天疱疮患者血清抗桥粒芯糖蛋白抗体与疾病临床特征的相关性研究

目的：探讨天疱疮患者血清抗桥粒芯糖蛋白（Dsg）抗体与疾病临床特征的相关性。方法：选择49例天疱疮患者,比较其抗Dsg类别、亚型、滴度与疾病特征的相关性。结果：寻常型天疱疮（PV）患者活动期抗Dsgl、Dsg3抗体阳性率明显高于稳定期（P〈0．05）,落叶型天疱疮（PF）患者活动期抗Dsgl抗体阳性率高于抗Dsg3抗体（P〈0．05）;活动期患者两种抗体滴度随病情加重而明显升高（P〈0．05）;活动期患者血清两种抗体IgG4亚型滴度明显高于IgG1,稳定期患者两种抗体IgG4亚型滴度明显下降且远低于IgG1（P〈0．05）。结论：天疱疮患者血清抗Dsg抗体与疾病表型、病情、活动性存在明显相关性,测定其存在和滴度对临床诊断与治疗有重要指导意义。     

寻常型天疱疮患者一级亲属中Dsg3诱导T淋巴细胞的增殖

目的 研究寻常型天疱疮(PV)特异性抗原桥粒芯糖蛋白3(Dsg3)刺激下PV患者一级亲属T淋巴细胞的增殖情况,探讨PV的发生机制.方法 Dsg3刺激PV患者一级亲属外周血单个核细胞(PBMC)体外培养3 d,BrdU掺入流式细胞术胞内染色,检测Dsg3特异性CD3+、CD3+CD4+,CD3+CD8+T细胞的增殖情况.结果 PV抗体阳性亲属中PBMC经Dsg3刺激培养者与未经Dsg3刺激培养者比较,CD3+CD4+T细胞增殖率显著升高[(2.79±1.05)%vs(1.85±0.44)%,P<0.05],PV抗体阳性亲属CD3+CD4+T细胞增殖率明显高于正常对照者[(2.79±1.05)%vs(1.25±0.71)%,P<0.05).结论 PV患者一级亲属中PV抗体携带者体内存在Dsg3自身反应性CD3+CD4+T淋巴细胞,Dsg3释放可能在PV启动中起重要作用.     

寻常型天疱疮血清白介素-1、白介素-10、肿瘤坏死因子-α的检测

目的：探讨白介素-1（IL-1）、白介素-IO（IL-10）、肿瘤坏死因子-ot（TNF—d）在寻常型天疱疮（PV）发病机制中的作用。方法：采用ELISA方法检测32例PV患者活动期和缓解期血清IL-1、IL-10、TNF-α水平。结果：PV患者活动期血清IL-1、TNF-α较对照组明显升高（P〈0．01），缓解期与对照组相比差异无统计学意义（P〉0.05）；活动期血清IL-10较对照组降低（P〈0．01），缓解期与对照组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：IL-1、IL-10及TNF-α在PV发病中起了重要的作用。     

寻常型天疱疮白细胞介素10的测定

目的　探讨 IL 10在寻常型天疱疮(PV)发病机制的作用及临床意义。方法　采用 ELISA方法检测 PV患者活动期血清、疱液和缓解期血清中IL 10的水平。结果　PV患者活动期血清中 IL 10 水平明显高于健康对照者血清中的水平,病情缓解后血清中IL 10的水平明显下降, 活动期疱液IL 10水平明显高于活动期血清中的水平。结论　IL 10可能在 PV的发病中起重要作用。     

经桥粒芯糖蛋白ELISA检测确诊由寻常型天疱疮向落叶型天疱疮转变的的3例报道

作者报道3例经组织学及直接、间接免疫荧光检测确诊的寻常型天疱疮(PV)患者,在发病2～4年后向落叶型天疱疮(PF)转变。在疾病晚期对这3例患者的血清进行桥粒芯糖蛋白(Dsg)ELISA检测显示抗Dsg1存在,抗Dsg3抗体缺如。在这些患者进行血清检测时已开始强的松龙及免疫抑制治疗,由寻常型天疱疮向落叶型天疱疮的转变是恒定不变或是由低于特定阈值的抗Dsg3抗体的选择性抑制所致尚不明确。作者对以往报道的由PV向PF以及由PF向PV转变的病例也作了概述。经桥粒芯糖蛋白ELISA检测确诊由寻常型天疱疮向落叶型天疱疮转变的的3例报道@Ng P.P.L$…     

