固定剂量率吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌临床观察

胰腺癌因为多不能早期发现而切除率低,化疗是晚期胰腺癌的重要治疗手段,吉西他滨是治疗晚期胰腺癌最有效的药物之一,有单药吉西他滨治疗或含吉西他滨的联合治疗方案。研究显示,吉西他滨与奥沙利铂联合的疗效优于吉西他滨单药治疗,2003年1月～2006年6月应用吉西他滨固定剂量率联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌患者,报道如下。     

吉西他滨及顺铂经动脉、静脉注射后血浆、组织药物浓度的变化

目的：分析不同化疗药物通过动脉及静脉途径注射后血浆及组织内药物浓度的变化情况。方法40只带瘤裸大鼠,随机分为8组,其中4组为动脉组,另4组为静脉组,带瘤裸大鼠分别经动脉及静脉注射吉西他滨及顺铂。于注射后5、10、20、40、80、120、360、720 min采血液标本,注射后10、40、120、720 min取组织标本,以高效液相色谱法测定血浆及肿瘤组织中吉西他滨浓度,ICP-MS法测定血浆及肿瘤组织中的铂含量,计算药代动力学参数。结果经动脉及静脉注射两种药物后,血浆及肿瘤组织中的药物浓度出现规律性变化,其变化过程均可用两室模型来描述。动脉注射两组药物的药代动力学参数与静脉注射的药代动力学参数不同,动脉组注射药物后,血浆药物峰浓度[吉西他滨：（20.84±10.11）μg/mL,顺铂：（15.13±7.12）μg/mL]均低于静脉组[吉西他滨：（28.96±7.02）μg/mL,顺铂：（21.64±9.72）μg/mL],靶组织内药物峰浓度[吉西他滨：（20.18±9.43）μg/mL,顺铂：（6.98±0.31）μg/mL]均高于静脉组[吉西他滨：（18.19±10.30）μg/mL,顺铂：（3.04±0.11）μg/mL],靶组织内药物曲线下面积[吉西他滨：（2641±411）μg/（min·mL）,顺铂：（6025±870）μg/（min·mL）]均明显高于静脉组[吉西他滨：（1663±568）μg/（min·mL）,顺铂：（1780±883）μg/（min·mL）],差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论动脉注射吉西他滨和顺铂较静脉注射有不同程度的优势,这种优势与药物的药理特性有关。     

大黄素联合吉西他滨对胰腺癌细胞生长的影响

目的 探讨大黄素联合吉西他滨对体内胰腺癌生长的影响及其机制.方法 建立胰腺癌裸鼠原位移植瘤模型,分别给予0.9%氯化钠溶液（对照组）、大黄素（大黄素组）、吉西他滨（吉西他滨组）及大黄素联合吉西他滨（大黄素联合吉西他滨组）治疗,观察各组对裸鼠胰腺肿瘤生长的影响,同时采用免疫组织化学法检测各组裸鼠胰腺肿瘤组织中Ki-67和Survivin表达的情况.结果 与对照组比较,其他各组均可明显抑制裸鼠胰腺肿瘤生长;与单药组和对照组比较,大黄素联合吉西他滨组肿瘤生长显著被抑制;大黄素单独或联合吉西他滨可下调裸鼠胰腺肿瘤中Ki-67和Survivin的阳性表达.结论 大黄素可增强吉西他滨对体内胰腺癌生长的抑制作用,该作用可能通过下调Survivin而实现.     

吉西他滨与培美曲塞对人胰腺癌细胞BXPC-3及PANC-1生长的体外作用

目的探讨吉西他滨与培美曲塞不同用药次序联合应用对人胰腺癌细胞BXPC-3及PANC-1生长的影响及可能的细胞学机制。方法MTT法测细胞增殖;流式细胞术测细胞周期。结果吉西他滨(10-7-10mg/ml)和培美曲塞(10-7-10mg/ml)均明显抑制2株细胞生长,作用呈现浓度依赖性和时间依赖性。二者联合对2株细胞生长的影响与给药次序有关:先用培美曲塞24h后序贯用吉西他滨对2株细胞的抑制作用明显强于同时给药(P<0.05)和先用吉西他滨24h后序贯用培美曲塞(P<0.05)。吉西他滨联合培美曲塞对BXPC-3细胞周期结果显示:与对照组相比,吉西他滨与培美曲塞分别将细胞周期阻断在G1期和S期(P<0.05);同时给药G2期比例减少(P<0.05);先用吉西他滨后用培美曲塞将细胞周期阻断在G1期(P<0.05);先用培美曲塞后用吉西他滨将细胞周期阻断在S期(P<0.05)。结论吉西他滨与培美曲塞均能抑制人胰腺癌细胞BXPC-3及PANC-1生长,二者联合具协同作用,先用培美曲塞24h后用吉西他滨对2株细胞的抑制作用最强,其协同作用与他们对细胞周期的影响无关。     

