帕罗西汀对应激抑郁模型大鼠脑区蛋白激酶PKA、PKC和CaMKⅡ活力的影响

目的探讨帕罗西汀对应激抑郁模型大鼠脑区蛋白激酶PKA、PKC和CaMKⅡ活力的影响。方法将成年雄性SD大鼠随机分为6组：对照组（Ⅰ）、抑郁模型组（Ⅱ）、抑郁模型＋给药1次组（Ⅲ）、抑郁模型＋给药1周组（Ⅳ）、抑郁模型＋给药2周组（Ⅴ）和抑郁模型＋给药4周组（Ⅵ）。抑郁模型为强迫大鼠游泳4周。采用同位素法检测蛋白激酶PKA、PKC和CaMKⅡ的活力。结果（1）在海马，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ及Ⅴ组大鼠PKA[分别为（3．92±0．23）×10^-2（3．68±0．092）×10^-2，（3．56±0．11）10^-2，和（3．52±0.18）10^-2]和CaMKⅡ[分别为（12．89±0．31）10^-2，（15．08±2．07）10^-2，（16．32±2．87）10^-2，和（17．00±1．52）10^-2】活力明显低于Ⅰ组[PKA（5．63±0.41）10^-2；CaMKII（48．91±1．86）10^-2]和Ⅵ组『PKA（4．92±0．36）10^-2；CaMKII（46．74±1．34）10^-2（P〈0．01或P〈0．05）；Ⅱ组大鼠PKC的活力[（0．55±0．017）×10^-2明显低于对照组[（1．48±0．27）10^-2（P〈0．01），各用药组大鼠海马PKC活力与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）（2）在前额叶皮质，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组大鼠PKA活力[分别为（0．9±0．027）10^-2（0．92±0．081）10^-2（0．92±0．028）10^-2与对照组[（0．99±0．072）10^-2]比较差异无统计学意义（P〉0．05）；而Ⅴ【（1．14±0．045）10^-2]和Ⅵ[（1．27±0．040）10^-2]组的PKA活性则显著高于其它四组（P〈0.01）；Ⅱ和Ⅲ组的PKC活性[分别为（0．15±0．013）10^-2（0．14±0．007）10^-2）]均显著高于对照组[（0．099±0．0007）10^-2]和其它用药组（P〈0．01），Ⅳ组PKC活性【（0．11±0．0006）10^-2】与Ⅰ组比较差异无统计学意义（P〉0．05），Ⅴ和Ⅵ组PKC活性[分别为（0．077±0．0005）10^-2，（0．03±0．00017）10^-2]显著低于Ⅰ组（P〈0．01）；模型组[（6．84±0．22）10^-2]和各用药组[分别为（6．68±0．23）10^-2，（6．89±0．15）×10^-2（6．55±0．14）10^-2，（6．53±0．13）10^-2]的CaMKII活性显著低于对照组[（16．57±0．19）10^-2（P〈0．01）。结论帕罗西汀长期用药逆转慢性应激所致大鼠海马PKA、PKC和CaMKⅡ活力降低，而对前额叶皮质PKA、PKC和CaMKⅡ活力改变的作用复杂。     

帕罗西汀对应激抑郁模型大鼠海马锥体神经元的保护作用

目的：探讨帕罗西汀对应激抑郁模型大鼠海马锥体神经元的保护作用。方法：强迫大鼠游泳4周建立抑郁模型。用Nid染色观察海马CA1和CA3区锥体神经元的形态。结果：用药4周（Ⅵ）组的大鼠海马CA1区锥体神经元的计数显著高于其他各组（P〈0．05或P〈0．01）。在CA3区，模型组、用药1次组和用药1周组海马锥体神经元计数均显著少于对照（Ⅰ）组（P〈O．05），用药2周组与Ⅰ组比无统计学意义（P〉0．05），Ⅵ组CA3区神经元计数显著高于Ⅰ组（P〈0．05）。结论：帕罗西汀长期用药对慢性应激抑郁模型大鼠的海马锥体神经元的存活具有保护作用。     

