C型利钠肽扩张猪冠状动脉的作用及机制的研究

目的本研究通过离体灌流方法观察C型利钠肽(CNP)对离体猪冠状动脉血管张力的影响,探讨C型利钠肽的扩血管能力及其机制。方法本实验分为三组:C型利钠肽组(CNP组)、硝酸甘油组(GTN组)、利钠肽受体C(NPR-C)激动剂组(c ANF4-23组)。1上述各组中分别加入去甲肾上腺素(NE),然后分别加入GTN、CNP和c ANF4-23,比较CNP和硝酸甘油对冠状动脉的扩张能力,并了解c ANF4-23是否有扩血管作用。2在CNP组预先加入NPR-C受体抑制剂(c ANF4-28),比较加药前后的扩血管作用变化。380m M高钾溶液预收缩血管,然后分别加入CNP、c ANF4-23,观察高钾对CNP和c ANF4-23扩血管作用的影响。结果 1CNP、NPR-C受体激动剂(c ANF4-23)及硝酸甘油均有明显的舒血管作用。CNP组舒血管作用与c ANF4-23组类似,低于GTN组,差异有统计学意义(P<0.05)。2预先加入NPR-C受体抑制剂(c ANF4-28),CNP组最大舒张率明显下降,差异有统计学意义(P<0.01)。3高钾溶液中加入CNP、c ANF4-23,血管舒张作用明显抑制,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),但血管舒张作用未被完全抑制。结论本研究阐明CNP对冠状动脉具有良好的舒张作用;CNP主要通过NPR-C受体介导发挥舒血管效应;CNP/NPR-C路径所致的血管舒张主要与钾通道有关。     

C型利钠肽对青霉素及海人酸所致癫痫的作用

研究Ｃ型利钠肽对青霉素及海人酸所致癫痫的作用。以脑电总功率率及痫性行为分级评分作为癫痫发作的指标。结果；ＣＮＰ本身对脑电图无明显影响，但可明显增加海马注射青霉素致痫后大鼠的脑电总功率，减少腹腔注射后大鼠痫性行为的分级评分值。     

原发性高血压与血浆C型利钠肽的表达

目的 :探讨原发性高血压患者的血压与血浆C型利钠肽 (C typenatriureticpeptide ,CNP)浓度的关系。方法 :观察 138例高血压患者 ,其中青年组 46例 ;老年组 5 6例 ;中年组 36例 ,属Ⅰ～Ⅱ级原发性高血压患者的动态血压和血浆CNP浓度以及服吲哒帕胺后血浆CNP浓度的变化 ,同时选 30例正常人做对照。结果 :高血压组CNP显著低于正常组 (P <0 0 0 1)。青年组血浆CNP显著低于非青年组 (P <0 0 0 1)。老年组血浆CNP又显著高于非老年组 (P <0 .0 0 1)。血浆CNP与血压呈负相关 (疗前SBP ,r =-0 6 34,P <0 1;DBP ,r =-0 86 6 ,P <0 0 5。疗后SBP ,r=-0 70 8,P <0 1;DBP ,r =-0 886 ,P <0 0 5 )。结论 :高血压患者血浆CNP较正常人低 ,青年高血压血浆CNP降低更甚 ,老年高血压患者血浆CNP降低较非老年高血压程度低。CNP参与血压的调节 ;吲哒帕胺有血管肽酶抑制剂的活性。     

C—型利钠利尿肽在球囊血管损伤中的作用

目的；在大鼠主动脉球囊脱模型上观察血浆和主动脉组织Ｃ－型利钠利尿钛（Ｃ－ｔｙｐｅ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ，ＣＮＰ）的质量浓度和ｍＲＮＡ表达的动态变化及外源性ＣＮＰ对大鼠球囊损伤后内膜生成的影响，以探讨ＣＮＰ在再狭窄中的作用。方法：放射免疫法测定ＣＮＰ质量浓度，ＲＴ－ＰＣＲ测定ＣＮＰ ｍＲＮＡ的表达。结果：发现大鼠球囊损伤后血浆ＣＮＰ的质量浓度升高，内膜剥脱后第３天，１０天，２１天，     

脑钠肽对猪冠状动脉的舒张作用及机制研究

目的观察脑钠肽(BNP)对猪冠状动脉舒张作用,探讨其扩血管机制。方法采用猪冠状动脉环张力测定法,观察脑钠肽对猪冠状动脉的舒张作用及C型利钠肽受体(NPR-C)拮抗剂cANF4-28、鸟苷酸环化酶抑制剂1H-(1,2,4)恶二唑(4,3-α)喹喔啉-1-酮(ODQ)和各种钾离子通道阻滞剂对其舒血管效应的影响。结果 10-6 mol/L的BNP对血管的最大舒张率为(68.5±11.5)%,ODQ、四乙胺或格列苯脲均能明显抑制脑肽钠的舒血管作用(P<0.05),cANF4-28对BNP的舒张血管作用无明显影响(P>0.05)。结论 BNP可通过激活BKCa和KATP对猪冠状动脉产生舒张作用。     

