抗血管生成抑制裸鼠异位子宫内膜的生长

目的:研究抗血管生成对裸鼠异位子宫内膜病灶的抑制作用?方法:利用腺病毒AdEasy-1系统及AAV293细胞构建携带内皮抑素(ES)基因的重组腺病毒Ad-ES,体外感染脐静脉内皮细胞ECV-304,诱导其凋亡;建立人子宫内膜裸鼠皮下种植模型,将Ad-ES?空载腺病毒Ad-Track及生理盐水分别注射至裸鼠皮下病灶,观察病灶的形态学特点,检测微血管密度(MVD),TUNEL法检测血管内皮细胞及腺细胞凋亡?结果:Ad-ES经测序?PCR鉴定构建成功,滴度为2.06×1010 pfu/ml;ECV-304感染Ad-ES后,流式细胞术及Hoechest 33258染色均检测到细胞凋亡;成功建立人子宫内膜裸鼠皮下种植模型,Ad-ES治疗组病灶体积较其他两组明显缩小(P < 0.05),HE染色后,光镜下可见腺体萎缩明显,部分结构不完整,间质伴有不同程度的坏死,TUNEL法检测到细胞凋亡明显增加,MVD减少?结论:内皮抑素可诱导血管内皮细胞凋亡?抗血管生成,并可抑制裸鼠异位子宫内膜病灶的生长,抗血管生成可能作为治疗子宫内膜异位症的方法?     

内皮抑素在人子宫内膜异位症裸鼠模型中的治疗作用

目的建立人子宫内膜异位症(内异症)裸鼠模型,探讨内皮抑素治疗内异症的作用。方法采用皮下种植方法,建立内异症裸鼠模型,光镜下观察异位病灶的形态学特点,采用免疫组化法检测内皮抑素的不同给药方法裸鼠异位内膜中血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达水平。结果实验裸鼠共25只,20只成模,以内皮抑素按2mg/(kg.d)分别自尾静脉注射(静脉注射组8只)及局部注射(局部注射组7只),对照组注射5只(局部注射)同体积PBS,比较3组异位病灶VEGF的表达。注射内皮抑素的两组异位病灶的VEGF表达均明显降低,差异均有显著性(P<0.05),而两组之间比较,局部注射组VEGF的表达较静脉注射组低,差异有显著性(P<0.05)。结论成功建立人子宫内膜异位症裸鼠皮下种植模型,通过不同给药途径内皮抑素对内异症裸鼠异位内膜VEGF分泌的抑制、局部给药效果好于全身用药,给今后内皮抑素应用于临床治疗子宫内膜异位症提供了实验依据。     

内皮抑素在人子宫内膜异位症裸鼠模型中的治疗作用术

目的 建立人子宫内膜异位症(内异症)裸鼠模型,探讨内皮抑素治疗内异症的作用.方法 采用皮下种植方法,建立内异症裸鼠模型,光镜下观察异位病灶的形态学特点,采用免疫组化法检测内皮抑素的不同给药方法裸鼠异位内膜中血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达水平.结果 实验裸鼠共25只,加只成模,以内皮抑素按2 mg/(kg·d)分别自尾静脉注射(静脉注射组8只)及局部注射(局部注射组7只),对照组注射5只(局部注射)同体积PBS,比较3组异位病灶VEGF的表达.注射内皮抑素的两组异位病灶的VEGF表达均明显降低,差异均有显著性(P＜0.05),而两组之间比较,局部注射组VEGF的表达较静脉注射组低,差异有显著性(P＜0.05).结论 成功建立人子宫内膜异位症裸鼠皮下种植模型,通过不同给药途径内皮抑素对内异症裸鼠异位内膜VEGF分泌的抑制、局部给药效果好于全身用药,给今后内皮抑素应用于临床治疗子宫内膜异位症提供了实验依据.     

