抗纤灵对慢性肾功能衰竭小鼠模型肾组织相关炎症因子的干预作用

目的:观察抗纤灵对小鼠慢性肾功能衰竭(CRF)模型肾组织相关炎症因子的干预作用。方法:将40只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、雷帕霉素组和抗纤灵组,每组10只,除假手术组仅分离肾组织外,其他各组采用Platt 5/6肾切除方法制备CRF模型,雷帕霉素组、抗纤灵组分别予雷帕霉素、抗纤灵水煎剂,假手术组及模型组予等量生理盐水灌胃,疗程8周。免疫组化法检测肾组织中F4/80细胞的表达,RT-PCR法检测肾组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA的表达,ELISA法检测大鼠肾组织白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果:与假手术组比较,模型组小鼠肾组织F4/80阳性细胞,MMP-2、MMP-9mRNA水平明显升高,IL-6、TNF-α含量明显增加(P<0.01);与模型组比较,雷帕霉素、抗纤灵组F4/80阳性细胞减少,MMP-2、MMP-9mRNA水平下降,IL-6、TNF-α含量降低(P<0.05或P<0.01);雷帕霉素和抗纤灵组比较,两组无显著性差异(P>0.05)。结论:抗纤灵能够减轻CRF小鼠肾组织的炎症反应,抑制肾脏纤维化。     

真武汤对大部分肾切除所致尿毒症心肌病小鼠心脏的保护作用

目的探讨真武汤对小鼠尿毒症心肌病心脏保护作用及其机制。方法大部分肾切除术制作尿毒症心肌病模型。C57BL/
6小鼠随机分3组：假手术组、模型组和真武汤组。真武汤组小鼠术后予真武汤灌胃,假手术组和模型组小鼠术后予等量蒸馏水
灌胃。心脏彩超、心脏组织HE染色及血生化分别观察尿毒症心肌病小鼠心脏功能、结构及肾功能变化,Western blotting检测心
脏组织p-AMPK及p-mTOR的表达情况。结果模型组小鼠较假手术组体质量明显下降（P<0.05）,心脏质量及心脏指数明显增
加（P<0.05）,心脏舒张期及收缩期左室后壁厚度增大（P<0.05）,HE染色示心肌细胞肥大,血尿素氮、肌酐显著升高（P<0.05）。
真武汤组小鼠与模型组相比心脏质量及心脏指数减小（P<0.05）,心脏舒张期及收缩期左室后壁厚度减小（P<0.05）,病理变化减
轻。模型组小鼠与假手术组相比p-AMPK 表达明显降低,p-mTOR表达明显升高（P<0.05）;真武汤组小鼠与模型组相比
p-AMPK表达明显升高,p-mTOR表达明显降低（P<0.05）。结论真武汤抑制尿毒症心肌病小鼠心肌肥厚,此效应可能是通过
AMPK-mTOR信号通路实现。
     

肾炎灵对慢性肾功能衰竭模型大鼠的影响

[目的]研究肾炎灵对肾脏5/6切除所致慢性肾功能衰竭模型大鼠的影响。[方法]选取120只大鼠,按随机原则分为6组:正常组、模型组、肾炎灵低剂量组、中剂量组、高剂量组、阳性对照组。除正常对照组(假手术组)20只外,其余大鼠采用肾脏5/6切除的方法造模,导致慢性肾功能衰竭(CRF)。分别灌胃给药,并检测尿蛋白、尿量等指标。[结果]3个剂量的肾炎灵均可明显降低慢性肾功能衰竭大鼠的尿蛋白含量,高剂量组作用更显著。[结论]肾炎灵可以减轻5/6肾切除大鼠肾脏病理损害,改善肾功能,降低尿蛋白含量。     

