适于研究药物相互作用的肝脏灌流模型(摘要)

目的　改进和建立大鼠离体肝脏灌流模型。方法　采用KrebsHenseleit缓冲液(pH7.4)为灌流液基液,含2%透析48h的牛血清白蛋白组分V、20%(V∶V)洗过的人红细胞和0.3%葡萄糖。灌流速度1.5ml/(min·g),温度(37±0.5)℃,灌流压力1.07～1.33kPa。测定大鼠灌流过程中胆汁分泌量、耗氧量及灌流液pH、Na 、K 水平,并观察肝脏外观变化和组织切片的细胞形态学,评定肝脏功能。结果　本系统灌流中大鼠的各项考察指标正常,离体肝脏的存活力可达3h。结论　该模型适用于研究药物在肝脏代谢中的相互作用及其发生机制,也可用于研究某些药物特殊的代谢动力学特征     

甲基异柳磷在离体灌流大鼠肝脏中的代谢

甲基异柳磷系华中师范大学农药所合成的一种新型有机磷杀虫剂。我们在对其系统毒理学研究的基础上,和用离体肝脏为模型,对甲基异柳磷在肝内的代谢进行了初步探讨。 一、材料与方法 1.动物:本室繁殖的纯系Wistar雄性大鼠(230～250g)14只,随机分为两组,每组7只,对照组为进行离体肝脏灌流组,实验组在离体灌流30分钟后.将甲基异柳磷(21.52mg/kg体重)灌流于介质中。 2.离体肝脏灌流:灌流系统参照张滋法自制,灌流介质为含有0.15％葡萄塘的Krebs-Rin-ger碳酸氢盐缓冲液,pH7.0～7.2。手术操作要     

五种抗氰药物的抗毒效价比较

本文报导对二甲氨基苯酚盐酸盐(DMAP·HCl)、对氨基苯丙酮盐酸盐(PAPP·HCl)、依地酸二钴(Co_2EDTA)、亚硝酸钠(NaNO_2)和硫代硫酸钠(Na_2S_2O_3)对小白鼠抗氰化钠中毒的治疗指数,并比较了各抗毒剂单用和两药合用的抗氰效价。 小白鼠腹腔注射Na_2S_2O_3的急性LD_(50)大于5g/kg,其它4药的LD_(50)值按下列次序递降:PAPP·HCl>Co_2EDTA>NaNO_2>DMAP·HCl。各抗毒剂对抗氰化钠中毒的治疗指数,以PAPP·HCl最高(36.8),其次是Na_2S_2O_3(10.6)、NaNO_2(4.9)、Co_2EDTA(3.7),DMAP·HCl最小(2.7)。 各抗毒剂采用等毒性剂量单用时,以Na_2S_2O_3的抗氰效价为最高,其次是PAPP·HCl和Co_2-EDTA,NaNO_2和DMAP·HCl的效价较差。将这些药物随意地以两药合用配成9组,除Co_2EDTA和DMAP·HCl合用组外,两药合用的抗氰作用都比单药的强。这9组抗氰效价高低的顺序是:“Na_2S_2O_3 PAPP”或“Na_2S_2O_3 PAPP·HCl”>“Na_2S_2O_3 DMAP·HCl”>“Na_2S_2O_3 Co_2EDTA”>“Na_2S_2O_3 NaNO_2”>“Co_2EDTA NaNO_2”>“DMAP·HCl PAPP·HCl”>“DMAP·HCl PAPP”>“Co_2EDTA DMAP·HCl”。     

杀虫环在离体灌流大鼠肝脏中的代谢研究

本文以离体灌流的大鼠肝脏作模型,对杀虫环在离体肝脏中的代谢行为和主要代谢产物进行了研究。结果表明:杀虫环在哺乳动物肝脏代谢降解迅速,与肝脏接触20 min即有80％被降解,T_1/2=2.89min。其主要代谢产物是沙蚕毒素;其次是沙蚕毒素的氧化、甲基化产物亚砜和砜类。体内代谢途径可能是杀虫环的S-S键断裂,脱掉1个S生成沙蚕毒素,再受肝脏酶系作用进一步转化成甲基化或氧化甲基化产物。     

