燃煤型氟中毒对雌鼠卵巢TGF-α的影响

目的:动态观察燃煤型氟中毒对雌鼠卵巢转化生长因子(TGF-α)的影响.方法:SD雌鼠90只,随机均分为对照组、中氟组和高氟组,于不同时间段(60d、120 d、180 d)观察氟斑牙,用离子选择电极法测定雌鼠尿氟、骨氟含量;电镜下观察卵巢凋亡情况,用TUNEL技术检测卵巢凋亡细胞数,用免疫组化法检测卵巢TGF-α的表达.结果:随着染氟剂量增加和染氟时间的延长,雌鼠氟斑牙症状逐渐加重,尿氟、骨氟含量增加,染氟组卵巢凋亡细胞数明显增加;与对照组相比,相同染氟时间各染氟组卵巢颗粒细胞TGF-α蛋白表达量均降低(P＜0.05),高氟组低于中氟组,差异有统计学意义(P＜0.05);相同染氟剂量,随着染氟时间延长,各染氟组TGF-α含量逐渐减少,中氟组60d高于120 d和180d,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:氟中毒可能导致卵巢组织细胞超微结构损伤,严重破坏颗粒细胞中线粒体,影响卵巢细胞的能量供应,促使卵巢颗粒细胞凋亡;氟中毒可导致TGF-α分泌减少使其参与阻碍卵泡凋亡和闭锁的作用减弱,促使卵巢颗粒细胞的凋亡增加.     

饮水型大鼠氟中毒动物模型的建立

目的：复制饮水型大鼠氟中毒动物模型。方法：用含不同浓度氟化钠（0、25、50、100、150mg／L）的蒸馏水饲喂Wistar大鼠6个月,观察大鼠体重、氟斑牙、骨骼X线征像等改变情况。结果：100mg／L组和150mg／L组的生长发育受到明显阻碍;氟中毒大鼠全部出现氟斑牙;骨X线改变以骨盆骨结构异常多见,实验4个月发生早期氟骨症征象。结论：长期大量饮用含氟化钠（100mg／L）的水可以引起氟中毒,表现为严重影响生长发育、氟斑牙、氟骨症和组织病理学改变。     

TGF-β_1氟中毒大鼠肾脏的表达及意义

目的:用腹腔注射氟化钠水溶液的方法建立大鼠急性氟中毒模型,检测氟中毒大鼠肾脏TGF-β1的表达,探讨TGF-β1在氟中毒肾脏损害表达的意义。方法:选择健康成年SD(Sprague-Dawley)大鼠36只,雌雄各半,随机按照注射剂量分组为:高氟组12只(注射氟剂量为20 mg/kg),低氟组12只(注射氟剂量为10 mg/kg),对照组12只(注射0.9%NaCl 5 ml/kg)。采用腹腔注射方式,每2日1次,无氟饮食,分别于饲养后30天剖杀,测定各组大鼠体重差、肾重/体重比,氟中毒大鼠尿常规变化,氟中毒大鼠肾功能变化。离子电极法测量尿氟浓度,测量骨氟浓度,应用免疫组化方法检测肾脏TGF-β1分布和含量,应用HE染色方法显微镜下观察大鼠肾组织结构病理学改变。结果:①大鼠中毒表现:牙齿呈黄白相间的氟中毒体症,且随着染氟剂量的增加,牙齿变化明显,随染氟剂量的增高,尿氟和骨氟浓度增高,各组数据两两比较,P<0.05。②一般指标检测:测定各组大鼠体重差、肾重/体重比,氟中毒大鼠尿常规变化,氟中毒大鼠肾功能变化,各组间比较,P>0.05。③氟中毒大鼠肾组织形态学变化。HE染色:与对照组比较,染氟大鼠主要表现为肾小管上皮细胞水肿、渗出、坏死,细胞间界限不清,且随着染氟浓度增高,损伤改变加重,肾小球和肾间质改变轻微。④TGF-β1在肾小管上皮细胞的胞质中表达,随着染毒浓度增高,表达增强,与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:①表明通过腹腔注射氟化钠氟大鼠制造肾损伤动物模型办法可靠;②氟中毒可引起肾结构损伤,且主要表现为肾小管上皮细胞损伤;③氟中毒TGF-β1主要在大鼠肾脏肾小管表达,可能是肾小管损伤与修复过程中的一对重要互逆平衡因素;④当出现明显氟斑牙等氟中毒表现时,染氟大鼠肾脏功能尚未出现损害,而此时肾脏显微结构已经发生显著改变。在肾功能出现损害前,TGF-β1的表达可以早期判断氟对肾脏集合系统的损害程度。     

