Mn~(2+)对离体大鼠心脏缺钠—复钠损伤的作用

本实验用无钠液灌流大鼠心脏10分钟后再恢复钠的灌流,造成心脏缺钠—复钠损伤。在无钠灌流的同时应用Na~+—Ca~_(2+)交换抑制剂MnSO_4,明显减轻了无钠灌流时心脏的挛缩程度和组织损伤,促进了复钠灌流后心功能的恢复,显著抑制Ca~(2+)超负荷的发生。结果提示,通过Na~+—Ca~(2+)交换机制导致的细胞内钙超负荷是心脏缺钠—复钠损伤的重要发病环节。     

TTX通过JAK2/STAT3通路活化SOD减轻心肌细胞凋亡

目的:研究JAK2/STAT3信号通路在河豚毒素(Tetrodotoxin,TTX)心脏停搏液心肌保护中的作用.方法:24只Wistar大鼠随机均分为对照组、TTX组和TTX+AG490组,每组8只.对照组:开胸取左心室肌作为缺血前对照.TTX组:建立离体心脏Langendorff-Neely灌注模型,预灌注K-H缓冲液30rain后,灌注4℃ TTX心脏停搏液,停搏心脏并低温维持60 min,复灌K-H缓冲液60 min后,取左心室肌备用.TTX+AG490组:操作同℃组,但预灌和复灌时均在K-H缓冲液中加入JAK2抑制剂AG490(5μmol/L).分别采用免疫组化法、比色法和TUNEL法测定心肌组织中p-STAT3、SOD活性和MDA含量.以及心肌细胞凋亡指数(Apoptosis index,AI),并比较组间的变化.结果:与对照组相比,TTX组和TTX+AG490组p-STAT3表达量均明显增加(P<0.05);予以AG490处理后,p-STAT3表达量较TTX组明显下降(p<0.05 )与对照组相比,TTX组和TTX+AG490组SOD活性和MDA含量均明显增加(P<0.05);予以AG490处理后,SOD活性较TTX组显著降低(P<0.05),MDA含量却明显增加(P<0.05 ).经历缺血再灌注后,TTX组和TTX+AG490组心肌细胞AI明显高于对照组(P<0.05);与TTX组相比,TTX+AG490组AI显著增加(P<0.05).结论:JAK2/STAT3信号通路通过增强SOD活性,减轻膜脂质过氧化损伤,减少心肌细胞凋亡,介导TTX心脏停搏液对缺血心肌的保护作用.     

缺钠-复钠损伤与缺钙-复钙损伤

在离体大鼠心脏灌流模型上,无钠灌流10分钟后再恢复钠的灌流,导致心脏发生与钙反常相似的病理表现和组织损伤,严重心律紊乱,心功能低下,心脏挛缩,组织蛋白和细胞内酶漏出,心肌钙和钠超负荷,K~+/Na~+比值降低,心肌脂质过氧化产物增加,组织超微结构损伤。无钠灌流同时无钙灌流,心肌的损伤明显减轻,本文对Na~+/Ca~(2+)交换机制在再灌注损伤中的发病学意义进行了探讨。     

大豆磷脂对受损家兔心肌细胞膜的影响

利用在体家兔心脏缺血模型,观察大豆磷脂对再灌注心肌细胞膜损伤的影响。结果表明大豆磷脂可增加心肌细胞膜磷脂含量,降低膜胆固醇和心肌游离脂肪酸含量,提高膜Na~+ 、K~+ -ATP酶、Ca~(2+)-ATP酶和心肌SOD、GSH-Px活性,减少心肌MDA生成,降低血浆LDH活性。提示大豆磷脂对家兔再灌注心肌细胞膜损伤具有保护作用,其机制可能与外源性膜脂质的补充有关。     

