双生子中脂蛋白脂酶基因S447X突变与血脂、血压的关联和连锁分析

目的:在以一般人群为基础的中国成人双生子中探讨脂蛋白脂酶(LPL)基因S447X突变是否和血脂、血压有关联和连锁.方法:基于双生子登记系统,对双生子进行问卷、体检、生化指标测定以及S447X突变的检测.按性别分层,分别进行S447X突变与甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及其异常之间的单因素和控制混杂因素后的多因素关联分析.用基于Halesman-Elston回归的非参数同胞对连锁分析方法,在异卵双生子(DZ)中进行该突变位点和血脂、血压的连锁分析.结果:在962对成人双生子中,S447X突变等位基因的频率为8.6%;TG、HDL、SBP和DBP的遗传度分别为57%、68%、46%和44%;单因素和多因素关联分析显示,在女性双生子中,S447X突变和TG下降12.9%显著相关,也和SBP下降2.7 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、DBP下降1.8 mm Hg显著相关.而且,S447X突变和高TG异常、低HDL异常及高血压的发生风险降低也呈显著相关,OR值分别为0.38(95%CI:0.20～0.76)和0.49(95%CI:0.29～0.81)和0.47(95%CI:0.25～0.86).结论:在女性双生子中,S447X突变和血脂改善及血压降低相关,但在男性双生子中没有发现这种关联.也没有发现S447X突变位点和血脂及血压性状位点的连锁关系.因此,S447X突变和血脂及血压的关系可能是由于该突变和其它调节血脂和/或血压的功能性突变存在连锁不平衡所致.     

脂蛋白脂肪酶基因Ser447stop多态性对高糖低脂膳食诱导的健康青年血脂比值变化的影响

目的 探讨脂蛋白脂肪酶基因(LPL)Ser447stop位点多态性对健康青年血脂比值的影响及在高糖低脂(HC/LF)膳食诱导的血脂比值变化中的作用.方法 四川大学在校健康青年志愿者56名[(22.89±1.80)岁],于7 d平衡膳食后给予6 d HC/LF膳食.平衡膳食蛋白质、脂肪和碳水化合物含量分别为总热量的15%、31%和54%,HC/LF膳食分别为15%、15%和70%.于第1 d、8 d及第14 d早上采取12 h空腹血,测定血脂,计算甘油三酯/高密度脂蛋白-胆固醇(TG/HDL-C)、log(TG/HDL-C)、总胆固醇(TC)/HDL-C和低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)/HDL-C值.聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)分析LPL Ser447stop位点多态性.结果 血脂比值的基础值、HC/LF膳食前和HC/LF膳食后在LPL Ser447stop野生型(S447S)和变异携带者(447XC)之间差异没有统计学意义.配对t检验发现,与HC/LF膳食前相比,HC/LF膳食后LDL-C/HDL-C 和 TC/HDL-C在S447S和447XC受试者均降低(P<0.05),TG/HDL-C无明显变化,log(TG/HDL-C)在S447S受试者升高(P<0.05),在447XC无明显变化.性别分组分析发现,在HC/LF膳食后,男性TG/HDL-C和log(TG/HDL-C)较HC/LF膳食前无明显变化,LDL-C/HDL-C和TC/HDL-C降低(P<0.001),且与LPL Ser447stop多态性无关.女性S447S受试者HC/LF膳食后TG/HDL-C和log(TG/HDL-C)较HC/LF膳食前升高(P<0.05),LDL-C/HDL-C和TC/HDL-C降低(P<0.05);447XC受试者4个比值在HC/LF膳食前后无明显变化.结论 LPL Ser447Stop C到G功能性突变可以削弱HC/LF诱导的log(TG/HDL-C)升高,进一步证实了其携带者的抗心血管疾病(CVD)保护作用.HC/LF膳食与LPL Ser447Stop多态性的相互作用对血脂比值的影响具有性别差异,不含LPL Ser447Stop功能性有益突变的女性,其血脂比值更易受HC/LF膳食的影响.     

