胎盘细胞凋亡与妊娠内胆汁瘀积症关系的研究

目的：从胎盘细胞的凋亡的表达差异探讨妊娠肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)围产儿死亡原因,方法：29例妊肝内胆汗瘀积症胎盘和5例正常胎盘,分别进行分光镜检查,原位细胞凋亡标记实验和p53基因mRNA原因细包杂交实验,结果：正常胎盘的细胞凋亡率为9．11％,ICP的细胞的调亡率为28．75,差异有显著性（P＜0．05）,p53基因在ICP胎盘组织中未见阳性表达,结论：妊娠肝内胆汗瘀积症胎盘组织的细胞凋亡水平明显高于正常胎盘组织,ICP围产儿死亡率高的原因原可能与其胎盘组织的细胞凋亡水平增加有有,ICP减肥中盘组织的细胞凋亡可能是非p53基因依赖田。     

妊娠期肝内胆汁郁积症患者胎盘细胞凋亡及调控基因的研究

通过观察妊娠期肝内胆汁郁积症(ICP)患者胎盘细胞凋亡及其调控基因P53、bcl-2、bax在胎盘中的表达,探讨细胞凋亡基因在胎盘凋亡中的作用。方法采用光镜检查、原位末端标记法(TUNEL)和免疫组化法对32例ICP患者的胎盘组织中的P53、bcl-2、bax及凋亡指数进行检测,并以18例正常妊娠妇女的胎盘组织作为对照。结果①ICP患者胎盘发生梗死率明显高于正常妊娠组;②ICP患者胎盘细胞中细胞滋养层细胞、合体滋养层细胞、蜕膜细胞及绒毛间质细胞的凋亡指数分别为:42.72±23.73;45.34±21.97;23.03±27.10;34.13±22.49,明显高于正常妊娠组的9.80±9.06;11.20±8.39;4.33±7.69;5.53±7.65,P<0.01。③调控基因P53、bcl-2、bax的表达在两组中无显著性差异。结论①ICP患者胎盘组织中梗死及细胞凋亡明显增加,提示ICP患者围生儿不良结局可能与胎盘组织凋亡水平升高有关;②ICP患者胎盘组织的细胞凋亡是非P53依赖型,并与bcl-2、bax的表达无关。     

妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘组织细胞凋亡的表达及其作用

目的探讨细胞凋亡在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)胎盘组织上的表达及其作用。方法采用TUNEL原位标记法和免疫组织化学法对27例ICP孕妇(ICP组)胎盘组织中细胞凋亡指数、caspase-3和caspase-9进行检测,并以30例正常孕妇的胎盘组织作对照(对照组)。结果ICP组中合体滋养细胞中的细胞凋亡指数高于对照组(P<0.05);凋亡蛋白质酶caspase-3、caspase-9在合体滋养细胞的阳性表达率高于对照组(P<0.05)。结论ICP胎盘组织中细胞凋亡过度表达可能与ICP的发病有关;与ICP患者胎盘功能低有密切关系。     

妊娠肝内胆汁瘀积症患者胎盘组织匀浆中NO检测的研究

目的:探讨一氧化氮(NO)在妊娠肝内胆汁瘀积症发病中的作用.方法:用ELISA法测定49例孕妇胎盘组织匀浆中NO的水平,其中正常妊娠组15例;妊娠肝内胆汁瘀积症组34例,包括轻型14例,重型20例.结果:正常妊娠组和ICP组NO比较,ICP组胎盘组织匀浆中NO水平显著降低(P＜0.01);而在ICP患者中,重型组胎盘组织匀浆中NO水平显著低于轻型组(P＜0.05).结论:胎盘组织中NO水平下降可能是妊娠肝内胆汁瘀积症发病的重要环节.     

妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘细胞凋亡的研究

目的 研究妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者胎盘细胞凋亡与胆酸水平的关系,初步探讨ICP患者胎儿预后不良的原因.方法 采用原位末端标记法(TUNEL)检测ICP组和正常妊娠组胎盘细胞凋亡指数,免疫组织化学方法检测两组凋亡基因bax、bcl-2和caspase-3的表达水平,通过对细胞凋亡指数和凋亡相关基因的检测,了解胎盘细胞的凋亡情况,探讨ICP患者发生胎儿预后不良是否与胎盘细胞凋亡有关.结果 ICP组胎盘细胞凋亡率明显高于正常妊娠组(P＜0.05),且促进细胞凋亡基因bax、caspaae-3表达增加,抑制细胞凋亡基因bcl-2表达降低;随着胆酸水平的升高,bax/bcl-2比例升高,细胞凋亡增加.结论 ICP患者存在胎盘细胞过度凋亡现象,并与血清胆酸水平有相关性;胎盘细胞过度凋亡使胎盘功能减退,导致胎儿预后不良.     

妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘细胞凋亡与围生儿缺氧关系的研究

目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者胎盘凋亡调节基因表达水平与围生儿缺氧关系。方法以30例ICP患者(ICP组)及27例正常产妇(对照组)为研究对象,应用免疫组化方法测定胎盘上凋亡调节基因bax和bcl-2的表达水平。结果①ICP组围生儿缺氧的发生率显著高于对照组(43.33%vs.7.41%,P<0.005);②ICP组bax中等以上表达阳性率显著高于对照组(63.33%vs.18.52%,P<0.0005),而bcl-2的表达水平低于对照组(60%vs.88.89%,P<0.0005);③围生儿缺氧风险有随着bax表达水平升高而增加的趋势(P<0.01)。结论ICP患者胎盘合体滋养细胞bax基因过度表达,胎盘细胞凋亡率升高,影响胎盘功能,可能是ICP并发围生儿缺氧的病理生理基础之一。     

妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘组织中细胞凋亡及caspase-3的表达

目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)胎盘组织中细胞凋亡及caspase-3的表达情况。方法以临产前行剖宫产术终止妊娠的ICP患者为ICP组(20例),同期因骨盆、胎位、社会因素等原因临产前行剖宫产术终止妊娠的健康孕妇为对照组(20例)。采用末端脱氧核苷酸转移酶介导、地高辛标记的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测胎盘组织中合体滋养细胞、细胞滋养细胞、蜕膜细胞及绒毛间质细胞的凋亡情况,采用免疫组织化学法检测胎盘组织caspase-3蛋白表达水平。结果 ICP组胎盘组织中各细胞的凋亡率指数、caspase-3蛋白阳性表达率均高于对照组(P<0.05)。结论 ICP胎盘组织存在细胞凋亡以及凋亡相关蛋白表达增多的改变,ICP胎盘功能减退与细胞凋亡密切相关,细胞凋亡在ICP疾病的发生、发展中起重要作用。     

妊娠期肝内胆汁瘀积症186例临床分析

目的观察妊娠期肝内胆汁瘀积症(ICP)对围生儿预后的影响及危害.方法:对186例住院分娩的妊娠期肝内胆汁瘀积症病例进行回顾性分析,并与正常孕妇对照研究.结果:妊娠期肝内胆汁瘀积症的早产率、产后出血量较正常孕妇组高(P＜0.01),新生儿窒息率、围生儿死亡率、羊水污染率比正常孕妇组都高(P＜0.05).结论:妊娠期肝内胆汁瘀积症严重影响围生儿的预后,应早期诊断,积极治疗,严密监控以降低围生儿发病率及病死率.     

46例妊娠期肝内胆汁瘀积症临床分析

妊娠期肝内肝汁瘀积症（Intrahe patic tholes tasis of pregnancy，ICP）是妊娠中晚期的一种特发性疾病，临床上以皮肤瘙痒和胆汁瘀积为特征。可引起胎儿宫内窘迫、死胎、早产、新生儿窒息和产后大出血等，使围产儿患病率及死亡率增加．被列为高危妊娠。现就46例妊娠期肝内胆汁瘀积症的临床资料分析如下，以期提高临床医师对ICP的认识和重视。     

妊娠期肝内胆汁瘀积症87例临床分析

妊娠期肝内胆汁瘀积症(简称ICP)是一种发生在妊娠晚期以瘙痒、黄疽为主要症状的疾病.可导致早产、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息、围产儿死亡等.本文通过对ICP的分析,提出预防围产儿死亡的有关监护方法.     

清胆滋肾汤对ICP大鼠胎盘细胞凋亡调控基因Bax、Bcl-2的影响

目的探讨清胆滋肾汤对雌激素诱导的妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)大鼠胎盘细胞凋亡调控基因Bax、Bc l-2表达的影响。方法运用苯甲酸雌二醇(EB)诱导大鼠ICP,将60只雌性大鼠随机分为正常组、模型组、清胆滋肾汤高、中、低剂量组和熊去氧胆酸(UDCA)组。运用免疫组织化学法检测各组大鼠胎盘细胞凋亡调控基因Bax、Bc l-2的表达。结果模型组Bax的表达明显高于正常组(P<0.01),各治疗组可不同程度地下调Bax的表达(P<0.05或P<0.01);模型组Bc l-2的表达明显低于正常组(P<0.01),各治疗组均能极显著地上调Bc l-2的表达(P<0.01)。结论清胆滋肾汤可能通过抑制ICP孕鼠胎盘细胞的过度凋亡来发挥其治疗作用。     

p53基因与糖尿病肾病大鼠肾组织细胞凋亡相关性研究

目的：研究糖尿病肾病（Diabetes nephropathy,DN）大鼠p53基因与肾组织细胞凋亡的关系。方法：Wistar大鼠随机分为正常对照组、DN模型组。采用RT-PCR检测肾组织p53基因mRNA表达,琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡。结果：DN模型组大鼠肾脏p53基因表达明显上调,且肾组织凋亡细胞明显增加。结论：DN模型组大鼠肾组织细胞凋亡增加,与p53基因mRNA呈正相关。     

妊娠肝内胆汁淤积症患者胎盘组织中血管内皮生长因子的表达

目的观察血管内皮生长因子(VEGF)在妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)胎盘中的表达.方法采用免疫组织化学方法,检测25例正常妊娠胎盘(对照组)和25例ICP胎盘(ICP组)中VEGF的水平.结果 VEGF在正常妊娠胎盘和ICP胎盘中分布基本一致,分布在滋养细胞、血管及绒毛间质.在ICP组VEGF为轻度表达占76%,中度表达占24%,无重度表达;而在对照组VEGF轻度表达占24%,中度表达占44%,重度表达占32%.ICP组中VEGF表达明显低于对照组(P＜0.01).结论 VEGF在胎盘中主要由绒毛滋养细胞分泌,ICP胎盘中VEGF的减少可能与胎盘血管生成减少及胎盘滋养叶细胞浸入异常有关,在ICP发病中占有一定的地位.     