应用酶联免疫吸附试验检测血清桥粒芯蛋白抗体水平监测寻常型天疱疮患者病情变化

目的:研究较大样本寻常型天疱疮(pemphigus vulgaris,PV)患者,血清抗桥粒芯蛋白(desmoglein,Dsg)1和抗Dsg3特异性抗体酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)指数长期的变化情况,观察其与病情变化的相关性,探讨其用于病情监测、预测疾病复发和指导治疗的可行性。方法:对20例确诊PV的患者进行长期随访,收集患者在各随访时间点的血清,记录每次随访时的病情并进行评分(autoimmune bullous skin disorderintensity score,ABSIS);检测患者血清的间接免疫荧光(indirect immunofluorescence,IIF)滴度、Dsg3 ELISA指数和Dsg1 ELISA指数;利用统计学方法和做图方法分析病情评分与Dsg3 ELISA指数、Dsg1 ELISA指数和IIF滴度之间的关系。结果:PV患者皮肤和口腔的病情评分,分别与Dsg3 ELISA指数、Dsg1 ELISA指数和IIF滴度均具有显著性关联(P<0.01),患者疾病活动期和临床缓解期两组间Dsg3 ELISA指数、Dsg1 ELISA指数和IIF滴度差异均有统计学意义(P<0.01)。各组患者相关性分析发现,Dsg3 ELISA指数、Dsg1 ELISA指数和IIF滴度几乎均与病情平行波动变化,ELISA指数优于IIF的平行性,并且ELISA指数可以预测病情是否会反复,从而指导治疗。结论:PV患者血清抗Dsg3抗体ELISA指数与病情变化平行波动,可以反映疾病的活动程度,可用于病情监测,并可为临床上预测疾病复发,指导临床调整治疗提供有利的实验室证据。     

天疱疮患者抗桥粒芯糖蛋白与疾病相关性分析

目的：探讨酶联免疫吸附测定（ELISA ）检测血清桥粒芯糖蛋白（Dsg ）1和Dsg3在天疱疮诊断及治疗中的应用价值。方法选择2014年1～12月在该科确诊为天疱疮的患者47例（观察组）,同期排除天疱疮的患者52例为对照组。间接免疫荧光法（IIF）检测抗表皮棘细胞桥粒抗体,ELISA检测Dsgl、Dsg3;分析其与天疱疮病情的相关性。结果 ELISA法的敏感性为95．74％,特异性为92．31％。IIF法敏感性为93．62％,特异性为86．54％。二者比较差异无统计学意义（P＞0．05）。30例寻常型天疱疮患者16例Dsg1、Dsg3均阳性,8例红斑型和5例落叶型天疱疮患者均只有Dsg1阳性,2例增殖型天疱疮Dsg1、Dsg3均为阳性。寻常型和增殖型天疱疮Dsg1、Dsg3滴度分别为130．85±86、112．30±85．05,疾病活动性评分（5．10±1．86）分,相关系数分别为 r＝0．476（P＝0．008）、r＝0．816（P＝0．001）。落叶型和红斑型天疱疮Dsg1滴度142．59±78．52,疾病活动评分平均为（2．77±0．92）分,r＝0．800,P＝0．001。结论 ELISA检测Dsg1、Dsg3敏感性、特异性高,有助于天疱疮的诊断及病情严重程度的评价。     

皮肤型寻常型天疱疮:天疱疮罕见的临床表型

天疱疮是一种皮肤、黏膜或二者都有的自身免疫疱病。主要分落叶性天疱疮(PF)和寻常型天疱疮(PV)。根据皮损内容物,PV更进一步分为黏膜型和黏膜皮肤型。这些天疱疮的亚型有明显的组织病理和血清学特征,大多数病例可归为这些亚型。作者报道4例临床表现为仅在皮肤有水疱和糜烂,不伴黏膜受累的天疱疮。皮损的组织病理显示基底层上部棘松解,为寻常型天疱疮的典型表现。这些患者做酶联免疫吸附试验可见显著的抗桥粒核心糖蛋白1(Dsg1)IgG和抗桥粒核心糖蛋白3(Dsg3)IgG。桥粒核心糖蛋白补偿理论断定这种罕见的表型是由大量的抗Dsg1IgG中致病性…     

寻常型天疱疮人类T细胞的直接鉴定显示与疾病活动有关的特异性自身抗原Th2的活性增高

寻常型天疱疮(PV)是一种由表皮黏附分子桥粒芯糖蛋白3(Dsg3)抗体介导的水疱性皮肤病。由于Th2相关细胞因子对直接介导抗体产生是必需的,因而推测Dsg3特异性Th2活性与疾病活动有关。作者将PV患者分为活动期(n=9)与缓解期(n=6),提取其外周血单核细胞并与抗原匹配的健康人白细胞(n=5)作对照,应用细胞-表面-基质技术结合流式细胞仪对Dsg3反应性T细胞定性。作者评价了产生γ干扰素的CD4+细胞(Th1)与产生IL-10或IL-4的CD4+细胞(Th2)。9例活动期PV患者中有5例Th2CD4+T细胞平均频率显著增加,缓解期患者或对照组中未检测到有显著的Th2反应…     