内皮抑素基因治疗子宫内膜异位症裸鼠模型异位病灶中Bcl-2、PCNA的表达

目的：探讨内皮抑素基因治疗子宫内膜异位症裸鼠模型异位病灶中B细胞淋巴瘤，白血病-2（Bcl-21蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白的表达。方法：将成模的子宫内膜异位症裸鼠模型60只随机分成3组：内皮抑素组（n=20）、空病毒组（n=20）、PBS组（n=20），应用免疫组化法检测裸鼠模型异位病灶中Bcl-2和PCNA的表达。结果：3组中的腺体均萎缩，但是内皮抑素组的腺体萎缩及血管减少较空病毒组和PBS组明显。给予治疗后，Bcl-2和PCNA均在腺体中表达，Bcl-2在内皮抑素组的阳性表达率明显低于在空病毒组的阳性表达率及在PBS组的阳性表达率，有显著性差异（P〈0．05），Bcl-2在空病毒组与PBS组的阳性表达率无差异（P〉0．05）；PCNA在内皮抑素组的阳性表达率明显低于在空病毒组的阳性表达率及在PBS组的阳性表达率，有显著性差异（P〈0．05），PCNA在空病毒组与PBS组的阳性表达率无差异（P〉0．05）。结论：内皮抑素能够治疗子宫内膜异位症。     

血管内皮生长因子、血管内皮抑素与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症(内异症,endometriosis,EMs)是指具有生长功能的子宫内膜组织出现在子宫体腔以外的部位引起的一种疾病,该病发生于育龄妇女,以盆腔疼痛和不孕为主要症状,其发病率近年来有明显增高趋势,是目前妇科常见疾病之一。内异症虽然属于良性疾病,但其行为却类似于恶性肿瘤     

子宫内膜异位症患者腹腔液血管内皮生长因子与内抑素的表达

OBJECTIVE: To investigate the relationship of vascular endothelial growth factor (VEGF) and endostatin with endometriosis. METHODS: The levels of vascular endothelial growth factor and endostatin were measured using ELISA in 50 women with endometriosis (stage I-II26 cases and stage III-IV 24 cases) in comparison with 42 women without endometriosis. RESULTS: The VEGF, endostatin concentrations and VEGF/endostatin ratio in endometriosis group were significantly higher than the mean value in the control group (P<0.01). The VEGF and endostatin levels in stages III and IV were both significantly higher than those in stages I and II(397+/-81 pg/ml vs 315+/-64 pg/ml, 125+/-62 ng/ml vs 66+/-40 ng/ml, P<0.01). However, the VEGF/endostatin ratio was lower in the advanced stages. There was no significant difference between follicular phase and luteal phase except that the VEGF level in follicular phase was higher than that in luteal phases. CONCLUSIONS: Both VEGF and endostatin may play a role in the regulation of angiogenesis of endometriosis, and the balance of angiogenic stimulators and inhibitors may be critical to the development of endometriosis.     

子宫内膜异位症患者腹腔液血管内皮生长因子与内抑素的表达

目的探讨子宫内膜异位症(内异症)患者腹腔液中血管内皮生长因子(VEGF)和内抑素(ENS)在内异症血管生成调控机制中的作用。方法采用ELISA法检测50例内异症患者(Ⅰ~Ⅱ期26例、Ⅲ~Ⅳ期24例)和42例非内异症患者(对照组)腹腔液中VEGF和ENS的含量,分析二者浓度及其比值与内异症之间的关系。结果内异症组腹腔液VEGFENS浓度和VEGF/ENS比值均高于对照组(P<0.01);内异症患者中Ⅲ~Ⅳ期VEGF和ENS含量均高于Ⅰ~Ⅱ期(P<0.01)而VEGF/ENS比值前者则低于后者(P<0.01)。增殖期与分泌期比较,除内异症组VEGF水平前者高于后者外(P<0.05)对照组VEGF和两组ENS水平两期比较均无差异(P>0.05)。结论VEGF和ENS同时参与了内异症的血管生成调控而两者表达水平的失衡可能才是内异症发病的关键。     

