四氢原小檗碱型季铵化合物的合成及其某些参数的测定

以中草药有效成分原小檗碱类生物碱为先导物进行结构修饰,将原小檗碱用四氢硼钾还原成四氢原小檗碱,与卤代烃直接反应合成了24个四氢原小檗碱型季铵化合物。并测定了部分化合物对α_1受体的亲和力,HPLC反相C_(18)柱保留因子k。化合物的α_1受体亲和力随保留因子k及N-取代侧链的疏水参数π值的增大而增强。IC_(50),k及π之间高度相关。     

双苄基异喹啉季铵类化合物的合成及肌肉松驰活性

目的：获得起效快、复原快的肌肉松驰剂。方法：1类化合物以汉防乙甲素为原料,经季铵化制得。Ⅱ类以阿曲库铵的结构为模板,对其1－取代基进行结构改造而得,所有目的化合物的结构经IR、^1HNMR、MS鉴定。结果：设计合成了未见文献报道的11个两类双苄基异喹啉季铵类化合物。结论：初步药理试验表明,目的化合物1c的起效剂量、起效时间与汉肌松相当。     

环原黄杨碱A的抗实验性心律失常作用

环原黄杨碱A(CPB-A)1～4mg/kg(1/100～1/25LD_(50))能防治BaCl_(12)、乌头碱和氯仿所致的实验性心律失常。在等毒性剂量下,CPB-A的抗心律失常怍用与环维黄杨星D(CVB-D)及胺碘达隆相似。但CPB-A的治疗指数(LD_(50)/ED_(50))是CVB-D的1.8倍,Amio的1.2倍。CPB-A 0.3～30μmol/L对心室肌电生理最显著的影响是延长APD_(50)、APD_(90)和ERP,这可能是其抗心律失常作用的重要机理,并提示它属于Ⅲ类抗心律失常药。灌流相同浓度(3μmol/L)时,CPB-A延长APD和ERP的作用比CVB-D和胺碘达隆均强。     

小檗碱抗实验性心律失常的作用

静注硫酸小檗碱能防治CaCl_2、乌头碱、BaCl_2、肾上腺素、电刺激以及冠脉结扎所致的室性心律失常,并有明显的量效关系,从而进一步明确了小檗碱的抗心律失常作用。小檗碱对CaCl_2-Ach诱发的房颤(扑)亦有良好的对抗作用,提示它可能是一广谱的抗心律失常药。     

手性对氯苄基四氢小檗碱的合成

目的:合成和分离对氯苄基四氢小檗碱的四个异构体,寻找优良的抗心律失常活性新药.方法:以小檗碱为原料进行还原制备四氢小檗碱,并用(-)/( )二对甲苯甲酰酒石酸对其拆分得到(-)S、( )R四氢小檗碱,然后每一单一异构体再进行季铵化,分别得到两个非对映异构体,最后进行柱层析分离制得对氯苄基四氢小檗碱(CPU-86017)的四个光学异构体.结果和结论:四个光学异构体经IR、1HNMR、13CNMR、MS、元素分析及在参考有关文献的基础上确证了其结构和构型.     

吲哚嗪类化合物的合成及其抗心律失常活性研究

以吲哚嗪化合物ｂｕｔｏｐｒｉｚｉｎｅ为先导物,结合β－受体阻断剂的结构特点,设计合成了９个吲哚嗪类新化合物,其化学结构均经波谱和元素分析测试所证实。对抗氯仿诱发小鼠室颤结果表明,化合物Ⅱ２、Ⅱ６具有明显的抗心律失常活性。     

五种原小檗碱型化合物对实验性耐缺氧及心律失常的作用

本文实验结果表明:(1)palmatine chloride(PC)、jatrorrhizinechloride(JC)25.6mg/kg I.P.对小鼠常压耐缺氧无保护作用,而同等剂量的13-methyl palmatine iodide(MPI)、berberine chloride(BC)、13-methyl berberineiodide(MBI)具有明显的保护作用。(2)BC、MBI、JC对氯仿引起的小鼠心室纤颤具有明显的保护作用,其ED_(50)±S.E.分别为14.91±0.104、16.46±0.059、15.84±0.122mg/kg,而PC、MPI则无作用。(3)静脉注射15mg/kg BC对乌头碱引起大鼠室纤具有明显保护作用,但对哇巴因引起的室性心律失常无明显保护作用。此外,讨论了该类药物结构与活性的关系。     

莲心季胺碱药理作用研究

选择降压,抗心律失常,抑菌等药理指标对莲心季肢碱的药理作用进行了系统研究。结果表明该水溶性生物碱具有强而持久的降压作用。无明显的抗心律失常作用,对绿脓杆菌具有一定的抑菌作用,最小鬼了菌浓度ＭＩＣ为１．２５ｍｇ／ｍｌ。     