异搏定用于瓣膜替换术心肌保护的临床效果

本文在瓣膜替换术中观察了异搏定对缺血心肌的保护作用。165例分为两组。甲组84例用含异搏定1mg/L的冷钾停跳液经主动脉根部灌注。乙组81例,单用冷钾停跳液灌注作为对照。与对照组对比,结果显示:(1)心脏停跳快,缺血期心电活动消失完全;(2)心肌停跳前或复灌后室颤发生率显著低于对照组,术后循环功能稳定,对正性肌力药的需要量小,严重低排发生率低;(3)电镜检查结果提示心肌缺血后超微结构改变轻,尤其是线粒体的损伤少而轻。结论:异搏定与冷钾停跳液合用能加强缺血期的心肌保护作用,比单用钾停跳液为优,适用于瓣膜替换术的心肌保护     

心肌保护方法的实验研究

[目的]评价4种心肌保护方法的心肌保护作用.[方法]杂种犬20只,随机分成4组,分别使用4种心肌保护方法:冷晶体心停搏液灌注(G1)、冷血心停搏液灌注(G2)、常温血心停搏液连续灌注(G3)、含血利多卡因高钾心停搏液双向性灌注(G4).每组动物均经历120min心脏缺血和30min复灌.观察心脏停搏情况,心肌酶水平,心肌细胞内钙离子(Ca2 )、丙二醛(MDA)、及三磷酸腺苷(ATP)含量及心肌形态改变.[结果]①G3缺血后肌酸激酶同酶(CK-MB)升高无统计学意义;再灌注后Ca2 与缺血后Ca2 含量相比无显著性差异,并明显低于G1和G4;再灌注后ATP含量无进一步下降.②G1再灌注后MDA含量显著高于其他3组.③缺血及再灌注后心肌形态学改变在4组间无明显差异.[结论]常温血心停搏液连续灌注对减轻心肌酶泄漏和再灌注心肌Ca2 超负荷及ATP下降有明显优势;冷晶体心停搏液灌注对心肌能量保存效果较差,缺血-再灌注性损伤明显.     

猫心肌缺血再灌注对Ca2+┐ATPase活力及肌浆网钙摄取能力的影响

目的：观察猫心肌缺血再灌注过程中心肌细胞膜Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ活力、肌浆网钙摄取能力、线粒体丙二醛及心肌ＡＴＰ含量变化。方法：利用猫体外循环模型，心脏低温停搏６０ｍｉｎ后，恢复正常血液灌注６０ｍｉｎ。测定心肌细胞膜Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ活力、肌浆网钙摄取能力、心肌ＡＴＰ及线粒体丙二醛含量。结果：心脏缺血６０ｍｉｎ时，随着心肌ＡＴＰ含量的下降，Ｃａ２＋－ＡＴ－Ｐａｓｅ活力及肌浆网钙摄取能力下降，而丙二醛含量仅有轻微增加；恢复灌注６０ｍｉｎ后，Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ活力及肌浆网钙摄取能力进一步下降，同时丙二醛含量明显增加。结论：缺血期间心肌细胞膜Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ活力及肌浆网钙摄取能力的下降主要与心肌能量储备降低有关，而复灌后Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ活力及肌浆网钙摄取能力进一步下降，可能与复灌过程中氧自由基大量产生，使膜脂质过氧化有关     

金属硫蛋白对离体大鼠心肌细胞和蛋白重组脂质体Na~+—Ca~(2+)交换的影响

我们以前的工作发现,诱导大鼠内源性合成MT和外源性补充MT均显著缓解心脏的缺血—再灌注损伤和缺钙—复钙损伤,明显抑制细胞内钙超负荷的发生,但其作用机制还不清楚。本工作在离体成年大鼠心肌细胞和蛋白重组脂质体上观察MT对Na~+—Ca~(2+)交换的影响,探讨MT在维持细胞内钙稳态中的作用。     