慢性氟中毒大鼠海马区病理学改变

目的：复制饮水型慢性氟中毒大鼠模型,观察模型大鼠大脑海马各区病理学改变及维生素E（VitE）拮抗氟中毒脑损伤的效果.方法：健康纯系SD大鼠36只,随机均分为对照组、染氟组及染氟-VitE拮抗组,雌雄各半,实验期10个月;观察大鼠氟斑牙发生情况,用氟离子选择电极法测定尿氟含量,利用光学显微镜观察各组大鼠脑组织海马病理学改变.结果：染氟组大鼠出现不同程度的氟斑牙,尿氟含量（2.35±0.51）mg/L明显高于对照组（1.50±0.14） mg/L,差异有统计学意义（P＜0.05）;染氟-VitE拮抗组氟斑牙程度及尿氟含量（1.95±0.12） mg/L均低于染氟组,差异有统计学意义（P＜0.05）;光镜下染氟组大鼠脑组织海马CA3、CA4区神经元胞浆及胞核未见明显改变,部分区域可见轻度排列紊乱;尼氏染色显示染氟组大鼠海马CA3、CA4区神经元内尼氏小体灰度值为（14.11±4.72）和（13.80±4.60）较对照组（70.06±7.77）和（73.55±5.94）及染氟-VitE拮抗组（37.56±8.68）和（44.54±8.52）明显减少,染色明显变浅,差异有统计学意义（P＜0.01）;染氟-VitE拮抗组较对照组灰度值也明显减少,差异有统计学意义（P＜0.01）.结论：慢性氟中毒可使大鼠出现氟斑牙,尿氟含量升高;大脑海马神经元发生病理学改变,抗氧化剂VitE在一定程度上可降低慢性氟中毒引起的脑损伤.     

p53、p21在氟中毒雌鼠卵巢早衰中的表达变化

目的 探讨p53、p21在燃煤型氟中毒雌鼠卵巢早衰中的表达变化.方法 选用断乳24只清洁级SD雌鼠建立动物模型(模型组),于染氟90 d将雌鼠处死.观察雌鼠染氟期间牙齿的变化,观察卵巢颗粒细胞改变检测雌鼠尿氟、骨氟水平和卵巢组织衰老基因p53和p21表达情况.结果 模型组氟斑牙、尿氟和骨氟水平明显升高.模型组中,低氟组卵巢组织颗粒细胞未见早衰,但随染氟剂量的增加,卵巢组织颗粒细胞呈现轻度、中度、重度性水肿的趋势,细胞形态损伤模糊,且闭锁的卵泡明显增加,黄体退化严重,成熟卵泡显著减少,卵巢功能呈现逐渐早衰的迹象.随染氟剂量增加,各染氟组衰老基因p53和p21表达逐渐增加,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 燃煤型氟中毒致卵巢早衰与基因p53和p21的表达明显相关.     

燃煤型氟中毒对大鼠睾丸组织氧化应激效应的影响

目的 研究燃煤型氟中毒对大鼠睾丸组织氧化效应的影响,探讨燃煤型氟中毒的生殖毒害机制.方法 将40只雄性SD大鼠随机分为对照组、低氟组、中氟组、高氟组4组,每组10只.各染氟组喂饲含不同比例的燃煤型氟中毒病区煤烘玉米的饲料,构建燃煤型氟中毒动物模型.分别于120、180 d分批处死,各时间点每组处死大鼠数为5只.采用HE染色,光镜下观察睾丸组织病理学改变;制备睾丸组织匀浆,检测睾丸组织中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶( SOD)、总一氧化氮合酶(T-NOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性;氟离子选择电极法检测大鼠尿氟含量及睾丸组织氟含量.结果 成功建立大鼠氟中毒模型.各染氟组大鼠睾丸组织氟含量均明显升高(P均＜0.01),睾丸生精小管均发生不同程度的损害.120d和180 d时,各染氟组大鼠睾丸组织T-NOS、iNOS活性和MDA含量均明显升高(P＜0.05或P＜0.01),且随染氟剂量增加而升高;120d和180 d时,各染氟组大鼠睾丸SOD活性较对照组明显降低(P＜0.05或P＜0.01).结论 燃煤型氟中毒可导致大鼠睾丸内氧化系统与抗氧化系统失衡,生殖细胞受损.氧化应激损伤在燃煤型氟中毒所致的雄性大鼠生殖毒性中可能发挥重要作用.     

