BALB/c突变卷毛小鼠皮肤组织结构的分析

目的探讨BALB/c突变卷毛小鼠的皮肤组织结构与正常BALB/c小鼠之间是否存在突变差异。方法选择10 d、21 d、42 d和63 d四个不同日龄组的BALB/c突变卷毛小鼠和正常BALB/c小鼠每组各10只,观察两组小鼠被毛外观差异情况,取两小块皮肤组织,直接镜检毛囊结构和皮肤组织病理学检测。结果 BALB/c突变卷毛小鼠生长至10 d时被毛弯曲,能够与同日龄的正常小鼠加以鉴别。镜检观察21 d、42 d和63 d的BALB/c突变卷毛小鼠毛囊中毛发根数明显少于正常小鼠,被毛稀疏且毛发卷曲明显。皮肤组织病理学检测结果显示四个不同日龄组的BALB/c突变卷毛小鼠的毛囊数均显著少于正常小鼠。63 d的BALB/c突变卷毛小鼠处于生长期的毛囊中可见毛发弯曲的现象。结论 BALB/c突变卷毛小鼠的毛囊和皮肤组织结构与正常小鼠存在明显差异,说明其皮肤组织结构也发生了改变,这为今后研究突变卷毛小鼠的突变基因和模型应用提供了理论参考。     

BALB/c系裸小鼠脏器重量、脏器系数的测定

目的测定SPF级BALB／c裸小鼠脏器重量、脏器系数的生物学特性指标。方法选用成年SPF级BALB／c裸小鼠38只，雌雄各半，分别测定体重和12个脏器重量，计算脏器系数。结果雌雄裸小鼠肾、脑重量差异有显著性（P〈0．01），体重、心、肝、肾上腺重量差异有显著性（P〈0．05），脑系数、肾上腺系数差异有显著性（P〈0．01）。肾系数差异显著（P〈0．05）。雄性裸小鼠体重与心、肝、肾、脑、肾上腺、睾丸有线性关系。雌性裸小鼠体重与肝、肾、胃有线性关系。结论BALB／c雌雄裸小鼠的体重、心重量、肝重量、肾重量、脑重量、肾上腺重量、肾系数、脑系数、肾上腺系数具有差异，其体重与某些脏器存在一定的线性关系。     

BALB/c突变卷毛小鼠血液学指标的检测分析

目的探讨BALB/c突变卷毛小鼠的血液学指标与正常BALB/c小鼠之间是否存在突变差异。方法选择6周龄的BALB/c突变卷毛小鼠和正常BALB/c小鼠各20只(雌雄各半),使用全自动血细胞分析仪检测8项血液常规指标;使用全自动生化仪检测15项血清电解质及生化指标,并对两组结果进行对比分析。结果 BALB/c突变卷毛小鼠的白细胞、平均血细胞容积、血小板计数和平均血细胞血红蛋白浓度的性别及组间结果与正常小鼠具有显著性差异(P0.05,P0.01);BALB/c突变卷毛小鼠Na+、K+和Cl-的性别及组间结果与正常小鼠具有显著性差异(P0.05,P0.01);BALB/c突变卷毛小鼠丙氨酸转氨酶、葡萄糖和甘油三酯的性别和组间结果与正常小鼠具有显著性差异(P0.05,P0.01)。结论 BALB/c突变卷毛小鼠和正常BALB/c小鼠的部分血液学指标存在明显差异,这为今后研究和应用BALB/c突变卷毛小鼠模型提供了理论参考。     