血管内皮生长因子在异位和在位子宫内膜中的表达

目的研究血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在子宫内膜异位症（endometrio-sis,EM）患者的异位和在位内膜中的表达及其在EM发病机制中的作用。方法应用ELISA法检测有或无EM的妇女的血管内皮生长因子（VEGF）水平、采用免疫组织化学S-P法测定VEGF在EM患者异位与在位内膜及对照组增殖期和分泌期子宫内膜组织中的表达,并以抗第八因子相关抗原（F8-RA）抗体标记间质微血管并进行微血管计数（MVD）。结果在整个月经周期中,研究组异位和在位内膜中VEGF表达均持续高于对照组（P〈0.01）。EMs患者异位内膜和在位内膜的微血管密度（MVD）明显高于对照组内膜（P〈0.05）。结论VEGF在EMs患者的高表达,说明其通过促血管生成在该病发生发展中起着重要作用。     

子宫内膜异位症患者异位子宫内膜VEGF表达的研究

目的 研究子宫内膜异位症（EM）患者异位子宫内膜VEGF的表达及其在EM发病机制中的作用。方法 应用 ELISA法检测有或无EM的妇女腹腔液中的血管内皮生长因子（VEGF）水平、采用免疫组织化学S-P法分别测定VEGF及其受体KDR在EM患者异位与在位内膜及对照组子宫内膜组织中的表达,并以抗第八因子相关抗原（F8-RA）抗体标记间质微血管并进行微血管计数（MVD）。结果 EM患者腹腔液中VEGF水平明显高于对照组;VEGF与其受体在内膜腺上皮细胞及部分血管内皮细胞上存在的共同表达。结论 VEGF参与了EM的发病机制,自分泌或旁分泌是VEGF促进血管生成的重要途径。     

子宫内膜异位症患者血清血管内皮生长因子与内抑素的测定及其临床意义

目的 :探讨子宫内膜异位症 (内异症 )的血管生成机制以及血管内皮生长因子 (VEGF)和内抑素 (ENS)的诊断价值。　方法 :采用酶联免疫吸附法检测 82例内异症患者 (Ⅰ～Ⅱ期 4 3例、Ⅲ～Ⅳ期 39例 )和 6 0例非内异症对照者血清中VEGF和ENS的含量 ,并对数据进行分析。　结果 :内异症组血清VEGF和ENS含量均显著高于对照组(P <0 .0 1 ) ,VEGF/ENS比值亦高于对照组 (P <0 .0 1 ) ;内异症组内Ⅰ～Ⅱ期VEGF和ENS含量则显著低于Ⅲ～Ⅳ期水平 (P <0 .0 1 ) ,但二者比值无差异 (P >0 .0 5 )。当单一或联合以血清VEGF <1 5 6ng/L ,ENS <92 μg/L为诊断界点时 ,其各诊断灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为 0 .92、0 .78、0 .82、0 .90 ;0 .95、0 .84、0 .86、0 .95以及 0 .98、0 .75、0 .76、0 .98。　结论 :VEGF和ENS同时参与了内异症的血管生成调控 ,二者表达水平的失衡是新生血管形成的关键。血管生成因子在内异症患者表达的异常 ,使其有可能成为有用的血清学诊断指标     

VEGF在人子宫内膜异位症裸鼠模型组织中的表达及意义

目的 建立人子宫内膜异位症(EMs)裸鼠模型,检测血管内皮生长因子(VEGF)在正常在位内膜及裸鼠异位内膜的表达,探讨其在EMs发生发展中的作用.方法 分别采用皮下种植和腹腔注射的方法,建立EMs裸鼠模型,光镜下观察异位病灶的形态学特点,并采用免疫组化法检测正常在位内膜及裸鼠异位内膜中VEGF蛋白表达水平.结果 实验裸鼠共20只,皮下种植组10只,8只成模,腹腔注射组10只,7只成模,异位病灶在光镜下呈现增生期特点;正常在位内膜10例,VEGF蛋白在异位内膜中的表达有增多趋势(t=2.632,P<0.05).结论 成功建立人EMs裸鼠皮下种植及腹腔注射模型,检测到VEGF表达较正常在位内膜增多,该模型可用于进行人EMs血管生成及抗血管生成治疗的研究模型.     