代谢综合征与脂蛋白脂酶的关系研究进展

代谢综合征是一组复杂的代谢紊乱症候群,包括肥胖、高血糖、高血压、血脂紊乱等。脂蛋白脂酶(LPL)是脂代谢关键酶之一,主要催化乳糜微粒和极低密度脂蛋白中的三酰甘油水解。研究显示LPL缺乏和基因突变会导致脂肪代谢障碍,不同的基因多态性对脂代谢有着不同的影响,HindⅢ和PvuⅡ突变会导致脂代谢紊乱,而S447X多态性可能产生有益的血脂改变。LPL与肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病等代谢综合征的发病有着密切的关系。     

中国原发性高血压患者中脂蛋白基因S447X多态性与脂蛋白脂质及血压水平的相关性

目的:研究中国904例原发性高血压患者中脂蛋白脂酶(LPL)基因S447X多态性与脂蛋白脂质和血压水平的相关性。方法:从以社区为基础的中国原发性高血压综合防治研究(CCPACH)中随机选择563例男性和341例女性原发性高血压患者(年龄35～49岁),在采血前至少2周暂停降压药物治疗。结果:在整个研究人群中,对年龄、体重指数(BMI)、吸烟、饮酒和血糖多因素校正后,与S447X基因型相比,X447等位基因与低甘油三酯、甘油三酯和高密度脂蛋白(HDL)对数比及HDL高水平显著相关,但与血压水平无显著相关。然而在脂质代谢障碍时,多因素校正后发现,与S447X…     

飞行员脂蛋白脂酶基因Ser447Ter位点多态性及与血脂水平的关系

目的了解飞行员脂蛋白脂酶（LPL）基因Ser447Ter位点多态性及与血脂的关系,为飞行员高脂血症的防治提供依据。方法采用聚合酶链反应——限制性片断长度多态性方法检测106例飞行员和98例健康对照者LPL基因Ser447Ter位点多态性,并用常规方法测定其血脂水平。结果飞行员LPL基因Ser447Ter位点三种基因型Ser447Ser、Ser447Ter和Ter447Ter的频率分别为77.36%、15.09%和7.55%,两种等位基因频率Ser和Ter分别为0.849和0.151,与健康对照人群差异无统计学意义。飞行员的高脂血症患病率（52.83%）明显高于对照人群（29.59%）。LPL基因Ser447Ter位点三种基因型与血清TG和HDL-C水平相关,而血清TC和LDL-C水平在各基因型间无差异。结论 LPL基因Ser447Ter位点多态性影响飞行员不同个体间血脂水平,环境因素是引起飞行员高脂血症的重要作用因子。     

脂蛋白脂酶基因Ser447Ter多态性与2型糖尿病的相关性

目的 探讨上海地区汉族人群脂蛋白脂酶(LPL)基因Ser447Ter多态性与2型糖尿病患者糖、脂代谢的相关性.方法 随机选取上海地区无血缘关系汉族人437例.其中2型糖尿病患者240例(糖尿病组),糖耐量正常者197例(对照组).糖尿病组再根据空腹甘油三酯(TG)水平分为为正常TG组(T2DM-NTG亚组,TG《1.70 mmol/L)和高TG组(T2DM-HTG亚组,TG≥1.70 mmol/L).比较各组人群的糖、脂代谢指标;采用PCR-RFLP法检测各组LPL基因Ser447Ter多态性,并分析其与2型糖尿病患者糖、脂代谢指标的关系.结果 糖尿病组LPL基因Ser447Ter多态性位点等位基因、基因型频率显著低于对照组(P《0.01);T2DM-HTG亚组该位点等位基因、基因型频率显著低于T2DM-NTG亚组(P《0.05);糖尿病组Ter等位基因携带者与非携带者相比,空腹TG、总胆固醇、血糖、胰岛素水平及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均显著降低(P《0.05).结论 LPL基因Ser447Ter多态性在2型糖尿病发生过程中,可能是一保护性因素,表现为TG降低和胰岛素抵抗改善.     

脂蛋白脂酶基因Ser447Ter多态性与2型糖尿病的相关性

目的探讨上海地区汉族人群脂蛋白脂酶(LPL)基因Ser447Ter多态性与2型糖尿病患者糖、脂代谢的相关性。方法随机选取上海地区无血缘关系汉族人437例。其中2型糖尿病患者240例(糖尿病组),糖耐量正常者197例(对照组)。糖尿病组再根据空腹甘油三酯(TG)水平分为为正常TG组(T2DM-NTG亚组,TG<1.70 mmol/L)和高TG组(T2DM-HTG亚组,TG≥1.70 mmol/L)。比较各组人群的糖、脂代谢指标;采用PCR-RFLP法检测各组LPL基因Ser447Ter多态性,并分析其与2型糖尿病患者糖、脂代谢指标的关系。结果糖尿病组LPL基因Ser447Ter多态性位点等位基因、基因型频率显著低于对照组(P<0.01);T2DM-HTG亚组该位点等位基因、基因型频率显著低于T2DM-NTG亚组(P<0.05);糖尿病组Ter等位基因携带者与非携带者相比,空腹TG、总胆固醇、血糖、胰岛素水平及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均显著降低(P<0.05)。结论LPL基因Ser447Ter多态性在2型糖尿病发生过程中,可能是一保护性因素,表现为TG降低和胰岛素抵抗改善。     