C57BL/KsJ-db/db、+/db小鼠主要脏器重量及脏器系数的测定

目的 测定纯合子db／db和杂合子（＋／db）小鼠主要脏器的重量和脏器系数。方法选用2—3月龄纯合子（db／db）和杂合子（＋／db）小鼠各26只，分别测定体重和10个主要脏器重量。计算脏器系数，并对雌雄纯合子和杂合子脏器重量和脏器系数进行比较，对纯合子雌雄之间和杂合子雌雄之间脏器重量进行比较。结果雌性db／db、＋／db小鼠之间心、脾重量差异显著（P〈0．05）；肝、肾、脑、胰、肾上腺、子宫重量差异极显著（P〈0．01）；雄性db／曲、＋／db之间肝、脑、睾丸差异显著（P〈0．01）。db／db和＋／db之间肝、肺脏器系数差异显著（P〈0．05），脾、脑、胰、子宫、睾丸脏器系数差异极显著（P〈0．01）。雄雌db／db小鼠间脾、肺重量差异不显著（P〉0．05）。心、肾、胰、肾上腺重量差异极显著（P〈0．01），肝重量差异显著（P〈0．05）；雄雌＋／db小鼠间肾重量差异极显著（P〈0．01）。胰重量差异有显著性（P〈0．05），其他差异不显著（P〉0．05）。结论db小鼠纯合子与杂合子间及同基因型不同性别个体之间脏器重量及系数有一定的差异。     

微卫星DNA标记对BABL/c突变卷毛小鼠遗传特性的分析

目的利用微卫星DNA标记技术对BALB/c突变卷毛小鼠与正常BALB/c小鼠进行遗传检测,旨在分析BALB/c突变卷毛小鼠与正常小鼠之间存在的遗传差异。方法选取38个微卫星DNA位点结合荧光PCR技术和STR扫描基因型来检测BALB/c突变卷毛小鼠、无毛小鼠与正常小鼠三个群体的遗传变异情况。结果 38个微卫星位点在BALB/c突变卷毛小鼠与正常小鼠之间有27个微卫星位点相同,有11个位点存在差异,其突变率为28.9%(11/38);BABL/c突变无毛小鼠与正常小鼠之间有30个位点完全相同,8个位点存在差异,其突变率为21.1%(8/38);而BABL/c突变卷毛小鼠与无毛小鼠间也有12个位点存在差异。结论 BALB/c突变卷毛小鼠的突变率较高,且明显高于无毛小鼠,证明了卷毛小鼠突变与无毛小鼠突变是两个完全不同的突变系,为今后研究和开发应用BALB/c突变卷毛小鼠提供可靠的理论数据。     

近交系小鼠酒精性脂肪肝模型建立的分析

目的通过比较研究选择一种最佳的小鼠品系来建立良好的酒精性脂肪肝动物模型。方法选取BALB／c、C57和C3H三种常用的近交系小鼠,采用酒精灌胃法复制酒精性脂肪肝模型,并对其血清生化指标和病理学改变进行综合对比分析。结果BALB／c模型组体重增长量和肝指数均小于对照组（P〈0．01,P〈0．05）;C57和C3H模型组体重增长量均小于对照组（P〈0．05,P〈0．01）。BALB／c模型组ALT、AST与对照组相比均显著升高（P〈0．01）;C57模型组ALT、AST、TG与对照组相比均显著升高（P〈0．01）;BALB／c模型组小鼠肝细胞胞质中出现大量散在的脂肪滴,呈脂肪变性;而C57模型组小鼠肝细胞的胞质中脂肪滴更多,明显多于BALB／c和C3H组小鼠,且脂滴融合成空泡,空泡又融合成较大的囊泡结构,汇管区出现炎性细胞浸润。结论C57小鼠是复制酒精性脂肪肝模型较为理想的实验动物,也为今后研究酒精性脂肪肝疾病及其发病机制提供良好的实验平台。     

肝细胞生长因子对骨髓移植小鼠造血重建的促进作用

目的 观察肝细胞生长因子（HGF）对骨髓移植小鼠造血重建的促进作用。方法 用BALB／c小鼠建立同基因骨髓移植模型，随机将BALB／c小鼠分A、B两组，B组移植后叶7d皮下注射HGF，A组皮下注射PBS，移植后1、7、14、21和28d检测小鼠血红蛋白、白细胞、血小板、骨髓单个核细胞及骨髓造血细胞面积。结果 B组血红蛋白在移植后7、14d与同期A组无差异（P〉0．05），B组血红蛋白在移植后21d高于同期A组（P〈0．05）；B组血小板在移植后7、14及21d高于同期A组（P值分别小于0．01、0．01和0．05）：B组白细胞在移植后7、14、21及28d高于同期A组（P值分别小于0．01、0．01、0．05及0．05）；B组骨髓单个核细胞及骨髓造血细胞面积在移植后7、14、21和28d高于同期A组（P值分别小于0．05、0．01、0．01及0．05）。结论 HGF对骨髓移植小鼠造血重建有一定的促进作用。     

