趋化素样因子研究进展

最近,我国学者应用抑制性减数杂交技术(SSH,Suppressive subtraction hybrization)首次成功的克隆到一个新的细胞因子,因其含有趋化因子的基本结构特征和趋化功能,同时又具有趋化因子没有的功能,被命名为趋化素样因子1(CKLFl),并发现其至少存在3种异构体。分别命名为CKLF2、3、4。CKLF基因为于16号染色体q22上,有4个外显子和3个内含子组成。CKLF1、3为分泌性蛋白,而CKLF2、4主要以膜结合形式存在。研究表明,CKLFl具有广谱的趋化活性、骨髓细胞增殖刺激活性和抑制软骨细胞增殖作用。CKLF2能促进细胞增殖和分化,并有抑制细胞凋亡作用。提示CKLF在机体的生理和病理作用中有重要意义,CKLFs的成功克隆表明CKLFs可能代表一个新的基因超家族,对这个超家族的深入研究将具有重要的理论意义和潜在的应用价值。     

抑癌基因PDCD_4:一种新的抗癌治疗靶向基因

程序性细胞死亡因子4(PDCD4)基因是首先在细胞凋亡中因一种表达特异的蛋白质而鉴别出来的一种新的抑癌基因。近年来,在PDCD4基因对程序性细胞死亡的影响,以及对转化和蛋白质翻译的抑制作用的相互关系等方面进行了大量研究。研究显示,PDCD4基因在肿瘤治疗中作为一种分子治疗靶向的可能性。现对PDCD4基因的表达、结构、功能予以综述。     

凋亡相关基因TFAR19与肿瘤

细胞凋亡是由基因调控的个别细胞发生的自主有序的死亡，其在机体的发育和维持内环境的稳定中起着至关重要的作用，很多证据表明肿瘤的发生与凋亡有关。TFAR19基因是由北京大学人类疾病基因中心克隆到的凋亡相关新基因之一，经国际人类基因命名委员会命名为PDCD5。它在多种肿瘤中表达下调，具有临床检测价值，并有可能作为肿瘤的凋亡促进剂应用于临床。现将TFAR19基因与肿瘤关系的研究进展综述如下。     

人程序化死亡分子5(PDCD5)核酸和蛋白质序列的数据发掘

目的：以程序化死亡分子5(PDCD5)为靶分子,对其核酸与蛋白质序列进行生物信息学分析,为PDCD5功能的实验研究提供基础,同时也为人类功能基因的生物信息学分析提供新的技术路线。方法：利用数据库相似性搜索、同源物结构比较、表达谱分析和查询基因“邻居”等技术进行数据发掘和数据综合分析。结果：发现人PDCD5在12号和5号染色体上分别存在返座假基因(retropseudogene),小鼠1号染色体也存在小鼠PDCD5 cDNA的返座假基因。热自养甲烷杆菌的PDCD5同源物、泛素及核糖体蛋白S13具有与人PDCD5相似的折叠方式。线虫的PDCD5同源物、泛素及正IAP(inhibitor of apoptosis proteins)分子等在表达谱拓扑图上属于同一基因簇成员,该基因簇与生物合成和蛋白质合成相关。PDCD5同源物在多个基因组中与多种核糖体蛋白相邻。结论：PDCD5存在2个拷贝的假基因。PDCD5除参与细胞凋亡外,预测还与泛素有功能相关性,并可能参与蛋白质的翻译调控。     

CTLA-4的免疫学作用与疾病

CTLA 4是一种重要的参与下调T细胞功能的共刺激分子 ,结构与CD2 8相似 ,二者竞争性与相同的配体B7结合。CTLA 4的作用机制目前还不十分清楚 ,可能与其参与介导T细胞凋亡、抑制IL 2分泌、阻滞细胞周期从G0 G1 期向S期发展、与CD2 8竞争B7、促进TGF β分泌等有关。CTLA 4基因多态性与疾病 ,尤其是自身免疫病的相关性研究正逐渐成为人们的研究热点。由于CTLA 4的特殊功能 ,利用CTLA 4治疗自身免疫病、过敏性疾病、感染、肿瘤以及防止移植排斥等领域具有广阔的前景     

survivin——一种癌症治疗的新分子标靶

survivin 是凋亡抑制蛋白家族的成员,表达于大多数肿瘤组织中,而在正常组织中未见有表达.survivin主要表达于细胞周期的G2/M期.它具有抑制凋亡、调控有丝分裂等功能.随着分子生物学的发展,survvin基因成为肿瘤治疗的分子标靶,使得survivin表达下降,继而促进细胞凋亡,达到治疗肿瘤的目的.     