C型利钠肽在髂动脉球囊成形术后再狭窄发生中的作用

目的:探讨C型利钠肽(C-type natriuretic peptide,CNP)在髂动脉球囊成形术后再狭窄发生中的作用.方法:构建兔髂动脉粥样硬化模型,将动物分为球囊成形术(Percutaneous transluminal angioplasty,PTA)组和假手术组,观察PTA术后CNP表达变化;将CNP基因转...     

心力衰竭患者C型利钠肽水平与心功能的关系

目的研究慢性心力衰竭(CHF)患者血清C型利钠肽(CNP)浓度变化及与心功能的关系。方法用酶联免疫吸附法(ELISA)测定85例慢性心力衰竭患者(心衰组)及30例健康对照组血清CNP浓度,采用纽约心脏病学会(NYHA)制定的标准进行心功能分级,分析CNP浓度与心功能状态的关系。结果心衰组CNP浓度较对照组明显增高(P<0.01),但不同心功能组CNP水平无显著差异(P均>0.05),CNP水平不随NYHA分级升高而升高。结论血清CNP浓度在CHF患者中明显升高,但与心衰程度无关,不能作为反映心功能状态的敏感指标。     

C型利钠肽对急性心肌梗死心脏事件的预测价值

目的 研究急性心肌梗死患者血浆C型利钠肽(C-type natriuretic,CNP)水平变化,并探讨血浆CNP对急性心肌梗死患者心脏事件的预测价值.方法 入选急性心肌梗死患者50例(心肌梗死组),另选健康体检者50例为对照组.采用ELISIA方法检测血浆CNP水平,采用超声心动图测量心脏结构.结果 心肌梗死组血浆CNP水平为(32.6±9.5)pg/ml,高于对照组的(18.2±7.5)pg/ml,差异有统计学意义(P＜0.05);多元Logistic回归分析显示,CNP为心肌梗死患者心脏事件的独立预测因子.结论 急性心肌梗死患者血浆CNP水平升高,CNP是预测心肌梗死患者心脏事件发生的独立因素.     

利钠肽受体家族在恶性肿瘤发生、发展中的作用及临床应用价值

利钠肽受体（NPR）家族包括利钠肽受体A（NPRA）、利钠肽受体B（NPRB）及利钠肽受体C（NPRC）。除NPRC、NPRA和NPRB属于鸟苷酸环化酶受体家族的成员。NPR家族广泛分布于人体中,具有多种生理功能。NPR家族在许多恶性肿瘤中表达,在肿瘤的发生发展中起着重要调控作用。NPR家族在恶性肿瘤中的表达和功能已在许多动物模型和研究中得到证实,但NPR家族表达的机制尚不清楚,对其机制的研究尚未应用于肿瘤的临床治疗。该文综述了NPR家族在恶性肿瘤发生、发展中的作用及其潜在的临床价值。     

血脂康对培养的家兔主动脉平滑肌细胞增殖的影响

目的：探讨调脂中经血脂康对血管平滑肌细胞（VSMC）增殖的影响。方法：在培养的家兔主动脉VSMC中加入不同浓度的血脂康共同孵育24h,分别采用细胞计数及^3H－胸腺嘧啶核苷（^3H-TdR)掺入实验观察血脂康对VSMC增殖及MDA合成的影响。结果：血脂康明显抑制VSMC增殖（P＜0．05）和DNA合成（P＜0．01）。结论：血脂康既具有降低血脂作用,又可能通过抑制VSMC增殖而防止动脉粥样硬病变恶化及血管成形术后血管再狭窄等作用。     

家兔主动脉中膜内、外层SMC超微结构比较研究

用网格交点计数法测量了正常家兔主动脉弓靠近内弹性膜和靠近外弹性膜侧的平滑肌细胞胞质的超微结构。主动脉弓靠内弹性膜侧的平滑肌细胞与靠外弹性膜侧的平滑肌细胞相比，两者的肌丝没有明显的变化，但前者胞质的粗面内质网、线粒体和高尔基复合体明显增多。结果提示：主动脉弓靠内弹性膜侧平滑肌细胞与合成功能相关细胞器增加可能与动脉粥样硬化的发生发展有关。     

