唑来膦酸促进口腔种植体骨结合的研究现状

种植体的骨整合是目前口腔学界种植义齿的研究热点。改善种植体的骨结合,增加种植体周围的骨量,可以较好的提高种植体的稳定性,从而提高种植体成功率和延长种植体使用寿命。双磷酸盐(bisphosphonate,BPs)类药物的新生力量——唑来膦酸(Zoledronic acid),以其在BPs类药物中具有最强效的抗骨质吸收能力吸引了众多关注,在临床成功应用后,口腔专家进一步研究其在种植体方面的良好效应,通过多项实验项目观察发现其具有改善种植体骨结合的效用,并且与其他药物联合应用时可以得到更好的效果,有望投入临床,应用前景不可小觑。     

低浓度唑来膦酸对成骨细胞和破骨细胞影响的体外实验

目的：观察低浓度(10-6 mol/L)唑来膦酸(zoledronate acid,ZA)对体外大鼠破骨细胞及成骨细胞的影响。方法体外分别培养大鼠来源的成骨细胞和破骨细胞,将两种细胞各分为两组：空白对照组及低浓度(10-6 mol/L)ZA组。应用抗酒石酸酸性磷酸酶染色、图像分析计算骨吸收陷窝面积,检测破骨细胞形态及骨吸收情况。碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)染色、四甲基偶氮唑盐比色法了解成骨细胞的形态及增殖情况。结果培养1周后破骨细胞具有典型的形态特征,并在骨片上形成了吸收陷窝;ZA组与对照组相比,破骨细胞数量及生成吸收陷窝的数目和面积减少,差异有统计学意义(P＜0.05)。成骨细胞有典型的梭形、ALP染色阳性特征,培养至第7天ZA组成骨细胞光吸收值(3.37±0.11)高于对照组(2.87±0.12),差异有统计学意义(P＜0.05)。结论低浓度(10-6 mol/L)的ZA能够抑制破骨细胞的增殖和活性,促进成骨细胞的增殖,选择恰当给药方式和剂量能够在抑制破骨的同时促进成骨。     

唑来膦酸在恶性肿瘤骨转移中的应用

骨转移是恶性肿瘤患者晚期常见的并发症之一，以乳腺癌、肺癌．前列腺癌多见。恶性肿瘤患者一旦发生骨转移后常出现顽固性骨痛、功能障碍、病理性骨折及恶性高钙血症等一系列症状，导致患者生活质量明显下降。唑来膦酸能抑制破骨细胞活性，诱导破骨细胞凋亡，抑制羟磷灰石溶解，阻断破骨细胞对矿化骨和软骨的吸收，有效纠正恶性肿瘤骨转移患者的高钙血症，缓解骨痛，减少骨相关事件的发生，是治疗肿瘤骨转移，预防骨相关事件发生的重要手段之一。本文通过用国产唑来膦酸注射液治疗15例恶性肿瘤骨转移患者，来探讨一种安全、有效、方便、副作用少的治疗方法。     

唑来膦酸对破骨细胞分化中钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ和Ⅳ基因表达的影响

目的: 研究唑来膦酸(ZOL)对破骨细胞(OC)分化及信号分子钙调蛋白依赖性激酶 (CaMK)Ⅱ、Ⅳ基因表达的影响,阐明其作用机制。 方法: 应用小鼠单核巨噬细胞株RAW264.7向破骨细胞分化。细胞分为对照组和ZOL组,用核因子κB受体激活蛋白配体(RANKL)诱导5 d,ZOL组同时加用ZOL处理2 d,第5天收集细胞后检测OC生成及CaMKⅡ、CaMKⅣ基因表达情况。 结果: ZOL组中多核OC数、骨吸收陷窝数和面积分别为33.0±1.0、46.0±3.5和(4 125.9±674.8)μm²,明显低于对照组的66.6±3.2、86.0±9.2和(9 418.3±1 260.8)μm²(P<0.05或P<0.01)。与对照组比较,ZOL组细胞中CaMKⅡ和CaMKⅣ基因表达水平明显降低(P<0.05),CaMKⅡ mRNA和蛋白表达水平分别下降了39.3%和58.9％,CAMKⅣ mRNA和蛋白表达水平分别下降了51.7%和46.8％(P<0.01)。免疫荧光化学,与对照组比较,ZOL组细胞中CaMKⅡ、Ⅳ蛋白荧光强度明显下降(P<0.05或P<0.01)。 结论: ZOL在OC多核化阶段可以明显抑制OC的生成和骨吸收功能,并下调CaMKⅡ和CaMKⅣ基因表达。信号分子CaMKⅡ和CaMKⅣ可能参与了唑来膦酸对OC形成和功能的抑制作用,并在该过程中发挥重要的作用。     