多剂量复方苦参注射液对吉西他滨在大鼠体内药物代谢动力学参数的影响

目的 探讨多剂量复方苦参注射液与盐酸吉西他滨联合使用后对吉西他滨在大鼠体内药物代谢动力学参数的影响。方法 选取24只健康雄性SD大鼠,随机分为对照组和实验组（复方苦参高、中、低3个剂量组）,实验组大鼠连续10 d尾静脉给予不同剂量的复方苦参注射液,对照组大鼠连续10 d尾静脉给予等量的生理盐水,于最后一天给药5 min后注射吉西他滨,分别于13个时间点眼底静脉丛采血,通过高效液相色谱法测定血样中吉西他滨的浓度,并采用DAS 2.0软件处理,得出吉西他滨药物代谢动力学参数。结果 各组大鼠体内吉西他滨药物代谢动力学过程符合二室模型拟合;与对照组比较,复方苦参高剂量组可以增加吉西他滨的药-时曲线下面积（P<0.05）,并延长平均滞留时间（P<0.05）。结论 多剂量复方苦参注射液对大鼠体内吉西他滨的药物代谢动力学行为有明显影响,在临床上应根据病情需要联合使用复方苦参注射液与吉西他滨。     

吉西他滨和5一氟尿嘧啶联合治疗晚期胰腺癌的疗效分析

目的 探讨吉西他滨和5-氟尿嘧啶联合治疗晚期胰腺癌的疗效.方法 实验组22例接受吉西他滨、5-氟尿嘧啶和四氢叶酸联合化疗,对照组21例接受5-氟尿嘧啶+四氢叶酸联合化疗,比较他们的近期疗效、疾病相关症状改善状况和不良反应.结果 实验组病人的近期疗效、疾病相关症状改善均好于对照组,但不良反应也增加.结论 吉西他滨可改善5-氟尿嘧啶治疗晚期胰腺癌的疗效.     

hENT1与胰腺癌吉西他滨化疗耐药的关系

胰腺癌是一种恶性程度极高的肿瘤,无论是术前还是术后都需要通过化疗继续巩固治疗。目前临床上首选吉西他滨或以其为主的联合方案,但其疗效常因患者发生吉西他滨耐药而出现明显差异。人平衡型核苷转运体1是介导吉西他滨进入肿瘤细胞的主要转运体,不同个体存在表达差异,这可能是造成胰腺癌吉西他滨化疗耐药的主要原因。     

吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌35例

目的：探讨吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌的近期疗效和安全性。方法：2006年3月～2010年3月,我院将经病理组织学证实的70例晚期胰腺癌患者随机分为吉西他滨联合奥沙利铂治疗组（观察组）和单用吉西他滨治疗组（对照组）,各35例。结果：观察组有效26例（74.30%）,临床受益29例（82.90%）,11例（31.40%）生存期超过1年,中位生存期为7.5个月;对照组有效14例（40.00%）,临床受益20例（57.10%）,仅1例（2.86%）生存期超过1年,中位生存期为4.3个月。两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。不良反应主要为白细胞下降及胃肠道反应。结论：吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌的近期疗效优于单用吉西他滨。     