温阳消癥方对5/6肾切除小鼠肾纤维化的保护作用及对TGF-β1/Smad3信号通路的影响

[目的] 观察温阳消癥方对5/6肾切除小鼠肾功能、肾脏病理、纤维化指标及转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smad3通路的影响,探讨该方对肾纤维化的保护作用及可能的机制。[方法] 40只C57BL/6小鼠中随机选取10只作为假手术组,30只制作5/6肾切除模型,造模2周后测血清肌酐,确定造模成功,并将造模组随机分为温阳消癥组、缬沙坦组、模型组。温阳消癥组予温阳消癥方灌胃,缬沙坦组予缬沙坦灌胃,模型组与假手术组予等体积0.9%氯化钠注射液灌胃,给药8周后测定血清肌酐、尿素氮,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)及Masson染色观察肾脏病理学改变,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,Real-time qPCR)和免疫印迹法检测肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、TGF-β1、Smad3的mRNA和蛋白表达。[结果] 与假手术组比较,模型组肾脏纤维化改变明显,血清肌酐、尿素氮、胶原染色阳性率及α-SMA、FN、TGF-β1、Smad3的mRNA和蛋白表达均显著升高(P＜0.01)。与模型组比较,温阳消癥组和缬沙坦组小鼠的肾脏病理纤维化形态改变较轻,血清肌酐、尿素氮、胶原染色阳性率,α-SMA、FN、TGF-β1的mRNA和蛋白表达,Smad3蛋白表达均显著降低(P＜0.01);Smad3 mRNA表达降低(P＜0.01,P＜0.05)。与缬沙坦组比较,温阳消癥组的α-SMA mRNA和蛋白表达,以及TGF-β1 mRNA表达显著降低(P＜0.01);胶原染色阳性率和FN mRNA表达降低(P＜0.05)。[结论] 温阳消癥方可改善5/6肾切除小鼠肾功能,减轻病理改变,下调肾纤维化标志物α-SMA及FN的表达,减轻细胞外基质(extracellular matrix,ECM)异常堆积,其机制可能与抑制TGF-β1/Smad3信号通路有关。     

七芍方对自发性高血压大鼠心室重构保护效应及其具体机制相关研究

目的 :观察七芍方对自发性高血压大鼠心室重构的保护效应,进一步探讨其具体机制。方法 :将40只13周龄雄性自发性高血压大鼠按照完全随机原则分为模型组、中药干预组、缬沙坦组,同时选取10只13周龄的Wistar大鼠设置空白对照组,其中中药干预组予七芍方灌胃,缬沙坦组予缬沙坦灌胃,模型组及空白对照组予相同体积的无菌用水灌胃,连续干预12周;予各组大鼠监测血压;采取免疫分析法对各组大鼠IL-1β、IL-10数值进行测定;采取Masson染色对心脏的形态学进行观察;采取Westernblot法测定心脏组织IL-1β、IL-10表达水平。结果 :与模型组大鼠对比,中药组大鼠血压下降显著(P0.01);与模型组大鼠对比,中药组及缬沙坦组大鼠IL-1β数值下降,IL-10数值上升(P0.01);与缬沙坦组大鼠对比,中药组大鼠IL-1β数值下降(P0.05);与模型组大鼠对比,中药组及缬沙坦组心脏组织间质胶原原有增生显著减少;各组大鼠心脏组织光密度分析数值,中药组IL-1β数值显著低于缬沙坦组(P0.05);Westernbiot法测定心脏组织蛋白表达水平,IL-1β半定量测定数值对比,中药组与缬沙坦组均显著较模型组大鼠下降(P0.01);中药组显著较缬沙坦组数值下降(P0.05);IL-10半定量测定数值对比,中药组及缬沙坦组均较模型组大鼠下降(P0.05)。结论 :七芍方对自发性高血压大鼠心室重构具有显著的保护效应,具体机制可能与其能够使血浆及心脏组织间IL-1β含量下降、IL-10含量上升相关。     

心肌尔康对异丙肾上腺素致小鼠心室重构的保护作用及其机制

目的:研究心肌尔康对异丙肾上腺素致小鼠心室重构的保护作用并探讨其机制.方法:采用连续7d皮下注射小剂量异丙肾上腺素的方法诱导小鼠心室重构模型.小鼠随机分为空白对照组,模型组,心肌尔康低、中、高剂量组,心肌尔康萃取水层组,心肌尔康萃取正丁醇组和美托洛尔组,灌胃给药.实验结束时计算小鼠心脏质量指数,观察心肌病理形态学改变,比色法测定心肌组织中羟脯氨酸含量及血清中超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量.结果:与空白对照组相比,模型组小鼠心脏质量指数明显升高(P＜0.01),血清超氧化物歧化酶活性下降,血清丙二醛含量升高(P＜0.01).与异丙肾上腺素组相比,心肌尔康能明显降低心脏质量指数(P＜0.01),改善心肌病理学改变,抑制心肌组织中羟脯氨酸含量的增加(P＜0.05),提高血清超氧化物歧化酶活性,降低血清丙二醛含量(P＜0.01).水层成分能明显抑制心肌细胞肥大(P＜0.01),而正丁醇成分对心肌细胞肥大和心肌纤维化均有明显的抑制作用(P＜0.01).结论:心肌尔康对异丙肾上腺素诱导的小鼠心室重构具有保护作用,其机制可能与清除氧自由基,提高机体的抗氧化能力有关,而水层组和正丁醇组的药理学效应可能是通过非抗氧化应激途径产生.     

