基于纳米药物递送载体的肿瘤免疫调控策略研究进展

肿瘤免疫疗法是利用免疫学原理和方法，激活和增强机体免疫系统并产生免疫应答，达到清除肿瘤细胞的一种治疗模式。许多新型的免疫治疗药物展现出有效的抗肿瘤能力，但复杂的肿瘤免疫逃逸机制使其临床运用仍面临诸多挑战。同时，免疫治疗药物应用人体后，会分布至全身各组织器官，无法实现精准的病灶靶向性，从而引起了一系列的免疫相关不良反应，这也极大阻碍了其临床应用潜力。纳米药物递送载体能够将免疫治疗药物精准递送到靶组织或特定的免疫细胞，增强免疫抗肿瘤效果，同时降低不良反应。本文将以肿瘤免疫调控策略为角度，对近几年纳米药物递送载体在肿瘤免疫治疗研究领域取得的成果进行总结阐述，并对该领域的挑战和发展方向进行展望。     

肿瘤微环境响应型智能纳米药物载体的研究进展

随着纳米技术的发展及肿瘤微环境研究的深入,基于肿瘤微环境设计的刺激响应型智能纳米药物载体在抗肿瘤药物递送系统中受到了广泛瞩目。该智能纳米药物载体可在体内稳定转运,抵达肿瘤靶组织或靶细胞后在肿瘤微环境刺激下载体结构发生响应,有效控制负载药物的转运部位和释放速度,从而显著提高靶点药物浓度,增加其抗肿瘤活性并降低其不良反应。常见的肿瘤微环境刺激因子有:pH、还原物质、酶浓度、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、三磷酸腺苷(adenosine-5′-triphosphate,ATP)等。本文主要从pH响应型、酶响应型、还原响应型、ROS响应型、ATP响应型智能给药系统5个方面,综述了肿瘤微环境刺激响应型智能纳米药物载体在抗肿瘤领域的新研究与新进展,并对其未来的研究方向进行了展望。     

基于病人自体肿瘤细胞体外培养模型的个体化精准用药

精准医疗概念的提出为肿瘤治疗开创了新的时代。利用基因测序技术精准地找到患者基因突变靶标,采取针对性的化疗药物治疗,对癌细胞完成"精确打击"成为肿瘤治疗的新模式。然而,由于癌细胞基因的不稳定性,仅仅采用基因测序这种间接方式,在大多数情况下并不足以给出最合理的用药方案。而精准医疗不仅仅是基因测序,还包括了多层面医疗技术的使用。利用病人自体肿瘤细胞体外模型对候选药物或药物组合进行精确的药理分析和药效检测,是一种更为直接、更为准确的肿瘤诊治模式。将基因筛选与体外肿瘤模型分析相结合,可以更大程度上的筛选出对病人个体有效的化疗药物,从而最终实现对患者进行个体化精准用药的目的。本文对基于病人自体肿瘤细胞体外模型指导个性化用药的发展历程、现状及未来展望进行了综述。     

小干扰RNA治疗药物载体递送技术研究进展

RNA干扰（RNAi）是一种控制靶基因表达的序列特异性调控机制。体内外研究结果表明,RNAi技术的应用对多种疾病治疗有巨大的前景,其瓶颈在于如何将基于RNAi的药物有效递送至靶细胞或靶组织。常用的载体递送系统可分为病毒载体系统和非病毒载体系统。研究载体递送系统需重点考虑的因素有脱靶效应、递送方式、免疫反应诱导及剂量等。如果这些关键问题能够解决,将大大增加RNAi成为治疗药物的可能性。     

肿瘤精准医学研究进展

精准医学是近几年兴起的一项旨在突破传统临床治疗方法,应用现代遗传技术、分子影像技术、生物信息技术,结合患者生活环境和临床数据,实现精准的疾病分类及诊断,制定具有个性化的疾病预防和治疗方案。肿瘤精准医学是在精准医学的基础上,针对肿瘤这一常见病、多发病而产生。本文就肿瘤精准医学的概念、主要研究技术、特征案例等进行综述。     

克服肿瘤生理病理屏障的纳米药物递送系统的研究进展

纳米药物递送系统在肿瘤的靶向治疗中发挥着越来越重要的作用。由于机体的生理特征以及肿瘤的异质性,递送系统从给药到靶点发挥作用需要克服多重生理及病理屏障,包括血液、肿瘤组织、细胞和胞内转运等屏障。本文综述了近年来为克服药物递送屏障提出的新思路与新方法,为设计克服肿瘤生理病理屏障的递送系统、实现对药物的有效递送和肿瘤的高效安全治疗提供理论参考。     

