G蛋白信号蛋白的调节剂:新的多功能药物靶点

G蛋白信号调节(RGS)蛋白是新近发现的能调节G蛋白功能的蛋白家族.RGS能通过加速鸟苷三磷酸(GTP)水解抑制G蛋白信号,即其GTP酶活化蛋白(GAP)功能.此外,RGS还能通过其RGS区域和非RGS区域产生非GAP功能.此类蛋白的组织分布特异,受到信号传递物质的调节并能在活细胞产生特定功能,也因此而成为新的药理和治疗靶点.以RGS蛋白为靶点的药物分为5类增强内源性激动剂功能的药物;阻断外源性G蛋白偶联受体(GPCR)激动剂脱敏的药物;增强外源性激动剂功能的药物;RGS蛋白效应器信号抑制剂;RGS激动剂.     

心肌组织中G蛋白信号转导调节蛋白研究进展

G蛋白信号转导调节(RGS)蛋白在G蛋白信号转导中起负性调节作用。大多数RGS蛋白作为GTP酶激活蛋白(GΑP)影响G蛋白Gα亚单位,其作用具有高度特异性,并在体内受到严密的调节。RGS蛋白的改变可导致相应的心血管系统疾病。由于对G蛋白信号转导的重大影响,RGS蛋白已被看作是心血管生理调节因子,并被看作是新型药物的作用靶点。     

G蛋白信号调节因子5在动脉粥样硬化发展中的作用

动脉粥样硬化是一种慢性炎性疾病,其中易损斑块已被确认为冠状动脉疾病潜在的危险因素.作为G蛋白信号调节蛋白(RGS)家族中的一员,RGS5能负性调节G蛋白信号通路,调控内皮细胞功能和炎性介质的表达,从而增加动脉粥样硬化斑块的稳定性,进而影响动脉粥样硬化的发生、发展.本文将对 RGS5与动脉粥样硬化发展中的作用做一综述.     

过度表达G蛋白调节子16促进大鼠胶质瘤C6细胞增殖

目的 探讨G蛋白调节子16（RGS16）对大鼠胶质瘤C6细胞的生物学特性的影响。方法 利用脂质体介导法将RGS16基因导入C6细胞中，在倒置显微镜下观察细胞形态变化和贴壁情况；^13H-TdR法检测C6细胞在转染不同梯度pCMV5-RGS16和pCMV5质粒后的增殖情况；免疫细胞化学法检测转染前后PGS16蛋白的表达情况；流式细胞仪检测转染pCMV5-RGS16和pCMV5质粒36h后细胞周期变化和细胞是否有凋亡发生。结果 转染pCMV5-RGS16质粒24h后30％细胞贴壁性降低，突起收缩，细胞变圆；RGS16蛋白表达阳性；^3H-TdR法检测显示C6细胞增殖速度与转染pCMV5-RGS16的量呈正相关；细胞周期结果显示G1期细胞百分数减少10％，而S期细胞百分数增多14％；未发现RGS16与凋亡直接关系。结论 RGS16可能促进C6细胞的增殖。     

RGS16在肿瘤中的研究进展

RGS16蛋白是G蛋白信号调节(RGS)蛋白家族的成员之一，是一类对G蛋白偶联受体(GPCRs)及其调控信号传导具有抑制作用的胞内蛋白。近年来研究发现RGS16不仅参与调控细胞生长分化、物质运输、细胞免疫反应等生理过程，还可以通过调节某些重要的蛋白质或生长因子影响许多肿瘤的发生、发展。RGS16有望成为一种新的肿瘤预后标志物以及肿瘤治疗的新靶点，为肿瘤在分子水平上的诊断与治疗提供思路。     

RGS与心血管系统的研究进展

G蛋白信号调节因子(regulators of G protein signaling,RGS)是一种具有多功能的蛋白质分子大家族,它们的共性是分子结构中拥有一个相同的核心为130个氨基酸残基的保守性RGS结构域,可以直接与活化状态下的Gα亚基结合使GTPase降解失活,从而负性调控G蛋白偶联受体(G protein coupled receptor,GPCR)信号相关信号通路反应。经过多年的研究,RGS分子可表达于20余种哺乳动物体内。在人体中,RGS被证实与多种系统疾病的发生、发展密切有关,包括肺、心血管、骨骼、肿瘤的生长等,已成为医学领域的研究热点之一。本文就RGS与心血管系统的研究进展做一简要概述。     