抗纤灵方对肾络病慢性肾衰竭大鼠TGF-β/Smads信号通路的影响

目的探讨抗纤灵方对肾络病慢性肾衰竭大鼠转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)/抗母体体节配对基因调节蛋白(Sma mothers against decapentaplegic,Smads)信号通路的影响。方法将48只SD大鼠分为空白组、模型组、中药组及西药组,每组各12只;其中空白组和模型组给予自由进食及饮水,而中药组和西药组则在此基础上加用抗纤灵方和氯沙坦钾灌胃;比较不同组大鼠血肌酐、24 h尿蛋白定量、Masson染色、抗母体体节配对基因调节蛋白及前体及TGF-β表达水平。结果与模型组相比,中药组血肌酐和24 h尿蛋白定量水平下降(P0.05);西药组和中药组的p-Smad2灰度比值显著低于模型组(P0.01),西药组p-Smad2、p-Smad3及TGF-β灰度比值下降(P0.05,P0.01);中药组和西药组可见肾小球肥大程度降低,毛细血管基底膜厚度、系膜基质及胶原纤维成分较模型组减少。结论抗纤灵方治疗慢性肾衰竭模型大鼠可有效改善肾功能,降低蛋白尿;同时对p-Smad和TGF-β表达具有调节作用,这可能是其重要治疗机制。     

灸药结合对慢性肾功能衰竭大鼠肾纤维化的影响

  目的：观察灸法结合中药方(健脾清化方)对慢性肾衰竭大鼠的干预疗效,从炎症角度探讨其对肾脏纤维化影响的作用机制。  方法：采用Platt法切除大鼠5/6肾组织+阿霉素注射造模,将造模大鼠随机分为模型组、缬沙坦对照组、健脾清化方组、灸法组、灸药结合组,给予高脂饮食喂养。缬沙坦对照组和健脾清化方组分别予缬沙坦、健脾清化方灌胃;灸法组隔日温和灸大鼠肾俞、足三里;灸药结合组予健脾清化方灌胃,隔日温和灸脾俞、足三里;假手术组、模型组以蒸馏水替代灌胃,隔日作与灸法组相同的固定,干预8周。检测血肌酐、尿素氮、IL-12、TNF-α及24 h尿蛋白定量,肾组织IL-12、TNF-α、TGF-β、Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原,观察大鼠肾组织病理变化。  结果：模型组大鼠血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量较假手术组显著升高(P<0.01);健脾清化方组血肌酐较模型组降低(P<0.05);灸药结合组大鼠的血肌酐、尿素氮、尿蛋白均显著降低(P<0.05,P<0.01),其疗效优于缬沙坦对照组、健脾清化方组和灸法组,且血清IL-12、TNF-α水平(P<0.01)和肾组织中TNF-α、TGF-β、Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原的阳性表达(P<0.01)均明显下降。  结论：灸药结合可以通过下调炎症因子、抑制机体炎症状态,从而改善肾功能,延缓慢性肾功能衰竭肾纤维化的进展。     

卡维地洛联合缬沙坦治疗慢性充血性心力衰竭的临床研究

目的 探讨卡维地洛联合缬沙坦治疗慢性充血性心力衰竭的临床疗效.方法 112例慢性充血性血力衰竭患者随机分为治疗组和对照组.治疗组58例给予卡维地洛和缬沙坦治疗;对照组54例给予地高辛、利尿剂和硝苯地平治疗.两组疗程6个月,观察治疗前后两组患者的临床症状、超声心动图、心功能指标、6 min步行距离变化及不良反应.结果 治疗后治疗组总有效率为92.71%,对照组总有效率为65.63%.治疗后相比两组左室射血分数、心脏指数、每搏输出量、6 min步行的距离均有显著改善(P＜0.01).治疗组左室射血分数、心脏指数及6 min步行距离的改善优于对照组.结论 卡维地洛联合缬沙坦治疗慢性充血性心力衰竭可以增强疗效.     

抗纤灵2号对慢性肾衰竭大鼠模型脂质代谢的影响

目的 研究抗纤灵2号对慢性肾衰竭大鼠模型脂质代谢的影响。方法 采用5／6肾切除制作大鼠肾衰模型。模型制作后2周，根据模型大鼠血肌酐值将大鼠分为模型组、抗纤灵组、黄芪组、丹参组、依那普利组，并与正常组比较。观察抗纤灵2号对慢性肾衰大鼠血清胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白及蛋白尿的影响。结果 模型组的血脂、24h尿蛋白量明显高于正常组，经过抗纤灵2号治疗，血脂及蛋白尿水平明显降低。结论 抗纤灵2号能改善慢性肾衰大鼠的脂质代谢紊乱，降低慢性肾衰大鼠蛋白尿，而具有延缓慢性肾功能减退的作用。