人参炔醇联合吉西他滨对胰腺癌干细胞分化及活性的影响

目的: 探讨人参炔醇和吉西他滨联合作用对胰腺癌干细胞(pancreatic cancer stem cell, PCSC)干性及活性的影响。方法: 体外悬浮培养法培养和富集人胰腺癌PANC-1细胞系干细胞,采用荧光激活细胞分选法（fluorescence activated cell sorting,FACS）分选出CD133⁺的细胞亚群;将分选的CD133+细胞分为PBS（对照）组、人参炔醇组、吉西他滨组和人参炔醇与吉西他滨联合组,人参炔醇与吉西他滨最终浓度分别为164 μmol/L,2 μmol/L。流式细胞术检测各组细胞CD133+比例;CCK-8实验检测细胞增殖率;Annexin-V/PI双染流式细胞术检测各组细胞凋亡率;蛋白质印迹法检测增殖相关蛋白Ki-67及凋亡相关蛋白Bcl-2的表达。结果： 各组细胞处理48 h后,与对照组相比,人参炔醇组、吉西他滨组和联合组CD133⁺细胞比例明显减少, 而两药联合作用CD133⁺细胞比例减少更显著(P<0.01);人参炔醇和吉西他滨均可抑制胰腺癌PANC-1干细胞增殖并促进细胞凋亡(P<0.05),而联合作用对干细胞增殖能力的抑制作用更显著(P<0.01),促进细胞凋亡更明显(P<0.01);与人参炔醇组和吉西他滨组相比,联合组的Ki-67和Bcl-2表达明显下降。结论： 人参炔醇联合吉西他滨可促进胰腺癌干细胞体外分化,并抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,从而抑制细胞活性。     

microRNA-10b与胰腺癌吉西他滨耐药的相关性及机制研究

目的：探讨microRNA-10b(miR-10b)与胰腺癌细胞吉西他滨（gemcitabine,GEM）化疗耐药的相关性及可能机制。方法：RT-qPCR检测吉西他滨相对耐药的胰腺癌细胞株PANC-1及吉西他滨相对敏感的CFPAC-1中miR-10b的表达情况;用不同浓度的吉西他滨作用于上述细胞,RT-qPCR检测二者miR-10b的表达变化;CFPAC-1细胞转染miR-10b mimics上调miR-10b表达量,CCK-8法及流式细胞仪检测细胞对吉西他滨药物敏感性的变化,Western blot检测抗凋亡相关蛋白（如PI3K、p-Akt、Bcl-2、Survivin）的表达,RT-qPCR检测PTEN基因的表达变化。结果：PANC-1细胞中miR-10b的表达显著高于CFPAC-1细胞,且上述两种细胞中miR-10b的表达量与吉西他滨呈浓度梯度依赖;高表达miR-10b后CFPAC-1细胞对吉西他滨的敏感性下降,PI3K、p-Akt、Bcl-2、Survivin蛋白的表达升高,PTEN mRNA的表达水平降低。结论：miR-10b可能通过负性调控PTEN的表达水平,从而增加PI3K、p-Akt、Bcl-2、Survivin蛋白的表达,减少凋亡来降低CFPAC-1对吉西他滨的敏感性,最终导致胰腺癌细胞对吉西他滨化疗耐受。     

介入化疗联合伽玛刀治疗胰腺癌27例临床分析

目的探讨介入化疗联合伽玛刀治疗晚期胰腺癌的疗效。方法采用Seldinger插管技术对胰腺供血动脉灌注化疗药物：吉西他滨1．2—1．6g,顺铂60—80mg,5-氟尿嘧啶（5-FU）1．0～1．5g,28天重复,共2周期;介入化疗2周后行伽玛刀治疗,50％-70％等剂量曲线包绕95％以上肿瘤,3—5Gy／次,3～5次／周,总剂量36～48Gv。结果27例患者1年总生存率48．1％（13／27）,2年生存率25．9％（7／27）;中位生存时间为10．8个月。近期疗效：完全缓解（CR）51．9％（14／27）,部分缓解（PR）44．4％（12／27）,病情稳定（SD）3．7％（1／27）,总有效率（CR＋PR）96．3％（26／27）。临床受益反应100％（27／27）,无严重毒副反应发生。结论介入化疗联合伽玛刀治疗晚期胰腺癌疗效较好。     

动脉介入化疗配合口服化疗治疗胰腺癌的疗效观察

目的分析经动脉使用吉西他滨配合口服卡培他滨治疗中、晚期胰腺癌的近期疗效及安全性。方法对46例中晚期胰腺癌患者行经动脉灌注吉西他滨1000mg/m2,分别于第1、8d灌注;卡培他滨2500mg/m2,口服,2次/d,使用14d,21d为1个周期,2个周期后评定疗效。结果临床受益率(CBR)为71.8%(33/46),客观缓解率21.7%(10/46),中位生存期9.45个月,1年生存率13%(6/46),CA19-9治疗后平均下降32.4%。主要毒副反应为骨髓抑制及消化道反应。结论动脉介入吉西他滨配合口服卡培他滨治疗胰腺癌临床受益率高,有较好的客观缓解率,毒副反应较轻。     