基因多态性与高脂血症相关性研究进展

高脂血症及其相关疾病与N5-10亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和脂蛋白酯酶(LPL)基因多态性密切相关。MTHFR基因多态性C677T突变,C等位基因,T等位基因,TT/CC基因型的变异,引起MTHFR活性下降,对同型半胱氨酸(Hcy),血脂水平产生不良影响;MTHFR A1298C基因突变,可能使血浆Hcy浓度明显增高。MTHFR基因多态性rsl801133的T等位基因,rs1801131的T-A单体型,rsl801133、rs854563基因多态性与在动脉粥样硬化程度相关,影响动脉粥样硬化的发生发展,成为各类心脑疾病的重要危险因素。对LPL研究的热点主要集中于HindⅢ、S447X和PvuⅡ位点变异。HindⅢ酶切位点缺失导致的多态性变异,对于TG和HDL-C浓度影响不同;LPLS447X基因变异很可能是血管保护因素。PvuⅡ多态性SNP突变的不仅与血脂水平密切相关,同时,变异与其他心脑血管疾病的危险因素如吸烟、饮酒、高血糖等有协同作用。MTHFR和LPL基因多态性不同的分型对于血脂的影响不同,不同区域的人群变异类型不同,新一代的测序技术将更广泛的应用于高血脂症等一系列危险因素的分析研究上,对疾病的机理研究及治疗、预防产生重要影响。     

脂蛋白脂酶基因多态性与飞行员血脂水平的关系

目的了解脂蛋白脂酶（LPL）基因多态性与飞行员血脂水平的关系,为飞行员高脂血症的防治提供依据。方法采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法检测106例飞行员和98例健康对照者LPL基因HindⅢ、PvuⅡ和Ser447Ter位点多态性,并用常规方法测定其血脂水平。结果飞行员LPL基因HindⅢ、PvuⅡ和Ser447Ter位点多态性的基因型频率和等位基因频率与健康对照人群相比差异无统计学意义。飞行员的高脂血症患病率（52.83%）明显高于对照人群（29.59%）。LPL基因HindⅢ和Ser447Ter位点的不同基因型与飞行员血清TG和HDL-C水平相关,而PvuⅡ位点不同基因型与血清TG、TC和HDL-C水平相关。结论 LPL基因多态性影响飞行员不同个体间血脂水平,环境因素是引起飞行员高脂血症的重要作用因子。     

2型糖尿病患者脂蛋白脂酶常见变异基因检测

目的：探讨脂蛋白脂酶(LPL)基因三种常见基因变异(Asp9Asn、Asn291Ser和Ser447Ter)与2型糖尿病的相关性。方法：采用PCR—RFLP方法，分析102例2型糖尿病患者(病例组)及113名健康体检者(对照组)LPL基因Asp9Asn、Asn291Ser和Ser447Ter位点多态性。结果：病例组和对照组中未发现Asp9Asn及Asn291Ser突变，病例组Ter447等位基因和Ser447Ter基因型频率均低于对照组(3．4％vs7．6％；6．9％vs15．0％)，其差异非常接近显著性水平(P=0．065和P=0．057)。结论：我国汉族人群脂蛋白脂酶基因Asp9Asn、Asn291Ser突变位点与2型糖尿病无明显关联，而S447X突变能引起有益的血脂改变，很可能与2型糖尿病发病率降低相关。     

2型糖尿病HDL2b的变化特点及对预测冠心病风险的意义

目的探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)亚组分HDL2b的变化特点及对预测冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease,CHD)风险的意义。方法采用病例对照研究的方法观察41例T2DM患者及41例空腹血糖正常(normal fasting glucose,NFG)对照者,病例均来自于北京市顺义区南法信镇35～74岁自然人群,2组研究对象的年龄、性别、体质量指数(body mass index,BMI)、腰围、臀围、血压均匹配,采用微流芯片(microfluidic chip)技术测定空腹血清HDL、HDL2b、HDL2b/HDL比率,并对10年CHD发生风险(10-year CHD risk)进行评估。结果 T2DM组患者空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、稳态模型胰岛素敏感指数(homeostasis model for insulin resistance,HOMA-IS)、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistant index,HOMA-IR)、三酰甘油(triglycerides,TG)、血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、10年CHD发生风险均显著高于对照组(P<0.05),HDL、HDL2b、HDL2b/HDL比率显著低于对照组(P<0.01),HDL2b与FBG、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、TG、TC、HOMA-IR、10年CHD发生风险呈负相关,HDL2b与FBG及10年CHD发生风险相关性优于HDL。结论 T2DM患者HDL2b显著降低,10年CHD发生风险显著上升,与HDL相比,HDL2b预测CHD发生风险更加敏感。     