唑来膦酸对骨质疏松症患者骨代谢指标的影响

目的:分析唑来膦酸对骨质疏松症患者代谢指标的影响。方法:根据患者入院编号将我院在2016年8月-2017年12月收治的120例骨质疏松症患者随机分为观察组、对照組。对照组(碳酸钙D,片治疗,n=60),观察組(在对照組基础上给予唑来膦酸治疗,n=60),比较2組患者的临床效果。结果:2组临床相关指标(骨痛评分、腰椎L骨密度、Neck区骨密度)比较,均有统计学意义,P<0.05。治疗后,2組骨代谢指标除血钙、血磷含量、骨钙素BGP含量比较差异不存在,P>0.05。其他骨代谢指标比较均有明显差异,P<0.05。结论:骨质疏松症患者采用唑来膦酸治疗,能够改善患者骨痛、骨密度,以及骨代谢指标,具有临床应用、推广价值。     

唑来膦酸对颌骨骨质的影响及相关性研究进展

一些口腔疾病的治疗疗效涉及颌骨骨质的愈合情况,骨质愈合的程度可直接影响治疗的效果,例如:拔牙创的愈合、牙周病治疗后的牙槽骨吸收情况、种植义齿术后的骨整合情况等等,所以,口腔医生进行一些本专业治疗时除了尽力在操作技术上完     

唑来膦酸治疗老年骨质疏松性腰背痛的临床疗效

目的:观察唑来膦酸注射液治疗老年骨质疏松性腰背痛患者的临床疗效。方法:72例老年性骨质疏松性腰背痛患者,采用随机分组,分为治疗组及对照组,各36例,治疗组行唑来膦酸注射液5 mg静脉滴注,每年1次;对照组静脉滴注250 ml生理盐水,治疗后两组患者口服钙尔奇D600 mg,2次/d,加骨化三醇0.25μg,1次/d。结果:治疗前后,患者腰背痛症状及体征评分明显下降,腰背疼痛明显缓解,有显著性意义(P<0.01);两组患者骨密度比较,有显著性统计学意义(P<0.01),治疗后治疗组骨密度明显增加(TL1-4=72.31,P=0.0;TWard=62.39,P=0.0)。结论:唑来膦酸注射液治疗老年骨质疏松性腰背痛依从性好,疗效显著,不良反应少,能显著改善患者症状。     

唑来膦酸对骨质疏松症患者骨痛评分及骨代谢指标的影响研究

目的:研究唑来膦酸在骨质疏松治疗过程中所发挥的作用,并探讨其对骨代谢指标的影响情况.方法:2017年1月至2019年3月在我院收治的诊断为原发性骨质疏松症的160例患者,随机分成治疗组(80例)和对照组(80例).对照组患者每日口服钙尔奇D片,疗程12个月,治疗组患者在此基础上静脉注射唑来膦酸(择泰).用重复测量资料方...     

强骨胶囊联合唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松症临床研究

目的 评价强骨胶囊联合唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)的临床疗效。方法 选取2020年6月—2021年7月本科室治疗的90例PMOP患者,根据随机数字表法随机分为3组,每组30例。所有患者均予以碳酸钙D3片口服,强骨胶囊组予以强骨胶囊口服,唑来膦酸组予以唑来膦酸注射液静脉滴注,联合组予以强骨胶囊口服联合唑来膦酸注射液静脉滴注。治疗1年后,比较3组患者治疗前后视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、骨密度(bone mineral density,BMD)、骨转换标志物(bone turnover markers,BTMs)水平变化。结果 治疗后,联合组VAS、血清Ⅰ型胶原C-末端肽交联(C-terminal telopetide of type1 collagen,CTX)、血清Ⅰ型原胶原N-端前肽(procollagen type1 N-terminal propeptide,P1NP)、血清抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRACP)水平显著低于强骨胶囊组、唑来膦酸组(P<0.05);联合组BMD、血清骨钙素(osteocalcin,OC)水平显著高于强骨胶囊组、唑来膦酸组(P<0.05)。结论 强骨胶囊联合唑来膦酸治疗PMOP可显著缓解患者疼痛,升高BMD水平,改善骨代谢指标。     