8例缓解期高滴度血清抗体的天疱疮患者临床分析

目的 评估缓解期血清抗桥粒芯蛋白(Dsg)抗体呈现高滴度的天疱疮患者的临床表现、诊治过程及实验室检查结果,为此类患者的治疗提供依据。方法 回顾性分析2013年1月至2020年9月皮肤科诊治的天疱疮患者临床资料,收集确诊为天疱疮并且缓解期血清抗Dsg抗体水平(酶联免疫吸附测定法测定)≥150 U/ml或较初始治疗时下降≤20%(以最大检测上限150 U/ml计算)的患者资料。结果 在此期间收治并获得随访的134例天疱疮患者中,共有8例患者符合纳入标准,随访时长21~85个月,持续缓解时间18~70个月,均以每日口服≤10 mg泼尼松相当量糖皮质激素维持治疗,血清抗Dsg抗体均呈高滴度。8例患者首诊时Dsg-1抗体阳性和Dsg-3抗体阳性者各为7例,其中2例患者分别在病情缓解后19和21个月Dsg-1抗体仍为高滴度,5例患者在病情缓解的18~70个月Dsg-3抗体持续保持高滴度,1例患者两种抗体均呈高滴度状态,以Dsg-1抗体更为明显。Dsg-1和Dsg-3抗体均持续高滴度的患者在19个月的缓解期后出现复发,余患者仍处于临床缓解状态。结论 天疱疮患者治疗后,部分患者抗体滴度呈现高水平状态,以Dsg-3抗体持续不转阴更常见,且与复发无明显相关性,而Dsg-1抗体不下降较少见,患者复发可能性较Dsg-3不下降者大。对于这类临床长期缓解但抗体呈高滴度的天疱疮患者,应注意根据抗体类型并结合患者实际情况调整糖皮质激素用量。对于Dsg-1抗体持续高水平的患者,激素减量应适度放缓。     

寻常型天疱疮虱一级亲属循环天疱疮抗体的检测分析

目的 探讨与寻常型天疱疮（ｐｅｍｐｈｉｇｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ,ＰＶ）患者可能共享易感基因的亲属中ＰＶ抗体的存在情况。方法 对１２例ＰＶ患者的３０名一级亲属及１０名正常对照者同时应用免疫印迹及间接免疫荧光（ｉｎｄｉｒｅｃｔ ｉｍｍｕｎｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ,ＩＩＦ）方法,检测其外周血中循环ＰＶ抗体。结果 在３０名亲属中有１９名（６３％）同时用两种方法检出了ＰＶ抗体,抗体滴度〉１：１６,仅有９名     

T细胞介导的细胞免疫在寻常型天疱疮中的作用

寻常型天疱疮(PV)是一类危及生命的自身免疫性大疱性皮肤黏膜病,以往认为PV的发生与体液免疫有关,目前认为,除了B细胞的功能异常产生致病性抗体外,T细胞所介导的细胞免疫异常介导了PV患者出现病理性免疫应答。文章介绍了与PV发病相关的HLA-II类抗原,Dsg3特异性的自身反应性T细胞,以及调节性T细胞的最近研究发现。     

Effects of chimeric molecule of recombinant Dsg3EC1-2 with toxin PE40 on T and B lymphocytes in Pemphigus Vulgaris

Objective:To observe the effects of the recombinant chimeric toxin Dsg3EC1-2PE40 on T and B lymphocytes isolated from Pemphigus Vulgaris (PV) patients to further study its biological therapeutic function for PV. Methods :Recombinant chimeric toxin Dsg3EC1-2PE40 was first identified, expressed and purified, and then its effects on T and B lymphocytes of PV patients in vitro were detected and quantified by ELISPOT assay and MTT assay. Results :The purity of the expressed protein Dsg3EC1-2PE40 was up to 80%. In ELISPOT assay, with Dsg3EC1-2PE40, the overall number of B cells that produce anti-Dsg3 antibodies among PV patients was only about 60% of the comparable number with Dsg3EC1-2. The proliferation of T cells of PV patients was inhibited markedly by Dsg3EC1-2PE40. There was significant difference between the different groups with Dsg3EC1-2PE40 and Dsg3EC1-2. Conclusion:The recombinant chimeric toxin Dsg3EC1-2PE40 decrease the number of B cells that produce anti-Dsg3 antibodies in PV patients and can inhibit or kill T cells of PV patients in vitro.     