Septin9基因与结直肠癌相关性研究进展

Septin9是一类具有三磷酸鸟苷酶活性的保守基因家族成员之一,与染色体分离、DNA修复、迁移和凋亡等许多细胞功能有关。Septin9与诸如恶性肿瘤等人类疾病发生密切相关,且Septin9已成为现阶段肿瘤相关研究的新热点。Septin9基因在结直肠肿瘤组织中高度甲基化,其甲基化异常是结直肠癌的重要分子特征,而其在外周血和粪便中的改变可用于结直肠癌的早期诊断。     

胶质瘤患者PDCD4、PDCD5 mRNA表达的临床意义

目的利用实时荧光定量逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测胶质瘤患者体内PDCD4、PDCD5 mRNA表达的临床意义。方法选取2009-2015年在西安市中心医院治疗的胶质瘤患者50例,通过RT-PCR法检测患者体内PDCD4、PDCD5 mRNA基因的临床表达结果。结果 PDCD5 mRNA在胶质瘤细胞系中表达RT-PCR结果显示,PDCD5可明显抑制胶质瘤细胞的生长,并且能增加对化疗药物的敏感性,抑制胶质瘤细胞的生长,而在肿瘤组织中PDCD4基因的mRNA分子及蛋白水平的表达也低于正常组织,可抑制胶质瘤细胞的生长。结论 PDCD4和PDCD5 mRNA表达对胶质瘤细胞的生长具有抑制作用,提高患者的存活水平。     

抗人趋化素样因子1羧基端多肽抗体的制备、鉴定及组织芯片分析

目的制备及鉴定抗人趋化素样因子1(CKLF1)多克隆抗体,为CKLF1表达和功能研究提供基础.方法利用生物信息学方法分析CKLF1蛋白序列,设计、合成CKLF1羧基端多肽,与钥孔戚血蓝素(KLH)偶联,免疫新西兰白兔获得多克隆抗体.经ELISA法测定抗体效价,Western-blot鉴定抗体与原核细胞体外翻译和果蝇S2细胞稳定转染表达的CKLF1反应,组织芯片检测该抗体与内源性表达的CKLFs结合.结果抗CKLF1 C端多肽抗体的效价为10-4,能识别在原核细胞体外翻译系统和真核细胞中表达的CKLF1蛋白,也可与多种组织中天然表达的CKLFs发生特异性反应,在正常支气管软骨、胃粘膜和平滑肌中呈阳性表达,在正常直肠和高分化直肠癌的腺上皮中呈强阳性表达,而在低分化的直肠癌中为阴性.结论抗CKLF1多克隆抗体效价高,亲和力强,可用于CKLF1的检测和研究.     

PDCD4对甲状腺癌SW579细胞调亡及成瘤能力的影响

目的 研究程序性细胞死亡因子4(PDCD4)诱导的对甲状腺癌SW579细胞凋亡效应及抑制成瘤能力的可能作用机制.方法 将对数生长期的细胞分为两组,观察组先予以PDCD4凋亡相关基因Bax的刺激14 h进行细胞的收集,然后加入tPA刺激细胞进行收集.对照组未加PDCD4凋亡相关基因Bax的刺激和tPA刺激.应用AnnexinV/PI和API等标记,Cyclins/DNA双标流式细胞仪检测甲状腺癌SW579细胞的凋亡及周期特异性,运用RT-PCR的方法检查Caspase-3、Caspase-9活化情况.结果 处于静止期的外周血对PDCD4凋亡诱导不敏感,而G1期PDCD4诱导甲状腺癌SW579细胞出现了明显的细胞凋亡.PDCD4诱导的细胞凋亡主要是在细胞周期的G1期发生.观察组的Caspase-3、Caspase-9 mRNA的表达值分别为(1.12±0.56)、(1.10±0.29),显著高于对照组的(0.82±0.31)、(0.72±0.26),差异有统计学意义(P<0.05).结论 PDCD4诱导的细胞凋亡与甲状腺癌SW579细胞的细胞周期相关,存在G1期细胞周期阻滞的周期特异性,且此过程中发生了Caspase活化,参与细胞凋亡及可能抑制细胞成瘤能力.     

Chemokine-like factor 1, a novel cytokine, contributes to airway damage, remodeling and pulmonary fibrosis

