女性腹型肥胖患者低脂联素血症与胰岛β细胞功能关系探讨

目的：探讨女性腹型肥胖患者脂联素水平与胰岛β细胞功能之间的关系。方法：应用高葡萄糖钳夹技术检测了9例女性腹型肥胖、9例健康女性对照和7例女性2型糖尿病患者的胰岛G细胞功能和胰岛素敏感性，用MRI测定局部体脂和酶联免疫法测定脂联素水平。结果：对照组胰岛素分泌第一时相（FPIR）、葡萄糖代谢清除率（GDR）、胰岛素敏感性指数（ISI）和脂联素水平高于腹型肥胖组和2型糖尿病组；内脏脂肪面积（VA）低于腹型肥胖组和2型糖尿病组（P〈0．05）。腹型肥胖组脂联素、FPIR、胰岛素分泌第二时相（SPIR）和胰岛素分泌最大量（INSmax）高于2型糖尿病组（P〈0．05）。多元逐步回归分析显示，年龄、FPIR和GDR与脂联素呈独立正相关（B分别为0．145、0．194、0．277，均P〈0．05）；腰臀比（WHR）与脂联素呈独立负相关（B为-7．424，P〈0．05）。砖论：腹型肥胖女性脂联素水平降低，可能与胰岛素分泌密切相关。     

黄连素与2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗及胰岛素样生长因子-1的关系研究

目的：探讨黄连素对2型糖尿病（T2DM）大鼠空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINs）、胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）及胰岛素生长因子一1（IGF-1）表达的影响。方法：SD雄性大鼠40只,随机取6只作为正常对照组,34只用链脲佐菌素（STZ）诱导T2DM大鼠模型,造模成功后随机分为T2DM模型组及T2DM治疗组。正常对照组始终予普通饲料喂养,T2DM模型组及T2DM治疗组予高糖高脂饲料喂养2周后予普通饲料喂养。T2DM治疗组予黄连素180rag／（kg·d）灌胃,正常对照组及T2DM模型组给予生理盐水灌胃,共6周。第6周末处死各组大鼠,留取血清标本测定FBG、FINS水平,计算HOMA—IR;留取各组大鼠胰腺组织,应用免疫组织化学法检测胰岛中IGF一1的表达,并使用Imageproplus6．0软件计算IGF-1阳性表达的累计光密度值（IOD值）。结果：T2DM模型组及T2DM治疗组FBG、FINS、HOMA—IR均高于正常对照组（P〈0．01）,T2DM治疗组FBG、FINS、HOMA—IR均较T2DM模型组改善（P〈0．05或P〈0．01）。T2DM治疗组及T2DM模型组IGF-1表达较正常对照组减少（P〈0．05）。T2DM治疗组中IGF-1值较T2DM模型组有所下降,但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：黄连素能改善T2DM大鼠的胰岛素抵抗,IGF-1可能与黄．连素改善T2DM大鼠的胰岛素抵抗无关。     

肥胖对2型糖尿病胰岛素敏感指数及分泌指数的影响

目的：观察肥胖对2型糖尿病患者的胰岛素敏感指数（ISI）和胰岛β细胞分泌功能的影响。方法：根据2005年国际糖尿病联盟（IDF）对中心性肥胖的定义,按腰围将95例糖尿病患者分为2组,非肥胖组（男性腰围〈90 cm,女性腰围〈80 cm）28例;肥胖组（男性腰围≥90 cm,女性腰围≥80 cm）67例。分别检测其空腹血糖、空腹胰岛素,计算胰岛素敏感指数（ISI）和胰岛分泌指数（HOMA-β）。结果：肥胖组的FINS,HOMA-β高于非肥胖组,差异有统计学意义（P〈0.01）;肥胖组的ISI低于非肥胖组,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：肥胖可导致2型糖尿病患者的胰岛素敏感性下降。     

腰围/身高比值与2型糖尿病患者胰岛素抵抗及胰岛B细胞功能的关系

目的通过计算患者腰围／身高比值∽HtR）及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、空腹C肽（FCP）水平的测定，研究腹型肥胖对2型糖尿病胰岛素抵抗及胰岛8细胞功能的影响。方法将411例初诊2型糖尿病病人按照WHtR≥0．5或〈0．5分为2组。比较其空腹及餐后血糖（FBG，P2hBG）、血压、血脂、HOMA—IR、FCP水平的异同。结果2组间FBG、HbAlc、HOMA—IR、FCP及血压、血脂差异存在显著性。结论以WHtR．作为腹型肥胖指标有助于初步判断患者胰岛素抵抗与胰岛B细胞功能。     