2型糖尿病合并肥胖患者腹部脂肪分布与胰岛素抵抗的相关性研究

目的 在2型糖尿病(T2DM)合并肥胖患者中,研究腹部脂肪对胰岛素抵抗及其他代谢指标的影响.方法 选取该院诊治的新发T2DM合并肥胖患者51例(T2DM组)及单纯肥胖患者50例(对照组).对两组患者行定量CT(QCT)测量腹部总脂肪体积(TAV)、皮下脂肪体积(SAV)、内脏脂肪体积(VAV),并计算VAV/SAV,同时获得患者腹围、BMI、血尿酸(UA)、总胆固醇(CHO)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、同型半胱氨酸(HCY)、最大基础胰岛素用量(DBIns)、最大餐时胰岛素用量(DPIns)、空腹血糖(FBG)、空腹血胰岛素(Fins)及糖化血红蛋白(HbA1c)水平.研究TAV、SAV、VAV与稳态胰岛素抵抗指数(HOMA-RI)及其他指标的关系,明确腹部脂肪对胰岛素抵抗及其他代谢指标的影响.结果 T2DM组较对照组UA、TG、LDL、FPG、HbA1c水平升高(P＜0.05).T2DM组较对照组SAV水平减低(P＜0.05),VAV及VAV/SAV水平升高(P＜o.05).多因素回归分析显示VAV是影响稳态胰岛素抵抗指数的自然对数[in (HOMA-RI)]、UA、CHO、TG、LDL、HCY、DBIns的因素(β=0.399、0.398、0.389、0.447、0.440、0.372、0.307,P＜0.05).TAV是影响腹围、BMI的主要因素(β=0.868、0.639,P＜0.05).结论 在新发T2DM合并肥胖患者中,内脏脂肪含量对胰岛素抵抗、血脂、UA、HCY、DBIns均有较大影响.     

脂蛋白脂酶PvuⅡ和胆固醇酯转运蛋白TaqIB基因多态性与新疆哈萨克族高脂血症的关系

目的:了解脂蛋白脂酶(LPL)PvuⅡ和胆固醇酯转运蛋白(CETP)TaqIB基因多态性与新疆博尔塔拉州哈萨克族高脂血症的关系。方法:对新疆博州647名≥30岁哈萨克族人群进行血脂谱水平测定及LPL-PvuⅡ和CETP-TaqIB位点多态性检测(PCR-RFLPs方法)。结果:(1)LPL基因P 和P-等位基因的频率为38．1％和61．9％,与欧美的研究结果相似;CETP-TaqIB基因B1、B2等位基因频率为54．25％和45．75％,与欧美白种人、黄种人均相近。(2)高脂血症组与血脂正常组LPL、CETP基因型构成差异无显著性;单纯高甘油三酯血症组的LPL的P P 基因型较对照组升高。(3)LPL基因P-P-基因型的TG低,CETP基因TaqIB位点B1B1、B1B2、B2B2的HDL-C呈上升趋势。(4)同时有CETP B1B1和LPL P P 基因型时,血浆TG水平明显升高;同时有CETP B2B2和LPL P-P-基因型时。血浆HDL-C水平明显升高。结论:LPL-PvuⅡ和CETP-TaqIB位点多态性与新疆博州哈萨克族人群的高脂血症可能有关,P P 与高TG有关,B2B2与高HDL-C有关。     