Background Chemokine-like factor 1 (CKLF1) was recently identified as a novel cytokine. The fulllength CKLF1 cDNA contains 530 bp encoding 99 amino acid residues with a CC motif similar to that of other CC family chemokines. Recombinant CKLF1 exhibits chemotactic activity on leucocytes and stimulates proliferation of murine skeletal muscle cells. We questioned whether CKLF1 could be involved in the pathogenesis of inflammation and proliferation in the lung. Therefore we used efficient in vivo gene delivery method to investigate the biological effect of CKLF1 in the murine lung. Methods CKLFl-expressing plasmid, pCDI-CKLF1, was constructed and injected into the skeletal muscles followed by electroporation. Lung tissues were obtained at the end of week 1,2,3 and 4 respectively after injection. The pathological changes in the lungs were observed by light microscope. Results A single intramuscular injection of CKLF1 plasmid DNA into BALB/c mice caused dramatic pathological changes in the lungs of treated mice. These changes included peribronchial leukocyte infiltration, epithelial shedding, collagen deposition, proliferation of bronchial smooth muscle cells and fibrosis of the lung. Conclusions The sustained morphological abnormalities of the bronchial and bronchiolar wall, the acute pneumonitis and interstitial pulmonary fibrosis induced by CKLF1 were similar to phenomena observed in chronic persistent asthma, acute respiratory distress syndrome and severe acute respiratory syndrome. These data suggest that CKLF1 may play an important role in the pathogenesis of these important diseases and the study also implies that gene electro-transfer in vivo could serve as a valuable approach for evaluating the function of a novel gene in animals.     

Programmed cell death 5 correlates with disease activity and interleukin-17 in serum and synovial fluid of rheumatoid arthritis patients

Background Programmed cell death 5 (PDCD5) is a novel apoptotic regulatory gene that promotes apoptosis in various tumor cells.Studies have shown that PDCD5 accelerates the apoptosis of synoviocytes in...     

白藜芦醇对裸鼠胃癌移植瘤中PDCD5蛋白表达及细胞凋亡的影响

目的探讨白藜芦醇(Res)对裸鼠胃癌移植瘤细胞凋亡相关基因PDCD5蛋白表达及细胞凋亡的影响。方法将BGC-823细胞复苏后,通过右前肢腋部皮下移植构建裸鼠胃癌移植瘤模型。建模成功后的荷瘤裸鼠随机分为空白对照组、Res组、顺铂组和联合用药组(白藜芦醇+顺铂),各组分别在成瘤部位皮下注射0.2ml相应的药物,每日1次,治疗1周。停药后将裸鼠处死,剥离肿瘤组织。采用免疫组织化学方法检测移植瘤组织中PDCD5蛋白表达,采用原位末端标记法(TUNEL)检测移植瘤组织中细胞凋亡情况。结果 Res组中PDCD5蛋白表达水平明显高于空白对照组,但低于顺铂组和联合用药组,上述各组两两相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。TUNEL法检测到胃癌移植瘤中凋亡细胞核呈棕褐色,染色深浅不一,染色质分布不均,空白对照组中仅见到少数凋亡细胞,Res组、顺铂组和联合用药组凋亡细胞数依次增加,上述各组两两相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论白藜芦醇可上调裸鼠胃癌移植瘤细胞中PDCD5的蛋白表达,表明其可能通过上调PDCD5的表达进而诱导细胞凋亡。     

PDCD5 Correlates with Disease Activity and IL-17 in Rheumatoid Arthritis

Background Programmed cell death 5 (PDCD5) is a novel apoptotic regulatory gene, which has a promoting effect on apoptosis of various tumor cells. Studies showed that PDCD5 accelerates the apoptosis of synoviocytes in vitro, implying its potential role in the pathogenesis of rheumatoid arthritis (RA). The objective of this study was to examine the expression of PDCD5 in serum and synovial fluid of RA and to determine its effect on the expression of inflammatory cytokine, interleukin-17 (IL-17), as well as the assessment of disease activity in RA. Methods PDCD5 and IL-17 levels in serum and synovial fluid from 18 RA patients and 22 Osteoarthritis (OA) patients were detected by ELISA. The concentrations of serum PDCD5 in 40 healthy people were also detected as control. As disease activity indices, C-reactive protein (CRP), erythrocyte sedimentation rate (ESR), rheumatoid factor (RF), and X-ray grading scale were also evaluated. Results The serum and synovial fluid PDCD5 levels in RA patients were significantly higher than those in OA and healthy controls. The serum PDCD5 level was inversely correlated with CRP and ESR. Further, serum PDCD5 level in RF negative group was significantly higher than that in positive group. In addition, PDCD5 level had a negative correlation with IL-17 level both in serum and synovial fluid of RA patients. However, the differences of synovial fluid PDCD5 level in RA patients with different Larsen stages were not detectable. Conclusions These results suggest that PDCD5 might play a role in the pathogenesis of RA. Insufficient apoptosis of FLS and inflammatory cells in RA could possibly cause the increased expression of PDCD5 protein. Meanwhile, PDCD5 level correlated negatively with disease activity indices and IL-17 level, implying it as a potential target in the diagnosis and treatment of RA.     