人源肿瘤异种移植模型（PDX）在精准肿瘤医学中的研究进展

癌症是由于物理、化学、病毒等致癌因子导致的原癌基因和抑癌基因突变从而引发的一系列异质性疾病的统称。尽管近年来高通量测序技术与靶向治疗取得了突破性的进展,但是临床转化研究的高失败率使得抗肿瘤药物的创新发展十分有限。人源肿瘤异种移植模型（patient-derived xenograft model,PDX模型）是指直接将病人的新鲜肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠上,依靠小鼠提供的环境生长的一种异种移植模型。这种模型保留了原代肿瘤的基质异质性、组织学特性、分子多样性以及微环境,为临床前药效的个性化筛选评估以及生物标志物的鉴定提供了有效的研发资源。PDX模型结合临床数据,基因组图谱以及药效数据可以增加药物特异性,应用于肿瘤患者个体化治疗,提高临床治疗成功率。本文就PDX模型研究进展进行综述,包括其在肿瘤新疗法中的应用、挑战性与局限性、以及在精准肿瘤医学中的应用前景。     

改善肿瘤乏氧环境及乏氧应激释药型抗肿瘤药纳米递送系统研究进展

乏氧是多数实体肿瘤的特征之一,影响肿瘤的侵袭和转移,是抗肿瘤药产生耐药性的一个主要原因。基于高压氧或是血液代用品递送O₂至肿瘤部位或是设计能催化肿瘤内源性H₂O₂分解产生O₂的治疗方法,提高肿瘤组织中的含氧量,改善肿瘤乏氧环境,有助于肿瘤治疗。此外,基于肿瘤乏氧微环境设计乏氧应激释药型纳米递送体系,提高靶点药物浓度,提高药物疗效并降低其不良反应。本文主要从缓解肿瘤乏氧微环境以及肿瘤乏氧微环境响应型纳米靶向递药体系进行详细综述,为研究和开发新型抗肿瘤药提供方法学借鉴。     

乳腺癌的精准医学研究

 乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤,近年来在我国发病率逐年上升。循证医学在乳腺癌的综合治疗领域取得了丰硕成果,奠定了乳腺癌规范化治疗的基础。精准医学则为乳腺癌更加精细化、个体化的治疗提供了契机。多组学研究、ctDNA研究、肿瘤内部异质性研究和肿瘤与微环境交互作用的研究是乳腺癌精准治疗领域具有广阔前景的研究方向。     

基于CiteSpace的国内外精准医学研究热点与前沿分析

目的：探讨国内外精准医学研究热点与研究前沿。 方法：利用文献计量方法结合信息分析可视化工具CiteSpace分析CNKI和WOS收录的精准医学相关文献作为数据来源。 结果：本文所指的精准医学包括个体化医疗、个性化医疗等概念,国内精准医学起步于1992年,2010年起学者对其研究兴趣逐渐增强;国际起步于1985年,从2006年起相关研究逐渐增加,且呈较快增长趋势;国内“精准医学”精准医疗节点最大,基因突变、美国总统奥巴马（精准医学计划）、个性化医疗、基因芯片、基因组学、药物基因组学突现值较高;国际personalized medicine、cancer、breast-cancer节点最大,precision medicine、pharmacogenetics、pharmacogenetics的突现值较高。 结论：近期国内外探讨美国总统奥巴马的“精准医学计划”的相关文献数量陡增,药物基因组学是共同研究前沿,国际在肿瘤方面关注度较多。     

原位凝胶给药系统在中药制剂中的应用研究进展

原位凝胶高度亲水性的三维网络结构及独特的溶液-凝胶转变性质使其具有制备工艺简单、给药方便、组织相容性好、给药途径多样、滞留时间长及缓控释作用等优点,是药剂学与生物技术领域极具发展潜力的新型药物传递系统。本文综述了原位凝胶新型给药系统在中药制剂中的应用研究进展,并对原位凝胶用于靶向定位制剂、长效控释制剂等进行探讨,以期为中药新剂型的研究提供一定参考。     

纳米载药系统靶向治疗脑胶质瘤的策略

脑胶质瘤是一类恶性程度非常高的肿瘤,常规治疗仅对患者肿瘤进展和总生存期略有改善,急需寻找新的治疗方法.近年来随着纳米技术的不断发展,纳米载体促使药物跨越血脑屏障和脑内转运成为可能,结合迅速发展的靶向治疗策略,通过纳米载药系统靶向脑胶质瘤上的具体靶点,可提高治疗药物的抗胶质瘤效果.本文主要综述几种纳米载体策略在靶向治疗脑胶质瘤中的研究进展.     

