青紫薯色素安全性评价

目的 对青紫薯色素安全性进行评价.方法 采用最大给药量试验,小鼠每天3次、每次36 mL/kg灌胃给予200 g/L的青紫薯色素水溶液14 d,观察其体质量变化和死亡情况;以仓鼠肺成纤维细胞(CHL)行染色体畸变试验,对青紫薯色素进行毒理学评价.结果 小鼠灌胃给予21.6 g/(kg·d) 青紫薯色素后未出现毒性反应,也无动物死亡,体质量增长良好;CHL染色体畸变试验呈阴性,染色体畸变率在正常范围内.结论 青紫薯色素灌胃给药21.6 g/(kg·d)未出现急性毒性反应,青紫薯色素在1.00 g/L剂量下无致突变作用.     

更昔洛韦治疗小儿传染性单核细胞增多症疗效观察

目的：观察更昔洛韦治疗小儿传染性单核细胞增多症的疗效。方法：将36例病例随机分为观察组和对照组，观察组用更昔洛韦10mg/kg静脉滴注，对照组用阿昔洛韦30mg/kg静脉滴注，每天1次，疗程7--10d。结果：观察组退热时间、肝脾淋巴结缩小时间均明显缩短；观察时间内白细胞总数、异型淋巴细胞及肝功能恢复正常的百分率均明显增高。结论：更昔洛韦治疗小儿传染性单细胞增多症疗效较明显，副作用少。     

可可豆壳棕色素毒性试验及其安全评价

对可可豆壳中提炼出的天然色素进行了一系列毒性研究。在所有实验取得阴性结果的基础上,对该色素进行了安全评价。结果表明,最高剂量组大鼠平均每天摄入的色素量为1.129 mg/kg bw至1.378 mg/kg bw,各项观察指标与对照组无显著差别(P>0.05)。棕色素一般每公斤食品添加0.5～0.8 g,如果一个体重25公斤的儿童每天吃250g这种食品,则将摄入5～8 mg/kg bw棕色素。现最高剂量组两性大鼠摄入的色素超过人体摄入量的140倍以上,未发现毒作用。根据色素的全部毒性试验结果,未出现急、慢性毒性。我们认为,该棕色素作为食品添加剂是安全的,在食品加工中是一种比较经济和有发展前途的食用天然色素。     

HPB联合化疗方案治疗食管癌57例分析

目的：观察由羟基喜树碱、顺铂与平阳霉素组成的HPB联合化疗方案治疗食管癌的疗效及毒副反应。方法：自1999年10月-2002年5月，用HPB联合化疗方案治疗食管癌57例。结果：总有效率（CR PR）为59.65%(34/57)；主要毒副反应为轻中度的呕吐、腹泻、血白细胞减少及血小板减少。结论：HPB联合化疗方案治疗食管癌疗效较好，毒副反应较轻，值得进一步研究及临床推广应用。     

"911"抗鸭乙型肝炎病毒作用的实验研究

目的：评价药物“911”在鸭实验动物模型中抗鸭乙型肝炎病毒（DHBV）的效果。方法：北京鸭足静脉注射DHBV，第1次试验随机分为空白，Ara-AMP对照和20，40，80mg/kg3个治疗组，于感染后第7d,给药后第5，10d和停药后第5d采血，第2次试验设空白对照和40．80mg/kg2个治疗组，用药后第5，10d及停药后第5d各组分别处死3只鸭取肝脏检测肝HDBV DNA，采用DOT EIA法检测血清DHBsAg，斑点分子杂交法检测DHBV DNA，Southern转膜杂交检测鸭肝DHBV DNA。结果：第1次试验结果表明，血清DHBsAg及DHBV DNA在20mg/kg组基本无变化，在40mg/kg组治疗后明显下降，但效果无80mg/kg组明显；80mg/kg组DHBsAg 及DHBV DNA水平治疗效果最明显，与用药前及空白对照比较均有统计学意义。第2次试验与第1次试验的结果基本吻合，鸭肝脏DHBV DNA检测表明，80mg/kg治疗组对鸭肝DHBV DNA复制有明显抑制作用。可减少鸭肝DHBV DNA含量。结论：“911”有较好的抗DHBV感染效果，具有明显的剂量反应关系和可重复性。     