心肌保护方法的实验研究

【目的】评价4种心肌保护方法的心肌保护作用。【方法】杂种犬20只，随机分成4组，分别使用4种心肌保护方法：冷晶体心停搏液灌注(G1)、冷血心停搏液灌注(G2)、常温血心停搏液连续灌注(G3)、含血利多卡因高钾心停搏液双向性灌注(G4)。每组动物均经历120min心脏缺血和30min复灌。观察心脏停搏情况，心肌酶水平，心肌细胞内钙离子(Ca^2 )、丙二醛(MDA)、及三磷酸腺苷(ATP)含量及心肌形态改变。【结果】①G3缺血后肌酸激酶同酶(CK—MB)升高无统计学意义；再灌注后Ca^2 与缺血后Ca^2 含量相比无显性差异，并明显低于G1和G4；再灌注后ATP含量无进一步下降。②G1再灌注后MDA含量显高于其他3组。③缺血及再灌注后心肌形态学改变在4组间无明显差异。【结论】常温血心停搏液连续灌注对减轻心肌酶泄漏和再灌注心肌Ca^2 超负荷及ATP下降有明显优势；冷晶体心停搏液灌注对心肌能量保存效果较差，缺血．再灌注性损伤明显。     

雷诺嗪对离体大鼠心肌缺血/再灌住损伤的保护作用

目的观察雷诺嗪对离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤(I/R)的保护作用。方法将24只雄性Wistar大鼠随机分为I/R、R10、R20三组(各8只)。将大鼠麻醉后开胸取出心脏,即刻连至Langendorff灌注装置,K-H液平衡灌注后停灌造成全心缺血,再用普通K-H液、分别含有10、20μmol/L雷诺嗪的K-H液复灌。分别记录各组缺血前、再灌注15、30、45、60 min的血流动力学指标;测量取缺血前及再灌注末1 min的冠脉液测定心肌乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK),留取心尖部组织,测定三磷酸腺苷(ATP)及Ca2+含量。结果缺血前三组血流动力学指标均无统计学意义(P>0.05);再灌注后R10组和R20组的左心室形成压(LVDP)和左心室内压最大上升/下降速率(±dp/dtmax)与I/R组相比均有统计学意义(P<0.05),R10和R20组比较差异有统计学意义(P<0.05);三组心率相比无统计学意义(P>0.05)。三组缺血前LDH、CK、ATP及Ca2+比较差异无统计学意义(P>0.05);再灌注末三组的LDH、CK均有增加的趋势,含有雷诺嗪组的LDH、CK活性明显低于其他组(P<0.05)。R10和R20组的ATP含量明显增高(P<0.05),且随雷诺嗪浓度的增加而增加;Ca2+含量明显下降(P<0.05),且随浓度的增加而降低。结论雷诺嗪对I/R心肌有保护作用,并在一定浓度范围内呈剂量依赖性。     

家兔急性心肌梗死心肌K+/Na+、Mg2+/Ca2+、Zn2+/CU2+比值变化的研究

目的 探讨家兔急性心肌梗死区心肌中K^＋／Na^＋／Mg^2＋／Ca^2／Zn^2＋／Cu2^＋比值的变化与急性心肌梗死发生的时间规律。方法 用结扎家兔左冠状动脉建立急性心肌梗死区的模型，分别检测对照组心肌和实验组心肌中钾、钠、钙、镁、锌和铜值。然后计算K^＋／Na^＋、Mg^2＋／Ca^2、Zn^2＋／Cu2^＋比值并经统计学处理。结果 （1）K^＋／Na^＋、Mg^2＋／Ca^2比值随心肌缺血时间延长呈进行性下降，K^＋／Na^＋比值在60min、120min实验组与对照组比较有显著性差异（P〈0．01）；（2）Zn^2＋／Cu^2＋比值各实验组与对照组比较无显著性差异（P〉0．05）。但随实验组缺血时间延长，Zn^2＋／Cu^2＋比值呈下降趋势，120min组比15min、30min、60min组降低约1／2（P〈0．01）。结论 测定心肌梗死区K^＋／Na^＋、Mg^2＋／Ca/^2＋比值可以作为显示和判定急性心肌梗死的重要指标。     