不同肥胖程度儿童血清Apo A5、SIRT4 水平 与糖脂代谢及胰岛素抵抗的相关性

目的 探讨不同肥胖程度儿童血清Apo A5、人去乙酰化酶4（SIRT4）水平,以及与糖脂代谢 及胰岛素抵抗的相关性。方法 选取2016 年1 月—2018 年8 月新乡市中心医院收治的肥胖儿童102 例作为 肥胖组,参照体重指数（BMI）将患者分为轻度肥胖组、中度肥胖组和重度肥胖组。同期于该院随机选取50 例健康体检儿童作为对照组。收集各组临床病历资料,分析肥胖儿童BMI 影响因素及肥胖儿童血清Apo A5、 SIRT4 与糖脂代谢、胰岛素抵抗及BMI 的关系。结果 肥胖组BMI、腰围、臀围、甘油三酯（TG）、总胆 固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、空腹胰岛素（FINS）及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）高于对照组（P <0.05）, 高密度脂蛋白（HDL）、Apo A5 及SIRT4 水平低于对照组（P <0.05）;重度肥胖组和中度肥胖组BMI、腰围、 臀围、TG、TC、LDL、FINS 及HOMA-IR 高于轻度肥胖组（P <0.05）,且重度肥胖组高于中度肥胖组（P <0.05）; 重度肥胖组和中度肥胖组HDL、Apo A5 及SIRT4 水平低于轻度肥胖组（P <0.05）,且重度肥胖组低于中度 肥胖组（P <0.05）。多重线性回归分析显示,腰围、臀围、TG、TC、LDL、FINS、HOMA-IR 是影响儿童 BMI 的危险因素（P <0.05）,HDL、Apo A5 及SIRT4 是儿童BMI 保护因素（P <0.05）。肥胖儿童血清Apo A5、SIRT4 与BMI、FINS、TG、TC、LDL 及HOMA-IR 均呈负相关（P <0.05）,与HDL 呈正相关（P <0.05）。 结论 血清Apo A5、SIRT4 表达下调与儿童肥胖密切相关,早期检测可反映儿童肥胖程度及糖脂代谢紊乱和 胰岛素抵抗,从而为改善肥胖儿童预后提供指导。     

吸烟与代谢综合征的相关性调查与分析

目的探讨吸烟与代谢综合征的关系.方法应用整体抽样横断面调查方法,完成重庆地区3 717例自然人群问卷调查及口服75g葡萄糖耐量试验,检测空腹血糖、血脂、血浆胰岛素及糖负荷2h后血糖,测量空腹状态血压、腰围、体重、身高.结果 (1)887例正常人中,吸烟组体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、体重、腰围、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)高于非吸烟组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低于非吸烟组.(2)3 379例资料完整自然人群按年龄分层后,40岁以下人群吸烟组糖尿病(DM)、糖耐量减低(IGT)、空腹血糖减损(IFG)、高血压、血脂紊乱、超重/肥胖及中心性肥胖的患病率高于非吸烟组.40～60岁年龄层吸烟组超重/肥胖及中心性肥胖、高TG、低HDL-C的患病率高于非吸烟组,60岁以上年龄层吸烟组代谢综合征患病率高于非吸烟组.结论吸烟与代谢综合征有关,是其发生、发展的重要环境因素之一.     

肥胖儿童非酒精性脂肪肝的肝酶检测意义及与血脂的关系

目的：探讨肝酶在儿童肥胖非酒精性脂肪肝病的检测意义及与血脂、体格测量指标的关系。方法：对79例肥胖儿童（伴有非酒精性脂肪肝58例和无非酒精性脂肪肝21例）和93例正常儿童（对照组）进行体格检查;检测血谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）;肥胖儿童行肝脏超声检查。结果：79例肥胖儿童体重、体质量指数（BMI）、腰围、臀围、腰臀比、AIT、TC、TG、LDL高于对照组,HDL低于对照组（P〈0．05）;非酒精性脂肪肝组ALT、AST、ALT/AST〉I的发生率、TG、体重、BMI、腰围高于无非酒精性脂肪肝组（P〈0．05或P〈0．01）;经二分类非条件Logis—tic回归分析。ALT、TG、BMI与儿童非酒精性脂肪肝相关联。结论：ALT、AST的升高是预示非酒精性脂肪肝的敏感指标;TG、肥胖程度和腹型肥胖与非酒精性脂肪肝相关;ALT、TG、BMI的升高可能是肥胖儿童惠非酒精性脂肪肝的独立危险因素。     

高甘油三酯腰围表型青少年心血管危险因素分析

目的分析高甘油三酯腰围表型（Hw）青少年心血管危险因素状态。方法选取秦皇岛地区1665名13～15岁青少年进行流行病学调查,测量身高、体重、腰围（WC）、血压、空腹血糖（FPG）、血甘油三酯（TG）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）。HW定义为WC≥年龄、性别特异的80百分住点并且TG≥1．24mmol／L。括腰围及甘油三醋水平,分为A组：WC和TG均正常组IB组：单纯WC或TG高;C纽;WC和TG均高组。结果①HW患病率为7．0％,男、女分别为6．9％和7．2％,不同性别Hw患病率比较差异无统计学意义（X2=0．077,P=0。781）。②校正年龄、性别后应用协方差分析,三组间各指标比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。应用LSD法进行两两比较,B组和C组体质量指数（BMI）、WC、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、FPG及TG水平均高于A组,HDL—C水平均低于A组（P〈0．05）。C组BMI、WC、SBP及TG水平高于B组,HDL—C水平低于B组（P〈0．05）。绩论HW青少年存在更为严重的代谢异常。HW是一种简单、便宜方法,可用于评价心血管危险因素的聚集情况。