缺血性脑血管病中凋亡基因调控的新进展

凋亡 (ａｐｏｐｔｏｓｉｓ) ,又叫细胞程序性死亡 (ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ) ,是脑缺血后神经元死亡的一种重要形式。在脑缺血动物模型中 ,缺血中心区以坏死为主 ,而缺血半暗带则以神经元凋亡为主要形式[1 ] 。蛋白酶系统的级联反应和各种死亡基因及其产物的调节作用及线粒体的作用成为近年来凋亡发展研究的中心问题。在受到凋亡刺激时 ,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶家族 (ｃａｓｐａｓｅ)被激活 ,诱导细胞凋亡 ,特异性ｃａｓｐａｓｅ抑制剂可阻止凋亡进展 ,所以有研究认为ｃａｓｐａｓｅ对神经元凋亡起关键作用 ,凋亡的最后实施…     

半胱天冬酶与中枢神经系统疾病

对凋亡 (ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)的分子机制研究显示 ,凋亡是一个遗传性的程序性过程 ,涉及一系列基因的激活表达及调控。凋亡的失调与许多疾病 ,包括肿瘤、神经变性、自身免疫、心脏疾病和其他一些疾病的发病机制有关。本文介绍细胞凋亡的执行者———半胱天冬酶 (ｃｙｓｔｅｉｎｙｌａｓｐａｒａｔｅ ｓｐｅｃｉｆｉｃｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ,ｃａｓｐａｓｅ)以及ｃａｓｐａｓｅ抑制剂在中枢神经系统 (ｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ ,ＣＮＳ)疾病中的研究进展。1　ｃａｓｐａｓｅ与细胞凋亡1.1　ｃａｓｐａｓｅ家族　对细胞凋亡所…     

Caspase-3与细胞凋亡的研究

细胞凋亡 (ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)是基因控制的细胞的自然死亡。现在普遍认为细胞凋亡是一系列高度调控的半胱氨酸蛋白酶ｃａｓｐａｓｅ级联反应 (ｃａｓｃａｄｅ)事件的结果 ,ｃａｓｐａｓｅ 3(又称ＣＰＰ32 ,ａｐｏｐａｉｎ)被证实处于该级联反应的下游 ,它通过降解细胞内相应底物使细胞死亡 ,与其他下游的ｃａｓｐａｓｅ成员可能是凋亡事件的真正执行者。本文综述有关ｃａｓｐａｓｅ 3与细胞凋亡关系的研究进展。1　ｃａｓｐａｓｅ 3的分子生物学特点ｃａｓｐａｓｅ 3基因 (ＣＡＳＰ 3)最初在人类Ｊｕｒｋａｔ Ｔ淋巴细胞中被克隆出的 ,该…     

caspase3蛋白在胃癌及非典型增生中的表达及其与细胞凋亡的关系

转化生长因子 β(ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ β ,ＴＧＦ β)是一个具有多种生物学活性的细胞因子 ,可抑制正常上皮细胞和部分肿瘤细胞的生长 ,但肿瘤细胞常常逃避ＴＧＦ β的生长控制而无限增殖而促进肿瘤的发展 ;ＴＧＦ - β还可以诱导肿瘤细胞发生凋亡。目前 ,具体的凋亡诱导机制尚不清楚。Ｃａｓｐａｓｅ 3是介导细胞凋亡的一类蛋白水解酶 ,即ｃａｓｐａｓｅ中的关键效应酶。研究发现 ,ＴＧＦ β诱导部分肿瘤细胞调亡时常伴有ｃａｓｐａｓｅ3的激活[1 ,2 ] ,ＴＧＦ - β通过诱导胃癌细胞的ＴＳＣ 2 2基因表达并产生细胞凋亡也与ｃａｓｐａｓｅ3的激活密切相关[3] 。     

ICE/CED3蛋白酶家族在中枢神经系统损伤中的作用

ＩＣＥ ＣＥＤ 3蛋白酶家族 (以下简称ＩＣＥ ＣＥＤ 3或ｃａｓｐａｓｅ)也叫ｃａｓｐａｓｅ家族 ,它们在细胞凋亡过程中发挥着重要作用。中枢神经系统 (ＣＮＳ)损伤如创伤和缺血 ,以及某些神经变性性疾病 ,如阿尔茨海默病都与ＩＣＥ ＣＥＤ 3介导的细胞凋亡过程有关。深入研究ＩＣＥ ＣＥＤ 3在ＣＮＳ损伤中的作用机制 ,可能有助于指导对ＣＮＳ疾患的临床治疗。1　ＩＣＥ ＣＥＤ 3的一般特性1.1　ＩＣＥ ＣＥＤ 3的概念和构成　ＩＣＥ ＣＥＤ 3家族也叫“ｃａｓｐａｓｅ”家族 ,该词源于“人类ＩＣＥ ＣＥＤ 3蛋白酶命名法则” ,实际上是“…     

