精神分裂症与非酒精性脂肪性肝病的研究新进展*

精神分裂症(schizophrenia, SZ)是一种严重影响人类身心健康和生活质量的疾病,其发病率呈上升趋势。非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)是遗传-环境-代谢应激相关因素所致的临床病理综合征,在精神分裂症患者(schizophrenia patients, SP)人群中其发病率明显高于正常人群。SP与NAFLD二者之间的相互作用与自身代谢、生存环境、社会心理及抗精神病药物等因素有关。本文综述了SZ合并NAFLD的影响因素及诊断方面研究的新进展。     

脂肪性肝病的流行现状及其自然史

脂肪性肝病(FLD)是遗传-环境-代谢应激相关性疾病,包括酒精性肝病(ALD)和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)两大类。当前ALD的患病率居高不下,而NAFLD发病率不断攀高且起病渐趋低龄化,现已成为发达国家第一大肝病,在我国亦有望成为慢性肝病的首要病因;并且,ALD与NAFLD、FLD与病毒性肝炎均可合并存在。更为严峻的是,NAFLD除了与ALD一样可致肝病残疾和死亡外,还与代谢综合征(M tS)、2型糖尿病(DM)和心脑血管事件密切相关。因此,FLD已成为肝病领域的新挑战,其对人类健康和社会发展构成严重威胁。1研究简史脂肪肝是各种原因所致肝脏…     

非酒精性脂肪性肝病发病机制的部分进展

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征.NAFLD包括单纯性脂肪肝及由其演变的非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholicsteatohepatitis,NASH)和NASH相关性肝纤维化、肝硬化,是一类与遗传-环境-代谢应激相关的肝脏疾病谱.     

甘枣宁治疗非酒精性脂肪性肝病的网络药理学机制

【目的】应用网络药理学探讨甘枣宁治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的作用机制。【方法】搜索中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)、中药系统药理学成分分析平台(BATMAN-TCM)中甘枣宁的主要活性成分及对应靶点。通过GeneCards数据库、在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库等获得NAFLD的相关靶点,将药物预测靶点映射至疾病靶点上,获得交集靶点。利用Metascape数据库对交集靶点进行基因本体论(GO)分析、蛋白互相作用(PPI)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。利用Cytoscape 3.7.1软件构建可视化网络图。【结果】甘枣宁有效活性成分84个,对应353个靶点,映射至921个NAFLD疾病靶点,获得交集靶点73个。PPI分析发现JUN、RELA、HSP90AA1、APP等可能是甘枣宁治疗NAFLD的核心靶点。GO分析显示,甘枣宁治疗NAFLD涉及应对营养物质水平、应对脂多糖,细胞应对有机氮化合物、活性氧代谢等生物学过程;KEGG分析显示甘枣宁治疗NAFLD的影响通路主要有糖尿病并发症相关的晚期糖基化终末化产物(AGE)及晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路、白细胞介素-4(IL-4)—白细胞介素-13(IL-13)信号通路、癌症通路、NAFLD信号通路、白细胞介素-17(IL-17)信号通路等。【结论】甘枣宁治疗NAFLD具有多成分、多靶点、多通路的特性,通过挖掘甘枣宁潜在的靶点和相关通路,推测甘枣宁治疗NAFLD可能的作用机制,可为中医复方的现代化发展奠定基础。     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的临床特征及相关因素分析

目前认为,非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤,并参与2型糖尿病(T2DM)和动脉粥样硬化的发病[1].本文分析T2DM合并NAFLD与未合并NAFLD患者的某些临床指标,以探讨T2DM合并NAFLD的相关因素,为其防治提供依据.     

生活方式干预对成人非酒精性脂肪肝的治疗进展

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种代谢应激性肝脏损伤,它与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和遗传易感性紧密相关,其组织病理改变与酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)相类似。NAFLD是发达国家肝功能转氨酶异常和慢性肝脏疾病最常见的病因,NAFLD在普通成人中患病率为20%~     

表观遗传调控在NAFLD发生发展中的作用

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)指包含非酒精性脂肪肝(NAFL)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)在内的慢性肝脏疾病,其发展的最终结局是肝硬化及肝癌。表观遗传被定义为不改变DNA序列的可遗传的基因表达变化,具体包括DNA甲基化、组蛋白修饰和小分子RNAs(miRNAs)调节等机制。越来越多的动物及人类研究表明,DNA甲基化调节着肝脏中多种基因的表达,在NAFLD的发生发展中起调控作用。组蛋白修饰是调节染色质结构和基因表达的关键因素,包括乙酰化和去乙酰化在内的组蛋白修饰异常会导致代谢紊乱,使脂肪肝发病风险增加。miRNAs参与调控肝脏脂质代谢、氧化应激、内质网应激、炎症翻译和纤维化过程等多个方面。文章就NAFLD发生发展中表观遗传调控机制的研究现状进行综述。     

