宫颈癌组织中HLA-Ⅰ缺失与HPV16、18感染的相关性研究(英文)

目的　探讨宫颈癌与人类组织相容性抗原 (HLA)表达缺失和人乳头瘤病毒 (HPV) 16、18感染的关系。方法　采用免疫组织化学S -P法检测特异性鼠抗人HLAⅠ类分子单克隆抗体及HPV16、18E6蛋白在宫颈癌组织中表达情况。结果　 6 2例宫颈癌组织中有 4 2例HLAⅠ抗原呈阳性表达 ,2 0例呈阴性表达 ,阴性表达率 32 .3%。有 4 4例HPV16、18E6呈阳性表达 ,阳性率 70 .9% (4 4 / 6 2 )。在HPV16、18E6阳性表达组织中其HLAⅠ抗原缺失明显增加。HLAⅠ抗原阳性表达组织中CD3 T细胞和CD8 T细胞数量明显多于HLAⅠ抗原阴性表达组织 ,肿瘤恶性程度及淋巴结转移与HLAⅠ抗原下调有关。结论　宫颈癌组织存在HLAⅠ抗原部分缺失与HPV16、18感染密切相关。HLAⅠ抗原部分缺失 ,形成了免疫逃逸导致了肿瘤细胞的发生、发展、浸润、转移。     

人类组织相容性抗原-Ⅰ缺失与宫颈癌的相关性研究

目的　探讨人类组织相容性抗原 (humanleucotyteantigen, HLA)表达缺失与宫颈癌的关系。方法　采用SP法检测特异性鼠抗人HLA -Ⅰ类分子单克隆抗体在宫颈癌组织中表达情况。结果　62例宫颈癌组织中有 42例HLA -Ⅰ抗原呈阳性表达, 20例呈阴性表达,阴性率 32. 3%。HLA -Ⅰ抗原阳性表达组织中CD+3 T细胞和CD8+T细胞数量明显多于HLA -Ⅰ抗原阴性表达组织,肿瘤恶性程度及淋巴结转移与HLA -Ⅰ下调有关。结论　宫颈癌组织存在HLA -Ⅰ抗原部分缺失,形成免疫逃逸,导致肿瘤细胞的发生、发展、浸润和转移。     

HPV16/18 E6和TRIM25蛋白在不同宫颈组织中的表达及意义

目的 研究不同宫颈组织中HPV16/18 E6和TRIM25蛋白表达水平及意义。方法 选取宫颈癌患者105例、CINIⅠ~Ⅲ患者62例、CINⅠ患者58例和慢性宫颈炎患者50例,免疫组织化学方法检测在各宫颈组织中HPV16/18 E6和TRIM25的表达情况。用Spearman相关分析法分析HPV16/18 E6和TRIM25表达在宫颈癌组织中的相关性。用Kaplan-Meier法分析HPV16/18 E6和TRIM25表达水平与宫颈癌患者预后的关系;COX回归分析法分析宫颈癌患者预后的危险因素。结果HPV16/18 E6、TRIM25在不同宫颈组织中表达比较,差异有统计学意义。HPV16/18 E6和TRIM25在宫颈癌组织中表达水平呈负相关。HPV16/18 E6表达与组织分化程度、淋巴结转移、肿瘤直径有关,TRIM25表达与组织分化程度、淋巴结转移有关。HPV16/18 E6阳性表达患者的总生存期短于阴性表达患者。TRIM25阴性表达患者的总生存期短于阳性表达患者。淋巴结转移、HPV16/18 E6可作为宫颈癌患者预后的独立危险因素,TRIM25可作为宫颈癌患者预后的独立保护因素。结论 HPV16/18 E6、TRIM25表达与不同宫颈病变的发生、发展及预后有关,有望成为HPV感染及宫颈癌辅助基因治疗的靶点。     

