大剂量顺铂所致大鼠急性肾损害过程中血浆内皮素-1与肾功能变化的关系

[目的]研究大剂量顺铂（cisplatin，DDP）所致大鼠急性肾功能衰竭过程中血浆内皮素（ET-1）与肾功能变化的关系。[方法]SD大鼠24只，依体重随机分为DDP用药后3、6、48h组和NS对照组，每组6只。10mg／kg DDP单次腹腔内注射，等量生理盐水对照。随后观察并记录用药后大鼠的体重、血浆尿素氮和肌酐浓度、血浆ET-1含量、肾系数等变化。[结果]大剂量DDP用药后6h大鼠体重明显降低；用药后48h大鼠血浆尿素氮（BUN）和肌酐（Cre）明显高于对照组（P〈0．05），出现肾功能衰竭；用药后72h66％的大鼠死亡。大剂量DDP用药后6h，大鼠肾系数为11．3±1．2，与对照组9．0±0．8比较差异有显著性意义（P〈0．05）。大剂量DDP用药后3h大鼠血浆ET-1升至（213．68±28．3）ng／mL，与对照组（157．45±27．7）ng／mL比较差异具有显著性意义（P〈0．01），DDP用药72h后存活大鼠血浆ET-1亦明显高于对照组（P〈0．05）。[结论]大剂量DDP所致的急性肾功能衰竭与血浆ET-1浓度的变化有关，但大鼠肾功能的变化与血浆ET-1的变化不一致，提示ET-1可能在DDP所致肾毒性损伤早期的发病机制中发挥重要作用。     

大剂量顺铂所致大鼠急性肾功能衰竭过程中内毒素血症与革兰阴性菌感染的关系

[目的]利用大剂量顺铂（cisplatin,DDP）所致大鼠急性肾功能衰竭的动物模型,探讨大鼠内毒素血症与革兰阴性菌感染的相互关系。[方法]SD大鼠24只,雌雄各半,依体重随机分为DDP用药6、24、48 h组和NS对照组,每组6只。10 mg/kg DDP单次腹腔内注射,等量生理盐水对照。观察并记录DDP用药后大鼠的反应及体重变化;心室穿刺取血行细菌培养和内毒素检测,内眦静脉取血检测肾脏功能,剖腹取回盲部淋巴结细菌培养。[结果]大剂量DDP用药后6 h大鼠体重开始进行性下降,用药48 h后大鼠出现腹泻,用药3 d后腹泻大鼠全部死亡。DDP用药后6 h所有大鼠外周血内毒素含量都低于0.0218 Eu/mL最低检出限,明显低于对照组大鼠（0.3141±0.2945）Eu/mL;DDP用药48 h后大鼠外周血内毒素含量显著增高,超出最高检出限0.70 Eu/mL,与对照组比较差异有显著性意义（P〈0.01）。DDP用药后6、24、48 h大鼠和对照组大鼠,其外周血细菌培养均无细菌生长。DDP用药后24 h,66%的大鼠回盲部淋巴结发现革兰阴性菌生长;DDP用药后48 h,83%的大鼠回盲部淋巴结有革兰阴性菌生长,而对照组大鼠则无细菌生长。[结论]大剂量顺铂所致大鼠急性肾功能衰竭过程中,大鼠内毒素血症与其回盲部淋巴结革兰阴性菌感染有关,而与革兰阴性菌败血症无关。     

一氧化氮在大剂量顺铂所致大鼠肾损伤早期中的变化

[目的]观察一氧化氮(NO)在大剂量顺铂所致大鼠急性肾功能衰竭早期中的变化。[方法]SD大鼠18只,雌雄各半,随机分为顺铂(DDP)用药组和生理盐水对照组,每组9只。各组腹腔内一次性注射顺铂10 mg/kg或等量生理盐水后,动态观察大鼠体重的变化,用药后6 h取各组肾脏计算肾系数,并用生化法测定血清尿素氮和肾皮质匀浆中NO的水平,统计学分析。[结果]大剂量顺铂用药6 h后,大鼠体重开始明显降低,用药后3 d大鼠死亡。用药后6 h血清BUN水平两组比较无显著差异(P>0.05),顺铂用药组为(18.41±4.7)mg/dL,对照组为(18.44±4.03)mg/dL;但用药后6 h肾系数和肾皮质匀浆NO水平两组比较差异显著(P<0.05),顺铂用药组分别为(9.39±0.78)和(24.79±11.27)μmoL/gprot,对照组分别为(8.34±0.60)和(5.27±2.4)μmoL/gprot。[结论]10 mg/kg顺铂可引起大鼠急性肾功能衰竭并致死,NO在肾损伤早期发挥重要作用。     

中性粒细胞在实验性小鼠肾毒性损伤中的变化及其意义

[目的]探讨大剂量顺铂(Cisplatin,DDP)诱发实验性小鼠急性肾毒性损伤中中性粒细胞的变化及意义.[方法]昆明种小鼠40只,雌雄各半,依体重随机分为DDP组(12 mg/kg DDP单次腹腔内注射)和生理盐水(NS)对照组(等量NS对照).分别取对照组小鼠10只和DDP用药后6、24、48 h小鼠各10只,内眦...     