清热化湿消瘀法对兔主动脉粥样硬化形成干预作用的超微结构研究

【目的】探讨湿热证与动脉粥样硬化的关系以及清热化湿消瘀法的干预作用。【方法】以高脂饮食联合内毒素静脉注射法复制出湿热证兔模型,通过光镜和电镜观察该模型兔主动脉粥样硬化的形成情况及清热化湿消瘀法的干预效果。【结果】与空白对照组比较,湿热模型组兔呈现明显的动脉粥样硬化特征性改变,包括动脉内膜损伤、粥样斑块形成、泡沫细胞形成、平滑肌细胞增生等,经清热化湿消瘀法干预后上述病变明显改善。【结论】湿热内蕴化瘀致动脉粥样硬化的病机观有充分的形态学证据支持,清热化湿消瘀法对动脉粥样硬化具有干预效果。     

改良后的家兔动脉深低温保存实验研究

目的：为探讨家兔动脉在改良的深低温保存后，其作为血管材料替代物的优越性。方法：无菌条件下取新鲜兔动脉，分别给予改良后的营养液经慢速深低温冷冻和快速深低温冷冻处理，6个月后异体和自体移植，12周后，取移植的血管组织，观测其组织活性，组织形态、血管通畅率。结果：改良的营养液保护的血管经慢冻法处理后与自体血管活性相近，经改良的营养液保护的血管，移植前后血管内膜的连续性，血管的组织结构良好；慢冻法处理的血管通畅率比速冻法处理的高，与自体移植组相当。结论：复方氨基酸可以替代传统冷冻保护液中的小牛血清用于血管的深低温保存，降低了该保存技术的成本；快速深低温冷冻保存的动脉血管活力移植效果不如慢速冷冻处理的异体动脉好。     

异丙酚局部动脉灌注对缺血再灌注兔脊髓损伤的作用

目的通过观察脊髓组织中IL-6水平的变化及神经行为学、脊髓病理学改变,探讨异丙酚局部动脉灌注的脊髓保护作用及可能机制。方法56只健康新西兰大白兔,随机分为正常对照组(n=4)、生理盐水组(n=26)和异丙酚组(n=26)。通过腹主动脉阻断30min建立脊髓缺血再灌注损伤模型,异丙酚组经腹主动脉阻断远端持续泵注50mg/kg异丙酚,生理盐水组则泵入等量生理盐水,复灌0h及2h取L4-6节段脊髓组织测定IL-6水平,复灌48h行动物神经行为学评分,取脊髓观察病理改变。结果复灌后2h异丙酚组和生理盐水组脊髓组织内IL-6水平明显高于复灌0h(P<0.05),生理盐水组各时点均明显高于对照组和异丙酚组(P<0.05),异丙酚组与对照组差异无统计学意义;复灌后48h,异丙酚组截瘫率(30%)明显低于生理盐水组(80%)(P<0.05);异丙酚组脊髓前角正常神经元计数〔8.4(4.0～11.5)〕较生理盐水组〔2.2(0～4.3)〕明显增加(P<0.05)。结论腹主动脉阻断30min脊髓组织中IL-6水平明显升高,50mg/kg异丙酚经腹主动脉局部灌注可降低脊髓组织中IL-6水平,降低术后截瘫率,提示异丙酚局部灌注具有明显的脊髓保护作用,其机制可能与抑制局部炎性反应有关。     

活血、破血药对ApoE基因缺陷小鼠AS模型主动脉VEGF及VEGFR-2表达的影响

目的 探讨活血药(川芎、当归)、破血药(三棱、莪术)对载脂蛋白E (ApoE)基因缺陷小鼠主动脉血管内皮生长因子(VEGF)及血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)蛋白表达的影响.方法 64只8周龄ApoE基因缺陷小鼠复制动脉粥样硬化(AS)模型,造模成功后随机分为6组:模型对照组(简称A组)、阿托伐他汀钙组(简称B组)、低剂量活血药组(简称C组)、高剂量活血药组(简称D组)、低剂量破血药组(简称E组)、高剂量破血药组(简称F组).灌胃给药,连续4周,处理动物.采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中VEGF含量;采用免疫组化法检测主动脉组织VEGF及VEGFR-2蛋白表达.结果 在ELISA法检测VEGF含量方面,与A组比较,D、E、F组血清中VEGF含量均降低(P＜0.05或P＜0.01);与C组比较,D、F组血清中VEGF含量均降低(P＜0.05);D组与F组组间无差异(P＞0.05).在免疫组化法检测VEGF及VEGFR-2蛋白表达方面,与A组比较,C、D、F组主动脉均减少(P＜0.05或P＜0.01);与C组比较,D、F组主动脉均减少(P＜0.01);D组与F组组间无差异(P＞0.05).结论 活血药(当归、川芎)、破血药(三棱、莪术)具有抗动脉粥样硬化的作用,其作用机制可能与抑制主动脉VEGF及VEGFR-2蛋白表达有关.     