化疗药物所致静脉损伤及氢化考的松保护作用的实验研究

目的：观察兔接受化疗后局部组织和血管的病理变化及氢化考的松（简称氢考）的保护作用。方法：新西兰兔20只，模拟胃肠道肿瘤病人的化疗方案，药量为5-FU10mg/kg，DDP0.8mg/kg,MMC100ug/kg，氢考4mg，经兔耳静脉注射药物，随机分成三组；生理盐水组（n=6)；化疗组（n=6)；化疗 氢考组（n=8)。肉眼观察局部组织肿胀情况和耳缘静脉颜色变化，并作光镜和电镜形态学观察。结果：化疗组耳缘局部肿胀，沿静脉走向出现粗大的红线；光镜下见周围组织炎症，纤维组织增生，腔内瘀血，并可见周围组织出血，水肿及管壁增厚现象；电镜下大部分细胞出现不同程度变性，可见到“细胞凋亡”的特征性变化，氢考组肉眼观察，光镜形态学和电镜超微结构改变均明显好于化疗组，生理盐水组无变化。结论：化疗产生了局部组织和血管内皮细胞的损伤，氢考对化疗药物所致的损伤有明显的保护作用。     

丙泊酚、硫喷妥钠联合麻醉诱导对血液动力学的影响

目的：观察小剂量丙泊酚和硫喷妥钠联合用于麻醉诱导对血流动力学的影响及临床应用价值。方法：择期全身麻醉气管插管手术患者84例，ASAⅠ-Ⅱ级，随机分成3组（n=28），硫喷妥钠组（A组）：诱导量5mg/kg；丙泊酚组（B组）；诱导量2.0mg/kg；联合诱导组（C组）硫喷妥钠1－2mg/kg加丙泊酚0.5-1.0mg/kg，观察诱导后2min,5min,10min血液动力学变化。结果：C组在丙泊酚诱导前先静脉预注硫喷妥钠1－2mg/kg，患者静脉注射部位疼痛发生率明显低于B组（P＜0．01），平均动脉压和心率均无明显变化（P＞0．05），而A和B组给药后2min与5min平均动脉压均低于麻醉前，心率均高于麻醉前（P＜0．05－P＜0．05）。结论：丙泊酚与硫喷妥钠联合麻醉诱导具有协同作用，减少单独用药不良反应发生率，血液动力学稳定，麻醉诱导更加平稳，安全，为临床全麻诱导提供一种可行的方法。     

左旋泮托拉唑钠临床前毒理学研究

目的 通过研究左旋泮托拉唑钠在动物的毒性反应,为后续临床研究提供剂量设置依据. 方法 以小鼠、大鼠、Beagle犬为试验对象,观察左旋泮托拉唑钠在三种动物的急慢性毒性反应.检测其红细胞(RBC)、白细胞( WBC)、血红蛋白(HGB)等血液学和谷-丙转氨酶(ALT)、谷-草转氨酶(AST)、胆固醇(CHOL)等生化学指标,肉眼观察并测量主要靶器官(心、肺、肾、肝)变化. 结果 左旋泮托拉唑钠小鼠的半数致死量( LD50)为381.52 mg/kg.犬在剂量为150 mg/kg时,急性毒性主要表现为震颤、唾液分泌增加、瘫软及呕吐,然后20 min后死亡.在长期毒性试验,给大鼠左旋泮托拉唑钠低、中、高(10、30、90 mg/kg)剂量组,给药31天时,高剂量组大鼠血清ALT、AST及CHOL均有一定程度升高,且大鼠摄食量和体重均有一定下降. 结论 左旋泮托拉唑钠小鼠的LDS0为381.52 mg/kg,Beagle犬在67 mg/kg时即出现一定程度的毒性反应.急性毒性反应与神经系统有关,未见脏器有明显损伤.在长期使用高剂量左旋泮托拉唑钠(90 mg/kg)可引起大鼠WBC、RBC降低,血清中AST、ALT、CHOL升高.     