慢性氟中毒大鼠脑组织中Nrf2和HO1蛋白表达

目的：观察慢性氟中毒时大鼠脑组织中核因子E2相关因子2（nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2）和血红素氧合酶1（heme oxygenase-1,HO1）蛋白水平表达改变,探讨氟中毒性脑损伤机制.方法：SD大鼠90只,随机分为正常对照组、染氟组及维生素E（VitE）拮抗组,实验期10个月;观察氟斑牙情况,用氟离子选择电极法测定大鼠尿氟及骨氟含量,用免疫组织化学方法检测脑组织中Nrf2和HO1蛋白表达.结果：染氟组和VitE拮抗组大鼠出现不同程度的氟斑牙,染氟组重于VitE拮抗组,差异有统计学意义（P＜0.05）;染氟组与VitE拮抗组大鼠尿氟和骨氟含量均高于对照组,染氟组高于VitE拮抗组,差异有统计学意义（P＜0.05）;免疫组化显示染氟组和VitE拮抗组大鼠脑组织中Nrf2及HO1阳性表达较对照组升高,VitE拮抗组升高程度不如染氟组,差异都有统计学意义（P＜0.05）.结论：慢性氟中毒可导致脑组织中Nrf2及HO1表达水平升高,增强细胞抗氧化能力,可能与慢性氟中毒脑损伤的机制有关.     

测定氟中毒大鼠骨氟及尿氟含量的实验研究

目的研究氟中毒大鼠机体内氟的蓄积情况。方法将20只12周龄的SD大鼠随机分为对照组和氟中毒组,其中对照组8只,氟中毒组12只。氟中毒组每天腹腔注射1.0 g/L NaF（10 ml/kg）,对照组每天腹腔注射0.9 g/L NaCl溶液（10 ml/kg）,45 d后测定大鼠尿氟和骨氟含量。统计学处理采用POMS 2.0版统计学软件包,组间比较用t检验,P〈0.05为差异有统计学意义。结果氟中毒组与对照组相比,骨氟含量显著升高（t=2.8,P=0.012 8）;尿氟含量显著升高（t=7.11,P〈0.01）。结论氟中毒大鼠机体内有过量氟蓄积。     

氟对大鼠骨组织Twist mRNA及其蛋白表达的影响

目的:观察氟对大鼠骨组织中Twist mRNA及其蛋白表达的影响,探讨Twist在氟中毒引起氟骨症发病中的作用。方法:36只SD大鼠按性别和体重随机分为3组,每组12只,组内雌雄各半;对照组自由饮用自来水,低氟组、高氟组分别饮用含氟水5 mg/L、50 mg/L;实验6个月后股动脉放血处死大鼠,采用氟离子选择电极法检测大鼠尿氟、骨氟含量;HE切片观察大鼠股骨下段骨组织病理学改变,测定骨皮质厚度、骨小梁宽度等骨形态学变化;采用原位杂交技术及免疫组织化学方法检测慢性氟中毒大鼠Twist mRNA及其蛋白表达水平。结果:与对照组比较,氟中毒组大鼠尿氟及骨氟含量明显升高,股骨远端骨皮质增厚、骨小梁数目增多、骨髓腔间隙变小等骨质硬化表现,形态学计量指标的差异有统计学意义(P0.05),且随染氟剂量增加,以上病理改变逐渐加重;与对照组比较,染氟组Twist mRNA及其蛋白表达水平明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论:氟可导致大鼠骨组织中Twist mRNA及其蛋白表达水平降低,Twist可能参与氟中毒引起的骨骼损伤。     

Effect of Fluoride on the Expression of Twist mRNA and Protein in Bone Tissue of Rats

目的:观察氟对大鼠骨组织中Twist mRNA及其蛋白表达的影响,探讨Twist在氟中毒引起氟骨症发病中的作用.方法:36只SD大鼠按性别和体重随机分为3组,每组12只,组内雌雄各半;对照组自由饮用自来水,低氟组、高氟组分别饮用含氟水5 mg/L、50 mg/L;实验6个月后股动脉放血处死大鼠,采用氟离子选择电极法检测大鼠尿氟、骨氟含量;HE切片观察大鼠股骨下段骨组织病理学改变,测定骨皮质厚度、骨小梁宽度等骨形态学变化;采用原位杂交技术及免疫组织化学方法检测慢性氟中毒大鼠Twist mRNA及其蛋白表达水平.结果:与对照组比较,氟中毒组大鼠尿氟及骨氟含量明显升高,股骨远端骨皮质增厚、骨小梁数目增多、骨髓腔间隙变小等骨质硬化表现,形态学计量指标的差异有统计学意义(P<0.05),且随染氟剂量增加,以上病理改变逐渐加重;与对照组比较,染氟组TwistmRNA及其蛋白表达水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论:氟可导致大鼠骨组织中Twist mRNA及其蛋白表达水平降低,Twist可能参与氟中毒引起的骨骼损伤.     