三种小鼠血清中Th1/Th2类细胞因子正常值比较

目的建立健康正常BALB／c、C3H／HeJ和C3H／SW小鼠Th1／Th2中5种细胞因子正常水平，比较三种小鼠的差异性。方法用流式细胞仪及CBA试剂盒测定BALB／c、C3H／HeJ和C3H／SW小鼠血清中5种细胞因子水平。结果三种小鼠5种Th1／Th2细胞因子呈正态分布，95％可信区间可以被认可；三种小鼠IL4、IL-5水平差异性不大（P〉0．05），INF-γ、TNF-α、IL-2差异性较大，其中BALB／c小鼠Th1细胞因子水平均比两种C3H小鼠高，其中INF-γ和TNF-α具有显著性意义（P〈0．05）。结论本实验建立了健康正常BALB／c、C3H／HeJ和C3H／SW小鼠Th1／Th2中5种细胞因子的正常参考值；BALB／c小鼠比C3H／HeJ、C3H／SW小鼠处于高免疫反应状态。     

转基因EGFP小鼠的主要脏器重量及脏器系数

目的测定转基因C57BL／6-Tg（ACTB—EGFP）1osb／J（EGFP）小鼠主要脏器重量和脏器系数。方法实验选用5～6周雄性、6～7周雌性小鼠各15只，用sartorius电子天平分别测定体重和9个主要脏器重量，计算脏器系数，并对雌雄脏器重量和脏器系数之间进行比较。结果雌雄小鼠脏器重量间比较，雄性鼠体重明显大于雌性的体重（P〈0．01）；心、肝、肺、肾、肾上腺的重量间差异极显著（P〈0．01）；脾脏比较差异显著（P〈0．05）；雌雄间脏器系数比较，肺、脑、肾上腺间差异极显著（P〈0．01），心、肝、脾、肾脏间差异不显著（P〉0．05）。结论转基因EGFP小鼠不同性别间脏器重量及脏器系数间有一定的差异，为相关研究打下了基础。     

BALB/c突变卷毛小鼠皮肤创伤愈合对比分析

目的探讨BALB/c突变卷毛小鼠在皮肤损伤自然愈合过程中与对照BALB/c小鼠存在的差异。方法选择6周龄BALB/c突变卷毛小鼠和对照BALB/c小鼠各10只,于小鼠背部做2个直径为0.5 cm的圆形皮肤全层创口,备皮肤损伤模型,于损伤后第3,7,10,14天观察皮肤外形愈合情况,测量皮肤损伤面积的变化及计算伤口愈合率;同时于损伤后第3,7,10,14天取损伤部位皮肤连带周围正常皮肤,进行HE染色和天狼猩红染色,以观察皮肤在愈合过程中的形态学变化。结果外观结果显示:突变卷毛小鼠在创后3 d和7d的愈合伤口明显愈合较快。愈合率结果显示:卷毛小鼠的皮肤在创后3 d、7d的愈合率显著高于对照小鼠的愈合率,具有统计学意义(P0.05),而在创后10 d和14 d两组小鼠的愈合率不具有显著差异。病理结果显示:突变卷毛小鼠在创后3 d创面胶原纤维明显增多,可见少量炎症细胞浸润,毛细血管扩张充血,创后7 d胶原增长迅速,肉芽组织显著增多,可见部分表皮再生生长。天狼猩红染色结果显示:卷毛小鼠在创后3 d至14 d可以清晰的看到胶原纤维和肉芽组织从底层逐渐顶替修复破损部位,直至表皮和毛囊生长出来。结论 BALB/c突变卷毛小鼠皮肤创伤后前期的愈合能力强于对照小鼠,为今后该突变小鼠应用于皮肤创伤愈合模型研究提供了理论参考。     