三七总皂甙对大鼠离体灌流肝的影响

三七总皂甙对四氯化碳损伤的大鼠离体灌流肝具有保护作用,可使肝脏灌流量增加,降低灌流液中的GPT,减轻肝脏的病理损伤。     

甲醛对鼠的肝脏毒性研究

用小鼠肝脏离体灌流和大鼠肝脏组织切片培养方法,观察了甲醛对肝脏多种酶、谷胱甘肽(GSH)及细胞亚微结构的影响。结果表明:甲醛致乳酸脱氢酶(LDH)活性增加,5'-核苷酸(5'-N)和葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-P)活性下降,GSH含量下降,细胞膜和内质网亚微结构的损伤,且均存在良好的剂量相关效应。本文结果提示,甲醛的肝脏毒性不仅对其本身毒作用,而且对物质代谢和其他毒物的代谢与作用有重要意义。     

异氟烷改善离体鼠肝缺氧-复氧后氧供耗平衡

目的:研究异氟烷对离体鼠肝在缺氧-复氧状态下肝流量和肝氧耗的作用.方法:建立离体鼠肝灌流模型.将大鼠肝脏取下,置于离体鼠肝灌流仪中,以经95%O2/5%CO2饱和的改良克-林碳酸氢盐缓冲液恒压灌流(有氧状态用1.2 kPa,缺氧状态用0.2 kPa),另外加入葡萄糖10 mmol/L维持营养,加入1%牛血清白蛋白维持胶体渗透压,控制在生理pH值和温度,实时监测氧分压和肝流量变化.不同浓度异氟烷随混合气带入离体鼠肝灌注的人工肺.结果: (1)异氟烷对基础状态下鼠肝流量无明显影响,但可改善缺氧后复氧状态下鼠肝流量的减少.(2)异氟烷对基础状态下鼠肝氧耗有降低作用,但在复氧状态下却改善了鼠肝氧耗的下降.结论:异氟烷能改善离体鼠肝缺氧-复氧后氧供耗平衡,保护肝脏功能.     

离体肝脏灌注保存的实验研究

目的:通过建立体外肝灌流模型的试验,研究肝灌流法在肝保存中所起的作用. 方法:自普通健康的杂种犬获取供肝,采取同时灌流门静脉和肝动脉,共同氧合灌流液的方法对离体肝脏进行灌注试验. 结果:随灌注时间延长,灌注肝脏的生理和生化功能损伤. 至肝脏灌流24 h,灌流液PO2为(387.2±2.3)mmHg,HCO3为(3.6±0.1)mmol/L, AST为(1300±28) nkat/L, ALT为(1867±25) nkat/L, TBIL为(12.6±0.3) mmol/L. 在灌流24～36 h,体外肝脏均出现程度不同的暗红色淤斑,胆汁生成量减少,灌注压也迅速上升. 结论:完成了大动物肝脏离体灌注,证明本肝灌流系统在24 h内可基本维持肝脏的生理和生化功能.     

清瘀方对血管内皮细胞缺血缺氧损伤的保护作用

目的 观察清瘀方对血管内皮细胞缺血缺氧损伤的影响.方法 应用H_2O_2及Na_2S_2O_4造成的人静脉血管内皮细胞(HUVECs)缺血缺氧模型,通过MTT染色和细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)的检测,观察清瘀方含药血清对造模细胞的保护作用.结果 较大剂量清瘀方含药血清能明显减少LDH的漏出,抑制H_2O_2及Na_2S_2O_4造成的内皮细胞损伤.结论 清瘀方对缺血缺氧引起血管内皮细胞具有保护作用.     

亚硒酸钠拮抗氯化汞对大鼠毒性作用的研究

本文报道了亚硒酸钠(Na_2SeO_3)拮抗氧化泵(HgCL_2)对大鼠毒性作用的研究。结果表明3组大鼠体重增加和肝脏器系数间的差异无显著性,而HgCL_2组大鼠的肾脏和睾丸脏器系数均较加Na_2SeO_3组高;试验还发现HgCL_2组大鼠的微核率和精子畸形率均明显高于蒸馏水组和加Na_2SeO_3组。该结果提示给大鼠补充一定剂量的Na_2SeO_3后可对HgCL_2的毒性产生一定的拮抗作用。