乌司他丁对化疗后病人单肺通气时炎性因子的影响

[目的]探讨乌司他丁对肺癌化疗后病人单肺通气时炎性因子的影响.[方法]择期行肺癌手术病人30例,按美国麻醉医师协会(ASA)分级,Ⅰ～Ⅲ级;随机分为对照组(C组)和乌司他丁组(U组),每组各15例.U组给予乌司他丁1万U·kg-1,于麻醉诱导后缓慢静注,C组用等量生理盐水代替.分别于麻醉诱导后(S1),单肺通气40 min(S2),单肺通气90 min(S3),术毕双肺通气30 min(S4)时,术后24 h(S5)分别采取外周静脉血样测IL-8和IL-10质量浓度.[结果]两组IL-8于S3、S4、S5时均显著升高(P＜0.05),和C组比较,U组S3、S-4时均显著降低(P＜0.05),两组IL-10于S3、S4、S5时均显著升高(P＜0.05),和C组比较,U组S 3、S4时均显著升高(P＜0.05).[结论]乌司他丁可减轻化疗后病人单肺通气期间炎性细胞因子IL-8的生成和释放,增强抗炎性细胞因子IL-10的生成和释放,从而减轻病人的炎症反应.     

尿蛋白酶抑制剂防治肺缺血再灌注损伤的实验研究

目的　探讨肺缺血再灌注损伤的机制及尿蛋白酶抑制剂对肺缺血再灌注损伤的保护作用。方法　 6 0只健康Sprague Dawley大鼠随机分为 3组 :手术对照 (C)组、缺血再灌注 (IR)组、药物治疗 (U )组。每组分别于夹闭缺血的第 4 5min、再灌注后 30、6 0、12 0min 4个时点 ,经颈动脉放血处死大鼠 ,并取血浆和左肺 ,测定血浆肿瘤坏死因子 (TNF α)含量 ,肺组织干 /湿重比值、超氧化物歧化酶 (SOD)含量及在光镜和电镜下观察肺组织病理变化。结果　 (1)血浆TNF α含量 :IR组在缺血再灌注后血浆TNF α含量明显增加 ,较C组和U组显著增高(P <0 .0 5 ) ;而U组的TNF α含量在缺血再灌注过程中的变化无显著性意义。 (2 )肺组织SOD含量 :经缺血再灌注后 ,IR和U组肺组织SOD含量较C组同时点均显著下降 (P <0 .0 5 ) ;U组减少的程度明显小于IR组 (P <0 .0 5 )。 (3)肺组织D/W比值 :经缺血和再灌注后 ,IR和U组的肺组织D/W比值都呈进行性下降 (再灌注 6 0、12 0minvs缺血 4 5min ,P <0 .0 1) ;U组下降幅度明显小于IR组 (再灌注 6 0、12 0min时 ,U组vsIR组 ,P <0 .0 5 )。 (4 )肺组织病理变化 :缺血再灌注后IR组肺组织损伤进行性加重 ,毛细血管充血、肺泡间隔炎性细胞浸润、肺泡腔内炎性细胞及炎性液体渗出渐显著 ,电镜下见肺泡     

乌司他丁对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及机制

目的观察乌司他丁对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及具体作用机制。方法80只大鼠随机分为假手术组、模型组、乌司他丁组、抑制剂组、乌司他丁+抑制剂组,各16只。乌司他丁+抑制剂组腹腔注射乌司他丁20000 U/kg、solasodine 50 mg/kg;乌司他丁组腹腔注射乌司他丁20000 U/kg、等量含5%DMSO生理盐水;抑制剂组腹腔注射solasodine 50 mg/kg、等量生理盐水;模型组与假手术组腹腔注射等量生理盐水、含5%DMSO的生理盐水。检测肺组织湿重/干重(wet weight to dry weight,W/D)比值;ELISA法检测肿瘤坏死因子⁃α(tumor necrosis factorα,TNF⁃α)、白细胞介素⁃6(interleukin 6,IL⁃6)、IL⁃10;HE染色观察肺组织病理学,评估肺损伤得分;TUNEL染色观察肺组织细胞凋亡;western blot检测磷酯酰肌醇3⁃激酶(phosphatidylinositol 3⁃kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、p⁃Akt、雷帕霉素靶蛋白(rapamycin target protein,mTOR)、p⁃mTOR蛋白相对表达量。结果与假手术组比较,模型组、乌司他丁组、抑制剂组、乌司他丁+抑制剂组W/D值、TNF⁃α、IL⁃6、细胞凋亡率升高,IL⁃10降低,且W/D值、TNF⁃α、IL⁃6、细胞凋亡率,抑制剂组>模型组>乌司他丁+抑制剂组>乌司他丁组,IL⁃10,抑制剂组<模型组<乌司他丁+抑制剂组<乌司他丁组(P<0.05)。HE染色显示,与模型组、抑制剂组比较,乌司他丁+抑制剂组、乌司他丁组肺组织结构轻度紊乱,出血、水肿、肺泡壁增厚、炎性细胞浸润等异常改变减轻,其中乌司他丁组改善更显著;肺组织病理评分抑制剂组>模型组>乌司他丁+抑制剂组>乌司他丁组>假手术组(P<0.05);与假手术组比较,模型组、乌司他丁组、抑制剂组、乌司他丁+抑制剂组PI3K、p⁃Akt、p⁃mTOR蛋白相对表达量降低,乌司他丁组>乌司他丁+抑制剂组>模型组>抑制剂组(P<0.05)。结论乌司他丁对脓毒症大鼠急性肺损伤有保护作用,机制可能与激活Akt信号通路相关。     