卵巢癌细胞凋亡和细胞倍性与p53基因突变的关系

目的　了解p53基因突变、细胞倍性、细胞凋亡三者的关系,探讨突变型p53基因在肿瘤发生中的作用机制。方法　应用PCR-SSCP检测20例正常卵巢组织、20例良性卵巢肿瘤、45例恶性卵巢癌(其中肿瘤未转移组20例,肿瘤转移组25例)患者的p53基因突变,流式细胞仪Facscan检测卵巢癌细胞染色体倍性、凋亡率及其在细胞周期各相中的分布情况。结果　卵巢癌转移组的p53基因突变率为60％,未转移组为40％(P>0．05);其中p53基因突变组肿瘤细胞凋亡率(20．25％)明显低于未突变组肿瘤细胞凋亡率(41．68％)(P<0．05);p53基因突变组异倍体细胞百分率(73．9％)明显高于未突变组(36．4％,P<0．05);另外,异倍体细胞较二倍体细胞更容易发生转移(P<0．05);异倍体肿瘤细胞凋亡率为36．1％,二倍体肿瘤细胞凋亡率为42．0％,二者差异无显著性(P>0．05)。结论　 p53基因突变使肿瘤细胞凋亡率下降,进而促进肿瘤发生发展。p53基因突变多见于异倍体细胞,细胞凋亡率与细胞倍性无关。     

金属基质蛋白酶9在ICP胎盘和蜕膜中表达的研究

目的:探讨金属基质蛋白酶9(matrx metalloproteinase-9,MMPS-9)在妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)患者胎盘和蜕膜组织中的表达及意义。方法:选2008年8月-2009年8月在兰州市第二人民医院收治的正常妊娠和ICP患者病例各15例,剖宫产取胎盘及蜕膜,用免疫组化SP法测定其MMP-9蛋白的表达水平并行相关性分析。结果:MMP-9在胎盘的阳性表达ICP组高于正常组,有显著性差异(P<0.05),在蜕膜的阳性表达两组间无显著性差异(P>0.05)。结论:MMP-9在母胎界面间的表达差异性可能是引起ICP患者胎盘结构异常改变,导致胎儿宫内缺氧等病理生理变化的基础之一。     

bcl-2与p53基因在口腔白斑及口腔鳞癌中表达的意义

目的:研究p53和bcl-2的基因产物在正常口腔粘膜(NOM)、口腔粘膜白斑(OLK)及口腔鳞癌(OSCC)中的表达及意义.方法:应用免疫组织化学S-P法,对NOM(10例)、OLK(17例)、OSCC(32例)中p53和bcl-2的表达情况进行测定.结果:p53在正常NOM中无表达,在OLK中有中度表达(阳性率29.4%),在OSCC中有较强的表达(阳性率56.25%);bcl-2在NOM中无表达,在OLK中有较强的表达(阳性率23.53%),而在OSCC中的表达(阳性率21.88%)与OLK中的表达比较差异无显著性.结论:① p53的突变和bcl-2的过度表达,通过抑制细胞凋亡促进了OLK和OSCC的形成;②在OLK的形成过程中,突变型p53和bcl-2的基因产物表达呈正相关,而在OSCC的形成过程中,二者的基因产物无明显相关性;③ bcl-2在OLK和OSCC的形成过程中,并非单纯通过抑制细胞凋亡这一机制而起作用;④突变型p53的表达可作为OLK及OSCC的基因标志物.     

孕鼠肝内胆汁淤积症的胎盘超微结构研究

目的：研究妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)胎盘超微结构改变，探讨ICP时胎儿宫内生长不良及死亡原因。方法：选择孕15dSD大鼠，用苯甲酸雌二醇诱导孕鼠ICP，在此基础上观察孕鼠胎盘超微结构改变。结果：ICP时胎盘超微结构改变表现为绒毛肿胀、增粗，绒毛间隙变窄，滋养层细胞增生，近胎盘母体面绒毛缺血性坏死灶增多。合体滋养细胞表面微绒毛短少，空泡状结构增多，绒毛间质内成纤维细胞增多，毛细血管内皮细胞内各类细胞器减少。结论：虽然ICP时胎盘病理改变与胎盘缺血缺氧时的改变相比无特异性，但形态学改变直接影响了胎盘的供血和供氧功能。导致了不良妊娠结局。