miR-205-5p、PDCD5、Beclin1在子宫内膜癌组织中的表达及相关性研究

目的 研究子宫内膜癌组织中微小RNA(microRNA miR-205-5p)、程序性细胞坏死因子5（programmed cell necrosis factor 5,PDCD5）、Beclin1的表达情况及三者之间的相关性。 方法 选择75例子宫内膜癌组织和距离癌组织边缘5 cm癌旁组织。通过免疫组织化学、实时荧光定量法检测miR-205-5p、PDCD5、Beclin1的表达情况,分析miR-205-5p、PDCD5、Beclin1的相关性及对子宫内膜癌的诊断价值。 结果 癌组织中miR-205-5p表达高于癌旁组织,PDCD5、Beclin1表达低于癌旁组织（P＜0.05）。不同组织学分级、临床分期、淋巴结转移、肌层浸润子宫内膜癌患者miR-205-5p、PDCD5、Beclin1表达差异有统计学意义（P＜0.05）,Ⅲ~Ⅳ期、中低分化、有淋巴结转移、≥1/2肌层浸润子宫内膜癌患者miR-205-5p表达升高,PDCD5、Beclin1表达降低,差异有统计学意义（P＜0.05）。不同年龄、病理类型子宫内膜癌患者miR-205-5p、PDCD5、Beclin1表达差异无统计学意义（P＞0.05）。miR-205-5p、PDCD5之间呈负相关,miR-205-5p、Beclin1之间呈负相关,PDCD5、Beclin1之间呈正相关（P＜0.05）。三项联合诊断子宫内膜癌的价值高于miR-205-5p、PDCD5、Beclin1单项诊断（P＜0.05）。 结论 miR-205-5p表达升高,PDCD5、Beclin1表达降低对子宫内膜癌的发展起到了促进作用,参与子宫内膜癌的演变进程,临床可根据上述指标对子宫内膜癌进行预测。     

PDCD5在退变椎间盘组织中的表达及临床意义

目的测定PDCD5在椎间盘髓核和纤维环中的表达,深入研究腰椎间盘退变的发生机制,为临床进一步预防及治疗腰椎间盘突出症提供实验依据。方法通过免疫组织化学以及RT-PCR方法检测26例腰椎间盘突出症患者及10例腰椎骨折患者髓核和纤维环标本中PDCD5的表达,进行比较分析。结果椎间盘突出组髓核和纤维环中PDCD5表达阳性率分别达73.1%、80.8%与对照组(30%、40.0%)比较差异有统计学意义(P<0.05)。PDCD5 mRNA在椎间盘突出组髓核和纤维环中的表达分别为0.5609±0.0495和0.5740±0.0447,与对照组(0.4895±0.0259和0.5065±0.0129)比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PDCD5在不同椎间盘髓核和纤维环中均有表达,椎间盘突出组髓核和纤维环中PDCD5表达高于对照组,提示PDCD5参与了椎间盘退变过程,在椎间盘退变的过程中发挥了一定的作用。     

Novel splicing variant of the human orphan nuclear receptor Nurr1 gene

Theorphannuclearreceptor,Nurr1,isamemberofthesteroid/thyroidhormonenuclearreceptorsuperfamily Thegenehasbeenmappedtochromosome2 q2 2 2 3,andcontainseightexonsandsevenintrons ,withatotalsizeof 9 82 2kb 1　IthasbeendemonstratedthatNurr1isnotonlyessentialforfinaldifferentiationofventralmesencephalicdopaminergic(DAergic) precursorneuronsintothematureDAergicphenotype,butisalsorequiredforthenormalfunctionofmatureDAergicneurons 2 ,3　SeveralstudieshavesuggestedthattheNurr1genemaybeinvolvedin…     

TFAR19(PDCD5)蛋白在正常肾、肾透明细胞癌组织及正常膀胱、膀胱癌组织中的表达

目的 了解凋亡基因PDCD5在正常肾、肾透明细胞癌组织及正常膀胱、膀胱癌组织中的表达，分析PDCD5在。肾透明细胞癌、膀胱癌的发病中所起的作用。方法 采用免疫组织化学的方法，对63例肾组织切片和42例膀胱组织切片进行PDCD5的免疫组化染色。采用人工阅片评分及计算机辅助染色强度判定2种方法判断。肾组织PDCD5的染色阳性率及染色强度，用单因素方差分析法及列联表的卡方检验和关联度测量判断PDCD5的表达与正常肾、肾透明细胞癌组织的相关性；采用人工阅片判断膀胱组织PDCD5的染色阳性率。结果 免疫组织化学的结果显示，在正常。肾组织。肾小管区中，PDCD5表达多呈强阳性，肾透明细胞癌组织表达随着分期的增加呈递减趋势。正常肾组织及各期。肾透明细胞癌组织中PDCD5表达的差异有统计学意义。正常膀胱、膀胱癌组织中PDCD5无显著表达。结论 PDCD5可能在不同程度上参与了。肾透明细胞癌进程中的调控PDCD5在正常膀胱、膀胱癌组织中表达程度极低。