非酒精性脂肪肝患者肿瘤坏死因子-α基因多态性研究

目的:了解非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者中肿瘤坏死因子 α(TNFα)启动子基因多态性在广东汉 族人群的分布及其与疾病的相关性。方法:用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性技术检测117例NAFLD 患者和120例健康对照者外周血的TNFα基因启动子区域-308、-238位点基因多态性。结果:TNFα基因- 238位点在NAFLD组中变异的G/A基因型频率比对照组明显升高(29.9%比15.8%,P<0.05),而-308位 点无显著性差异(11.0%比8.0%P>0.05)。-238位点等位基因与NAFLD有相关性。结论:TNFα基因-238 位点G/A的突变与NAFLD易感性相关。     

低密度脂蛋白相关受体蛋白6基因多态性与非酒精性脂肪性肝病发病关系研究

目的:探究低密度脂蛋白相关受体蛋白6(LRP6)基因多态性与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病的关系。方法:选取NAFLD患者(NAFLD组)144例和体检健康者(对照组)135例为研究对象。检测两组血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)以及ApoA1水平；提取两组血清中基因组DNA,采用PCR法扩增LRP6基因rs2302685片段并测序；比较两组一般资料和生化指标；观察两组LRP6基因rs2302685位点基因型分布并进行Hardy-Weinberg(H-W)遗传平衡检验；比较不同LRP6基因型NAFLD患者生化指标；采用Logistic回归分析LRP6基因型对NAFLD发生的影响。结果:与对照组比较，NAFLD组体重指数(BMI)及ALT、TG、LDL-C、ApoB水平升高(均P<0.05)。对照组和NAFLD组LRP6基因在rs2302685位点上均检出TT型、TC型、CC型3种基因型，其中对照组TT基因型最多(57.78%),N...     

瘦素在非乙醇性脂肪性肝病发病中的作用

随着生活水平的提高,非乙醇性脂肪性肝病(Non-aicoholic fatty liver disease,NAFLD)的发病率呈现出逐年上升且低龄化的趋势.NAFLD是一种病变主体在肝小叶,以肝细胞弥漫性脂肪变性和脂肪蓄积为病理特征,但无过量饮酒史的临床综合征,是一种遗传-环境-代谢应激相关性疾病,包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)、脂肪性肝纤维化三种类型.     

非酒精性脂肪性肝病与肥胖的关系

近年来非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率不断攀升,成为常见的慢性肝病之一。虽然NAFLD的临床症状并不典型,却与一系列代谢疾病相关,并可进展为致命的终末期肝病。流行病学调查证实,NAFLD与肥胖密切相关;相比正常体质量人群,肥胖人群中NAFLD的患病率明显增高;众多基础研究也从分子机制角度分析了肥胖与NAFLD的相关性,证实肥胖伴随的胰岛素抵抗、游离脂肪酸增多以及炎症因子和脂肪细胞因子水平的变化等因素均可能在NAFLD的发生和发展中发挥重要作用。该文就目前NAFLD与肥胖相关性的流行病学特点及分子机制研究进展进行综述。     

非酒精性脂肪肝病的易感基因及与2型糖尿病相关性的研究进展

非酒精性脂肪肝病作为高发性肝脏疾病,不仅受到外界环境因素的调控,遗传因素也影响着该类疾病的发生发展。2型糖尿病作为同样受到外界环境和遗传因素影响的疾病,在信号通路变化和易感基因方面与非酒精性脂肪肝病密切相关。本文从非酒精性脂肪肝病的易感基因以及它与2型糖尿病易感基因的相关性研究和相应的临床应用进行总结,为两种疾病的机制探索提供更深层次的依据,为疾病的诊断和治疗指出新的方向。     

代谢综合征及其相关因素的分布研究

目的：探讨代谢综合征（MS）及其相关因素在正常人群及非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者中的分布情况。方法：通过将618例35岁以上体检者根据NAFLD诊断标准分为脂肪肝组和非脂肪肝组,观察代谢综合征及其相关因素在两组人群中的分布差异。结果：代谢综合征及其相关因素在脂肪肝组分布明显高于非脂肪肝组,差异具有显著性。结论：代谢综合征与非酒精性脂肪肝及其相关因素存在紧密联系,对诊断为NAFLD的病人,必须对其是否存在MS作进一步的明确诊断。     

非酒精性脂肪性肝病的临床表现与病理学特点

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与胰岛素抵抗和代谢综合征有关。临床上可表现为无症状性氨基转移酶增高或肝硬化并发症和肝癌。组织学表现为单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)或进展为肝纤维化和肝硬化。超声与CT检查可以识别肝脏脂肪沉积,但不能区分单纯性脂肪肝与NASH,需要借助肝穿刺组织病理学检查进一步确诊。本文就NAFLD的临床表现和病理学特点进行综述。     