吡咯烷二硫氨基甲酸对小鼠大剂量顺铂肾毒性损伤的防治作用

[目的]探讨抗氧化剂吡咯烷二硫氨基甲酸(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)对大剂量顺铂(cisplatin,DDP)所致肾毒性损伤的防治作用.[方法]昆明种小鼠100只,雌雄各半,依体重随机分为DDP组,DDP+PDTC组,生理盐水(NS)对照组.DDP 12 mg/kg单次腹腔内注射,PDTC 50 mg/kg每日皮下注射1次,连用3 d,等量NS对照.每组取10只小鼠,观察并记录其用药后的反应、体重变化及存活时间;分别取对照组小鼠和DDP用药后24、48、72 h的DDP组和DDP+PDTC组小鼠各10只,内眦静脉取血检测肾脏功能,然后剖腹取两侧肾脏,称重并计算肾系数,统计学分析. [结果]DDP用药后24 h,DDP用药组小鼠体重下降、肾系数增高;用药后48 h,小鼠血尿素氮、肌酐含量明显升高;用药72 h 66%小鼠死亡,与对照组小鼠比较差异具有显著性意义(P<0.01).PDTC可明显减轻DDP所致小鼠的体重下降,并能有效预防DDP用药后小鼠血尿素氮和肌酐的升高,明显提高小鼠的生存率,与DDP用药组小鼠比较差异具有显著性意义(P<0.01).[结论]PDTC可改善小鼠DDP用药的毒副作用,预防大剂量DDP所致的肾损伤.     

思密达延迟给药对百草枯中毒大鼠血浆百草枯浓度的影响

目的观察延迟思密达（Smecta）给药对百草枯（Paraquat,PQ）中毒大鼠血浆百草枯浓度、影响,分析其作用机理。方法SPF级sD大鼠76只随机分为生理盐水对照组（A组）6只、30min百草枯灌胃染毒对照组（B组,30只）、30rain思密达灌胃干预组（C组,30只）。B组、X组中毒后2、6、24、48、72h分批处死存活的大鼠,每次6只,测定血浆PQ浓度。结果各组大鼠无自然死亡,染毒大鼠血浆百草枯浓度随时间延长而迅速下降,B组PQ血浆浓度（n/mL）范围（4269．2376±356．7577,456．5560±78．0625）;C组与B组在同一时间点相比,中毒后2、6h血浆浓度明显降低（P〈0．05）,其他时间点差异无统计学意义。结论中毒后30min思密达灌胃能在一定程度上降低大鼠血浆百草枯浓度。     

吉西他滨及顺铂经动脉、静脉注射后血浆、组织药物浓度的变化

目的：分析不同化疗药物通过动脉及静脉途径注射后血浆及组织内药物浓度的变化情况。方法40只带瘤裸大鼠,随机分为8组,其中4组为动脉组,另4组为静脉组,带瘤裸大鼠分别经动脉及静脉注射吉西他滨及顺铂。于注射后5、10、20、40、80、120、360、720 min采血液标本,注射后10、40、120、720 min取组织标本,以高效液相色谱法测定血浆及肿瘤组织中吉西他滨浓度,ICP-MS法测定血浆及肿瘤组织中的铂含量,计算药代动力学参数。结果经动脉及静脉注射两种药物后,血浆及肿瘤组织中的药物浓度出现规律性变化,其变化过程均可用两室模型来描述。动脉注射两组药物的药代动力学参数与静脉注射的药代动力学参数不同,动脉组注射药物后,血浆药物峰浓度[吉西他滨：（20.84±10.11）μg/mL,顺铂：（15.13±7.12）μg/mL]均低于静脉组[吉西他滨：（28.96±7.02）μg/mL,顺铂：（21.64±9.72）μg/mL],靶组织内药物峰浓度[吉西他滨：（20.18±9.43）μg/mL,顺铂：（6.98±0.31）μg/mL]均高于静脉组[吉西他滨：（18.19±10.30）μg/mL,顺铂：（3.04±0.11）μg/mL],靶组织内药物曲线下面积[吉西他滨：（2641±411）μg/（min·mL）,顺铂：（6025±870）μg/（min·mL）]均明显高于静脉组[吉西他滨：（1663±568）μg/（min·mL）,顺铂：（1780±883）μg/（min·mL）],差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论动脉注射吉西他滨和顺铂较静脉注射有不同程度的优势,这种优势与药物的药理特性有关。     

