长因子（VEGF）表达密切相关（P〈0．05），与年龄、肿瘤大小、雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）表达无关；CXCR4蛋白表达与淋巴结转移、肿瘤分期以及VEGF、ER和PR表达密切相关（P〈0．05），与年龄、肿瘤大小和组织学分级无关。HIF-1α与CXCR4蛋白表达呈正相关（r=0．346，P=0．007）。结论HIF-1α和CXCR4蛋白在乳腺癌组织中的高表达与乳腺癌发生、发展及淋巴结转移密切相关。联合检测HIF-1α和CXCR4蛋白的表达，有利于评估乳腺癌的生物学行为，提高预后判断的准确性，并对临床治疗有重要的指导意义。     

VEGF在卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨VEGF在卵巢癌组织中的表达及其与卵巢癌发生、发展的关系。方法：运用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）和免疫组织化学染色法检测VEGF在正常卵巢组织及卵巢癌组织中的表达情况。结果：卵巢癌组织中VEGF mRNA表达水平及蛋白阳性率均高于正常卵巢组织（p〈0．05）NEGF mRNA表达水平及蛋白阳性率与卵巢癌的浸润程度、临床分期和淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论：卵巢癌组织中VEGF mRNA和蛋白含量均高于正常卵巢组织。VEGF可能参与了卵巢癌的发生、侵袭和转移。     

子宫内膜癌组织APE、HIF-1α和VEGF表达及意义

目的了解无嘌呤无嘧啶核酸内切酶（APE）、低氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）在子宫内膜癌中的表达及其意义,并探讨APE与HIF-1α、VEGF蛋白表达之间的关系。方法应用免疫组织化学方法检测APE、HIF-1α和VEGF在44例子宫内膜癌、22例子宫内膜不典型增生及18例正常子宫内膜组织中的表达情况。结果APE、HIF-1α和VEGF在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌组织中表达的阳性率比较,差异均有显著性（χ^2=8．371～18．589,P〈0．05）。APE在各种子宫内膜组织细胞内的定位有所不同,正常子宫内膜组织APE表达于细胞核内,子宫内膜不典型增生组织中6例（42．86％）细胞质中有APE表达,子宫内膜癌组织中24例（70.59％）细胞质有APE表达,APE在3种组织细胞内定位差异有显著性（χ^2=12．701,P〈0．05）。而且细胞质中有APE表达的子宫内膜癌较无表达者VEGF阳性率显著增加（χ^2=3．973,P〈0．05）。APE蛋白在子宫内膜癌组织细胞质中的阳性表达率与肿瘤的分化程度及病理分期有关（χ^2=11．059、9．969,P〈0．01、0．05）。子宫内膜癌组织APE及HIF-1α的表达均与VEGF的表达有相关性（r=0．626、0．469,P〈0．01）,且APE与HIF-1α的表达也有相关性（r=0．612,P〈O．01）。结论子宫内膜癌组织中APE、HIF-I~和VEGF蛋白参与子宫内膜癌的发生发展,APE蛋白与HIF—1α可能通过上调VEGF蛋白的表达,促进肿瘤的血管生成而促进子宫内膜癌的发生。     

缺氧诱导因子2α在上皮性卵巢癌中的表达和意义

目的研究人上皮性卵巢癌中缺氧诱导因子2α（HIF-2α）的表达和意义。方法采用免疫组化方法检测了86例卵巢癌和30例正常卵巢组织中HIF-2α的表达。结果卵巢癌组织中HIF-2α表达率较正常卵巢组织明显增高,差异有统计学意义（P〈0．05）,卵巢癌组织中HIF-2α表达与临床分期、病理分级有关。结论HIF-2α在上皮性卵巢癌中表达增高,有望成为卵巢癌新的诊断和预后指标。     

突变型HIF—1α基因对人骨髓间充质干细胞分化成心肌样细胞的影响术

目的探讨突变型低氧诱导因子1α（hypoxia inducible factor—1α,HIF-1α）基因对体外诱导环境人骨髓间充质干细胞（human mesenchymal stem cells,hMSCs）分化成心肌样细胞（cardiomyocyte—like）过程中的影响。方法重组腺病毒Ad—HIF-1αnature、Ad—HIF-1α564、Ad—HIF-1α564／402和Ad—HIF—1α564／803以最佳转染复数转染体外5-氮胞苷（5-azacytidine,5-aza）诱导的hMSCs,诱导培养后第4周,提取细胞浆蛋白,一步法酶联免疫分析检测心肌肌钙蛋白I（cTnI）含量;Western blot测定HIF-1α及VEGF蛋白表达水平。结果5-aza诱导hMSCs第4周cTnI值：Ad—HIF—1αnature（0．426±0．001）、Ad—HIF—1α564（0．424±0．002）、Ad—HIF—1α564／402（0．428±0．005）、Ad—HIF—1α564/803（0．441±0．003）、空白组（0．411±0．010）、Ad—LacZ（0．410±0．016）,各实验组有显著性差异（P〈0．05）;Ad—HIF—1α564/803组cTnI表达高于Ad—HIF—1α nature、Ad—HIF-1α564/803、Ad—HIF-1α564/803三组（P〈0．05）。Western blot结果显示Ad—HIF—1αnature、Ad—HIF—1α564、Ad—HIF—1α564／402和Ad—HIF-1α564／803四组HIF-1α及VEGF蛋白表达水平均较Ad—LacZ组高,有显著性差异（P=0．000）,但Ad—HIF-1α564、Ad—HIF-1α564／402和Ad—HIF-1α564／803与Ad—HIF-1αnature相比,各组间两种蛋白表达差异均无显著性（P〉0．05）。结论野生型HIF-1α基因及突变型能促进5-aza诱导的hMSCs向心肌样细胞转化,为HIF-1α及hMSCs在心肌再生中的联合应用奠定了实验基础。     

子宫腺肌病中HIF-1α，与MMP-2的表达及临床意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）与金属蛋白酶-2（MMP-2）在子宫腺肌病（AM）中的表达情况,探讨其在AM发生发展中的作用。方法应用免疫组化（SABC）检测90例AM标本,36例卵巢子宫内膜异位囊肿及30例正常子宫内膜中的HIF-1α及MMP-2的表达。结果HIF-1α在AM的异位内膜及在位内膜组织中的表达75．0％和42．9％,差异有统计学意义（P〈0．01）。HIF-1α与MMP-2在AM组织中表达与正常子宫内膜比较。差异有统计学意义（P〈0．05）,HIF-1α与MMP-2在卵巢子宫内膜异位囊肿及正常子宫内膜中表达（P〈0．05）,HIF-1仪及MMP-2在AM组织与卵巢子宫内膜异位囊肿阳性表达差异无统计学意义（P〉0．05）。HIF-1α及MMP-2在AM的表达呈正相关（r=0．341,P=0．001）。结论HIF-1α及MMP-2可能促进子宫内膜在子宫肌层的种植生长起协同作用。