血管内皮生长因子反义寡核苷酸抑制大鼠子宫内膜异位种植的实验研究

目的了解血管内皮生长因子(VEGF)反义寡核苷酸对大鼠子宫内膜异位种植的抑制作用。方法用外科自体移植术建立SD大鼠右侧壁腹膜上子宫内膜异位症模型,在建模同时分别腹腔注射不同剂量的VEGF反义寡核苷酸(1 000μmol/L,2 000μmol/L)或生理盐水100μl,隔日1次,共4周。观察VEGF反义寡核苷酸对SD大鼠异位症建模成功率、移植物、在位内膜和卵巢的组织学变化及血清E2,P水平的影响。结果VEGF反义寡核苷酸腹腔注射使大鼠异位症模型的建模成功率明显降低,移植物体积均显著下降(P<0.01)。对照组建模成功的SD大鼠腹膜上的移植物囊肿内壁的上皮、固有膜以及固有膜的基质细胞、腺体样结构都和成熟大鼠的子宫内膜相似,移植物被覆的结缔组织及与其相连的腹膜表面都有丰富的血管形成。而用药组建模成功的SD大鼠移植物腔内面上皮不发达,固有膜较薄,固有膜的基质细胞、腺体样结构减少,移植物被覆的结缔组织及与其相连的腹膜血管稀少。各组血清E2,P水平差异无显著性(P>0.05)。结论VEGF反义寡核苷酸腹腔注射可以抑制大鼠子宫内膜的异位种植和生长,但不影响卵巢功能。     

子宫内膜异位症裸鼠模型的建立与血管生成研究进展

子宫内膜异位症(EMs)的发病机制和治疗一直是困扰妇科医师的难题。由于伦理学问题,不能直接在人体上进行实验研究,更不能反复地进行有创性检查监测疾病的进展,限制了EMs的研究。裸鼠模型是EMs理想的动物模型,能够准确地再现疾病的特点,并能反映疾病的发展变化,尤其在研究血管形成等因素在EMs中的作用和抗血管生成治疗的应用方面更具有价值。     

血管内皮生长因子在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的：探讨血管内皮生长因子(VEGF)在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法：应用免疫组织化学(SABC)法，检测70例异位内膜组织和30例正常子宫内膜组织(对照组)中VEGF的表达。结果：VEGF在异位内膜组织及对照组中的阳性表达率分别为77．14％和43．33％(P＜0．001)，强阳性表达率分别为25．71％和3．3％(P＜0．01)。而VEGF在卵巢子宫内膜异位症组和子宫腺肌症组中的阳性表达率分别为77．78％和76．47％(P＞0．05)。结论：异位内膜组织中VEGF的过度表达与异位内膜组织的血管生成密切相关，VEGF在子宫内膜异位症的发生发展中发挥作用。     

子宫内膜异位裸鼠模型的建立及血管生成的观察

目的建立子宫内膜异位(EMs)裸鼠模型,观察异位病灶血管生成情况。方法建立EMs裸鼠皮下种植和腹腔注射模型,观察异位病灶的形态特点,用免疫组织化学法检测血管内皮生长因子(VEGF)及微血管密度。结果皮下种植组10只,成模9只,腹腔注射组10只,成模8只。异位病灶呈现增生期子宫内膜特点,VEGF表达阳性,并有微血管形成。结论成功建立EMs裸鼠皮下种植及腹腔注射模型,异位病灶新生血管较多,该模型可用于人EMs血管生成及抗血管生成治疗的研究。     

恩度对子宫内膜异位症裸鼠模型治疗效果的研究

目的:探讨重组人血管内皮抑制素恩度抑制异位内膜生长的作用机制,进而为子宫内膜异位症(EMS)的临床治疗提供理论依据.方法:将35只裸鼠随机分为正常组(n=10)和实验组(n=25).实验组25只小鼠采用皮下种植方法建立子宫内膜异位裸鼠模型,造模成功的再随机分为对照组(n=11)和恩度组(n=11).恩度组腹腔注射恩度2 mg·(kg·d)-1,对照组每日给予同等剂量的PBS液.用药2周后,观察小鼠血清细胞因子(VEGF、TNF-α)的水平及进行免疫组化检测异位内膜VEGF的表达.结果:对照组的细胞因子水平高于正常组和恩度组(P<0.05),且VEGF的表达高于恩度组.结论:恩度明显抑制VEGF等细胞因子水平,降低其在异位内膜组织中的表达,从而抑制异位内膜血管生长,达到抑制异位病灶的生长.     