枫香脂挥发油及乙酸乙酯部位对小鼠血管活性因子的影响

目的：观察枫香脂挥发油和乙酸乙酯部位对小鼠血管活性因子的影响。方法：小鼠给药10d后,取血分离血浆,按照试剂盒说明采用酶联免疫法测定血栓素A2（TXA2）、前列腺素I2（PGI2）、组织型纤维溶酶激活物（t—PA）和内皮素1（ET-1）的含量。结果：给予枫香脂挥发油和乙酸乙酯部位后,小鼠血浆TXA：的含量均降低,与空白组[（268．870±42．257）μg/L]相比,挥发油大剂量组[（224．258±35．479）μg/L】中剂量组[（232．484±29．138）μg/L]比较,差异均有高度统计学意义（均P〈0．01）,挥发油小剂量组[（244．645±36．687）μg/L】差异有统计学意义（P〈0．05）,而枫香脂乙酸乙酯部位差异均无统计学意义;血浆PGI2含量均升高,与空白组[（107．850±12．264）μg/L]比较,挥发油大剂量组[（117．900±6．676）μg/L]、中剂量组[（116．167±6．284）μg/L]差异有统计学意义（均P〈0．05）,而挥发油小剂量组和乙酸乙酯部位各剂量组均无统计学意义;血浆t—PA含量均降低,与空白组[（1968．400±229．873）μg/L]比较,乙酸乙酯部位组大剂量组[（1647．200±141．717）μg/L]、中剂量组[（1748．000±198．017）μg／L]、小剂量组『（1550．800±152．062）μg/L]差异均有统计学意义（均P〈0．05）,而枫香脂挥发油各剂量组均无统计学意义;血浆ET-1的含量均降低,但与空白组[（716．147±52．137）μg/L】比较,只有挥发油大剂量组[（665．321±32．012）μg/L】差异有统计学意义（P〈0．05）,而其他各剂量组均无统计学意义。结论：枫香脂“活血化瘀”功效可能与枫香脂挥发油和乙酸乙酯部位对血管活性因子的调节作用有关,具体机制可能与改善血管内皮功能有一定联系,但有待进一步深入研究。     

他罗利姆对截肢大鼠NO和H_2S的活化作用

目的观察大鼠截肢创伤应激后重要血管舒缩因子的变化及他罗利姆（FK506）对其调控作用,为截肢术后引起的远隔器官损伤的干预治疗提供依据。方法建立大鼠左后肢截肢创伤模型,将雄性Wistar大鼠80只随机分为10组：正常对照组、截肢后1h、2h、4h、6h、12h、24h、48h、72h组、他罗利姆干预组。测定血浆H2S、AngⅡ、NO的含量,心、肺、肝、肾组织CSE活性。结果与对照组比较,截肢创伤后1h血浆AngⅡ含量明显升高,于6h达峰值（684.497±77.515）pmol/L（P〈0.05）,72h恢复至正常水平;血浆NO、H2S截肢创伤后4h明显降低,6h达最低,分别为（8.553±0.896）μmol/L（P〈0.05）、（55.654±6.332）μmol/L（P〈0.05）,24h恢复正常值。他罗利姆干预后,血浆H2S、NO,心、肺、肝、肾组织CSE活性较创伤6h组明显升高（P〈0.05）,血浆AngⅡ含量无明显变化。结论大鼠截肢创伤应激后血管收缩作用增强,他罗利姆主要升高血管舒张因子NO和H2S,对AngⅡ无明显调控作用。     

阿托伐他汀对脓毒症大鼠血浆一氧化氮的影响

[目的]探讨阿托伐他汀对脓毒症大鼠血浆一氧化氮(NO) 的影响.[方法]健康雄性大鼠75只,随机分为对照组、脓毒症组、阿托伐他汀组,每组25只.对照组行假手术;脓毒症组行盲肠结扎穿孔术(CPL);阿托伐他汀组,用阿托伐他汀灌胃,行盲肠结扎穿孔术(CPL).分别在术后0 、2 、6、10、24 h时间点采血,检测血浆NO水平.取肺、空肠标本,HE染色后,光镜下检查组织病理学改变.[结果]NO浓度在脓毒症组血浆术后6 h明显升高,24 h达到峰值(329.04±21.14)μmoL/L;在阿托伐他汀组术后10 h明显升高,在24 h达到峰值(209.53±10.68) μmoL/L.在6 h,10 h,24 h时间点,两组比较,差异有显著性意义(P＜0.01).病理改变:对照组无明显病理改变,脓毒症组肺、肠壁组织坏死充血,炎细胞浸润,阿托伐他汀组炎症反应介于两者之间.[结论]阿托伐他汀可能延缓脓毒症大鼠血浆NO上升速度,减轻炎症反应.     