唑来膦酸联合胰岛素治疗老年糖尿病骨质疏松症患者的临床效果及其对骨相关代谢指标的作用探讨

目的:浅析和讨论唑来膦酸联合胰岛素治疗老年糖尿病骨质疏松症患者的临床效果及其对骨相关代谢指标的作用。方法:选取2016年9月—2018年1月在本院进行治疗的48例老年糖尿病骨质疏松症患者,按照掷骰子点数大小分组,参考组24例患者采取唑来膦酸联合二甲双胍治疗,研究组24例患者采取唑来膦酸联合胰岛素治疗,对比两组患者治疗前、后血糖水平、骨密度和骨相关代谢指标。结果:治疗后,研究组患者血糖水平和骨密度等均明显优于参考组,且研究组患者BGP、BAP、TRAP-5b等骨相关代谢指标均明显优于参考组(P <0. 05),但两组患者s-CTX这一骨相关代谢指标比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论:对老年糖尿病骨质疏松症患者实行唑来膦酸联合胰岛素治疗,可有效降低患者血糖水平,对患者骨相关代谢指标具有积极改善作用,可大量推广应用。     

唑来膦酸（5 mg）治疗骨质疏松伴老年性腰椎管狭窄症所致急性发热的相关因素分析

<正>随着我国逐步进入老龄化社会,骨质疏松伴腰椎管狭窄的发病率越来越高。骨质疏松症是指骨量减少,骨骼脆性增加,易骨折的全身性骨病,老年人特别是绝经后女性发生骨质疏松的比例高达45%^[1]。腰椎管狭窄症是老年人腰痛及下肢放射痛的常见疾病之一,随着年龄增大,腰椎退变发生,腰椎椎管容易出现黄韧带肥厚、关节突关节增生、椎间盘突出,     

唑来膦酸联合常规西药对2型糖尿病合并骨质疏松症患者骨代谢指标与健康状况的影响

目的：观察唑来膦酸与常规西药联合治疗对2型糖尿病合并骨质疏松症患者骨代谢指标和健康状况的影响。方法：选取2019年1月-2021年2月赤峰学院附属医院收治的160例2型糖尿病合并骨质疏松症患者,依照随机数字表法将患者随机分成两组,对照组使用常规西药治疗,研究组使用唑来膦酸联合常规西药治疗。比较两组患者骨代谢指标[血磷（P）、血钙（Ca）、骨碱性磷酸酶（BALP）、骨钙素（BGP）、β-胶原片段（β-CTX）]及健康状况[生理功能（PF）、生理职能（RP）、躯体疼痛（BP）、总体健康（GH）、活力（VT）、社会功能（SF）、情感职能（RE）及精神健康（MH）]。结果：两组治疗后P、Ca比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。研究组治疗后BALP及BGP水平均高于对照组,β-CTX水平较对照组低,差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组PF、RP、GH、VT、SF、RE、MH、BP评分均较治疗前提高,且研究组均高于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：在2型糖尿病合并骨质疏松症患者的临床治疗中,采用唑来膦酸联合常规西药予以治疗有利于改善其骨代谢指标、提...     

唑来膦酸影响单个核细胞向破骨细胞分化及RANK表达的研究

目的 研究唑来膦酸(zoledronate,ZLN)对破骨细胞分化及相关信号分子组织蛋白酶K (capthsin K)、细胞核因子κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor kappa-B,RANK)表达的影响,初步探讨唑来膦酸对破骨细胞分化的影响和机制。 方法 采用核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand,RANKL)诱导小鼠单核巨噬细胞株RAW264.7向破骨细胞分化。在诱导开始时即分成2组:G1组为空白对照组,采用50 ng/ml RANKL诱导;G2组为实验组,从诱导开始就加入1×10-6 mol/L唑来膦酸处理,诱导4 d后收获并进行抗酒石酸磷酸酶(TRAP)染色观察、计算破骨细胞数量并检测TRAP酶活性;采用Real-Time PCR和Western Blot分析组织蛋白酶K、RANK的表达水平。 结果 唑来膦酸组生成的TRAP阳性的破骨样细胞较对照组少且核的数目也较少,唑来膦酸组较对照组破骨细胞生成的数目下降[(62.0±10.2)%,P＜0.05];唑来膦酸组TRAP活性较对照组下降[(31.0±4.1)%,P＜0.05];唑来膦酸组的组织蛋白酶K、RANK基因表达较对照组分别下降[(78.0±4.2)%、(49.0±1.9)%,P＜0.05]。 结论 唑来膦酸通过抑制破骨前体细胞RANK的表达来抑制体外破骨细胞分化。      