6,8-二-三氟甲基-7-乙酰氧基白杨素的抗肺癌作用

目的:研究6,8-二-三氟甲基-7-乙酰氧基白杨素(dFMAChR)的抗肺癌作用。方法:MTT比色法、平皿克隆形成法、PI染色流式细胞术(FCM)及DNA断片法检测dFMAChR体外抗肺癌作用;人肺癌(A549)裸鼠异种移植瘤模型治疗实验观察dFMAChR体内抗肺癌作用。Western Blot分析dFMAChR对人肺癌A549细胞pAkt、Caspase3蛋白表达及活性的影响。结果:dFMAChR抑制体外培养A549细胞生长,呈浓度依赖性;dFMAChR能有效诱导A549细胞凋亡;dFMAChR对人肺癌裸鼠异种移植瘤的生长具有抑制作用,呈剂量依赖性;dFMAChR处理的A549细胞pAkt蛋白表达下调,Caspase3蛋白表达上调,呈浓度依赖性。结论:dFMAChR具有抗肺癌作用,其机制可能与抑制pAkt信号传导,激活Caspase3有关。     

Addition of ulinastatin to preservation solution promotes protection against ischemia-reperfusion injury in rabbit lung

Background  The composition of the lung preservation solution used in lung graft procurement has been considered the key to minimize lung injury during the period of ischemia. Low-potassium dextran glucose (LPDG), an extracellular-type solution, has been adopted by most lung transplantation centers, due to the experimental and clinical evidences that LPDG is superior to intracellular-type solutions. Ulinastatin has been shown to attenuate ischemia-reperfusion (I/R) injury in various organs in animals. We supposed that the addition of ulinastatin to LPDG as a flushing solution, would further ameliorate I/R lung injury than LPDG solution alone.

Methods  Twelve male New Zealand white rabbits were randomly divided into 2 groups. Using an alternative in situ lung I/R model, the left lung in the control group was supplied and preserved with LPDG solution for 120 minutes. In the study group 50 000 U/kg of ulinastatin was added to the LPDG solution for lung preservation. Then re-ventilation and reperfusion of the left lung were performed for 90 minutes. Blood gas analysis (PaO₂, PaCO₂), mean pulmonary artery pressure (MPAP) and serum TNF-α level were measured intermittently. The pulmonary water index (D/W), tissue myeloperoxidase (MPO) activity, tissue malondialdehyde (MDA) content and morphologic changes were analyzed.

Results  The study group showed significantly higher PaO₂ and lower MPAP at the end of reperfusion. Serum TNF-α level, left lung tissue MPO and MDA in the study group were significantly lower than those in the control group. D/W and pathologic evaluation were also remarkably different between the two groups.

Conclusions  This study indicated that better lung preservation could be achieved with the use of an ulinastatin modified LPDG solution. Ulinastatin further attenuated lung I/R injury, at least partly by reducing oxidative reactions, inhibiting the release of inflammatory factors and neutrophils immigration.