异丙酚复合氯胺酮在小儿麻醉中的临床观察

目的 观察小儿异丙酚复合氯胺酮麻醉的效果及术后恢复情况，并与氯胺酮复合γ-经基丁酸钠麻醉对比。方法选择40例丸弘I。皿级中、小型择期小儿手术，随机分为A组(异丙酚组)及B组(γ-羟基丁酸钠组)。均以氯胺酮5mg/kg肌注诱导，A组继以异丙酚2mg/kg/h维持；B组以60mg/kg静注γ-羟基丁酸钠(以后每小时补充半量)，麻醉减浅时以2．5-3mg/kg肌注氯胺酮。观察术中患儿SBP、HR、RR、SpO2变化、术后清醒时间及各种不良反应的发生率。结果 两组术中呼吸、循环基本稳定，A组术后清醒时间明显短于A组，不良反应明显少于B组(P＜0．05)。结论 氯胺酮肌注后异丙酚静脉维持麻醉能够满足小儿中、小型手术的要求，对生理干扰较小，清醒快而舒适，大大减少了术中及术后各种不良反应的发生，增加了患儿术后的安全性，临床效果优于传统的氯胺酮复合γ-羟基丁酸钠麻醉。     

不同剂量异丙酚镇静对骨科下肢围术期病人血液动力学及呼吸的影响

目的 研究低位硬膜外麻醉下辅以不同剂量异丙酚对血液动力学及呼吸的影响。方法 160例ASAI-Ⅱ病人随机分为四组。异丙酚剂量分别为：A组：0．6mg/kg，B组:0．8mg/kg；C组：1mg/kg；D：1．2mg/kg；注药时间为60s，观察注药后1min、3min、5min、10min时，SBP、DBP、HR、SPO2、VT变化。结果 异丙酚对心血管系统及呼吸系统有一定抑制作用，但主要与剂量有关，用0．6-0．8mg/kg，异丙酚辅助低位硬膜外麻醉对血液动力学及呼吸影响最小。结论 0．6-0．8mg/kg，异丙酚辅以骨科下肢围术期镇静安全、可靠。     

骆驼蓬总碱的毒性

目的：研究骆驼蓬总碱的毒性。方法：用骆驼蓬总硷对小鼠进行急性毒性，大鼠进行亚急性毒性实验。结果：小鼠急性毒性实验测出骆驼蓬总硷，于腹腔、静脉注射及灌胃３种给药途径１次给药的ＬＤ５０，以及可信限分别为：１４４ｍｇ／ｋｇ（１３１．７～１５７．９ｍｇ／ｋｇ）、５６ｍｇ／ｋｇ（４８．３～６４．９ｍｇ／ｋｇ）、２８９ｍｇ／ｋｇ（２１８．５～３８２．３ｍｇ／ｋｇ）。在大鼠亚急性毒性实验可见３００ｍｇ／ｋｇ骆驼蓬总碱引起肾病变和尿素氮升高，停药后肾毒性程度可降低。结论：骆驼蓬总碱毒性的靶器官是肾脏，在停药之后肾脏病变在一定程度上是可逆的。     

拟原白头翁素A的生殖与胚胎毒性作用研究

目的研究拟原白头翁素A的生殖毒性作用.方法小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验、精子畸形试验和致畸试验.结果小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验、精子畸形实验结果为阴性.致畸试验高剂量组孕鼠体重增长减缓(与阴性及溶剂对照组比较,P<0.05、P<0.01).各剂量组胎仔体重、身长、尾长与阴性和溶剂对照组比较均有显著性差异(P<0.05、P<0.01).结论拟原白头翁素A无诱发小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变和精子畸形的作用;高剂量对孕鼠有母体毒性,各剂量组均可引起胚胎发育迟缓,但无畸形发现.     