HLA-DR抗原及HPV16/18E6蛋白在宫颈癌组织的表达及意义

目的:通过检测HLA-DR抗原及HPV16/18E6蛋白在宫颈癌组织中的表达情况,探讨由HLA-DR抗原介导的免疫应答在感染高危型人乳头瘤病毒(HPV)至发展为宫颈癌过程中的作用机制。方法:采用免疫组织化学SP法检测正常宫颈、宫颈上皮内瘤病变(CIN)及宫颈癌组织中HLA-DR抗原及HPV16/18E6的表达情况。结果:HLA-DR抗原的阳性表达率在正常宫颈、CIN、宫颈癌组织中分别为37.5%、73.3%、81.8%,而HPV16/18E6蛋白的阳性表达率则分别为37.5%、60.0%、75.8%,两者在3组的表达差异显著,P均<0.05。HLA-DR抗原及HPV16/18E6蛋白在宫颈癌组织中的阳性表达率随临床分期、分化程度及淋巴结是否转移而不同,但无显著性差异,P均>0.05。结论:HLA-DR抗原递呈病毒抗原给T细胞引起的免疫应答可能在宫颈癌的发生发展过程中起重要的作用。     

SIPA1、HPV16/18E6在宫颈癌中的表达及其与临床病理之间的关系

目的:探讨信号诱导增殖相关蛋白1(SIPA1)和16、18型人乳头瘤病毒E6蛋白(HPV16/18E6)在宫颈癌中的表达及其与临床病理之间的关系。方法:选取本院宫颈癌患者120例为宫颈癌组,子宫肌瘤患者80例为正常宫颈组,均采用ELPS法检测SIPA1、HPV16/18E6蛋白的表达。比较两组SIPA1、HPV16/18E6蛋白的阳性表达情况,分析SIPA1蛋白与HPV16/18E6蛋白在宫颈癌组织中的表达关系,以及宫颈癌组织中SIPA1、HPV16/18E6蛋白的阳性表达与临床病理特征之间的关系。结果:正常宫颈组SIPA1阳性率高于宫颈癌组,HPV16/18E6阳性率显著低于宫颈癌组,比较差异均有统计学意义(P0.05);Spearman秩和检验显示,宫颈癌组织中SIPA1蛋白与HPV16/18E6蛋白呈负相关(P0.05);单因素分析显示,宫颈癌组织中SIPA1、HPV16/18E6蛋白的阳性表达与盆腔淋巴结转移有关(P0.05),与年龄、临床分期以及病理分级均无关(P0.05)。结论:SIPA1蛋白低表达、HPV16/18E6蛋白高表达是宫颈癌组织学特征,且在宫颈癌盆腔淋巴结转移中发挥重要作用。     

宫颈鳞状细胞癌组织中锌指蛋白84和人乳头瘤病毒16E6的表达及关系

目的探讨锌指蛋白84(ZNF84)在人乳头瘤病毒16(HPV16)E6阳性和阴性宫颈癌细胞和鳞状细胞癌组织中的表达及关系。方法以HPV16 E6阳性和阴性的宫颈癌细胞系及宫颈鳞状细胞癌组织(211例)为研究对象,分别采用Western blotting和免疫组织化学(IHC)方法检测HPV16 E6和ZNF84的表达,并分析二者之间的关系。结果 Western blotting结果显示:C33-A细胞不表达HPV16 E6,Si Ha细胞表达HPV16 E6;C33-A细胞中ZNF84的表达显著低于Si Ha细胞(P<0.01)。IHC结果显示:HPV16 E6表达阳性的宫颈鳞状细胞癌组织中ZNF84的阳性表达率显著高于HPV16 E6表达阴性的宫颈鳞状细胞癌组织(P<0.01),HPV16 E6和ZNF84在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达呈正相关(P<0.01)。结论 ZNF84表达上调可能参与了HPV16 E6诱导宫颈癌发生发展的过程,ZNF84可能在HPV16相关宫颈癌发生过程中有一定作用。     

CD44、LN和PCNA在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨CD44v6、LN、PCNA在宫颈癌组织中的表达与淋巴转移、临床分期及细胞分化程度的关系.方法 采用免疫组化方法,检测95例宫颈癌组织中的CD44v6、LN、PCNA单克隆抗体表达情况.结果 正常宫颈组织对CD44v6不表达;有淋巴结转移的宫颈癌组织对CD44v6呈过表达,阳性率为82.75%,无淋巴结转移的宫颈癌组织CD44v6的阳性表达率为40.90%;CD44v6阳性表达组伴有PCNA过表达和LN低表达,与CD44v6阴性表达组比较有显著性差异.结论 CD44v6表达有显著的组织特异性并且与宫颈癌淋巴转移有关;CD44v6表达与宫颈癌的组织分化程度有关而与临床分期无关.     