卡铂、5-氟脲嘧啶联合化疗的不同给药途径对口腔鳞癌行新辅助化疗的疗效及不良反应的对比观察

目的观察卡铂、5-氟脲嘧啶(5-Fu)联合化疗的不同给药途径对口腔鳞癌行新辅助化疗的疗效和不良反应.方法 78例口腔鳞癌患者,随机分为实验组(50例)和对照组(28例),实验组将卡铂 5-Fu通过皮下埋植泵行动脉灌注化疗,对照组用相同药物行常规静脉化疗,观察疗效和不良反应.结果实验组的疗效显著优于对照组(P<0.05),不良反应显著小于对照组(P<0.05).结论　卡铂、5-Fu经皮下埋植泵对口腔癌行动脉灌注化疗不仅疗效优于常规静脉灌注方法,而且降低了全身不良反应,可在临床推广应用.     

高能超声聚焦刀联合动脉灌注化疗治疗中晚期胰腺癌的疗效观察

目的观察高能超声聚焦刀（HIFU）联合动脉灌注化疗（健择＋氟尿嘧啶）治疗中晚期胰腺癌的疗效。方法43例晚期胰腺癌患者随机分成两组：A组（23例）HIFU联合动脉动脉灌注化疗;B组（20例）单纯动脉灌注化疗。结果A组有效率60．9％,B组为35．0％;A组临床受益率73．9％,B组45％,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论HIFU联合动脉灌注化疗方案治疗中晚期胰腺癌有更好疗效。     

区域性动脉灌注化疗中5—氟脲嘧啶在大鼠血液和胰腺中的分布

目的 观察并比较区域性动脉灌注和静脉推注中５－氟脲啶（５－ＦＵ）捐收、分布和消除过程,为临床区域性动脉灌注化疗提供实验室依据。方法 将Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为全身静脉给药组和区域性动脉灌注组,用高效液相色谱法分别测定两组血浆和胰腺组织中的５－ＦＵ浓度,并计算穿透指数和治疗优势度。结果 静推注组胰腺组织中５－ＦＵ的最大２为８．４２μｇ／ｇ,存留时间为５０ｍｉｎ;区域性动脉灌注组胰腺组织中５－ＦＵ的Ｃ     

基因重组葡激酶在猪急性脑栓塞模型中的溶栓作用

研究颈内动脉灌注基因重组葡激酶对脑血栓的溶化作用及对出、凝血和血液纤溶系统的影响。方法制成猪血栓性脑栓塞模型，４ｈ后自颈内动脉灌注不同剂量的重组葡激酶（０．１、０．２、０．４ｍｇ／ｋｇ），脑血管造影观察血栓是否溶化，并测定出、凝血及纤溶系统指标。结果随葡激酶剂量增大，血管再通率增高，大剂量组对出、凝血及纤溶系统的影响较明显。结论重组葡激酶能有效溶化猪脑血栓，最佳剂量为０．２ｍｇ／ｋｇ。     

区域性动脉灌注化疗中5-氟脲嘧啶在大鼠血液和胰腺组织中的分布

目的观察并比较区域性动脉灌注和静脉推注中５－氟脲嘧啶（５－ＦＵ）的吸收、分布和消除过程，为临床区域性动脉灌注化疗提供实验室依据。方法将Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为全身静脉给药组和区域性动脉灌注组，用高效液相色谱法分别测定两组血浆和胰腺组织中的５－ＦＵ浓度，并计算穿透指数和治疗优势度。结果静脉推注组胰腺组织中５－ＦＵ的最大浓度（Ｃｍａｘ）为８．４２ｕｇ／ｇ，存留时间为５０ｍｉｎ；区域性动脉灌注组胰腺组织中５－ＦＵ的Ｃｍａｘ为２０．００ｕｇ／ｇ，存留时间为９０ｍｉｎ，皆明显高于静脉推注组（Ｐ＜０．０５）。治疗优势度为２．４２。结论区域性动脉灌注５－ＦＵ能提高胰腺组织中５－ＦＵ浓度，延长胰腺癌组织和转移灶在５－ＦＵ中的暴露时间，改善治疗效果。     