纳米医学在血栓形成中的应用

纳米医学是纳米技术应用于医学领域中的一门新兴分支学科,纳米材料广泛应用于医学影像、药物靶向传递等疾病的诊断治疗领域。近年来,随着纳米技术的不断研发,以超顺磁性氧化铁为代表的新型纳米材料的出现,使纳米医学应用于脑卒中及心血管疾病的诊治有了一定进展。现就纳米医学在血栓形成的影像及治疗方面的应用予以综述。     

对中医辨证论治与西医个体化治疗肿瘤的一点思考

近年西医治疗肿瘤的观念发生了较大转变,开始逐渐重视患者的整体生存状态。最近随着靶向药物的出现,发现同样的肿瘤和病理分型,因没有相同的治疗靶点,同一药物的疗效迥异;不同的肿瘤,因存在相同的治疗靶点,用相同的药物治疗,同样可收到较好疗效。由此西医提出了重视个体化治疗的观点。中医辨证论治治疗肿瘤时,相同的肿瘤,辨证分型不同,治疗方药不同;不同的肿瘤,辨证分型相同,可用相同的方药治疗。“证同治亦同”、“靶点相同治亦同”体现出西医的个体化治疗与中医辨证论治高度相似。本文重点围绕“同病异治”、“异病同治”来详细论述个体化治疗与辨证论治的相同点,从而说明中医辨证论治的科学性,强调坚持辨证论治是中医治疗肿瘤的精髓,同时也指出中医辨证论治现阶段存在的问题及解决方法。     

新型给药载体在逆转肿瘤多药耐药方面的应用进展

肿瘤多药耐药（ multiple drug resistance,MDR）常出现于肿瘤治疗过程中,目前逆转肿瘤MDR的治疗主要有化学药物治疗、天然药物治疗和基因治疗等。部分化学药物和天然药物虽然在体内外都有明确的逆转肿瘤MDR作用,但由于存在给药途径受限、给药剂量较大、体内分布广、靶组织浓度不高、毒副作用明显等缺点限制了其临床应用。近年来国内外学者将一些新型给药载体如：脂质体、纳米粒、微乳以及微球等作为逆转剂的载体,在体内外开展逆转肿瘤MDR的研究。本文就新型载体剂型包载逆转剂在逆转肿瘤多药耐药方面的应用研究进展进行综述。     

颅内肿瘤综合治疗及其分子治疗研究进展

颅内肿瘤是神经系统较常见的严重疾病,不论是恶性还是良性,都会危害生命.研究发现本病癌细胞的染色体可发生断裂、片段缺失、易位、重排等异常情况.目前治疗以外科手术、放疗、联合化疗、免疫治疗和中医治疗为主,但恶性颅内肿瘤复发率高,预后不良,临床急需既可延长存活期、又能改善生存质量的综合治疗方案.进入分子靶向治疗时代,医学科学界对颅内肿瘤的分子机制愈增了解,加上诊断和医疗技术的长足进步,肿瘤的综合治疗不断有新的内容充实,为颅内肿瘤患者的个体化治疗与康复带来希望的曙光.本文报道目前颅内肿瘤的最新综合治疗方法,并阐述揉合基因组学、蛋白质组学、纳米医学和代谢组学于一身的前沿性分子治疗方案.     

叶酸受体介导的肿瘤靶向纳米递药系统

叶酸受体在上皮源性的恶性肿瘤细胞膜表面高度表达.叶酸靶向纳米递药系统具有叶酸.叶酸受体主动靶向和纳米递药系统被动靶向的双重优势,可实现化疗药物对肿瘤组织的靶向递送,有效提高药物疗效,减少毒副作用.本文就近年来研究较多的叶酸_脂质体、叶酸.树枝状聚合物、叶酸一聚合物胶束、叶酸.纳米球等叶酸受体介导的肿瘤靶向递药系统进行综...     

肿瘤靶向治疗的研究进展

肿瘤是一个多因素导致的疾病,必须从多方面考虑其治疗机制。医学及其相关领域的不断发展,尤其是分子生物学技术,使人们对肿瘤的发病机制有了进一步的认识,专门针对肿瘤的治疗方法也由此而生,即靶向治疗。靶向治疗是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点（此位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子,也可以是一个基因片段）,来设计相应的治疗药物,药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞,从而提高疗效、减少毒副作用的一种方法。本文将对肿瘤靶向治疗的发展现状、作用靶点和机制、存在问题及展望予以综述。     

基于DNA的纳米材料在肿瘤治疗领域的研究进展

肿瘤治疗药物通常存在水溶性差、靶向性低、稳定性差、不易被肿瘤细胞摄取等不足,开发一种理想的药物递送载体仍是肿瘤治疗领域亟待解决的重要问题。由于具有良好的序列可编程性、生物相容性和生物可降解性,基于DNA的纳米材料已被广泛用作肿瘤治疗的药物递送载体。大量研究表明,DNA纳米材料可以有效装载肿瘤治疗药物,实现肿瘤组织靶向递送、高效细胞摄取与刺激响应性药物释放。本文从DNA纳米技术的历史与发展入手,例举DNA纳米材料作为药物递送载体在化疗、基因治疗、免疫治疗和光动力疗法中的应用进展,并对其未来发展进行展望,以期为该领域其他研究工作者提供参考。     

HIV感染治疗学的新概念--艾滋病药物研发的新靶点和药物治疗的新策略

HIV感染的治疗策略目前还处在探索中，在综述了HIV药物治疗和药物开发的基础上，总结了艾滋病药物研发潜在的新靶点和荮物治疗的新策略，提出艾滋病发病机理的复杂性为中药研发提供一个极好的机会的观点。