部分泛素特异性蛋白酶生物学功能的研究进展

泛素特异性蛋白酶（ubiquitin-specific proteases,USPs）家族是去泛素化酶家族中成员最多的一种,主要存在于骨骼肌、心脏、肝脏、脑、胰腺等组织中,且在不同物种间有表达差异性。目前的研究表明,虽然USPs特异性选择水解的泛素链的机制还不清楚,但USPs在机体生命过程中有极大作用,USPs在调控肿瘤发生及转移、免疫调节、炎症反应、能量代谢、病毒感染等方面具有重要临床意义。本文综述了近年来部分USPs生物学功能的研究进展,期望能够对相关疾病的诊断及治疗提供新的思路。     

泛素特异性蛋白酶25在肿瘤和免疫应答中作用的研究进展

泛素特异性蛋白酶25(USP25)属于去泛素化酶家族成员,其通过解离泛素链分子维持细胞泛素的动态平衡,从而反向调节蛋白质泛素化的降解。越来越多的研究表明USP25在肿瘤和免疫中发挥着重要作用,本文就USP25在肿瘤和机体的免疫应答中的作用及机制的研究进展作一综述,以期为临床医师提供参考。     

基质金属蛋白酶在消化系统肿瘤研究中的应用

研究发现,基质金属蛋白酶(MMPs)参与调节许多细胞的增殖、分化和凋亡的生物学过程。本文对MMPs在食管癌、胃癌、肝癌、直结肠癌等消化系统肿瘤研究中的应用简要综述。     

泛素特异性蛋白酶18在肝癌细胞中的表达及其对生物学活性的影响研究

目的 检测泛素特异性蛋白酶18（USP18）在肝癌细胞中的表达及其对生物学活性（细胞增殖、细胞克隆、细胞周期、细胞凋亡）的影响。方法 2013年7月—2014年7月选取5种肝癌细胞株（Hep G2、Hep G2.2.15、Hep 3B、Huh-7、SMMC-7721）,采用实时荧光定量PCR（RT-PCR）和Western blotting法分别检测USP18 mRNA和USP18表达水平,选择表达活性最强的细胞株进行小干扰RNA（siRNA）转染。利用LipofectamineTM 2000法将USP18 siRNA转染肝癌细胞,分为正常组、阴性对照组、siRNA1组、siRNA2组、siRNA3组。采用RT-PCR和Western blotting法检测干扰效率,四甲基偶氮唑蓝（MTT）法绘制细胞生长曲线,平板克隆形成实验检测克隆形成率,流式细胞术检测细胞周期,Annexin V-FITC/PI染色流式细胞术检测细胞凋亡率。结果 5种肝癌细胞株中USP18 mRNA和USP18表达水平比较,差异有统计学意义（P＜0.05）,其中Hep 3B肝癌细胞株中USP18 mRNA和USP18表达水平高于其他4种肝癌细胞株（P＜0.05）,故选取Hep 3B肝癌细胞株进行后续实验。Hep 3B肝癌细胞株转染USP18 siRNA后48 h,转染效率达（91.00±5.67）%。5组干扰效率比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;其中siRNA1组、siRNA2组、siRNA3组干扰效率高于正常组和阴性对照组（P＜0.05）。转染后1、2、3 d,siRNA1组、siRNA2组、siRNA3组吸光度低于正常组和阴性对照组（P＜0.05）。siRNA1组、siRNA2组、siRNA3组克隆形成率低于正常组和阴性对照组,细胞凋亡率高于正常组和阴性对照组（P＜0.05）。5组细胞周期分布比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。正常组与阴性对照组吸光度、克隆形成率、细胞周期分布、细胞凋亡率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 USP18在Hep 3B肝癌细胞株中的表达较高,USP18基因敲减可以抑制肝癌细胞增殖、减少细胞克隆、阻滞细胞周期进程,增加细胞凋亡。     

小泛素样修饰物修饰与肿瘤相关研究进展

小泛素样修饰物(SUMO)能与目标蛋白产生共价连接,调节靶蛋白的活性,从而改变其在细胞内的功能.SUMO与肿瘤的发生、发展和转移密切相关.多种癌蛋白、肿瘤抑制子、DNA修复蛋白和周期蛋白都是SUMO的靶蛋白,SUMO系统中的某些酶在肿瘤中的表达也可能发生相应改变.现就与肿瘤相关的SUMO研究进展作一综述.     