自拟柴青解郁汤对抑郁症小鼠的抗抑郁作用

目的探讨自拟柴青解郁汤在抑郁症小鼠的抗抑郁作用。方法将50只昆明种雄性小鼠随机分为5组:对照组、模型组、盐酸氟西汀组、柴青解郁汤组、柴青解郁汤与盐酸氟西汀联合组(联合用药组),每组10只。采用慢性轻度不可预见性应激加孤养复制抑郁症小鼠模型,观察各组小鼠体质量变化、糖水消耗实验、悬尾实验及强迫游泳实验结果并进行比较。结果实验前(0 d)各组小鼠体质量及糖水偏爱百分比比较差异均无统计学意义(P>0.05);造模后(14 d),模型组、盐酸氟西汀组、柴青解郁汤组和联合用药组小鼠体质量及糖水偏爱百分比显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);但模型组、盐酸氟西汀组、柴青解郁汤组和联合用药组之间小鼠体质量及糖水偏爱百分比比较差异均无统计学意义(P>0.05)。给药后(35 d)盐酸氟西汀组、柴青解郁汤组和联合用药组小鼠体质量及糖水偏爱百分比显著高于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05);联合用药组小鼠体质量及糖水偏爱百分比显著高于盐酸氟西汀组和柴青解郁汤组,差异均有统计学意义(P<0.05);盐酸氟西汀组和柴青解郁汤组小鼠体质量及糖水偏爱百分比比较差异无统计学意义(P>0.05)。模型组小鼠游泳不动时间和悬尾不动时间显著长于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01);盐酸氟西汀组、柴青解郁汤组、联合用药组小鼠游泳不动时间和悬尾不动时间显著短于模型组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);联合用药组小鼠游泳不动时间和悬尾不动时间显著短于盐酸氟西汀组和柴青解郁汤组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论自拟柴青解郁汤具有抗抑郁作用,且与盐酸氟西汀联合用药抗抑郁效果更佳。     

卡介苗联合DC-CIK细胞对裸鼠结肠癌生长及肝转移的抑制作用

目的研究卡介苗联合树突状细胞（DC）及细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）对BALB/c裸鼠结肠癌肝转移的抑制作用。方法 60只BALB/c裸鼠腹腔内注射人结肠癌细胞株SW480建立结肠癌肝脏转移模型,随机分为对照组、DC-CIK组、卡介苗联合DC-CIK组（联合组）,每组20只。联合组建模后第2天,鼠尾静脉注射卡介苗（12.5 mg/kg）,隔日1次,共15次,并注射DC-CIK细胞免疫治疗,每周2次,共8次,DC-CIK组只注射DC-CIK细胞,对照组注射等量生理盐水。建模后30 d处死裸鼠,测量各组裸鼠原发灶的大小、肝转移瘤的数量,运用细胞角蛋白-18（CK-18）免疫组化单克隆抗体检测转移瘤组织来源;检测肿瘤转移灶的凋亡指数（AI）、肿瘤转移灶微血管密度（MVD）和血清血管内皮细胞生长因子（VEGF）浓度。结果各组脾脏的原发灶体积平均数分别为：对照组1.272 cm^3,DC-CIK组1.096 cm^3,联合组0.859 cm^3;与DC-CIK组、对照组比较,联合组脾脏原发灶体积明显缩小（P均〈0.05）。各组肝转移肿瘤为结肠腺癌CK-18（＋）;联合组肝转移瘤数量明显少于对照组和DC-CIK组（P均〈0.05）。联合组肿瘤转移灶AI高于DC-CIK组、对照组（P均〈0.05）,血清VEGF浓度、MVD计数均明显低于DC-CIK组、对照组（P均〈0.05）。结论卡介苗联合DC-CIK细胞或单独应用DC-CIK细胞均能明显抑制裸鼠结肠癌生长及肝转移,但卡介苗联合DC-CIK细胞的肿瘤抑制效果更好。     