苯引起鼠胸腺细胞DNA的损伤及其机制的研究

目的研究苯对小鼠胸腺细胞DNA的损伤及其机制. 方法运用单细胞凝胶电泳技术,将苯分为3个浓度组染毒胸腺细胞,测定胸腺细胞DNA的彗星尾长.结果在有代谢活化系统存在下,苯对小鼠胸腺细胞DNA产生损伤,且呈浓度依赖.但加入抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸后,可抑制苯对胸腺细胞DNA的损伤.结论苯能引起胸腺细胞DNA损伤,可能与其代谢物有关.     

通天散的急,慢性毒性试验研究

通天散系一中药复方制剂，鼻内给药治疗慢性鼻炎效佳。本文对通天散进行了急、慢性毒理研究，发现小鼠一次灌胃１２５０ｍｇ·ｋｇ－１或鼻内给予４３２ｍｇ·ｋｇ－１通天散不产生任何中毒症状，大鼠鼻内给予２６０ｍｇ·ｋｇ－１或６５ｍｇ·ｋｇ－１ｂｉｄ×７５ｄ，既不产生任何中毒症状，也不引起血常规和血液生化指标的异常，重要脏器如心、肝、肺、肾、脑等组织病理检查亦未见明显异常。上述结果表明通天散毒性甚微。     

来比林对抗庆大霉素耳毒性的实验

目的 :观察来比林对抗庆大霉素耳毒性的作用 .方法 :将豚鼠随机分为庆大霉素 (gentamicin ,GM )组、来比林组 (lysisinaspirin ,LAP)、GM +LAP组及对照组 ,采用听性脑干反应 (ABR)、耳蜗铺片及透射电镜技术、观察用药前后听阈及耳蜗毛细胞形态学改变 ,并检测血清尿素氮、肌苷以及庆大霉素血药浓度 .结果 :GM组 8kHzABR 4wk平均阈移达 5 0dB ,GM +LAP组平均阈移为 30dB ,差异显著 (P <0 .0 5 ) .形态学改变与听力变化一致 .GM +LAP组血液中丙二醛较GM组明显减少 (P <0 .0 5 ) .GM +LAP组超氧化物歧化酶活性明显高于GM组 (P <0 .0 5 ) .LAP对庆大霉素血药浓度没有影响 .结论 :LAP能有效减轻GM的耳毒性作用 ,水杨酸盐连接有其他基团并不影响拮抗耳毒性的作用 .并且更加安全 ,有效 ,方便临床使用     

镉对大鼠胚胎损害作用的实验研究

目的 :探讨镉对大鼠胚胎的毒性效应及可能机制。方法 :雌雄性 SD大鼠按 2∶ 1同笼交配获取 38只孕鼠 ,随机分为 4组 (对照组 ,低镉组 ,中镉组 ,高镉组 )。分别在妊第7、1 0、1 3天经腹腔注射生理盐水和不同剂量的氯化镉 ( Cd Cl2 ) ,妊 2 1 d,剖宫取胎鼠 ,活杀取出胎鼠的肝、脑组织称重后测定 Cd、Zn、Ach、AKP、DNA含量。结果 :1高镉组未见存活胎鼠 ;2染镉组胎鼠肝中镉增加 ( P<0 .0 5 ) ,脑中锌有下降趋势 ;3染镉组胎鼠肝组织中的AKP活性 ,脑组织中的 Ach、DNA含量较对照组减低。结论 :1高剂量的镉可使孕鼠胚胎发育异常 ;2母鼠染镉可致胎鼠肝中 AKP酶活性降低及脑组织中 Ach、DNA含量减少 ,抗脂质过氧化能力减弱。     

T-2毒素对雄性小鼠精液质量的影响

目的:探讨T-2毒素对雄性小鼠精液品质的影响。方法:每天腹腔注射T-2毒素,浓度依次分别为0、5、10和15mg/kg,连续7d,然后检测精液品质的变化情况。结果:与对照组相比,不同染毒剂量组精子畸形率均显著增加,而顶体完整率均显著降低,但只有10和15mg/kg两个高染毒剂量组活精子比率显著降低。结论:T-2对雄性小鼠精液品质有明显毒性作用。     