     

TBX3在非小细胞肺癌中的表达及其对肺癌细胞增殖和侵袭能力的影响

 目的 检测TBX3在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达,观察下调TBX3对肺癌细胞增殖和侵袭能力的影响。方法 采用免疫组化方法检测93例NSCLC组织中TBX3蛋白的表达情况。应用siRNA干扰肺癌细胞系A549和H157内TBX3基因的表达,观察其对细胞增殖和侵袭能力的影响。 结果 在93例NSCLC中,71例存在TBX3蛋白过表达（76.34%）,其阳性表达与肿瘤的p-TNM分期和淋巴结转移相关。转染TBX3特异性干扰RNA后,肺癌细胞的增殖与侵袭能力均受到显著抑制。 结论 TBX3在NSCLC中呈过表达,并与肺癌分期和转移显著相关,干扰TBX3表达可明显抑制肺癌细胞的增殖与侵袭能力。     

乌司他丁对体外循环心脏直视手术患者血浆IL-6的影响

目的 观察乌司他丁(ulinastatin,UTI)对体外循环(Cardiopulmonary bypass,CPB)心脏直视手术患者血浆IL-6的影响,以了解UTI对CPB所致的肺损伤是否具有保护作用.方法 选择40例主动脉阻断时间在30 min以上的心脏直视手术患者,随机分为实验组(U组)20例,对照组(C组)20例.U组按1.2万u/kg体重计算UTI用量,分别在麻醉诱导和CPB开始时按0.6万u/kg静注UTI共两次,C组用等量生理盐水替代,用法同U组.分别于麻醉诱导前(T0),CPB 10min(T1),CPB 30 min(T2),CPB结束后1 h(T3),CPB结束后3 h(T4),CPB结束后6 h(T5)抽取桡动脉血,用ELISA法测定血浆白细胞介素-6(IL-6)的浓度.同时测定T0、T3、T4、T5等时间点的血浆肺泡动脉血氧分压差(A-aDO2).结果 两组患者T1至T5IL-6均较T0明显升高(P＜0.05),均在T4达高峰.T3至T5两组A-aDO2均较T0明显升高(P＜0.05),A-aDO2在T4达高峰.U组T1至T5时IL-6和T3至T5时A-aDO2均明显低于C组(P＜0.05).结论 UTI可明显减少CPB术后IL-6的过度释放,减轻术后肺泡动脉血氧分压差,对改善肺氧合保护肺功能有一定的作用.     

PDGFRA在肺癌细胞系中的表达及其对细胞增殖和侵袭能力的影响

目的:明确血小板源性生长因子受体A(platelet-derived growth factor receptor alpha,PDGFRA)对肺癌细胞增殖和侵袭能力的影响.方法:在8种肺癌细胞系以及正常肺细胞HBE中通过RT-PCR方法检测PDGFRA的基本表达水平,分别选取PDGFRA表达高的两组肺癌细胞系(A549)通过慢病毒转染构建稳定knock down和过表达PDGFRA细胞系,再进一步通过MTS,划痕实验,transwell实验以及western-blot实验明确PDGFRA对肺癌细胞增殖和侵袭能力的影响.结果:与对照组相比,过表达PDGFRA后,细胞增殖以及侵袭能力显著增加,同时与侵袭能力相关的细胞黏附分子E-cadherin和细胞骨架蛋白Vimentin表达上调,划痕实验和transwell实验结果表明PDGFRA能够促进细胞侵袭能力.在knock down PDGFRA细胞系中,细胞增值能力降低,细胞黏附分子E-cadherin和细胞骨架蛋白Vimentin表达下调,与对照组相比,细胞侵袭能力下降.结论:PDGFRA能够促进肺癌细胞增殖并有助于肺癌细胞的侵袭转移.     

乌司他丁治疗西宁地区急性肺损伤的临床研究

目的：观察乌司他丁对西宁地区急性肺损伤（ALI）的疗效。方法：将50例急性肺损伤患者,随机分为两组,实验组25例,对照组25例,所有患者均行ICU综合治疗,实验组加用乌司他丁,观察两组患者呼吸频率（RR）、血气指标、急性生理和慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ评分）、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）发生率及死亡率变化。结果：治疗第7天实验组患者RR、APACHEⅡ评分、动脉血氧分压（PaO2）、氧合指数（PaO2/FiO2）较对照组明显改善（P〈0.05）,两组间ARDS发生率及死亡率比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：乌司他丁能显著改善西宁地区急性肺损伤患者的氧合,降低ARDS发生率,对改善预后有积极的作用。     

肺恶性肿瘤及正常肺组织中蛋白激酶C抑制剂活性的对比研究

分别测定了肺腺癌、鳞癌、原发于肺的肉瘤以及正常肺组织中蛋白激酶Ｃ的内源性抑制剂的活性，并经ＳｅｐｈａｄｅｘＧ－２００凝胶过滤层析柱纯化进一步测定，发现肺恶性肿瘤组织中蛋白激酶Ｃ抑制剂的活性明显低于正常肺组织。