帕罗西汀治疗癫痫伴发抑郁的疗效和安全性

目的:探讨分析帕罗西汀治疗癫痫伴发抑郁的疗效以及安全性。方法:采取回顾性分析法,收集2010年3月-2014年4月本中心诊治的120例癫痫伴发抑郁患者的临床资料,全部患者均应用帕罗西汀治疗,服用剂量为10~30 mg,平均剂量为(25.8±12.4)mg,观察120例患者治疗3个月后的癫痫发作频率、抑郁症状变化和副作用变化,并对治疗前后各指标进行比较分析。结果:经治疗后,110例患者抑郁症状有所好转,汉密尔顿抑郁量表评分明显下降,治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);患者癫痫发作频率无显著变化,且在发作时没有加重(P>0.05)。常见副作用为头晕,多发生于治疗后1个月内,经对症处理后均有所改善。结论:经本次研究结果的分析可知,应用帕罗西汀治疗癫痫伴发抑郁,安全且有效,可有效改善患者抑郁症状,减少癫痫发作的次数,不良反应少且轻,可获得显著且良好的效果,值得在临床中应用以及推广。     

帕罗西汀治疗脑卒中后抑郁及对神经功能康复的影响

脑卒中后抑郁症(post-stroke depression,PSD)是脑卒中后的一种常见并发症,发生率较高,占脑卒中患者的20%~50%[1],脑卒中后抑郁可影响患者的生活质量和神经功能康复[2],我科自2003年10月开始观察帕罗西汀对脑卒后抑郁的治疗作用和对神经功能康复影响,现报告如下。1资料与方法1.     

帕罗西汀对卒中后抑郁及神经功能康复影响的研究

目的观察帕罗西汀(赛乐特)对脑梗死后抑郁及神经功能康复的影响。方法60例脑梗患者,随机分为帕罗西汀治疗组35例和对照组25例在治疗前,治疗后4周,治疗后8周分别进行改良爱丁堡一斯堪的那维亚卒中量表(MESSS)和汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分。结果与对照组相比,治疗组HAMD和MESSS评分的减分率均较高(P<0.05)。结论帕罗西汀可改善脑梗死后抑郁程度,也能促进神经功能康复。     

帕罗西汀对缺血性脑梗死后抑郁及神经功能康复的影响

目的探讨帕罗西汀对脑梗死后抑郁及神经功能康复的影响。方法将90例脑梗死患者随机分为两组，两组患者均接受脑梗死常规治疗，包括脱水降颅压、清除氧自由基、调控血压、改善循环及维持水、电解质代谢平衡、防治并发症等。治疗组在常规治疗的基础上同时予帕罗西汀20mg，每日1次口服，连续治疗8周。结果患者治疗后依据汉密顿抑郁量表（HAMD）和改良爱丁堡-斯堪的那维亚评分量表（MESSS）评分，有效率分别为88．9％，86．7％和57．8％，56．0％，两组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论帕罗西汀治疗脑梗死继发抑郁症患者，不仅可以改善抑郁状态，也有助于促进神经功能的恢复。     

帕罗西汀结合心理干预对产后抑郁的疗效观察

目的:比较单用帕罗西汀和帕罗西汀结合心理干预治疗产后抑郁的临床疗效。方法:将58例产后抑郁患者随机分成两组,均给予帕罗西汀20～40mg/d。实验组加用心理干预。于治疗前及治疗后的第10、20、40天后分别用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)进行评定。结果:实验组总有效率93%,对照组总有效率67%,两组比较差别有统计学意义(P<0.05)。两组副作用少且差别无统计学意义。结论:帕罗西汀结合心理干预治疗产后抑郁效果更好。     

帕罗西汀联合心理治疗对卒中后抑郁的疗效

目的 探讨帕罗西汀联合心理治疗对卒中后抑郁、焦虑患者日常生活能力和神经功能康复的疗效.方法 选择86例丰中后抑郁(PSD)患者随机分为治疗组和对照组,分别接受帕罗西汀联合心理干预治疗以及不干预.采用斯堪的纳维亚脑卒中量表(SSS)、Barthel指数(BI)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评测治疗前后的疗效.结果 治疗组SSS、HAMD、HAMA评分减少和BI评分增加与对照组比较均有显著性差异(p＜0.01).结论 卒中后抑郁、焦虑病人给予帕罗西汀联合心理治疗能提高患者神经功能康复程度和生活能力恢复.     

帕罗西汀对伴有抑郁焦虑症状耳鸣患者的疗效观察

目的评价帕罗西汀治疗伴随抑郁焦虑症状耳鸣患者的疗效。方法将伴有抑郁焦虑症状而无听力障碍的80例(139耳)耳鸣患者,随机分为2组,即治疗组39例(68耳),对照组41例(71耳)。2组均给予VitB1、甲磺酸倍他司汀等治疗,治疗组则另加用帕罗西汀治疗。患者治疗前后分别用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分及耳鸣主观评价法进行评测。结果治疗组耳鸣治疗总有效率明显高于对照组(73.6%vs52.1%,P<0.05);治疗后治疗组的HAMD及HAMA评分均低于对照组(P<0.01)。结论帕罗西汀佐治耳鸣可明显提高疗效,改善伴随的抑郁、焦虑情绪,可为耳鸣治疗提供一种新途径。     