阿魏酸钠对肾大部切除大鼠肾脏保护作用的研究

目的探讨阿魏酸钠对5/6肾切除大鼠肾脏病变的保护作用.方法大鼠随机分为4组,假手术组(Sham组),肾切除组(NX组),NX+阿魏酸钠组(SF组),NX+依那普利(E组).8周后检测大鼠血压、24h尿蛋白定量、血肌酐、BUN,肾皮质内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)等,观察肾组织病理改变,并应用RT-PCR的方法检测肾皮质内TGF-β1 mRNA的表达;Western蛋白印迹方法检测TGF-β1蛋白质的表达.结果术后大鼠出现明显的尿蛋白[(201.2±4.1)mg/24h,肾皮质ET-1含量显著升高,且有明显的肾小球硬化,而阿魏酸钠和依那普利均能减少尿蛋白[阿魏酸钠(78.1±3.1)mg/24h,依那普利(65.9±6.3)mg/24h,与假手术组比,P＜0.01],减少肾皮质ET-1含量和肾小球硬化指数.肾大部切除后肾皮质TGF-β1mRNA及其蛋白的表达明显升高,用药组上述指标明显降低(SF组和E组与NX组相比,P＜0.01).结论在5/6肾大部切除模型中,阿魏酸钠对5/6肾大部切除大鼠肾脏有明显的保护作用,其机制可能其减少肾脏ET-1的生成,抑制TGF-β1的表达有关.     

蕨麻正丁醇提取物对大鼠心肌缺血再灌注损伤内皮素-1的影响

目的探讨蕨麻(Pa)正丁醇提取物对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法 Wistar大鼠60只随机分为6组:对照组(C组)、缺血组(I组)、缺血再灌注1 h组(R1h组)、缺血再灌注2 h组(R2h组)、蕨麻正丁醇提取物+缺血再灌注1 h组(Pa+R1h组)和蕨麻正丁醇提取物+缺血再灌注2 h组(Pa+R2h组)。放射免疫法测量各组血清内皮素-1(ET-1)水平;反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)、蛋白质印迹(Western Blot)检测各组心肌组织中ET-1mRNA和蛋白的表达。结果与C组比较,I组的血清ET-1水平、心肌ET-1蛋白水平均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。R1h组、R2h组的血清ET-1水平、心肌ET-1 mRNA和蛋白表达均高于C组和I组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pa+R1h组和Pa+R2h组的血清ET-1水平、心肌ET-1 mRNA和蛋白表达与R1h组、R2h组比较明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ET-1在大鼠心肌缺血再灌注损伤过程中表达上调,蕨麻正丁醇提取物可降低ET-1的表达。     

烫伤大鼠脑底动脉血管内皮素-1 mRNA的表达及其意义

目的探讨烫（烧）伤损伤对大鼠脑血管内皮素-1（ET-1）mRNA表达的影响及其在大鼠烫（烧）伤损伤诱发脑血液循环紊乱和中枢神经机能障碍中的作用。方法应用组织学方法观察烫伤Wistar大鼠脑基底动脉组织结构的变化；应用逆转录一聚合酶链反应（RT—PCR），以β—acdn为内参照基因，分别检测各组烫伤大鼠脑基底动脉ET-1mRNA的表达变化。结果烫伤大鼠脑基底动脉组织结构呈明显病理改变；烫伤后3h大鼠脑基底动脉ET-1mRNA表达较正常对照组有所增高，6h达高峰，12h仍持续较高水平，24h开始下降，48h趋于正常。结论ET-1可引起烫（烧）伤大鼠脑基底动脉组织结构变化；并推测ET-1在烫（烧）伤损伤诱发脑血液循环障碍，继而引发中枢神经机能障碍的病理发生过程中可能起重要作用。     