子宫内膜异位症患者腹腔液和在位子宫内膜血管内皮生长因子表达的研究

OBJECTIVE: To investigate the significance of vascular endothelial growth factor (VEGF) on the etiology of endometriosis. METHODS: The level of VEGF in the peritoneal fluid from women with endometriosis (n = 19) and non-endometriosis (n = 21) was studied by ELISA. The expression of VEGF of eutopic endometrium collected from women with endometriosis (n = 15) and non-endometriosis (n = 12) was determined by relative quantity RT-PCR. RESULTS: The level of VEGF in the peritoneal fluid in the endometriosis was higher than that of the controls (P < 0.05). Cyclic variation in VEGF concentration was seen in the peritoneal fluid from patients with endometriosis, and the VEGF concentration in the proliferative phase was significantly higher than that in the secretory phase (P < 0.05). No cyclic variation in VEGF was seen in the control group (P > 0.05). The expression of VEGF in the eutopic endometrium with endometriosis was significantly higher than that of the controls (P < 0.001). There was no significant difference between the proliferative and secretory phase in endometriosis (P > 0.05). CONCLUSION: The increase of VEGF in the peritoneal fluid and eutopic endometrium with endometriosis may be important to the occurrence and development of endometriosis.     

VEGF和AGN在子宫内膜异位症中在位、异位内膜不同月经周期的表达及意义

目的 探讨子宫内膜异位症(EM)患者异位及在位子宫内膜不同月经周期中血管内皮生长因子(VEGF)和血管抑素(AGN)的表达及意义.方法 采用免疫组化法(SP法)测定28例EM患者(EM组)异位和在位内膜组织及22例对照组子宫内膜组织在不同月经周期中VEGF和AGN的表达.结果 ①VEGF在对照组及EM组的在位内膜中分泌期表达高于增生期(P＜0.05);异位内膜在增生期及分泌期VEGF表达无明显变化(P＞0.05),其在位及异位内膜VEGF含量均高于同期的对照组(P＜0.05).EM组在增生期,异位内膜VEGF含量高于在位内膜(P＜0.05);而在分泌期,异位与在位内膜VEGF含量无统计学差异(P＞0.05).②AGN在对照组分泌期及增生期的表达无显著性差异(P＞0.05);EM组的在位及异位内膜分泌期AGN的表达均高于增生期(P＜0.05),异位内膜AGN的表达高于同期的对照组(P＜0.05),在位内膜AGN在分泌期的表达与对照组相比无显著性差异(P＞0.05).结论 VEGF和AGN在EM高表达,提示二者的异常表达与EM的发生发展有关.     

血管内皮生长因子与子宫内膜异位症相关性的研究

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)在子宫内膜异位症(简称内异症)患者在位内膜与异位内膜的表达及意义。方法应用免疫组织化学法检测30例内异症30份在位内膜、34份异位病灶中VEGF的表达。以17例正常妇女的子宫内膜组织作为对照,比较VEGF表达有无差别。结果无论在位与异位内膜,VEGF蛋白主要存在于腺上皮细胞胞浆中,可在整个月经周期中检测到,同时也分散存在于周围间质细胞中。与对照组相比,内异症组在位内膜分泌期VEGF表达显著增高(P<0.05),异位内膜VEGF表达显著增高(P<0.01)。腹膜内异症与腺肌样结节之间VEGF表达差异无显著性。结论内异症患者的在位内膜分泌期VEGF的表达,可能与内异症的组织发生有关;异位内膜VEGF表达,可能与内异症的发病有关。