Bcl-2,Survivin,CD44V6在宫颈癌组织中的表达及其与HPV16/18感染的相关性分析

研究Bcl-1、Survivin、CD44V6在宫颈癌组织中的表达及其与细胞凋亡、HPV16／18感染的相关性，以探讨宫颈癌的发生机制，指导其诊断预后；方法：采用免疫组织化学方法对宫颈癌、宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和正常宫颈组织的石蜡标本进行Bcl-2、Survivin、CD44V6的检测，同时采用TUNEL法和PCR技术检测细胞凋亡指数和HPV16／18感染情况；结果：Bcl-2、Sur—vivin、CD44V6在宫颈癌组织中的阳性率与CIN、正常宫颈组织有显著性差异，且随着临床分期病理分级的升高，阳性率差异有显著性，其表达率与淋巴结转移有关。HPV16/18在正常宫颈、CIN和宫颈癌组织中的阳性率逐渐升高，差异有显著性，但与临床分期病理分级淋巴转移无关。AI在宫颈癌中显著高于CIN和正常宫颈组织，差异有显著性，且其与宫颈癌的临床分期病理分级淋巴结转移有关。Bcl-2、Survivin和AI均与HPV16／18感染有相关性；结论：Bcl-2、Survivin、CD44V6在宫颈癌组织中的异常表达与HPV16／18感染有关，与宫颈癌的恶变程度有关，可作为筛查宫颈癌和判断预后的有利指标。     

HPV16相关宫颈癌组织中MUC16和E6表达的关系

目的:探讨人乳头瘤病毒(HPV)16相关宫颈癌组织中粘蛋白抗原16(MUC16)与E6表达的关系。方法:以HPV16 E6阳性和阴性的宫颈癌细胞系和宫颈鳞状细胞癌(简称鳞癌)组织(184例)为研究对象,采用Western blot和免疫组化方法检测HPV16 E6和MUC16的表达。结果:Western blot结果显示:C-33A细胞中HPV16 E6无表达,Ca Ski细胞和Si Ha细胞中可见HPV16 E6表达;C-33A细胞中MUC16的表达低于Ca Ski细胞和Si Ha细胞(P<0.05),Ca Ski细胞和Si Ha细胞中MUC16的表达差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化结果显示:HPV16E6阳性的宫颈鳞癌组织中MUC16的表达高于HPV16 E6阴性的宫颈鳞癌组织(χ2=43.670,P<0.001)。结论:宫颈癌细胞系和鳞癌组织中MUC16与E6表达可能有关。     

抗原肽HPV18 E77-15诱导产生特异性细胞毒T细胞的实验研究

目的探讨HLA—A2限制性表位HPV18E77—15的免疫原性。方法对抗原肽HPV18E7-15进行T2结合分析;通过体外细胞培养技术抗原肽诱导特异性CTL扩增;采用RPE标记的表位特异性五聚体和FITC标记的CD8＋抗体通过流式细胞仪检测抗原肽所诱导产生的特异性CTLs。结果抗原肽HPVl8E77—15可将T2细胞表面HLA—A＊0201分子的表达提高2．6倍;在流式细胞仪检测中,抗原肽HPV18E77—15刺激诱导产生CD8＋五聚体＋双阳性的抗原肽特异性CTLs为1．87％。结论抗原肽HPV18E77—15能够诱导HLA—A2阳性正常人外周血淋巴细胞产生特异性CTLs,表明HPV18E77-15具有一定的免疫原性。     

HPV16、18E6基因在喉癌组织中的表达

目的 检测HPV16、18E6基因在喉癌中的表达，探讨其在喉癌发病过程中的作用。方法 应用RT－PCR、琼脂糖凝胶电泳方法检测30例声带息肉组织及48例喉癌组织。结果 30例声带息肉组织中6．67％（2／30）有HPV16、18E6基因表达，48例喉癌组织中87．5％（42／48）扩增HPV16E6基因，79．17％（38／48）有HPV18E6基因表达。HPV16、18E6基因与喉癌的临床分型、病理分化程度、临床分期无明显关系（P＞0．05），与淋巴结转移有关（P＜0．05）。结论 HPV16、18E6基因与喉癌的发生密切相关，是喉癌恶性转化的关键，预示着喉癌有较强的增殖能力及转移能力。     