G蛋白信号调节因子5动态表达与大鼠胶质瘤生长的关系

目的探讨G蛋白信号调节因子5(RGS5)动态表达与大鼠胶质瘤生长的关系。方法 Sprague-Dawley大鼠72只,随机分为正常对照组、生理盐水组、胶质瘤组和重组腺病毒组,每组18只。胶质瘤组和重组腺病毒组大鼠通过麻醉、钻孔开颅、注射C6胶质瘤细胞建立大鼠C6胶质瘤模型;生理盐水组大鼠麻醉、钻孔开颅方法同胶质瘤组及重组腺病毒组,仅注入生理盐水;正常对照组大鼠未给予任何干预措施。重组腺病毒组大鼠在接种C6胶质瘤细胞后第4、11天,于肿瘤细胞注射位置为肿瘤原位注射重组腺病毒Adv-r HSG-GFP。接种C6胶质瘤细胞后第9、15、21天,4组大鼠各取6只处死,取脑组织观察肿瘤的生长情况,免疫组织化学法检测RGS5蛋白的表达。结果正常对照组、生理盐水组大鼠脑组织均未见肿瘤生长;胶质瘤组、重组腺病毒组大鼠在C6胶质瘤细胞接种后的第9、15、21天,脑组织中均有胶质瘤生长。重组腺病毒组大鼠脑组织中肿瘤体积在第9、15、21天均小于相同时间点的胶质瘤组(P<0.05);组内比较显示,胶质瘤组、重组腺病毒组大鼠在C6胶质瘤细胞接种后第15、21天脑组织胶质瘤体积均大于第9天时(P<0.05),第21天的脑组织胶质瘤体积均大于第15天时(P<0.05)。正常对照组和生理盐水组大鼠脑组织中RGS5蛋白表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。胶质瘤组、重组腺病毒组大鼠脑组织中RGS5蛋白表达在C6胶质瘤细胞接种后的第9、15、21天均高于正常对照组和生理盐水组(P<0.05);重组腺病毒组大鼠脑组织中的RGS5蛋白表达在第9、15、21天时均低于胶质瘤组相同时间点(P<0.05);组内比较显示,胶质瘤组、重组腺病毒组大鼠脑组织中的RGS5蛋白表达在C6胶质瘤细胞接种后的第15、21天时均高于第9天时(P<0.05),而第21天时均高于第15天时(P<0.05)。结论 RGS5表达与大鼠脑胶质瘤生长密切相关,Adv-r HSG-GFP对大鼠胶质瘤生长有重要的抑制作用。     

窖蛋白1在肿瘤及其血管生成中的作用

窖蛋白1（ caveolin－1）是胞膜窖（ caveolae）上的标志性蛋白,能够识别多种信号分子,与肿瘤的侵袭转移及血管生成等过程密切相关。而caveolin－1在肿瘤血管生成中的作用尚未定论,目前认为caveolin－1在肿瘤及其血管生成中具有促进及抑制双重作用。随着研究的不断深入,caveolin－1很可能成为肿瘤的治疗靶点或早期诊断指标。本文就caveolin－1在肿瘤及其血管生成的作用进行综述。     

VEGF和p53蛋白在上皮性卵巢肿瘤中的表达及意义

目的 :探讨上皮性卵巢肿瘤组织中血管内皮生长因子 (VEGF)及p5 3蛋白的表达及临床病理意义。方法 :用SP免疫组织化学方法检测VEGF和p5 3蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达。结果 :恶性、交界性及良性卵巢肿瘤组织中VEGF阳性表达率分别为 35 .3%、6 0 .4 % 0、72 .4 % ,VEGF表达率在恶性肿瘤和交界性肿瘤较良性肿瘤明显增高 ,且与卵巢癌淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 ) ,而与病理学分级、临床分期无关 ;p5 3蛋白表达与VEGF表达呈明显正相关 (P <0 .0 5 )。结论 :VEGF在卵巢上皮性肿瘤的发展中起着重要作用 ,突变型p5 3蛋白可能参与卵巢肿瘤的血管生成调节。     

神经纤毛蛋白-1在肿瘤中的研究进展

神经纤毛蛋白-1为Ⅰ型跨膜糖蛋白,可作为轴突导向因子家族受体参与神经系统发育过程,同时还作为血管内皮生长因子家族受体表达于内皮细胞表面,参与血管新生。近年来研究表明,神经纤毛蛋白-1可表达于肿瘤细胞,通过与VEGF及其受体作用参与肿瘤血管生成过程,对肿瘤的发生、发展,肿瘤细胞的增殖和迁移产生影响。本文主要阐述了神经纤毛蛋白-1的结构与生物学关系、与血管内皮生长因子之间的相互作用关系,及其在常见肿瘤中的表达。