死亡蛋白酶与细胞凋亡调控及机制

细胞凋亡 (Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)又称程序性死亡 (Ｐｒｏ ｇｒａｍｍｅｄＣｅｌｌＤｅａｔｈ ,ＰＣＤ)。ＰＣＤ由Ａｓｐ特异性半胱氨酸蛋白酶 (Ｃａｓｐａｒｔａｔｅ -ｓｐｅｃｉｆｉｃｃｙｓｔｅｉｎｙｌ ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ ,Ｃａｓｐａｓｅ或Ｃａｓｐ)家族介导 ,活化的Ｃａｓｐ触发酶级联效应 ,引起染色体ＤＮＡ的降解及细胞解体[1] 。Ｃａｓｐ家族是ＰＣＤ过程的关键元件 ,它的激活与超常表达均引起细胞凋亡 ,因此又称死亡蛋白酶 ,他们通过与众多蛋白质因子的相互作用调控ＰＣＤ[1] 。1　Ｃａｓｐ家族及生物学特性Ｃａｓｐ最初表达为蛋…     

细胞内游离钙影响细胞凋亡的研究进展

钙离子作为第二信使在细胞的各项生理活动中已得到广泛的研究 ,但胞内游离钙和细胞凋亡之间的关系尚未得到进一步阐明。在病理 (如肿瘤 )状态下的研究也仅多见于神经和血液系统疾病中。本文就细胞内游离钙与细胞凋亡的最新研究作一综述。1　细胞凋亡途径　　细胞凋亡最终涉及核酸内切酶 (ＤＮａｓｅ)和半胱氨酸蛋白酶 (Ｃａｓｐａｓｅｓ) ,前者彻底破坏细胞生命活动所必须的全部指令 ,后者导致细胞结构的全面解体。ＤＮａｓｅ的激活需要有凋亡相关基因激活 ,但和Ｃａｓｐａｓｅ的激活也密不可分。Ｃａｓｐａｓｅ的激活主要有两条途径[1 ] ,…     

半胱氨酸蛋白酶与缺血性脑血管病

凋亡(apopsis)即程序化细胞死亡,除在神经系统发育和维持免疫系统的正常功能中具有重要作用外,还参与了脑卒中后神经元损伤的病理过程.细胞凋亡过程大致经历启动期、效应期、降解期3个阶段.……     

γ—射线诱导HL—60细胞凋亡相关基因的分离和鉴定

为明确参与γ－射线诱导ＨＬ－６０细胞凋亡的ｃａｓｐａｓｅ家族成员，根据已知ｃａｓｐａｓｅ家族成员保守肽序列设计简并引物，经ＲＴ－ＰＣＲ从凋亡ＨＬ－６０细胞ｍＲＮＡ扩增出一条带，通过基因克隆及序列测定进行鉴定。结果克隆出ｃａｓｐａｓｅ－３ｃＤＮＡ的一段序列。说明ｃａｓｐａｓｅ－３参与了γ－射线诱导的ＨＬ－６０细胞凋亡，可能是该凋亡途径的枢枢元件。     

A Novel Antisense Oligodeoxynucleotide Targeting Caspase-3 mRNA Prevents PC-12 Cell Apoptosis Induced by Aβ_(25-35)

Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅ (ＡＤ) ,ａｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｏｒｄｅｒ,ｉｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｎｅｕ ｒｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｌｙｂｙｎｅｕｒｏｔｉｃｐｌａｑｕｅ ,ｎｅｕｒｏｆｉｂｒｉｌ ｌａｒｙｔａｎｇｌｅｓ,ａｎｄｓｅｌｅｃｔｉｖｅｎｅｕｒｏｎａｌｌｏｓｓ[1] .Ｎｅｕ ｒｏｎａｌａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｓｔｈｅｃａｕｓａｔｉｖｅｆａｃｔｏｒｏｆｎｅｕｒｏｎｓｌｏｓｓａｎｄｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎＡＤ .Ｃａｓｐａｓｅｓａｒｅｒｅｓ…