SH2-Bβ抗体对哮喘小鼠肺及初级传人神经元SH2-Bβ表达的调节作用

目的：探讨SH2-Bβ在哮喘发病中的作用。方法：用卵蛋白致敏致喘的方法制备BALB／c小鼠哮喘模型。应用免疫组织化学方法和免疫印记法（Western blot）观察SH2-Bβ在哮喘小鼠下呼吸道及内脏感觉传入部位的表达及应用SH2-Bβ抗体后SH2-Bβ水平的变化，Metamoph图象分析系统对结果进行分析。结果：免疫组织化学结果显示哮喘小鼠肺、C7-T5节段脊神经节及对应的脊髓后角SH2-Bβ免疫阳性产物平均光密度值分别为0．806±0．023、0．766±0．018、0．547±0．014，明显高于对照组（0．243±0．018、0．131±0．011、0．215±0．029）（P〈0．01）。而应用SH2-Bβ抗体组相应部位的平均光密度值分别为（0．252±0．015、0．158±0．012、0．251±0．024）明显低于哮喘组（P〈0．01）。Western blot结果显示：哮喘组肺及C7-T5节段脊髓后角SH2-Bβ与β—actin MOD值的比（2．512±0．021，2．615±0．022）明显高于对照组（0．675±0．019，0．712±0．018）（P〈0．01），而应用SH2-Bβ抗体组相应部位的比值（0．969±0．023，1．023±0．022）明显低于哮喘组（P〈0．01）。结论：肺内、C7-T5脊神经节及对应脊髓后角神经元的SH2-Bβ参与哮喘的发病过程，anti—SH2-Bβ可下调SH2-Bβ的表达，减轻肺部炎症。     

老年高血压左室肥厚心率变异性和血压变异性与胰岛素抵抗的关系

目的:探讨老年原发性高血压病(EH)左室肥厚(LVH)患者的心率变异性(HRV)和血压变异性(BPV)变化与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法:对236例老年EH患者,应用其身高、体重和超声心动图测量结果计算出其左室重量指数(LVMI),根据LVMI结果分为87例LVH组和149例非LVH组。对87例EH合并LVH患者、149例EH非LVH患者和112例对照组的HRV、BPV和糖代谢参数进行比较分析。结果:与对照组比较,EH非LVH组SDNN(P<0.01)、SADNN(P<0.05)、HF(P<0.05)、IRI(P<0.01)、FPI(P<0.05)、P2hG(P<0.05)和P2hI(P<0.01)显著下降,LF(P<0.05)和LF/HF(P<0.05)显著增加。与EH非LVH组比较,EH合并LVH组SDNN(P<0.01)、SADNN(P<0.01)、PNN50(P<0.05)和HF(P<0.05)显著下降,LF/HF(P<0.01)、24hSSD(P<0.05)、dSSD(P<0.05)、IRI(P<0.01)、FPG(P<0.05)、FPI(P<0.05)、P2hG(P<0.05)和P2hI(P<0.01)显著增加。结论:老年EH合并LVH患者存在着HRV、BPV和糖代谢功能异常,IR可加重EH合并LVH患者的HRV和BPV的异常程度。     