经皮经锁骨下动脉植入药盒系统治疗胰头癌的临床疗效

目的 :探讨药盒系统在手术不能切除胰头癌治疗中的临床价值。方法 :手术无法切除的胰头癌 12 6例 ,分为两组。A组 :88例采用经皮经左锁骨下动脉植入药盒系统 ,术后经药盒化疗。B组直接静脉给药全身化疗。化疗方案 :采用FMA方案 ,7d为一周期 ,间隔 1～ 2m重复下一周期。结果 :A组共行局部药盒系统化疗 2～ 10次 ,平均 7 6次。完全缓解 (CR) 4例 ,部分缓解 (PR) 49例 ,有效率 (CR +PR) 60 2 % ;生存期 3～ 3 4m ,中位生存时间 13 5m。B组完成化疗 1～ 7次 ,平均 3 8次。无CR病例 ,PR10例 ,有效率 2 7 3 %。生存期 1～ 13m。B组完成化疗 1～ 7次 ,平均 3 8次。无CR病例 ,PR10例 ,有效率 2 7 3 %。生存期 1～ 13m中位生存期 6 2m ,两组对比在有效率和生存期方面均有显著性差异 (P <0 0 5 )。在临床症状方面 ,A组中 5 6例病人表现为顽固性疼痛 ,化疗 2～ 3w后 2 7例疼痛完全消失 ,2 2例不同程度缓解 ,占 87 5 %。B组疼痛 3 2例 ,化疗后疼痛完全消失 4例 ,缓解 6例 ,占 3 1 2 %。化疗的毒副作用。A组无严重的肝肾、心脏和骨髓损害。 2 5例在化疗中出现轻微的胃肠反庆和白细胞降低 ,占 2 8 3 % ,均不影响继续化疗。B组 3例出现严重骨髓抑制 ,1例死亡 ,肝肾功能也有不同程度的损害 ,发生胃肠道反应和白细胞     

介入治疗对胰腺癌患者血清bFGF、ColⅣ、HA的影响

目的探讨胰腺癌患者介入治疗前后血清碱性纤维母细胞生长因子（bFGF）、Ⅳ型胶原（ColⅣ）和透明质酸（HA）的变化及其临床意义。方法分别采用双抗体夹心酶联免疫法（ELISA）和放射免疫法测定55例中晚期胰腺癌患者行动脉栓塞化疗术治疗前后血清bFGF、ColⅣ和HA的含量，并与健康对照组比较分析。结果胰腺癌组介入治疗前bFGF、ColⅣ和HA均增高，与对照组比较有显著性差异（P〈0．05）；行化疗栓塞术后，患者血清bFGF、ColⅣ和HA的含量均降低（P〈0．05）；应用免疫调节剂组较未用组血清bFGF、ColⅣ和HA的含量下降更显著。结论检测胰腺癌患者血清bFGF、ColⅣ和HA的含量的水平，有助于了解肿瘤的浸润转移和病程，介入治疗能抑制肿瘤的浸润转移，辅以合理的过继免疫治疗能增强这种作用。     

Gp方案联合局部热疗治疗晚期胰腺癌疗效观察

【目的】探讨Gp方案化疗联合局部热疗治疗晚期胰腺癌的协同增敏作用。【方法】39例晚期胰腺癌患者,分为实验组（Gp方案化疗＋热疗）和对照组（单用Gp方案化疗）。实验组分别在化疗周期的第1、8天,静脉滴注吉西他滨1000mg/m2,30min;在化疗周期的第1、2、3天,静脉滴注顺铂25mg/m2,每3周为1周期。每个化疗周期同步热疗3次,分别在化疗周期内的第1、3、5天进行。将患者腹部置于高频透热治疗机两极板间,将温度控制在41～43℃,加热1h。对照组单用Gp方案化疗,治疗剂量及方法同实验组。【结果】实验组的有效率和临床获益率明显高于对照组。【结论】对于晚期胰腺癌患者,化疗联合热疗临床优势明显,逆转了耐药性,近期疗效高,能改善患者生存质量。