复苏犬心肌线粒体Ca^2＋ ATP酶活性及Ca^2＋含量的变化和意义

目的探讨复苏犬心肌细胞线粒体Ca2+ATP酶活性及Ca2+含量的变化及其在复苏后心肌损伤中的作用.方法电击致犬室颤,15分钟后进行标准复苏,测量心脏停跳15分钟,复苏后0.5小时、2小时、4小时心肌线粒体Ca2+ATP酶活性及Ca2+离子含量.结果与正常组相比,Ca2+ATP酶活性于复苏后半小时显著下降(P＜0.01),复苏后4小时恢复正常(P＞0.05).线粒体Ca2+含量与正常组相比复苏后半小时明显升高(P＜0.01),2小时达最高,复苏后4小时仍未恢复(P＜0.01).各实验组分别与相应的阴性对照组相比,结果与上述类似.结论复苏犬心肌线粒体Ca2+ATP酶活性及Ca2+含量的变化可能参与了复苏后心肌损伤的发生.     

敌敌畏急性中毒小鼠脑ATP酶的活性检测

目的 观察小鼠敌敌畏急性中毒后脑组织各区域的Ca^2＋／Mg^2＋-ATP酶和Na^＋／K^＋-ATP酶的活性水平，探讨敌敌畏中毒对中枢神经系统的影响。方法雄性小鼠16只．随机分成中毒组和对照组，中毒组按25mg／kg腹腔注射敌敌畏，对照组注射生理盐水。25min后处死，分别测定大脑、小脑和脑干组织内的Ca^2＋／Mg^2＋-ATP酶、N^a＋／K^＋-ATP酶的活性水平。结果脑组织中的ATP酶的活性水平都有不同程度的降低。在小脑，敌敌畏中毒组的两种ATP酶活性分别是对照组的62．11％。47．56％。在脑干，中毒组的两种ATP酶活性分别是对照组的67．72％，64．83％。在大脑的Ca^2＋／Mg^2＋-ATP酶和Na^＋／K^＋-ATP酶活性水平有下降。但两组相比无统计学差异性。结论敌敌畏中毒引起脑组织Ca^2＋／Mg^2＋-ATP酶和Na^＋／K^＋-ATP酶活性水平降低．共同导致脑细胞内钙稳态失衡。影响了神经递质的释放。     

再生障碍性贫血红细胞膜(Na~+·K~+)-ATP酶活性变化

用酶学比色法测定10例再生障碍性贫血慢性期患者红细胞膜(Na~+·K~+)-ATP酶活性,结果为每小时2.577±0.86微克分子磷/毫克蛋白(均值±标准差),明显高于正常组。红细胞膜(Na~+·K~+)-ATP酶活性与糖酵解相偶联。再障慢性期(Na~+·K~+)-ATP酶活性升高,可作为病情变化的辅助指标。     

氯酯醒对小鼠缺血再灌注脑损伤的保护作用研究

目的：采用小鼠双侧颈总动脉缺血再灌注模型，观察氯酯醒对缺血再灌注脑损伤的改善作用。方法：重复缺血10min于再灌后2、24、48h分别取脑组织，密度梯度法检测脑组织含水量的变化，生化测量突触膜Na^＋-K^＋-ATP酶、Ca^2＋-ATP酶活性。HE染色观察组织形态学改变。结果：急性缺血再灌注能引起小鼠脑组织水肿，伴随着Na^＋-K^＋-ATP酶和Ca^2＋-ATP酶活性降低，以及皮层海马神经元损害。术前3d预服氯酯醒（100mg／kg，1次／d），可显著减轻脑组织水肿，提升异常降低的ATP酶活力，改善神经元结构异常。结论：氯酯醒的神经元保护作用可能与抑制脑水肿的发生，改善脑缺血后能量代谢失衡和钙离子超载等作用有关。     

四种心肌保护方法对心肌细胞质膜蛋白的影响

目的：研究４种心肌保护方法对心细胞质膜蛋白结构和功能的影响。评价其心肌保护效果。方法复动物模型,检测心肌细胞质膜ＡＴＰ酶活笥、质膜蛋白形态,,二级结构及电泳谱型变化。结果：（１）因期间,各级一ａ＾＋,Ｋ＾＋泵活性均显著下降,体外循环１８０ｍｉｎ,Ⅵ组恢复较好,Ｃａ＾２＿,Ｍｇ＾２＋泵与Ｎａ＾Ｋ,Ｋ＾＋泵活必绫心。（２）复灌后１．８万以上质膜蛋白条下降;体外循环１８０ｍｉｎ,Ⅵ组恢复较好。Ｃａ＾２＋     