宫颈癌组织中HPV16 E7序列多态性分析

目的探讨广东地区宫颈癌组织中HPV16肿瘤相关性抗原E7基因序列的多态性.方法采用通用引物PCR直接测序法对宫颈癌标本中的HPV分型,从含有HPV16型的标本中采用自行设计的多重引物通过巢式PCR扩增出HPV16E7,经DNA序列测定法检测其基因变异,进而寻找其热点突变.结果50例宫颈癌组织HPV-DNA的检出率为78%,其中HPV16和HPV18型混合感染18例,单纯HPV16型感染15例.33例含有HPV16型的标本中扩增出25例HPV16E7,其中17例647位核苷酸“T”变异“C”,导致相应的蛋白质由天冬氨酸变异为丝氨酸.结论广东地区宫颈癌组织中HPV16E7DNA序列发生碱基替换的区域主要在647位至846位,热点突变点为Nt647和Nt846.     

喉癌中人乳头状瘤病毒感染的检测及其临床分析

目的：探讨喉鳞状细胞癌中人乳头状瘤病毒（ＨＰＶ１６,１８亚型）感染情况及临床分析。方法：用免疫组化的方法对４２例喉鳞癌组织中ＨＰＶ１６,１８亚型情况进行检测。结果：４２例喉鳞癌组织中ＨＰＶ１６,１８亚型感染阳性率６４．２９％（２７／４２）,但ＨＰＶ１６,１８感染与临床分期、癌细胞的分化程度、肿瘤的淋巴结转移和临床分型无关。结论：ＨＰＶ１６,１８感染可能是人喉癌形成的触发因素,它对肿瘤生物学行为的影     

p53基因第72位密码子多态性与宫颈癌及HPV-16、18 E6之间关系的研究

目的探讨宫颈癌及其癌前病变中p53基因第72位密码子多态性的表达及其与HPV16、18E6表达之间的关系，以了解p58基因第72位密码子多态性是否可以作为预测宫颈癌发生的一项高危因子。方法以PCR法检测81例宫颈鳞癌（高分化13例、中分化24例、低分化44例；Ⅰb期24例、Ⅱa期15例、Ⅱb期37例、Ⅲa期5例）、18例宫颈腺癌、88例宫颈上皮内瘤样病变（CINⅡ30例、CINⅢ58例）及60例正常宫颈组织中p53基因第72位密码子多态性及HPV16、18E6的表达。结果p53Arg纯合子、p53Arg／Pro杂合子及p53Pro纯合子在宫颈鳞癌、腺癌和CIN（Ⅱ～Ⅲ）中分别占58．02％、30．86％、11．12％；55．55％、27．78％、16．67％I59．09％、21．59％、19．32％。各组中p53Arg纯合子明显高于p53Arg／Pro杂合子及p53Pro纯合子，且差异有统计学意义（P〈0．05IP〈0．01）。正常宫颈组织中p53Arg纯合子、p53Arg／Pro杂合子及p53Pro纯合子分别为23．33％、40．OO％、36．67％，三者间无统计学意义（P〉0．05）。宫颈癌组（鳞癌及腺癌）、CIN（Ⅰ～Ⅱ）组中p53Arg纯合子均高于正常对照组中p53Arg纯合子，且差异有统计学意义（P〈0．05）；宫颈鳞癌中HPVl6、18E6（＋）亚组中p53Arg纯合子显著高于HPV16、18E6（-）亚组及HPVl6、18E6（＋）正常对照组亚组（P〈0．05，P〈0．01）。各组中p53Arg纯合子均高于p53Pro纯合子（P〈0．05）；p53Arg纯合子及等位基因均未随宫颈癌临床分期及分化程度而变化，与宫颈癌前病变程度亦无关系。结论p53Arg纯合子可作为预测宫颈癌及其癌前病变的一项高危因子，与高危型HPVE6同时检测可提示宫颈病变的发展趋势；p53Arg纯合子与宫颈癌临床分期及分化程度无明显相关性。     