异穿心莲内酯衍生物的合成及其抗肿瘤活性

目的:合成并表征了21个新的异穿心莲内酯衍生物,初步研究了部分异穿心莲内酯衍生物的抗肿瘤活性。方法:根据穿心莲内酯类似物具有的抗肿瘤活性以及穿心莲内酯的特征药效基团,对穿心莲内酯进行了新的药物设计和改造。通过使异穿心莲内酯与草酰氯或长链二元酸酰氯反应,接着与不同的醇类进行酯化反应或与不同胺类进行酰胺化反应方法,合成了21个新异穿心莲内酯二草酰酯类和酰胺类衍生物,所有新合成的化合物结构都通过了IR,1H NMR,MS光谱与元素分析鉴定;并用噻唑蓝法初步研究了部分化合物的抗肿瘤活性。结果:体外药理活性表明,有1个稳定的化合物和穿心莲内酯抗肿瘤活性相当。结论:该修饰方法达到了一定效果。     

米格列奈类似物的合成及其降血糖作用

目的:研究米格列奈类似物的合成及其降血糖作用。方法:由丁二酸二甲酯经缩合、水解、酸酐化、胺解、氢化和成盐等反应合成目标物;测定目标物的降血糖效果。结果:合成了13个新的中间体和13个新目标化合物,其结构经IR,1H NMR和ESI-MS质谱确证。结论:初步降血糖活性测试表明,目标化合物XL 03、XL06、XL 08和XLH 01对正常小鼠有明显的降血糖活性,其中化合物XL 06降低血糖的作用与米格列奈相当。     

苯并咪唑—2—酰胺类衍生物的合成及生物活性

设计合成了９个苯并咪唑－２－酰胺类衍生物,经初步放射性配体－受体结合试验,所有化合物对５－ＨＴ３受体都显示不同程度的亲和力     

抗心律失常药物治疗新进展

心律失常的治疗包括病因治疗、药物治疗和非药物治疗,其中抗心律失常药物的临床合理应用是临床治疗中的一个难点。当前抗心律失常药物进展迅速,为方便广大临床一线医务工作者对其有更深入的了解,本文就现阶段的抗心律失常药物治疗进展汇总如下。     

氨氯地平衍生物的合成和降血压活性研究

目的;合成氨氯地平的新型衍生物,寻找优良的抗高血压新药。方法：以氨氯地平为先导化合物,在其2位边链的胺基上引入胍、氰胍、咪唑啉或噻唑啉等基团,并测定目标化合物的抗高血压活性。结果和结论：合成了10个氨氯地平衍生物,其结构经元素分析,IR,^1HNMR和MS得以确证;初步的药理试验表明,化合物I3,I5,I7对高K^ 引起的大鼠胸主动脉条收缩的抑制作用与苯磺酸氨氯地平相当。     

苯并呋喃和二氢呋喃类化合物的合成及降压活性

设计合成了未见文献报道的 7个苯并呋喃 ( a- d)和苯并二氢呋喃 ( a- c)类化合物。 a,b和 c分别以香豆素和邻香草醛为起始原料经相应的酰胺还原制备。 d 以邻香草醛为起始原料 ,经环合、还原、氯化、胺解和成盐合成。 a- c由相应的苯并呋喃类化合物经 Bouveault- Blanc还原制得。目的化合物的结构经元素分析和波谱分析确证。目的化合物 d, a- c有不同程度的降压活性 ,其中 b 的降压活性大于 DDPH     

3-溴代香豆素磺酰脲类化合物的合成及其降血糖活性

目的 :合成新的溴代香豆素磺酰脲类化合物 ,寻找新型降血糖化合物。方法 :运用拼合原理 ,以具有降血糖活性的香豆素为母环 ,在其结构中引入溴和磺酰脲基团并测定目标化合物对小鼠的降血糖活性。结果和结论 :合成了 13个溴代香豆素磺酰脲类化合物 (BSU 1～BSU 13) ,所有目标化合物均未见文献报道 ,其结构经IR、1HNMR和MS鉴定。初步药理实验表明 :化合物BSU 1,BSU 2 ,BSU 3在 2h和 4h对正常小鼠都有明显的降血糖作用 (P     

咪唑啉、噁唑啉类化合物的合成及其降压活性研究

为寻找新的抗高血压药物,设计合成了十六个咪唑啉类、唑啉类衍生物。所有目的化合物均未见文献报道,其结构经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱和元素分析确证。初步药理活性研究表明化合物Ⅰｂ、Ⅰｃ、Ⅰｄ、Ⅴａ、Ⅴｂ和Ⅴｅ具有一定的降压活性,其中化合物Ⅰｃ、Ⅰｄ和Ⅴｂ降压作用尤为明显