去甲二氢愈创木酸对小鼠胚泡植入的影响

目的研究去甲二氢愈创木酸(NDGA)对小鼠胚泡植入的影响及其作用机制。方法孕2d小鼠随机分4组(A、B、C和对照组),A、B、C组分别经皮下注射1.0、3.0、9.0mg/kg的NDGA,对照组注射等量PBS溶液,孕4d处死一半,取子宫免疫组化检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达,透射电镜分析子宫内膜结构的变化;另一半于检孕8d处死,测子宫脏器系数,观察胚胎着床数。结果与对照组比较:A组子宫脏器系数和妊娠胚胎数无显著差异,B、C组子宫脏器系数显著下降,妊娠胚胎数明显减少;A组子宫内膜MMP-9阳性表达差异无显著性,而B、C组MMP-9阳性表达明显减少;A组子宫内膜细胞超微结构无显著变化,B、C组细胞超微结构均遭受不同程度的损伤。结论NDGA可能通过对子宫内膜细胞直接毒性作用干扰MMP-9的表达,抑制胚泡植入。     

无基质高铁血红蛋白的制备及抗氰效果初步观察

应用犬血或猪血制备了无基质高铁血红蛋白溶液。制备原理是根据血红蛋白氧化为高铁血红蛋白、在高渗磷酸缓冲液中结晶,经反复洗涤、离心、透析,除去所有细胞膜成分和脂质成分,方法稳定,重复性好。制取的SFMS其Na~+、K~+、Cl~-等离子浓度及pH值与正常血浆所含量相同,400～700nm的吸收曲线符合MHb的特性。 静注SFMS抗氰效果肯定,应用相当于动物体内总Hb7％的SFMS,测得大鼠的防护指数为2.25。SFMS与现用的抗氰药比较,前者能与CN~-直接结合并迅速排出体外,SFMS为外源性高铁血红蛋白,不损害正常红细胞带氧功能。 SFMS大鼠静注LD_(50)为1889±1370mg/kg,应用相当于大鼠体内总Hb的10％SFMS,心电未见异常改变;应用相当于Hb总量4％的SFMS对家兔血液离子浓度和血气均无明显影响。     

甘草对醋酸铅诱发小鼠精子畸形的抑制作用

目的：观察中草药甘草对醋酸铅［Pb(CH3COO)₂］诱发小鼠精子畸形的抑制作用。 方法：65只小鼠随机分成阴性对照组（N•S）、阳性对照组（MMC 1.0 mg•kg^-1）、Pb(CH₃COO)₂诱变实验组（40、20和10 mg•kg^-1，相当于1/3、1/6和1/12 LD₅₀）、甘草诱变实验组（1.25、2.50、5.00和10.00 g•kg^-1，相当于人5×、10×、20×和40×临床常用剂量）、甘草抗诱变组［（Pb(CH₃COO)₂ 20 mg•kg^-1+甘草各剂量组）］，每组5只动物。 MMC和Pb(CH₃COO)₂腹腔注射给药，其他药物均为灌胃给药，抗诱变实验组甘草和Pb(CH₃COO)₂同时给药，每天1次，连续5 d。首次给药后5周末，以颈椎脱臼法处死小鼠，取附睾，按Wyrobek方法制片。 结果：甘草各剂量组（1.25、2.50、5.00和10.00 g•kg^-1）所诱发的小鼠精子畸形频率(%)（1.20±0.22、1.38±0.27、1.52±0.25及1.32±0.30）与阴性对照组小鼠精子畸形频率（1.28±0.18）%比较,差异无显著性(P>0.05)。但甘草各剂量(1.25、2.50、5.00及10.00 g•kg^-1)与Pb(CH₃COO)₂（20 mg•kg^-1）一同给药时，可使Pb(CH₃COO)₂所诱发的小鼠精子畸形频率明显降低，即(3.28±0.24)、(3.06±0.29)、(2.32±0.31)和(1.84±0.27)%与Pb(CH₃COO)₂（20 mg•kg^-1）组畸形频率（5.12±0.38）%比较，差异具有显著性（P<0.01）。 结论：甘草本身不能诱发小鼠精子畸形，但对小鼠遗传物质具有保护作用,即抗诱变作用。