泛素特异性蛋白酶7在博莱霉素诱导的小鼠炎症及肺纤维化过程中的表达及作用

目的:观察和评价泛素特异性蛋白酶7（USP7）在博莱霉素诱导的小鼠炎症及肺纤维化过程中的作用。方法:正常野生型成年小鼠36只,随机分为空白组及博莱霉素组。博莱霉素组采用博莱霉素气管内滴注复制小鼠肺纤维化模型,空白组用同等方法注入同样体积的0.9%氯化钠注射液制备对照模型。造模后第7、14、21天处死小鼠,取小鼠肺组织进行肺系数测定、羟脯氨酸含量测定、HE染色、Masson染色、免疫组织化学染色,观察博莱霉素诱导的小鼠炎症及肺纤维化过程,肺组织中USP7表达水平的动态变化及其与肺胶原蛋白含量的关系。结果:在各时间点博莱霉素组肺系数显著高于空白组（P<0.01）。博莱霉素组羟脯氨酸含量在各时间点的差异均有统计学意义（P<0.01）,在第14天和第21天均显著高于空白组（P<0.01）。肺组织病理切片HE染色、Masson染色结果表明博莱霉素气管内给药能诱导的小鼠炎症及肺纤维化过程。免疫组织化学观察半定量USP7结果显示,USP7弱表达于正常肺组织中。在各时间点,博莱霉素组USP7表达差异均有统计学意义（P<0.01）,且均较空白组明显增强（P<0.05~P<0.01）,并随着时间的延长,表达逐渐减弱（P<0.01）。结论:USP7在博莱霉素诱导的小鼠炎症及肺纤维化过程中呈现明显的动态变化,可能在肺纤维化的发生、发展各个环节中起着一定作用。     

泛素特异性蛋白酶7的表达与男性不育的相关性

目的 探讨弱精子症(asthenozoospermia)和少弱精子症(oligoasthenozoospermia)患者精子中泛素特异性蛋白酶7(ubiquitin specific peptidase 7,USP7)的表达及其与男性不育的相关性.方法 随机选取就诊于重庆医科大学附属第二医院妇产科生殖医学中心的不育症患者120例,根据2010年世界卫生组织标准进行精液参数常规分析,包括精子浓度和运动能力,分为弱精子症组(A组)37例、少弱精子症组(OA组)26例和正常精子(normozoospcrmia)组(N组)57例.采用免疫荧光染色和蛋白质印迹法检测USP7在人精子中的定位与表达变化,并进行相关性分析.结果 USP7定位于精子尾部中段和主段,与N组(1.63±0.76)相比,在A组(0.86±0.53)或OA组(0.62±0.43)精子中USP7蛋白的表达下降(P＜0.01).经相关分析,USP7蛋白水平与精子浓度(r=0.455 0,P=0.005 3)、前向运动精子百分率(r=0.431 2,P=0.008 7)和总活动率(r=0.443 8,P=0.006 7)呈正相关.结论 USP7表达下降与人精子活力和浓度降低有关,其可作为评估男性生育力的指标之一.     

蛋白质组学在消化系统肿瘤中的研究进展

随着蛋白质组学相关技术的迅速发展，蛋白质组学已成为当今细胞生物学领域中极其活跃的学科。蛋白质组学的核心技术包括双相电泳、质谱分析、蛋白质组信息学。蛋白质组学从新的角度研究肿瘤，寻找肿瘤标记蛋白，进而阐明其表达水平的变化与肿瘤发生、发展不同阶段的相互关系，对肿瘤的早期诊断具有重要意义。作者就蛋白质组学研究相关技术、策略及其在消化系统肿瘤中的应用作简要综述。     

PTEN在消化系统恶性肿瘤中的研究进展

消化系统恶性肿瘤在我国具有较高的发病率和病死率,目前的治疗手段主要有手术、放疗、化疗、介入治疗、生物免疫治疗和中医中药治疗等方法,但是对中晚期肿瘤患者效果往往较差,而且消化系统恶性肿瘤早期诊断率低。因此深入研究其发病机制至关重要。近年来国内外学者研究发现PTEN通过多种细胞内信号传导参与细胞生长与增殖,并与多种消化系统恶性肿瘤发生、发展及预后有关,因此阐明PTEN在消化系统恶性肿瘤中的作用机制非常重要,且PTEN有望成为消化系统恶性肿瘤治疗的新靶点。该文就该基因在消化系统恶性肿瘤中的研究进展做一综述。     

Paxillin在消化系统恶性肿瘤发生发展中的研究进展

消化系统恶性肿瘤在我国乃至全世界均有较高的发病率及病死率,且其早期症状往往并不明显,发现时多为中晚期,由于其多因素联合致病导致其治疗效果较差,因此深入研究其发生、发展过程为其提供新的早期诊断及治疗方法尤为重要。近年来随着国内外学者的研究发现桩蛋白(Paxillin,PXN)作为一种接头蛋白,参与了消化系统恶性肿瘤发生及发展过程,因此阐明Paxillin在消化系统恶性肿瘤发生发展的具体机制有可能为消化系统恶性肿瘤早期诊断及治疗提供新的靶点。故此文就Paxillin在消化系统恶性肿瘤发生发展方面的研究进展做一综述。     

消化系统疾病研究进展

21世纪是知识爆炸的年代,在这知识迅速更新的年代里,临床医学随着基础科学和相关应用技术的不断进步而有了很大发展.作为临床医学的重要组成部分--消化内科也不例外.无论足在疾病本质或发病机制研究方面,还足在疾病的临床诊断和治疗技术方面均取得了令人瞩目的进展,甚至在概念上也有所更新.现就此领域的研究进展重点概述如下.     