柴胡皂苷d在小鼠体内的类雌激素样作用

目的：探讨柴胡皂苷d在小鼠体内是否具有类雌激素样作用。方法：40只雌性BALB/c小鼠随机分为假手术组、模型组、雌二醇组和大剂量（50mg/kg）、小剂量（5mg/kg）柴胡皂苷d组,每组8只。除假手术组外,各组小鼠行双侧卵巢切除术造模。卵巢切除术后第10天,予相应药物腹腔注射治疗2周,观察小鼠阴道涂片细胞角化情况和体质量变化;末次给药12h后眼眶取血,放射免疫法检测小鼠血清雌二醇水平;剥离子宫、肾上腺,称取质量,计算子宫和肾上腺指数。结果：大、小剂量柴胡皂苷d组上皮细胞角化率高于模型组（P〈0.05）,低于雌二醇组（P〈0.05）;大、小剂量柴胡皂苷d组血清雌二醇水平高于模型组（P〈0.05）,小剂量柴胡皂苷d组低于雌二醇组（P〈0.05）;大、小剂量柴胡皂苷d组子宫指数和肾上腺指数高于模型组（P〈0.05）,低于雌二醇组（P〈0.05）;大剂量柴胡皂苷d组和雌二醇组体质量低于模型组（P〈0.05）。结论：柴胡皂苷d在体内具有弱雌激素样作用,可能是一种潜在的植物雌激素。     

强化精氨酸肠内营养对重症脑卒中患者营养状态及预后的影响

目的：探讨精氨酸对重症脑卒中患者急性期营养状况及卒中后神经功能康复的影响。方法：采用前瞻性对照研究,将80例重症脑卒中患者按随机数字表法分为强化精氨酸肠内营养组（强化组）和普通肠内营养组（普通组）,于营养治疗前和营养治疗后的第10天、第20天分别检测白蛋白（ALB）、前白蛋白（PA）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）和淋巴细胞总数（TLC）。并对神经功能进行美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分。结果：2组患者在营养治疗前,营养指标及NIHSS评分差异均无统计学意义（P〉0.05）;治疗后第20天,强化组的血清ALB、PA和TLC均显著高于普通组（P〈0.01）。强化组患者治疗后第10天和第20天PA及TLC均较治疗前有所下降,但差异均无统计学意义（P〉0.05）;而普通组的ALB、PA水平和TLC均较治疗前下降（P〈0.05-P〈0.01）;治疗后第10天和第20天普通组和强化组患者的NIHSS评分均较治疗前下降（P〈0.01）,在营养治疗后第10天2组患者的NIHSS评分差异无统计学意义（P〉0.05）,而在第20天强化组的评分比普通组更低（P〈0.01）。结论：精氨酸能够明显改善重症脑卒中患者的营养状况,促进患者神经功能康复。     

辅助性T细胞17和调节性T细胞在哮喘小鼠中的失衡表达及其意义

目的探讨辅助性T细胞17(Th17)和CD4+ CD25+ Foxp3+调节性T细胞(Treg)的表达失衡在哮喘小鼠发病机制中的作用。方法将24只BALB/c小鼠随机分为哮喘组和正常对照组,每组12只。哮喘组采用卵白蛋白致敏和激发的方法制作小鼠哮喘模型,对照组用等量的生理盐水代替。采用体积描记法测定气道反应性;对BALF中炎性细胞进行计数;流式细胞术检测脾脏单个核细胞中Th17及Treg细胞占CD4+ T细胞比例;ELISA法检测BALF及肺匀浆中Th17及Treg相关细胞因子IL-17和IL-10水平。结果与对照组比较,哮喘组平均气道阻力显著升高(P0.01),Th17细胞比例显著升高[(5.68±1.99)%比(2.80±0.82)%,P0.01],而Treg细胞比例显著降低[(2.88±0.46)%比(6.10±2.44)%,P0.01],Th17/Treg比值显著升高(1.93±0.41比0.50±0.15,P0.01),BALF及肺匀浆中IL-17水平均显著升高[(22.37±3.00)pg/mL比(11.42±2.15)pg/mL,(52.93±5.39)pg/mL比(19.38±2.65)pg/mL,P均0.01],而IL-10水平均显著降低[(6.05±1.25)pg/mL比(14.23±2.94)pg/mL,(9.33±1.79)pg/mL比(21.40±2.44)pg/mL,P均0.01]。结论哮喘小鼠Th17细胞数量增多及IL-17水平增高,而Treg细胞数量减少及IL-10水平降低,Th17/Treg细胞比例失衡可能在哮喘的发病机制中具有重要作用。