加味丹参饮对家兔动脉粥样硬化形成影响的研究

目的探讨加味丹参饮对家兔动脉粥样硬化 (As)形成的影响。方法将健康家兔采用随机分层分组法分为 4组 ,即正常对照组、模型组、血脂康对照组和加味丹参饮治疗组。除正常对照组外 ,其余均给予高脂饲料 (1 0 0g饲料中含 2g胆固醇、5g猪油 ) ,8周后开始给药 ,连续 4周。观察各组家兔主动脉病理改变及血脂变化。结果加味丹参饮能显著降低As家兔血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇含量 (P<0 .0 1 ) ,明显提高血清高密度脂蛋白胆固醇含量 (P <0 .0 5 ) ;能明显降低主动脉硬化斑块面积与动脉总面积比值 ,减轻主动脉病理变化。结论加味丹参饮具有明显的调节血脂、抑制高脂饲料家兔动脉粥样硬化形成的作用。     

苦丁茶皂苷类物质对家兔离体胸主动脉条影响的实验研究

目的：探讨苦丁茶皂苷类物质（Kudingcha total saponins,KDC-TS)对离体兔血管的作用。方法：以离体兔胸主动脉条为标本，用去甲肾上腺素（NE）、氯化钾（KC1）和氯化钙(CaCl2)制作离体血管收缩模型的量－效曲线，观察KDC－TS对以上3种量－效曲线的影响。结果KDC－TS可使NE、CaCl2量－效曲线非平行右移，最大效应（Emax)降低。结论KDC－TS可对抗NE、CaCl2所致血管收缩，但对KC1所致的兔主动脉条收缩无明显影响。     

穿心莲提出物对动脉粥样硬化家兔动脉壁PDGF-B、c-sis和c-myc基因表达的影响

用高胆固醇喂饲 免疫损伤方法建立家兔动脉粥样硬化(AS)模型。应用免疫组织化学染色和原位杂交方法,观察中药穿心莲成分API_(0134)(API)对家兔主动脉壁血小板源生长因子B链蛋白(PDGF-B)、c-sis基因和c-myc基因表达的影响。结果发现:与AS模型组比较,API预防用药能够显著减少主动脉脂质斑块面积百分比(P<0.01)。AS模型组,呈粥样硬化改变的主动脉内膜,可见PDGF-B、c-sis mRNA和c-myc mRNA强阳性表达;API用药组,PDGF-B、c-sis mRNA和c-myc mRNA的表达则被显著抑制。结论:API抑制c-sis和c-myc基因表达的作用,可能是其抗AS的分子机制之一。     

米力农对家兔顿抑心肌治疗效果的研究

目的探讨磷酸二酯酶抑制剂米力农对家兔顿抑心肌的治疗效果。方法将新西兰家兔40只通过简单随机抽样为对照组、完全缺血组、心肌顿抑组和米力农组,各10只。对照组:不阻断家兔冠状动脉;缺血组:完全阻断家兔冠状动脉并不再开放;心肌顿抑组:阻断家兔冠状动脉30 min,开放60 min;米力农组:通过结扎冠状动脉左旋支30 min,开放60 min建立心肌顿抑模型。通过检测不同时间点(实验30 min,60 min,90 min)的肌钙蛋白指标变化及病理改变了解米力农对心肌细胞的影响,通过细胞凋亡的流式实验检测家兔心肌凋亡情况。结果对照组cTn I在整个实验过程中无明显变化[(45±7),(46±10),(45±7)mg/L]。缺血组[(279±5),(361±23),(482±34)mg/L]及心肌顿抑组[(281±3),(377±20),(494±26)mg/L]较对照组c Tn I显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)。米力农组:实验60 min、90 min c Tn I较实验30 min时逐渐降低[(88±6)mg/L、(50±6)mg/L比(119±6)mg/L](P<0.05),心肌顿抑组和缺血组凋亡率和坏死率显著高于对照组[(36.2±8.1)%,(27.6±3.7)%比(21.0±2.4)%;(10.4±3.1)%,(17.6±3.8)%比(3.0±0.5)%](P<0.05)。心肌顿抑组凋亡率高于缺血组(P<0.05),而坏死率显著低于缺血组(P<0.05)。米力农组心肌细胞坏死率[(4.6±0.9)%]和凋亡率[(23.0±3.7)%]均显著低于心肌顿抑组(P<0.05),心肌细胞坏死率低于缺血组(P<0.05)。结论米力农能够减少家兔缺血/再灌注损伤所诱导的心肌细胞凋亡。