潮阳县地方性氟中毒流行病学调查

本文报告了潮阳县地方性氟中毒的流行范围、强度和流行因素。全县有地氟病区78个,分布于13个镇62个乡。其中重病区21个,中病区23个,轻病区34个,病区总人口238410人,占全县总人口13.4％。长期饮用高氟深层地下水和温泉水是地氟病发病的主要原因。病区均属水型病区。氟斑牙、氟骨症患病率男女无明显差异,与水氟含量呈等级正相关。氟骨症患病率随年龄增大而增高,病情随水氟含量增高而加重。居住年限越长,发病越多。本文还对本病防治对策进行了讨论。     

2006年呼和浩特市饮水型地方性氟中毒监测结果分析

目的：了解掌握呼和浩特市地方性氟中毒病情现状。方法：按照“2005年中央补助地方公共卫生专项资金地方性氟中毒调查项目实施方案”,对我市所涉及的高氟病区村检查8～12周岁儿童氟斑牙患病情况,儿童氟斑牙检查采用Dean氏法。水氟检测采用氟离子选择电极法。结果：在4个县239个村庄检查8～12周岁儿童8092人,检出氟斑牙患者2779人,检出率为34．34％,其中可疑患者1108人（检出率为13．69％）,极轻患者1113人（检出率为13．75％）,轻度患者436人（检出率为5。39％）,中度患者104人（检出率为1．29％）,重度患者18人（检出率为0．22％）。结论：儿童氟斑牙检出率大于30％,说明我地区氟中毒患病率较高,病情未被控制,防治措施没有到位,今后应采取对策改善现况,从而有效地控制地方性氟中毒的流行。     

地方性氟中毒氟骨症发生的分子机理研究进展

目的了解氟骨症发生的分子机理的研究现状和发展趋势。方法应用现代信息技术,通过互联网等,收集有关文献资料,对目前国内外有关氟骨症最新论著进行综合分析。结果骨形成相关基因和骨吸收相关基因与氟骨症的发生密切相关。结论深入研究氟骨症的分子发病机制,尤其是小儿氟骨症的分子发病机制,对于制定氟骨症的早期预防和控制措施具有重要的意义。     

地方性氟中毒病区与非病区8-12岁儿童氟斑牙及与血清化学元素的关系

目的了解8-12岁儿童氟斑牙患病情况,探讨化学元素与氟斑牙的关系。方法采用现况调查的方法对104例8-12岁儿童进行氟斑牙调查,了解儿童氟斑牙患病情况,依据Dean法对儿童氟斑牙进行诊断和分度,应用IRIS IntrepidⅡXSP ICP光谱仪测定血清钙(Ca)、铜(Cu)、铁(Fe)、镁(Mg)、磷(P)、锌(Zn)的含量。结果地方性氟中毒重病区、中病区、对照区8-12岁儿童氟斑牙检出率分别为93.0%,81.5%和11.8%。血清Ca、Cu、Fe、Mg、P、Zn在该三组儿童体内的分布不同(FCa=12.150,P<001;FCu=3.326,P<0.05;FFe=11.893,P<001;FMg=13.053,P<001;FP=3.131,P<0.05;FZn=28.019,P<001)。钙含量中病区低于对照区(P<0.001);铁含量中病区高于对照区(P<0.001);镁含量重病区、中病区均低于对照区(P<0.001);磷含量重病区低于对照区(P<0.05);锌含量重病区高于对照区,中病区低于对照区(P<0.05)。氟斑牙患者镁含量低于正常儿童(t=2.14,P<0.05),其余化学元素在两组的分布未见有统计学差异。结论饮水氟浓度越高,氟斑牙检出率越高。钙和镁对氟斑牙的发生有拮抗作用。     