胰岛素持续皮下输注对新诊断2型糖尿病患者胰岛β细胞功能影响的研究

目的探讨应用胰岛素泵持续皮下输注胰岛素强化治疗对新诊断2型糖尿病(T2DM)患者胰岛β细胞功能的影响。方法对32例新诊断T2DM患者进行为期11±4天的胰岛素泵输注胰岛素强化治疗,分析比较患者治疗前后空腹胰岛素、早时相胰岛素分泌指数、HOMA模型胰岛素分泌指数及胰岛素抵抗指数的变化。结果治疗前后空腹胰岛素水平差异无显著性;早时相胰岛素分泌指数、HOMA模型胰岛素分泌指数显著增加(P<0.05);胰岛素抵抗指数显著降低(P<0.01)。结论持续皮下输注胰岛素强化治疗可显著改善新诊断T2DM患者胰岛β细胞功能,改善胰岛素抵抗。     

2型糖尿病中心型胰岛素抵抗相关性探讨

目的：探讨2型糖尿病、肥胖、胰岛素抵抗之间的联系。方法：测定2型糖尿病354例和正常对照组的体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）、血糖（BG）、胰岛素（INS）、胰岛素敏感指数（ISI）、血脂等指标，探讨它们之间的相关性。结果：病例组和对照组比较，BMI、WHR、空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（PBG）各时相INS均存在显著差异，全部样本BMI、WHR与BG、INS、TC、TG呈正相关，与ISI高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）呈负相关。结论：中心型肥胖与胰岛素抵抗之间存在内在联系，两者共同参与了2型糖尿病过程。     

血内脂素＼肿瘤坏死因子-α水平与肥胖＼2型糖尿病胰岛素抵抗及大血管病变的相关性研究

目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者中血清内脂素、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平与肥胖、胰岛素抵抗及大血管病变的关系。方法85例研究对象中43例为T2DM患者,并根据体重指数（BMI）分为T2DM肥胖组（22例）和T2DM非肥胖亚组（21例）;另有42例为糖耐量正常者,并根据BMl分为单纯肥胖组（22例）和正常对照组（20例）;各组均测定血内脂素、TNF—α、胰岛素水平、血糖和血脂、血浆高敏C反应蛋白（hs—CRP）、纤维蛋白原（Fib）、颈动脉内一中膜厚度（IMT）、BMI及腰围／臀围比值（WHR）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）等指标。结果（1）4组问的内脂素、IMT、Fib、hs—CRP、胰岛素水平、HDL—C、WHR的差异均有统计学意义（P〈0．05）,进一步两两比较提示内脂素各组间的差异无统计学意义;（2）正常对照组和T2DM组内脂素和空腹胰岛素、HOMA—IR的差异均无统计学意义,两组IMT、Fib、hs—CRP的差异均有统计学意义（均P〈0,05）;（3）正常体重对照组和肥胖组内脂素和空腹胰岛素的差异均有统计学意义（P〈0．05）,而两组IMT、FIB、hs—CRP和HOMA—IR的差异均无统计学意义;（4）直线相关分析显示：内脂素与血TNF-α、腰围、腰臀比呈正相关。与IMT、Fib、hs—CRP、HOMA—IR无相关性。结论肥胖人群的血浆内脂素显著增高。内脂素不是单一而是与其它介质相互作用;内脂素与TNF—α可能相互影响,共同参与胰岛素抵抗的发生和发展。     

初诊2型糖尿病患者短期胰岛素强化治疗疗效分析

目的：观察初诊2型糖尿病（DM）患者，应用连续皮下胰岛素输注（CSⅡ）组和皮下多点胰岛素注射（MDI）组强化治疗1个月后血糖、血脂及β细胞功能的变化：方法：初诊2型DM患者38例（CSII组24例，MDI组14例），分别在初诊时和胰岛素（Ins）强化治疗1个月后，测定空腹血糖（FBG）、总胆固醇（CHOL）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C），口服葡萄糖耐量试验（OGIT），胰岛素分泌的曲线下面积（AUCins0-120）和c肽分泌的曲线下面积（AUCc-p0-120min）代表第二时相分泌量，以HOMA模型计算胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）和β细胞敏感指数（HOMA—β）。结果：治疗后，两组患者的FBG均获得良好控制，AUCins 0-120min、AUCc-p0-120min、HOMA—β显著改善（P〈0．05）。结论：Ins短期强化治疗可改善初诊2型DM患者的糖代谢、β细胞功能以及Ins敏感性。     