5-羟色胺在消化系统中的作用研究进展*

5-羟色胺（5-HT）是一种广泛分布于哺乳动物组织内且高度保守的神经信号传导物质,在大脑皮质及神经突触中含量特别丰富,并作为抑制性神经递质发挥作用,而外周组织中的5-HT则参与了肌肉收缩、血压调控、血小板聚集等众多生理调节过程。近年来研究发现除了中枢及外周神经系统,消化系统中也有5-HT的广泛表达,并在消化系统各器官的生理、病理过程中起着重要的调控作用,然而却鲜少有学者进行系统的总结。该文将综述5-HT在消化系统中的表达变化、调控机制及相关研究进展,为后期研究消化系统疾病与神经内分泌关系提供依据,为治疗消化系统相关疾病提供新的方向及治疗靶点。     

Pyk2在消化道肿瘤中调控作用的研究进展

富含脯氨酸的酪氨酸激酶2(Py k2)以组织依赖的方式在多种组织细胞中表达.作为一种非受体型蛋白激酶参与多条癌症信号通路,Py k2对多数消化道肿瘤的增殖、迁移及侵袭等起着重要的调控作用,与肿瘤的预后密切相关.然而,也有少数研究表明,Py k2在某些消化道肿瘤中具有抑癌作用.因此,需要对Py k2的矛盾表型有更全面地了...     

Gustave Roussy Immune Score在消化系统恶性肿瘤患者预后评估中的研究进展

摘　要：肿瘤的发生发展与机体的免疫状态、营养状态及肿瘤微环境息息相关,一些传统的评估方法对肿瘤的预后 评价效果已略显不足,这可能与它们仅基于肿瘤的形态学特征而未考虑机体免疫营养状态有关。近年,在对肿瘤预后评 估的领域出现了一种新的评分系统,即Gustave Roussy Immune Score（GRIm-Score）。该文通过梳理近年来应用该评分系 统的文献,回顾了该评分在常见消化系统恶性肿瘤患者预后评估中的应用,认为GRIm-Score是多种常见消化系统恶性肿 瘤预后的独立危险因素,高评分往往提示预后不良,且可能与免疫抑制剂治疗效果评估也有一定相关性。     

血管内皮生长因子在消化系肿瘤中的研究进展

在人类恶性肿瘤中,消化系肿瘤占相当大的比例,并呈不断增加的趋势。新生血管形成很大程度上决定了肿瘤细胞能否转移并导致宿主死亡。血管内皮生长因子（VEGF）是目前发现的活性最强的血管生成因子,可促进内皮细胞增生、迁移及分化,对于实体瘤中新生血管的生成及肿瘤的发展、转移、预后的判断具有十分重要的意义,因而在消化系肿瘤中的研究日渐受到重视。现就VEGF与消化系肿瘤的关系做一综述。     

非编码RNA在消化系统肿瘤中的作用

目的探究LIM激酶1(LIMK1)高表达通过LIMK1/cofilin1通路对人结肠癌SW480细胞生物学特性的影响。 方法构建高表达LIMK1基因SW480细胞。 实验分为空载体组、SW480组、LIMK1高表达组(LIMK1/SW480组)。RT-PCR、Western blotting分别检测LIMK1、Rac1、Pak1、p-LIMK1、cofilin1与p-cofilin1表达。MTT、流式细胞术、划痕实验和侵袭实验检测LIMK1高表达对SW480细胞增殖、细胞周期、迁移和侵袭能力的影响。 结果与空载体组和SW480组比较,LIMK1/SW480组LIMK1 mRNA和蛋白表达、细胞增殖活性、穿膜细胞数升高(P＜0.05),G2/M期细胞百分率、瘢痕距离减少(P＜0.05)。LIMK1/SW480组LIMK1、p-LIMK1、p-cofilin1蛋白较空载体组和SW480细胞组升高(P＜0.05)。各组Rac1、Pak1、cofilin1表达差异无统计学意义(P＞0.05)。 结论LIMK1高表达可能通过抑制LIMK1/cofilin1通路促进SW480细胞增殖、迁移、侵袭。     

Periostin在肿瘤中的研究进展

骨细胞特异性因子-2 （Periostin）在多种肿瘤组织中过表达,与肿瘤发生、发展密切相关.上调Periostin,促进肿瘤细胞侵袭和转移;Periostin在多种病理条件下表现出促血管生成的活性;Perios-tin表达上调,进而通过激活Akt通路促进肿瘤细胞的适应生存能力.笔者简要综述Periostin在肿瘤增殖、侵袭及转移、血管形成及生存中的作用和调控机制.