高血压合并非酒精性脂肪肝的流行病学

原发性高血压和非酒精性脂肪肝(NAFLD)都是与代谢综合征密切相关的疾病。近年来,临床上可见大量高血压合并NAFLD患者,但国内外有关这方面的资料较少。现综合国内外多项研究,从患病率、发病机制、危险因素及预后等方面阐述高血压合并NAFLD的流行现状,重在诠释性别、代谢综合征、基因、环境及药物等危险因素对其发生发展的影响。     

Non-alcoholic fatty liver disease:Epidemiology,pathophysiology and an update on the therapeutic approaches

Non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD)denotes a spectrum of fatty liver disease in individuals without significant alcohol consumption.NAFLD is set to be the most common etiology of serious liver diseases in numerous nations when accompanied by obesity and type 2 diabetes.It is further histologically categorized into the non-alcoholic fatty liver(NAFL;steatosis without hepatocellular injury)and non-alcoholic steatohepatitis(NASH)which is characterized by the coexistence of hepatic steatosis and inflammation and is accompanied by hepatocyte injury(ballooning),either with or without fibrosis.NAFL is considered the benign and reversible stage arising from the excessive accumulation of triglycerides in hepatocytes.However,NASH is a more progressive stage of NAFLD,due to the increased risks of evolving more serious diseases such as cirrhosis,hepatocellular carcinoma.This concept,however,has been lately challenged by a hypothesis of multiple parallel hits of NAFLD,in which steatosis and NASH are separate entities rather than two points of the NAFLD spectrum,not only from a set of histological patterns but also from a pathophysiological perspective.The current review highlights the epidemiology and pathophysiology of NAFLD,and its progression towards steatohepatitis,with special focus on the novel imminent therapeutic approaches targeting the molecular aspects and the pathogenic pathways involved in the development,and progression of NAFLD.     

MAFLD vs. NAFLD: shared features and potential changes in epidemiology,pathophysiology, diagnosis,and pharmacotherapy

Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most common chronic liver disease worldwide, placing an increasing burden on human health. NAFLD is a complex multifactorial disease involving genetic, metabolic, and environmental factors. It is closely associated with metabolic syndrome, obesity, and type 2 diabetes, of which insulin resistance is the main pathophysiological mechanism. Over the past few decades, investigation of the pathogenesis, diagnosis, and treatments has revealed different aspects of NAFLD, challenging the accuracy of definition and therapeutic strategy for the clinical practice. Recently, experts reach a consensus that NAFLD does not reflect the current knowledge, and metabolic (dysfunction) associated fatty liver disease (MAFLD) is suggested as a more appropriate term. The new definition puts increased emphasis on the important role of metabolic dysfunction in it. Herein, the shared features and potential changes in epidemiology, pathophysiology, diagnosis, and pharmacotherapy of the newly defined MAFLD, as compared with the formerly defined NAFLD, are reviewed for updating our understanding.     

肥胖性高血压患者并发非乙醇性脂肪性肝病的危险因素分析

目的探讨肥胖性高血压患者并发非乙醇性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率及其危险因素。方法 732例肥胖性高血压患者住院期间经腹部超声检查和采集病史筛查NAFLD,观察其患病率及其危险因素。结果肥胖性高血压患者并发NAFLD的患病率为40.3%(295/732)。NAFLD组冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)、糖尿病、代谢综合征(MS)的患病率及血清总胆固醇、血尿酸、丙氨酸转氨酶水平均高于非NAFLD组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示冠心病和总胆固醇水平是肥胖性高血压患者NAFLD的相关危险因素。结论肥胖性高血压并发NAFLD患者与MS等多代谢异常密切相关,冠心病是其相关危险因素。     

多不饱和脂肪酸与肝脏脂质代谢的调控

多不饱和脂肪酸（PUFA）通过调控转录因子的活性及含量调节多种基因的转录。PUFA能够激活过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα），上调参与肝脏脂肪酸氧化的基因转录，抑制固醇调节元件结合蛋白-1c（SREBP-1c），下调参与肝脏脂肪合成的基因表达。PPARα与SREBP-1c在非酒精性脂肪肝（NAFLD）的发病过程中发挥重要作用。本文就PUFA对PPARα、SREBP-1c及其他参与脂质代谢的核转录因子如肝脏X受体、肝脏核因子-4等的调控加以综述，为NAFLD的治疗提供新思路。     

非酒精性脂肪性肝病与凝血及纤溶系统异常的关系

随着 生活水平的提高、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)领域研究的迅速发展及许多新的、有价值的临床循证依据不断报道,发现NAFLD与代谢紊乱相关疾病的共患人群增多,并对NAFLD的关注也从它本身的肝病意义扩展到代谢意义.目前NAFLD的发病机制尚不清楚,都还停留在假说阶段,其中占主导地位的观点是"二次打击假说",即"第一次打击"是胰岛素抵抗,"第二次打击"是氧化应激.本文从NAFLD发病机制的角度,阐述了NAFLD与凝血及纤溶系统异常的关系.