九江地区9328例宫颈液基细胞学检查结果分析

目的了解九江地区妇女宫颈癌及癌前病变的状况,探讨液基薄层细胞涂片（liquid-based cytology test,LBC）检查及阴道分泌物人乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV）16,18的感染状态检查对早期宫颈癌及癌前病变诊断的临床意义。方法对九江学院附属医院妇科门诊就诊者9 328例进行LBC检查,对其中1 211例患者进行阴道分泌物HPV16,18 DNA检查并对阴道镜宫颈活检病理结果进行研究。结果 LBC阳性病例1 008例中有890例进行了活检,另有接触性阴道出血或不规则阴道流血而LBC阴性病例70例进行了阴道镜下活检,共计960例病理检查结果：正常或慢性炎症807例（84.06%）,宫颈上皮内瘤变（cervical intra-epithelial neoplasia,CIN）I级61例（6.35%）,CINⅡ级22例（2.29%）,CINⅢ级25例（2.60%）,宫颈癌45例（4.69%）。9 328例患者中,宫颈癌、CINⅢ、CINⅡ、CIN I检出率分别为0.48%、0.27%、0.24%、0.65%。1 211例患者行阴道分泌物HPV16,18 DNA检查,HPV16,18阳性214例（17.67%）。结论 LBC检查是一种相对准确、可靠的宫颈病变筛查方法,但是仍然有一定的漏检率。如果能结合HPV16,18的检查,可以减少假阴性率,减少漏诊。     

HPV16E6与吲哚胺2，3-二氧化酶在宫颈病变组织中的表达

  目的   检测高危HPV感染的正常宫颈组织、宫颈癌前病变组织、宫颈癌组织HPV16E6和IDO的表达,分析二者在宫颈病变组织恶化过程中的关系,探讨其作为宫颈癌肿瘤标志物的可能性。   方法   把经第二代杂交捕获（HC-2）法行HPV DNA检测为高危型HPV感染的宫颈病变者120例为实验对象,正常宫颈组织、宫颈癌前病变组织、宫颈癌组织各40例。免疫组化染色法检测各组织中HPV16E6和IDO的表达情况。   结果   40例正常宫颈组织中HPV16E6和IDO阳性表达率分别为7.5%、0%;40例宫颈癌前病变组织中HPV16E6和IDO阳性表达率分别为37.5%、22.5%。40例宫颈癌组织中HPV16E6和IDO阳性表达率分别为90%、80%。在宫颈病变组织恶化过程中HPV16E6和IDO的阳性表达呈正相关（r_s = 0.710,P = 0.000）。   结论   HPV16E6和IDO的表达随宫颈病变的进展而呈现出阳性程度逐渐递增趋势,HPV16E6和IDO可考虑成为预测宫颈病变组织恶化的肿瘤标志物。      

人乳头瘤病毒16/18、Bcl-2和Survivin在宫颈癌组织中的表达

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)16/18、Bcl-2、Survivin在宫颈癌组织中的表达及意义。方法收集2010年4月至2012年7月湖北省肿瘤医院保存的宫颈癌组织标本80例、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)组织标本70例及正常宫颈组织标本32例,采用原位杂交法检测3种组织中HPV16/18和Survivin的表达,采用免疫组织化学方法检测Bcl-2表达,并分析其表达情况与宫颈癌临床病理特征的关系。结果 Survivin mRNA在宫颈正常组织、CIN及宫颈癌组织中的阳性表达率分别为6.25%、45.71%和77.50%,Bcl-2蛋白在宫颈正常组织、CIN及宫颈癌组织中的阳性表达率分别为3.13%、40.00%和71.25%,HPV16/18 DNA在宫颈正常组织、CIN及宫颈癌组织中的阳性表达率分别为3.13%、51.43%和83.75%,3种组织中Survivin mRNA、Bcl-2蛋白、HPV16/18 DNA阳性表达率比较差异均有统计学意义(P<0.01)。Survivin mRNA、Bcl-2蛋白及HPV16/18 DNA在CIN组织中的表达与CIN分级有相关性,Survivin mRNA、Bcl-2蛋白及HPV16/18 DNA在CINⅢ级中的阳性表达率显著高于CINⅠ、Ⅱ级(P<0.01)。Bcl-2蛋白的表达与宫颈癌组织分化程度及淋巴结转移有相关性(P<0.01),但与宫颈癌组织类型、临床分期及肿瘤生长类型无显著相关性(P>0.05)。Survivin mRNA、HPV16/18 DNA表达与宫颈癌的组织分化程度、临床分期及淋巴结转移有相关性(P<0.01,P<0.05),但与宫颈癌的组织类型及肿瘤生长类型无相关性(P>0.05)。结论 HPV16/18、Bcl-2和Survivin的高表达可能与宫颈癌的发生发展有关,HPV16/18、Bcl-2和Survivin的检测有助于宫颈癌的早期诊断、手术疗效评价及预后判断。