帕罗西汀联合心理治疗对脑梗死后抑郁及神经功能康复的影响

目的研究帕罗西汀联合心理治疗对脑梗死后抑郁及神经功能康复的影响。方法选择2010年6月-2013年6月收治我院的52例脑梗死患者,按照随机对照原则将其分为观察组与对照组各26例,对照组患者给予帕罗西汀进行药物治疗,观察组患者在此基础上联合心理治疗,两组患者在治疗前及进行治疗4周后均应用汉密顿抑郁量表进行抑郁障碍发生情况的评定,根据神经功能缺损量表对两组患者的神经功能缺损程度进行评定。结果两组患者治疗后的汉密顿抑郁量表评分均较治疗前显著降低,且观察组降低的程度显著大于对照组(P<0.05)。观察组患者治疗后的神经功能缺损程度评分显著低于治疗前及对照组治疗后(P<0.05)。结论在临床将帕罗西汀药物治疗与心理治疗相结合可显著改善患者脑梗死后的抑郁程度,并可以有效促进其神经功能的恢复。     

碳酸锂对慢性应激抑郁模型大鼠海马蛋白激酶A和蛋白激酶C表达的影响

  目的 研究碳酸锂对慢性应激抑郁模型大鼠海马蛋白激酶A（PKA）和蛋白激酶C（PKC）表达的影响。方法 将大鼠随机分为抑郁模型组、碳酸锂组和对照组。模型组和碳酸锂组给予21 d的应激刺激,此期间对照组正常饲养,刺激期间碳酸锂组每天灌胃给予碳酸锂（60 mg/kg）,模型组和对照组每天灌胃给予等体积的生理盐水。应用open-field法和液体消耗实验进行行为学检测。采用Western blot检测各组大鼠海马PKA和PKC的表达情况。结果 应激后,模型组大鼠水平穿越格数、竖立次数、修饰次数和糖水消耗百分比均显著低于对照组,碳酸锂组水平穿越格数和糖水消耗百分比低于对照组（P0.05）。Western blot结果显示,模型组大鼠海马PKA和PKC的表达水平显著低于对照组（P0.05）。结论 碳酸锂可以逆转慢性应激抑郁模型大鼠海马中PKA和PKC表达的降低,碳酸锂对PKC表达的影响大于对PKA的影响。     

帕罗西汀与丙咪嗪治疗抑郁症的对照研究

目的：评价帕罗西汀的抗抑郁疗效及副作用。方法：对60例符合CCMD-3诊断标准的抑郁症患者，随机分为两组，分别用帕罗西汀和丙眯嗪治疗6周，用汉密尔顿抑郁量表（HAMD），汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评定疗效，用副反应量表（TESS）评定副反应。结果：帕罗西汀和丙眯嗪疗效相当（P〉0．05），其显效率为83．33％、76．67％，帕罗西汀对伴随的焦虑症状有较好疗效，帕罗西汀不良反映较丙眯嗪少而轻微。结论：帕罗西汀抗抑郁疗效肯定，副作用少。     

西酞普兰与帕罗西汀治疗抑郁症的对照研究

目的：比较西酞普兰与帕罗西汀治疗抑郁症的疗效和安全性。方法：63例抑郁症病人随机分西酞普兰组33例，帕罗西汀组30例，共治疗6周，采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和临床总体评定量表（CGI）评定临床疗效，采用副反应量表（TESS）评定副反应。结果：西酞普兰组显效率75．8％，帕罗西汀组的显效率73．3％，两组间比较差异无显著性。治疗前后HAMD和CGI—SI评分比较两者均有显著性差异，西酞普兰组在1、2周HAMD减分与帕罗西汀相比有显著性差异。两组副反应TESS评分比较在个别项目上差异有显著性。结论：西酞普兰与帕罗西汀治疗抑郁症均有良好的疗效。其中西酞普兰起效早、副反应轻，是治疗抑郁症的良好药物。     