人皮肤组织桥粒芯糖蛋白4片段的克隆和在寻常型天疱疮中免疫识别的初步研究

目的 扩增人皮肤组织桥粒芯糖蛋白4(desmoglein 4,Dsg4)胞外区域EC1、EC2、EC3和EC4的核酸序列,为寻常型天疱疮(pemphigus vulgaris, PV)发病机制的研究提供依据.方法 根据GenBank中的Dsg4序列(登录号为AY177664)分析,通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法从人正常皮肤组织中抽提RNA,逆转录合成cDNA,聚合酶链反应(PCR)扩增皮肤组织桥粒芯糖蛋白4胞外区域EC1、EC2、EC3和EC4目的基因;应用基因重组技术将目的基因分别与质粒pET32a在T4 DNA连接酶作用下相连接,转化E.coli DH5α感受态细菌,用含氨苄青霉素的LB培养基平板筛选转化菌,阳性重组子DNA序列测定鉴定;重组融合蛋白经ELISA法与PV患者、正常对照组血清进行反应.结果 RT-PCR扩增产物经凝胶电泳得到均约为350 bp的4条条带;质粒载体pET32a连接的目的基因经序列测定后与在GenBank登录的Dsg4胞外区域EC1、EC2、EC3和EC4核酸序列完全一致,4个Dsg4胞外区域cDNA读码框架正确;Dsg4 EC1、EC2、EC3和EC4与患者血清反应,而不与正常对照组血清反应.结论 Dsg4胞外区域多肽片断在PV发病中可能有作用.     

老年糖尿病、高血压病、冠心病患者及其子代的胰岛素水平变化

目的：探讨老年2型糖尿病、高血压病、冠心病患者及其子女在胰岛素代谢上的改变．以了解高胰岛素在上述疾病发病上的作用及高胰岛素这一易患因素的遗传性。方法：随机选择老年2型糖尿病、高血压病及冠心病病人各38、32、34例．并从每例病人的一级子女中随机选择一位子女组成子代组。同法选择34例健康老年人及其一级子代组成对照组。每一样本分别空腹检测身高、体重、空腹与餐后2h血糖。空腹胰岛素(FINS)．并计算体重指数(BMI)。结果：糖尿病、高血压病病人及其子代存在高胰岛素现象，而且糖尿病病人的子女存在血糖增高、体重增加的趋势。结论：高胰岛素血症可能是糖尿病、高血压病的共同发病基础，并具有遗传倾向；而单纯冠心病的发病可能与高胰岛素血症的关系并非密切。     

成人隐匿性自身免疫糖尿病患者一级亲属的免疫特征及胰岛功能变化

目的 探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者一级亲属的免疫特征及胰岛β细胞功能变化.方法 LADA-级亲属209例,经典1型糖尿病(T1DM)一级亲属340例,行口服葡萄糖耐量试验,观察其临床特征;使用放射配体法检测谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(LA-2Ab),研究其免疫学标志物.对46例一级亲属和39名正常对照进行静脉葡萄糖耐量实验,放射免疫法检测胰岛素,评估其胰岛功能.结果 (1)IADA一级亲属GAD-Ab检出率为4.3%(9/209),与经典TIDM一级亲属类似(5.3%,18/340).(2)LADA一级亲属抗体阳件组第一时相胰岛素分泌及第一时相胰岛素峰值比正常对照组均降低(4.9比5.3,4.1比4.5,P<0.05);LADA一级亲属抗体阴性组胰岛素抵抗指数比正常对照组及抗体阳性组增高((1.41比0.72、0.33,P<0.05).(3)LADA一级亲属糖耐量异常(ICT)检出率为16.7%(35/209),糖尿病检出率为10.0%(21/209).(4)抗体阳性组IGT检出率高于抗体阴性组(37.5%比15.0%,P<0.05).结论 LADA患者的一级亲属存在一定程度的胰岛自身免疫、胰岛素抵抗及胰岛B细胞分泌功能减退,抗体阳性组糖耐量异常检出率较高.     

Graves病患者家系调查及一级亲属甲状腺自身抗体的测定

作者对１１０例Ｇｒａｖｅｓ＇病患者家系８１０名成员进行了调查。对其一级亲属７００名（男３３３名，女３６７名）进行患病率调查及测定甲状腺功能、甲状腺球蛋白抗体（ＴｇＡｂ）、甲状腺微粒体抗体（ＴｍＡｂ）。结果表明，Ｇｒａｖｅｓ＇病女性患病率明显高于男性，家系中总患病男、女之比为１：３．０５；男、女先证者及家族性与非家族性一级亲属两种抗体测定结果均为女性高于男性（Ｐ均＜０．０１）。对两种抗体变化等问题进行了讨论