甲状腺功能亢进患者血糖水平、胰岛素抵抗及胰岛B细胞分泌功能状态

目的观察甲状腺功能亢进患者血糖、胰岛素抵抗及胰岛B细胞分泌功能。方法甲状腺功能亢进患者42例（观察组）,健康志愿者40例（对照组）;检测两组空腹血糖（FPG）、餐后1h,2h血糖（PG）和胰岛素（INs）水平,并计算胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）、胰岛B细胞功能指数（HOMA—B）及胰岛素敏感指数（ISI）。结果观察组中糖代谢异常率为71．4％（30／42）;观察组FPG、lhPG、2hPG、1hlNS、2hlNS、HOMA—IR均明显高于对照组,ISI、HOMA—B明显低于对照组（P〈0．05）;观察组糖代谢异常者经6个月抗甲状腺治疗后,与治疗前相比较,FPG、1hPG、2hPG、lhlNS、2hlNS、HOMA-IR均明显下降,而ISI、HOMA—B明显提高（P〈0．05）。结论甲状腺功能亢进患者可引起糖代谢紊乱,出现胰岛素抵抗和胰岛B细胞分泌功能异常,尽早发现、及时干预有利于上述指标的改善。     

血清抵抗素、超敏C反应蛋白在肥胖、2型糖尿病患者中的变化

目的观察肥胖、2型糖尿病患者的血清抵抗素及超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平及其与胰岛素抵抗的关系。方法对照组（NC）28例、糖尿病非肥胖组（DM1）30例、糖尿病肥胖组（DM2）30例。酶联免疫测定法检测空腹血清抵抗素,免疫比浊法测定血清hs-CRP。计算胰岛素分泌功能指数（HOMA2-%B）、胰岛素敏感性指数（HOMA2-%S）以及胰岛素抵抗指数（HOMA2-IR）。结果DM1组和DM2组的hs-CRP、抵抗素均高于NC组（P〈0.05）,且DM2组高于DM1组（P〈0.01）。抵抗素与体质量指数（BMI）、hs-CRP、HOMA2-%B、HOMA2-IR存在相关性（r分别为-0.252,0.563,0.225,0.667,P值均〈0.05）。hs-CRP与腰围、BMI、HOMA2-IR存在相关性（r分别为0.773,0.594,0.662,P值均〈0.05）,与抵抗素存在相关性（r为0.563,P〈0.05）。校正年龄、血糖之后,hs-CRP仍与腰围、BMI、HOMA2-IR、抵抗素独立相关。结论抵抗素水平在肥胖、2型糖尿病中升高,并与BMI、HOMA2-%B、HOMA2-%IR、hs-CRP均呈显著相关,可能为联系肥胖与胰岛素抵抗的重要因素。抵抗素、炎性因子可能在肥胖、2型糖尿病的发病中起重要作用。     

Ⅱ型糖尿病游离胰岛素改变及与胰岛素,C肽关系探讨

目的：探讨Ⅱ型糖尿病游离胰岛素改变及与胰岛素、Ｃ肽关系。方法：样品预处理后用放免法测定３４例Ⅱ型糖尿病游离胰鸟素，同时测胰岛素抗体，与胰岛素、Ｃ肽作比较。结果：该组糖尿病游离胰岛素各时相水平明显低于胰岛素（Ｐ〈０．０５），去除胰岛素抗体阳性者后，二者再比较，游离胰岛素仍低于胰岛素（Ｐ〈０．０５），游离胰岛素与胰岛素比较，峰值一致，游离胰岛素２ｈ与Ｃ肽相应时相近相关（ｒ＝０．３３，Ｐ＝０．０６）。结     

Chronic Hyperinsulinism Induced Down—regulation of Insulin Post—Receptor Signaling Transduction in Hep G2 Cells