帕罗西汀联合尼莫地平治疗卒中后抑郁病人的临床研究

目的观察帕罗西汀联合尼莫地平治疗卒中后抑郁的疗效。方法选择2009年8月至201年12月在泰安市中心医院门诊就诊及住院的卒中后抑郁（PSD）患者108例。均符合脑梗死及卒中后抑郁的诊断标准。采用随机分配方法将患者分为帕罗西汀组、尼莫地平组、帕罗西汀/尼莫地平组,每组各36例。疗程均为8周。分别于治疗前和治疗后采用汉密顿抑郁量表评定疗效。结果治疗8周后,帕罗西汀/尼莫地平组患者的治疗有效率高于帕罗西汀组和尼莫地平组,差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗8周后,三组患者汉密顿抑郁量表评分均低于治疗前,差异有统计学意义（P〈0.05）。帕罗西汀/尼莫地平组在服药后8周疗效优于帕罗西汀组和尼莫地平组,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论帕罗西汀联合尼莫地平治疗卒中后抑郁优于两药单独使用,值得临床推广。     

Effects of extract of Ginkgo biloba with venlafaxine on brain injury in a rat model of depression

Background Recent studies have indicated that chronic stress may give rise to brain damage,which is related to the genesis of depression. The purpose of this study is to investigate the effects of extract of Ginkgo biloba (EGb) and venlafaxine on depression. Methods Rats were treated with chronic and comprehensive stress to create a depression model. Immunohistochemistry was used to detect the expression of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in the hippocampal CA3 neurons of rats treated with different drugs. Behavioral changes of these rats were also examined.Results The expression of BDNF in the hippocampal CA3 neurons of the depression model decreased with a reduction in exploring behavior and a significant increase in fecal production. The expression of neuron nitricoxide synthase (nNOS) protein also increased in the rats compared to normal controls. The rats treated with EGb and venlafaxine showed an increase in expression of BDNF and exploring behavior compared to untreated rats, but a decrease in nNOS and fecal production. Conclusions Rats sustain damage to the brain after being subjected to chronic and comprehensive stress. Our research has indicated that combined EGb with venlafaxine enhances the protection of neurons and decreases damage to the brain, while relieving the side effects of synthetic antidepressants.     

米氮平与帕罗西汀治疗中国抑郁症患者疗效及安全性的Meta分析

目的：比较米氮平与帕罗西汀在治疗中国抑郁症患者中的疗效及安全性。方法：对米氮平与帕罗西汀对比治疗抑郁症随机对照试验进行系统评价,应用循证医学的研究方法,使用统计分析软件Revman5．2进行Meta分析。结果：14篇随机对照研究满足纳入标准。Meta分析结果表明：①治疗6周后米氮平组与帕罗西汀组的有效率差异无统计学意义[OR=I．15,95％CI（0．79,1．68）,P=O．46],其第6周治愈率差异亦无统计学意义[0R=1．17,95％CI（0．86,1．58）,P=O．24];疗程为l、2周时,米氮平治疗组与帕罗西汀治疗组汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分差异有统计学意义,即米氮平起效速度优于帕罗西汀;疗程分别为4、6周时,两组HAMD评分差异无统计学意义,即两者疗效差异无统计学意义。②不良反应：米氮平组嗜睡、体质量增加发生率高于帕罗西汀组[RR=2．40,95％CI（1．33,4．32）;RR=IO．06,95％CI（4．55,22．22）],口干、性功能障碍、恶心和失眠发生率低于帕罗西汀组[RR=O．45,95％CI（0．31,0．67）;RR=O．07,95％CI（0．03,0．17）;RR=O．12,95％CI（0．04,0．34）;RR=O．11,95％CI（0．04,0．27）]。其余常见不良反应差异无统计学意义。结论：两者长期疗效相当,但米氮平起效快于帕罗西汀。在常见不良反应中,米氮平更易引起嗜睡及体质量增加,帕罗西汀更易引起口干、恶心、失眠及性功能障碍,其余不良反应两组差异无统计学意义。     

帕罗西汀联合银杏叶片治疗血管性抑郁对血清BDNF的影响及疗效观察

目的探讨帕罗西汀联合银杏叶片治疗血管性抑郁对血清脑源性神经营养因子(BDNF)的影响及临床疗效。方法 90例血管性抑郁患者,随机分为帕罗西汀联合银杏叶片治疗组(联用组)47例和单用帕罗西汀治疗组(单用组)43例,疗程8周,采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评价临床疗效,用酶联免疫吸附法测定血清BDNF浓度,和90例正常对照人群BDNF浓度作组间比较。结果①两组治疗8周以后HAMD评分与同组治疗前相比差异有统计学意义(P<0.01);②治疗8周以后联用组有效率高于单用组,两组有效率及HAMD总分差异有统计学意义(P<0.01);③联用组与单用组治疗前血清BDNF水平,均低于正常对照组,有统计学意义(P<0.01);④治疗8周以后联用组和单用组血清BDNF浓度均高于治疗前水平,有统计学意义(P<0.01);⑤治疗8周后联用组与单用组、正常对照组3组血清BDNF浓度差异无统计学意义(P>0.05)。结论帕罗西汀联合银杏叶片治疗血管性抑郁比单用帕罗西汀治疗更为有效,二者均能显著提高血清BDNF水平,血清BDNF水平的提高可能是抗抑郁药物起效的作用机制之一。     