唑来膦酸抑制破骨细胞分化中TRPV5、NFATc1的表达

目的研究唑来磷酸（ZOL）对破骨细胞分化中瞬时性受体电位通道（TRPV）5和活化T细胞核因子c1（NFATc1）基因表达
的影响。方法小鼠单核巨噬细胞株RAW264.7细胞分为A、B两组：两组均用核因子-κB受体激活因子配体（RANKL）诱导5 d,
B组在最后2 d应用10-6 mol/L ZOL处理。检测破骨细胞生成及TRPV5、NFATc1基因表达情况。结果B组新生多核破骨细胞
数、吸收陷窝数目及面积分别为29.0±2.4、24.8±1.1、2 030.0±165.7 μm2,均显著低于A组的56.5±4.5、49.3±0.9、3 946.7±367.5 μm2
（P<0.01）。B组TRPV5、NFATc1 的荧光强度也显著低于A组（P<0.01）。B组TRPV5 mRNA及蛋白水平较A组分别降低了
50.4%和37.8%（P<0.01）;而NFATc1则分别下降了68.0%和48.4%（P<0.01）。结论ZOL可显著抑制破骨细胞生成和骨吸收,并
下调TRPV5、NFATc1基因表达;ZOL对破骨细胞的抑制可能与其诱发的TRPV5、NFATc1表达抑制有关。
     

负载ZOL-GNPs的多孔钛合金支架促进OP骨缺损修复的作用机制

目的 骨质疏松症(OP)容易引发骨折甚至导致骨缺损的发生。文章探讨将聚多巴胺(PDA)涂层多孔钛合金支架与唑来膦酸明胶纳米微球(ZOL-GNPs)相结合,构建一种不但具有良好机械性能与生物相容性,而且可局部缓释给药抗骨质疏松(OP)的新型多孔钛合金支架。方法 基于电子束熔融技术构建负载不同浓度ZOL-GNPs的PDA涂层多孔钛合金支架(对照组：0μmol/L;实验组：1μmol/L,10μmol/L,50μmol/L,100μmol/L,500μmol/L),并对支架进行表征分析和药物释放检测。在新型支架浸提液条件下对破骨细胞进行骨吸收能力检测和凋亡检测。构建OP骨缺损模型,并通过Micro-CT扫描、组织学检测和生物力学检测评估新型支架在动物体内的效果。结果 成功构建了负载ZOL-GNPs的PDA涂层多孔钛合金支架,药物检测结果显示该新型支架在体外可保持数周稳定的ZOL释放速率。骨吸收能力检测结果显示50μmol/L组所形成骨板吸收面积明显低于对照组(P<0.01)。破骨细胞凋亡率随ZOL的浓度呈线性增加,所有实验组均明显高于对照组(P<0.01)。Micro-CT扫描显...     

唑来膦酸对破骨细胞分化中钙调蛋白､钙调磷酸酶表达的影响

目的:探讨唑来膦酸(zoledronate,ZOL)对破骨细胞分化中钙调蛋白(calmodulin)和钙调磷酸酶(calcineurin)基因表达的影响?方法:小鼠RAW264.7细胞分为A?B两组,均用100 ng/mL核因子κB受体激活蛋白配体(RANKL)诱导4 d;B组细胞在RANKL 诱导第2天加入1×10-6 mol/L ZOL处理48 h?RANKL 诱导4 d后收获细胞,检测破骨细胞生成及calmodulin?calcineurin基因表达情况?结果:B组多核破骨细胞数?吸收陷窝数目及面积分别为(8.8 ± 2.3)个?(6.7 ± 1.2)个和(997.1 ± 14.8)μm2,均显著低于A组的(19.7 ± 2.9)个?(13.3 ± 1.5)个和(1 676.9 ± 24.9) μm2(P < 0.01)?B组calmodulin mRNA及蛋白水平较A组分别降低了51.0%和78.7%(P < 0.05),calcineurin则分别下降了37.0%和69.5%(P < 0.01)?免疫荧光细胞化学显示,B组calmodulin?calcineurin的荧光强度较A组也明显下降?结论:ZOL可显著抑制破骨细胞生成,并下调破骨细胞分化中calmodulin和calcineurin的mRNA和蛋白水平,而calmodulin?calcineurin可能参与了ZOL对破骨细胞形成和功能的抑制?     

地舒单抗与唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松症的疗效对比研究

目的 对比地舒单抗(denosumab, DEN)与唑来膦酸(zoledronic acid, ZOL)对绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis, PMO)的治疗效果。方法 回顾性分析2020年10月～2021年6月徐州医科大学附属医院收治的86例PMO患者的病例资料,根据使用药物的不同将其分为两组,即DEN组(n=40)和ZOL组(n=46)。DEN组患者给予皮下注射DEN 60mg, 2次/年;ZOL组患者给予静脉滴注ZOL 5mg, 1次/年。比较两组患者的基本信息、骨代谢标志物[骨源性碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase, BAP)、Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(total procollagen typeⅠamino-terminal propeptide, TP1NP)、β-胶原特殊序列(β-cross laps, β-CTX)、骨钙素(bone gla protein, BGP)、甲状旁腺激素(parathyroid hormone, PTH)、25羟基维生素D(25OHD)等]、骨密度值、骨痛视觉模拟量表(visua...