Insulin initiates its biological effects first bybinding to its cellular receptor,thereby activatingthe tyrosine kinase in theβ- subunit of the insulinreceptor ( IRβ) .This leads to tyrosine phosphory-lation of several insulin receptor protein substrates( IRS) ,especially IRS- 1 [1,2 ] .Phosphorylated IRS-1 plays a critical role in divergence of the insulinsignal.Phosphorylated IRS- 1 associates with SH2domain proteins,such as the p85 subunit of phos-phatidylinositol 3- kinase ( PI 3-…     

Chronic Hyperinsulinism Induced Down-regulation of Insulin Post-Recentor Signaling Transduction in Hep G2 Cells

Summary: To study the regulatory effect of acute and chronic insulin treatment on insulin post-re-ceptor signaling transduction pathway in a human hepatoma cell line (Hep G2), Hep G2 cells wereincubated in the presence or absence of insulin with different concentrations in serum free mediafor 16 h and then stimulated with 100 nmol/L insulin for 1 min. Protein levels of insulin receptorβ-subunit (IRβ), insulin receptor substrate-1 (IRS-1) and p85 subunit of phosphatidylinositol 3-kinase (PI 3-kinase) were determined in total cell lysates by Western-immunoblot. Phosphorylat-ed proteins IRβ, IRS-1 and interaction of PI 3-kinase with IRS-1 were determined by immunopre-cipitation. Results showed that 1-min insulin stimulation rapidly induced tyrosine phosphorylationof IRβ and IRS-l, which in turn, resulting in association of PI 3-kinase with IRS-1. 1-100 nmol/L chronic insulin treatment induced a dose-dependent decrease in the protein level of IRβ and aslight decrease in the protein level of IRS-1. There wass more marked reduction in the phospho-rylation of IRβ, IRS-1, reaching a nadir of 22 % (P＜0. 01) and 15 % (P＜0. 01) of control lev-els, respectively, after 16 h treatment with 100 nmol/L insulin. The association between IRS-1and PI 3-kinase was decreased by 66 % (P＜0. 01). There was no significant change in PI 3-ki-nase protein levels. These data suggest that chronic insulin treatment can induce alterations ofIRβ, IRS-1 and PI 3-kinase three early steps in insulin action, which contributes significantly toinsulin resistance, and may account for desensitization of insulin action.     

Alternative routes of insulin delivery

Parenteral route of insulin administration has been the mode of treatment for all Type 1 diabetics and Type 2 diabetics with complications. Patient compliance has really been a major concern for this route of administration. Several alternative routes of administration are under consideration for effective glycemic control, including oral, inhaled, buccal, nasal, and patch routes. One of the approaches involving inhaled insulin has now reached the market. Several other candidates may reach the market in the near future, the promising one being oral insulin.     

胰岛素对VEC增殖过程中FKBP12基因表达的影响

目的　通过不同浓度胰岛素对血管内皮细胞 (vascularendothelialcell ,VEC)增殖过程中胰岛素受体 (insulinre ceptor ,InsR)和FK5 0 6结合蛋白 12 (FK5 0 6bindingprotein 12 ,FKBP12 )及其基因表达等的影响 ,初步探讨VEC的胰岛素抵抗。方法　在内皮细胞生长因子 (endothelialcellgrowthfactor ,ECGF)作用下 ,培养大鼠VEC并传代。检测VEC在增殖过程中不同浓度胰岛素对VEC的InsR和FKBP12及其基因表达、生长曲线和细胞上清液一氧化氮 (nitrogenmonoxide ,NO)含量等的影响。结果　与对照组相比 ,1U/ml胰岛素组VEC的InsR和FKBP12mRNA表达降低 ;生长曲线向右下偏移且对数生长期延迟 ;细胞上清液NO含量下降。结论　VEC是胰岛素敏感细胞 ;当培养液中胰岛素浓度为 1U/ml时 ,经 16h的培养后 ,可使VEC对生理浓度胰岛素的反应性降低 ,该胰岛素抵抗状态至少维持 2 4h。FKBP12可能是与VEC胰岛素抵抗相关的重要信息分子。     