低氧诱导大鼠外周血单核细胞表达TNF-α与PKC膜易及活性变化关系的研究

目的 研究低氧诱导大鼠外周血单核细胞(peripheral blood monouclear cells,PBMCs)膜内PKC膜易位及活性变化对肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的作用,探讨缺氧与全身炎症反应综合征(system inflammation response syndrome,SIRS)的关系.方法 采用明胶法分离大鼠外周血单核细胞,于低氧条件下(3%O2,5%CO2,92%N2)培养0、1、3、6、9、12、24h后,收集细胞,分别采用免疫沉淀法、SDS-PAGE、PKC活性检测试剂盒及逆转录PCR(RT-PCR)检测PKC膜易位、PKC活性及TNF-α表达量,采用SPSS10.0分析以上指标变化的相关性.结果 低氧1～9h,大鼠外周血单核细胞膜PKCα含量及活性明显增高(P<0.01).低氧1～24h,大鼠外周血单核细胞膜PKC∈含量及活性无明显变化.缺氧1～9h,大鼠外周血单核细胞TNF-α mRNA表达明显增高(P<0.01).低氧1～24h,PKCα膜蛋白含量及活性变化与TNF-α mRNA表达水平间呈显著正相关(P<0.01～0.05).结论 低氧可诱导PKCα向膜易位并被激活,活化的PKCα可增强促炎症因子TNF-α的表达.这些变化可能与急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory dysfunction,ARDS)时血浆中大量促炎症因子持续存在密切相关.     

葛根素对糖尿病大鼠肾脏蛋白激酶C活性的作用

目的 研究葛根素(Pue)对糖尿病大鼠。肾脏蛋白激酶C(PKC)活性、肾功能及肾脏结构的影响。方法 链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型，随机分为糖尿病组、Pue(500、250、125mg／kg)治疗组、维生素E(VitE)组，同时另设正常对照组，给药12周后，测定肾功能及。肾脏指数，ELISA法测定肾脏PKC活性，放免法测定尿蛋白排泄率，并对肾组织进行光镜及电镜观察。结果 糖尿病大鼠尿白蛋白排泄率、肾脏指数(肾脏质量／体重)、肾小球细胞膜PKC活性明显升高，给予Pue治疗12周后，治疗组糖尿病大鼠尿白蛋白排泄率较糖尿病组显著降低，肾脏肥大也有明显改善，肾小球细胞膜PKC：活性显著下降，光镜及电镜下肾脏病理改变较糖尿病组有较大改善。结论 Pue可以纠正糖尿病大鼠早期肾脏高滤过、高灌注，并对糖尿病大鼠肾脏病变有一定的保护作用，其部分机制可能是通过下调。肾脏PKC活性而实现的。     

重复经颅磁刺激联合帕罗西汀治疗女性抑郁症伴功能性胃肠病的疗效及安全性评价

目的观察重复经颅磁刺激联合帕罗西汀治疗女性抑郁症伴功能性胃肠病的疗效及安全性,并分析其作用机制。方法选取女性抑郁症伴功能性胃肠病患者60例,随机分为对照组及颅磁组(n＝30)。对照组患者口服帕罗西汀治疗,颅磁组在对照组的基础上重复经颅磁刺激治疗。比较两组治疗前及治疗1周、2周、4周后抑郁、胃肠道症状改善情况,于治疗4周后评估治疗效果及不良反应情况;比较两组治疗前、治疗4周后神经内分泌指标多巴胺、5-羟色胺(5-HT)、皮质醇 变化情况。结果治疗1周、2周、4周后,两组间汉密尔顿抑郁量表-17项(HAMD-17)、胃肠道症状评定量表(GSRS)评分差异有显著性(P＜0.05),且颅磁组低于对照组;治疗4周后,颅磁组总有效率高于对照组(P＜0.05);两组不良反应发生率比较,差异无显著性(P＞0.05);治疗4周后,颅磁组血清多巴胺、5-HT高于对照组,皮质醇低于对照组(P＜0.05)。结论在帕罗西汀治疗的基础上联合重复经颅磁刺激有利于改善女性抑郁症伴功能性胃肠病患者抑郁及胃肠道症状,提高治疗效果,其机制可能与重复经颅磁刺激改善神经内分泌指标相关;且该疗法具有较高的安全性。