ET-1、NO、NOS、ETB受体在大鼠肝肺综合征作用中的初步研究

目的探讨内皮素-1（endothelin-1,ET-1）、内皮素B（endothelin B,ETB）受体、一氧化氮合酶（nitric oxide synthase,NOS）、一氧化氮（nitric oxide,NO）在大鼠肝肺综合征作用中的机制。方法雄性Wistar大鼠共33只随机分为3组,正常对照组（Control）、胆总管结扎组（common bileduct ligation,CBDL）和肝前门静脉高压（partial portal vein ligation,PVL）组。分别对对照组和PVL组术后5周以及CBDL组术后2、3和5周进行检测：门静脉压力、血气分析、肝功能以及血清一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）、肺组织内ETB受体、一氧化氮合酶诱导型（iNOS）、一氧化氮合酶内皮型（eNOS）蛋白表达水平,肝、肺病理,并使用激光多普勒血流仪检测肝、肺微循环进行检测。结果 CBDL组和对照组相比肝功能检测中白蛋白降低,胆红素、AST均升高;血气分析中PaO2降低,肺泡动脉氧分压差（AaPO2）增大;肝脏毛细血管血流量降低（P〈0.05）;肺脏毛细血管血流量增大（P〈0.05）;血浆内ET-1,NO水平增高;肺脏组织内eNOS,ETB受体蛋白表达增高（P〈0.05）;且病理检查CBDL组大鼠的肝脏组织可见胆汁性纤维化表现,肺组织可见肺毛细血管扩张、充血,证实HPS大鼠模型制成。PVL组大鼠与对照组相比,除门静脉压力和组织内ETB受体蛋白表达增高外（P〈0.05）,其余指标的差异有无统计学意义。肺脏组织内eNOS蛋白表达在三组间的表达无统计学意义。结论在CBDL建立的HPS大鼠模型中,可能是ET-1可被肝脏过量生成,进入血循环,与肺脏血管内皮细胞上的ETB受体结合,增加eNOS的表达和活性,NO产生增多,引起肺内血管扩张,进一步引起肝肺综合征（HPS）。     

Effects of different dose endothelin-1 on expession of peroxisome proliferator-γ in cultured vascular smooth muscle cells of adult rats

Objective: To investigate the effects of endothlin- 1 (ET- 1 ) on vascular smooth muscle cells(VSMCs ) proliferation and the expression of Peroxisome proliferator-activated receptorγ (PPAR-γ) in VSMCs. Methods: VSMCs of 16-week-old wistar rats thoracic aorta were cultured. VSMCs were treated by ET-1 for 48 h and observed of the proliferation by MTT. The expression of PPAR-γmRNA and protein in cultured VSMCs treated by different concentration of ET-1 for 48 h was detected by RT-PCR and Western blot.Results: Compared with control group, VSMCs treated by ET-1 proliferated with the increase concentration of ET-1. There was significant differences among different groups ( P ＜ 0.01). Meanwhile, the expression of PPAR-γ both in mRNA and in protein levels deceased. The expression of PPAR-γ in VSMCs was gradually decreased along with the increase concentration of ET-1. There was significant differences among different groups ( P ＜0.01). Compared with control group, the expression of both PPAR-γ mRNA and PPAR-γ in ET-1 treated groups were lower( P ＜ 0.01). Conclusion: ET-1 could induce VSMCs proliferation and the expression of PPAR-γ in VSMCs, which demonstrates that high dose ET-1 obviously weakens the function of PPAR-γ to increase VSMCs proliferation.     

三七总甙对糖尿病皮肤溃疡大鼠内皮素-1水平的影响

目的观察三七总甙(PNS)对糖尿病皮肤溃疡(DSU)大鼠血管内皮功能的影响。方法成年雄性Wist-ar大鼠50只随机分为对照组、DSU模型组和PNS高、中、低剂量组,每组10只。采用放射免疫法检测大鼠血清内皮素(ET-1)水平,采用反转录-聚合酶链反应技术和Western blotting技术检测大鼠溃疡处组织中ET-1的表达。结果DSU模型组和PNS高、中、低剂量组大鼠血清ET-1水平显著高于对照组(P<0.05),PNS高、中、低剂量组大鼠血清ET-1水平及溃疡组织中ET-1 mRNA和蛋白表达显著低于DSU模型组(P<0.05),PNS高剂量组大鼠血清ET-1水平及溃疡组织中ET-1 mRNA和蛋白表达明显低于PNS中、低剂量组(P<0.05),PNS中剂量组大鼠血清ET-1水平及溃疡组织中ET-1 mRNA和蛋白表达明显低于PNS低剂量组(P<0.05)。结论 PNS可降低DSU大鼠ET-1的表达。