硝苯地平恶化低钾状态下心脏缺血再灌注后舒张功能

目的评价钙通道阻断剂硝苯地平对低钾状态下心脏功能的影响。方法离体大鼠心脏接受低钾KH液灌注,其中K^＋浓度为3．1mmol／L,实验全程记录左室发展压（LVDP）、左室舒张末压（LVEDP）和左室内压变化速率（dp／dt）的变化。结果1h全心缺血和1h再灌注处理后,LVDP、dp／dt均较缺血前显著降低,LVEDP显著升高;与对照组相比,再灌注开始后前15min使用含0.5mmol／LCa^2＋的KH灌注,检测指标均明显改善,但是再灌注开始后前10min给予1mol／L硝苯地平显著升高LVEDP。结论钙稳态失衡是低钾灌注心脏缺血再灌注后功能损伤的重要原因,硝苯地平恶化心脏舒张功能,其机制有待进一步研究。     

Effect of crystalloid cardioplegic solution at different calcium concentration on immature myocardium

OBJECTIVE To determine the myocardial protective effect of crystalloid cardioplegic solution at different calcium concentration on immature myocardium.

METHODS Isolated perfused neonatal rabbit hearts from three groups, arrested by intermittent infusion of St. Thomas II cardioplegic solution with different concentration of calcium (in each group, only calcium concentration of cardioplegic solution was modified, I. [Ca2+] 0.6 mmol/L; II. [Ca2+] 1.2 mmol/L; III. [Ca2+] 2.4 mmol/L), were kept ischemic globally at 20 degrees C for 90 minutes and then followed by 30 minutes of reperfusion in Langendorff mode.

RESULTS Although the recovery of LVDP, +dp/dtmax at calcium content of 2.4 mmol/L after 10 minutes of reperfusion was significantly higher than those at 0.6 and 1.2 mmol/L calcium (P < 0.05, P < 0.01, respectively). The declined tendency of left ventricular hemodynamics after 20 minutes of reperfusion in this group was detected. By the end of reperfusion, the left ventricular functional recovery at 2.4 mmol/L calcium did not differ from those at 1.2 and 0.6 mmol/L calcium. Conversely, postischemic left ventricular functions at 0.6 and 1.2 mmol/L calcium were gradually improved during 30 minutes of reperfusion. In 2.4 mmol/L calcium group, the Ca(2+)-ATPase activity significantly increased (P < 0.01, P < 0.001) whereas myocardial ATP content was lower when compared with 1.2 mmol/L (P < 0.001) and 0.6 mmol/L calcium groups.

CONCLUSIONS Our research demonstrated that there were no statistical differences with respect to hemodynamic recovery in three groups after 30 minutes of reperfusion although left ventricular functional recovery at 2.4 mmol/L calcium accelerated early after reperfusion. In addition, with 2.4 mmol/L calcium, myocardial ATP content was decreased significantly. We conclude that, from the point of view of myocardial energy metabolism, St. Thomas II cardioplegic solution at high concentration of calcium can not provide immature myocardium with optimal myocardial protection while with 1.2 mmol/L calcium, however, better high-energy store can be preserved.

     

直流电疗法中有关电化学问题的研究

采用恒电流法对血清中K~+,Na~+,Ca~(2+),Mg~(2+)4种离子的电迁移速度进行了研究,考察了不同条件下两极上的化学变化,结果表明4种离子的迁移速度由大到小的顺序为K~+>C~(2+)>Mg~(2+)>Na~+。模拟直流电疗方法,在铅电极板和皮肤之间放置湿润的垫子,此时两极附近的皮肤内侧无气泡产生,即无氧化-还原反应发生,但当铅电极直接放入血清中通以相同电流时在两极上均有气泡产生,表明此时两极上发生了电子的得失。直流电疗法;氧化还原;电解