冠心病患者胰岛素抵抗与血脂关系的研究

目的 :了解冠心病患者胰岛素抵抗和血脂水平的关系 ,研究胰岛素抵抗对冠心病的发生发展的意义。方法 :测定了 6 0例符合WHO冠心病诊断标准的患者以及正常对照组的空腹血脂、血糖、胰岛素水平以及服糖后血糖和胰岛素水平 ,并对胰岛素抵抗各项指标同血脂各项指标进行了相关性分析。结果 :同对照组相比 ,冠心病组空腹胰岛素、以及反映胰岛素抵抗的指标均明显高于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ,而且在相关性分析中发现血脂水平同胰岛素抵抗有明显的相关性 (P <0 .0 5 )。结论 :胰岛素抵抗可能是血脂代谢、高胰岛素血症的共同发病基础 ,是冠心病发生发展的危险因素。对胰岛素抵抗的预防和治疗将对治疗冠心病、改善患者生活质量具有重要意义     

人红细胞胰岛素受体的测定

本文应用国产~(125)碘化钠标记的单碘胰岛素,改良经典的Gambhir方法,测定人红细胞胰岛素受体获得成功。标记胰岛素和受体的最大特异性结合率为15.42±4.0%,每个红细胞胰岛素受体的高结合力结合位点7～56,均值为21±15个,亲合常数K_1为(1.03±0.49)×10~9LM~(-1);低亲合力结合位点708-24705个,均值为8072±8055个,亲合常数K_2为(5.59±4.51)×10~5LM~(-1)。本实验采用计算机处理Scatchard曲线,避免了数据处理中的主观误差。     

胰岛素泵换用甘精胰岛素联合口服降糖药的临床研究

目的:探讨应用胰岛素泵(CSⅡ)强化治疗后转换为甘精胰岛素联合口服降糖药(OAD)时胰岛素用量之间关系,总结甘精胰岛素临床应用经验。方法:129例2型糖尿病患者开始应用CSⅡ治疗2周后,改为甘精胰岛素联合OAD,比较其疗效及甘精胰岛素与CSⅡ所用胰岛素剂量,分析其相关关系。结果:应用甘精胰岛素联合OAD与应用CSⅡ时血糖无明显变化,两者均能有效控制血糖,应用CSⅡ时每天胰岛素总量的39.0%,为基础量的87.6%,与两者呈正相关系。结论:甘精胰岛素与CSⅡ均能有效控制血糖,其治疗剂量为应用CSⅡ时每天胰岛素总量的39.0%、基础量的87.6%,与两者呈正相关系。     

免疫反应性胰岛素、真胰岛素与心血管危险因素的比较研究

目的：研究免疫反应性胰岛素（IRI）、真胰岛素（TI）在不同的人群中与心血管危险因素的关系。方法：在江苏省邳州市农村共调查1196名35－59岁的常住居民，其中男性533名，女性663名。Spearman相关分析被用来比较在全人群，“正常人群”、高空腹血糖、高血压、超重，高胆固醇血症人群中群中两种胰岛素与心血管危险因素的关系。结果：全人群中，两种胰岛素浓度与各变量的关系除高密度脂蛋白胆固醇外基本相同，分层分析显示结果不尽相国，超重患者的舒张压与IRI呈正相关，而与TI的相关未达显著性水平，女性超重患者，男性高血糖患者，女性高血压患者，男性高胆固醇血症的胆固醇水平与IRI正相关，而与TI无此相关关系，女性高血压患者的空腹血糖与IRI的相关未达显著性水平，而与TI呈正相关。高胆因醇患者，男性高血压患者的高密度脂蛋白胆固醇水平与TI呈负相关关系，而与IRI的相关关系未达显著性水平。结论：传统方法所检测的IRI并不能够代表TI的水平，以特异的TI的检测来代替IRI的检测，已经成为胰岛素抵抗研究的当务之急。     

速效胰岛素类似物与人胰岛素在胰岛素泵中的应用研究

目的:探索速效胰岛素类似物-门冬胰岛素(诺和锐)与人胰岛素(优泌林R)治疗2型糖尿病的疗效特点、安全性.方法:选取2型糖尿病患者60例,随机分成A组和B组,每组30例患者,A组用诺和锐、B组用优泌林R作为泵用胰岛素进行CSⅡ强化治疗.结果:经过治疗,两组空腹血糖、餐后2h血糖均有显著降低,与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05);A和B组血糖达标时间分别为(4.20土1.86)d和(6.28±1.89)d,门冬胰岛素组达标时间较短(P＜0.05);控制血糖达标时,胰岛素用量显著低于优泌林R组(P＜0.05);诺和锐的用量较优泌林R的用量少,低血糖发生率较优泌林R组低.结论:门冬胰岛素是一种有效的抗糖尿病药物.