江苏丰县地方性氟中毒现况研究

目的了解丰县地方性氟中毒现况及病因。方法采用整群随机抽样的方法,对1个城区和2个乡镇900余人进行调查。采用Dean法进行氟斑牙诊断。结果丰县氟斑牙患病率为77．0％,氟骨症患病率为23．7％。饮用浅层地下水的居民氟斑牙患病率为84．8％,饮用自来水的人群其患病率是74．2％,二者有差异（P〈0．01）。改水前后出生的人群氟斑牙患病率分别是78．0％、63．9％。2组人群氟斑牙患病率有差异（P〈0．01）。吸烟的人群氟斑牙患病率为85．4％,非吸烟人群患病率是73．8％,吸烟人群氟斑牙患病率高于非吸烟的人群（P〈0．01）。常食高钙食物者氟斑牙患病率是72．2％,不常食高钙食物者患病率为84．7％,两者比较有统计学意义（P〈0．01）。以柴为主要燃料的居民氟斑牙患病率（84．3％）高于其他人群（煤：74．2％;气：70．1％）。专科及以上文化程度人群氟中毒患病率（60．3％）最低,与其他人群相比有差异（文盲：84．3％;小学：87．3％;初中：74．0％;高中：71．6％）。地方性氟中毒患病率城市明显低于乡村。结论改水取得了一定效果,但丰县地方性氟中毒病情仍然较重,该地区地方性氟中毒不仅与饮用水有关,也与饮食结构、行为生活方式、文化程度、卫生服务等有关,防治工作需多方位进行。     

海尔福对51例氟骨症病人的疗效观察

用中草药研制的海尔福,对贵州省织金县51例氟骨症病人治疗观察30天,初步结果表明,服药前血氟((?))为0.319mg/L。治疗后血氟降至0.207mg/L,前后比较P<0.05,差异有显著性;对照组同期分别为0.276和0267mg/L,前后比较P>0.05,差异无显著性,均与动物实验结果相符合。尿氟有升高趋势。病人自觉症状有明显好转。     

河北省蔚县地方性氟中毒改水降氟监测结果分析

目的掌握河北省蔚县地方性氟中毒病区的改水现状及防治措施、控制效果。方法选取蔚县55个病区村,对8～12岁儿童氟斑牙患病率及改水设施运行情况进行调查。儿童氟斑牙检查采用Dean氏法,水氟含量检测采用氟离子选择电极法。结果正常使用的改水工程为29个,受益人口达56 751人,管网末梢水氟含量均值为0.80mg/L,范围为0.2～2.1mg/L。氟斑牙患病率为15.92%,氟斑牙指数为0.27。结论蔚县地氟病防治取得较好效果,但病区改水降氟的防病措施尚须加强。     

安阳市第二次地氟病调查

目的分析安阳市地氟病现状,为制定地氟病防治策略和规划提供依据。方法开展安阳市第二次地氟病调查,调查全市10个县（市、区）居民饮水含氟量、儿童氟斑牙、成人氟骨症患病情况。结果共调查乡镇108个,自然村3723个,发现水氟超标自然村454个,占12.1%;儿童氟斑牙患病率超过30%的自然村425个,儿童氟斑牙患病率43.69%,在4个县共发现氟骨症患者1157人。结论安阳市地氟病分布广泛,地氟病危害仍然较为严重。     

河北省阳原县高氟区水氟含量和地方性氟中毒病情调查

目的了解河北省阳原县地方性氟中毒病区水氟含量以及人群氟中毒患病情况。方法选择阳原县地方性氟中毒病区南洼村和非病区东堡村为调查点,测定井水氟含量、儿童尿氟含量,并进行儿童氟斑牙患病率及人群残废型氟骨症情况调查。结果南洼村井水氟含量明显高于东堡村(P<0.01),井水氟含量范围为2.20～2.91mg/L,均超过《生活饮用水卫生规范》(2001),南洼村8～12岁儿童氟斑牙患病率为81.4%,其氟斑牙患病率和尿氟含量均明显高于东堡村(P<0.01);南洼村仍存在成人残废型氟骨症患者。结论阳原县地方性氟中毒病区南洼村井水氟含量超标严重,病区人群仍存在严重的氟中毒流行。     

Notch信号通路与地方性氟中毒骨损害

地方性氟中毒是长期摄入过量氟而引起的一种慢性全身性疾病,我国是地方性氟中毒流行最为严重的国家之一。Notch信号通路是参与调节骨重建的重要分子系统,与氟中毒引起的骨损害有着密切联系,因此进一步探讨该信号通路及其相关信号分子在地方性氟中毒骨组织中的变化规律,将为深入研究地方性氟中毒的发病机制提供重要依据,并可能为预防和早期治疗地方性氟中毒提供有效方法。