国际大规模多中心临床试验

1 大规模多中心临床试验基本概念 大规模多中心临床试验是指由多个医疗中心参加的大样本(一般为千例以上)临床试验。大规模多中心临床试验常见有以下两种情况:一种是新药临床试验,另一种是大样本随机临床试验。两者相同点是均评估某种治疗措施的临床效果,但有许多不同之处。Ⅱ、Ⅲ期新药临床试验是药品生产厂家为新药注册所进行的为药品法规定的必不可少的临床试验过程,主要目的是评估该药的一般临床疗效及药物不良反应。大样本随机临床试验是医疗科研人员发起的为解决医学领域某些尚待解决的重要问题进行的临床研究,主要目的是评估某种治疗措施对患者生存率及重要临床事件的影响,见表1。     

中医药临床研究者使用电子化数据管理系统的依从性问题及对策

在信息化飞速发展的今天,实施电子化临床试验数据管理是中医药临床试验数据管理的发展趋势,然而在项目实施过程中发现研究者对电子化数据管理的依从性不佳,并发现较差的依从性会对控制临床试验数据的质量产生直接的影响。在中医药大规模临床试验中采用电子化数据管理模式后,部分研究中心及研究者根据临床试验研究中依从性的现状,分析原因、提出对策。     

大规模随机对照临床试验是循证医学的良好实践

过去20年国内外先后完成了400项以上的大规模、随机对照临床研究,如ISIS、GISSI、GUSTO、TIMI,4S,Syst-China,CCS-1,CAST等等,现在大规模、随机对照临床试验已成为评价一些治疗措施的最佳方法,章回顾了国内外大规模,随机对照临床试验的发展,并介绍了国内正在进行中的试验。     

血脂康调整血脂对冠心病二级预防研究(CCSPS)的启示

血脂异常是冠心病(CHD)的重要而独立的危险因素。上个世纪70年代以来,进行了一系列针对血脂异常预防动脉粥样硬化的临床干预试验,特别是近10年来,以他汀类药物进行的大规模干预试验取得了举世瞩目的成绩,确证了调脂治疗对防治冠心病的益处和安全性。从里程碑式的5项他汀类的大规模临床试验(WOSCOPS、AFCAPS,／TexCAPS、4S、CARE和LIPID),到近期发表的对CHD高危人群干预的大规模     

《中国CT和MRI杂志》征订启事

由刘金来、陈璘、吴一龙主编的心血管循证医学丛书已由江西科技出版社出版。该丛书包括《循证医学纵横谈》、《心血管大规模临床试验》、《心血管疾病临床指引(上、下册)》4册。《循证医学纵横谈》系统介绍了循证医学的基本理论;《心血管大规模临床试验》荟萃了近一二十年来有关心血管疾病防治的大规模临床试验;《心血管疾病临床指引》介绍了最新的国内外医学权威机构有关心血管疾病诊断与防治的临床建议。了解并掌握这些知识将有助于临床医师的医疗实践、科研选题和设计以及临床科研水平的提高。本丛书适合于临床医师和研究生阅读,并可作为…     

非小细胞肺癌维持治疗的曙光——来自2009 ASCO的最新报道

2009年5月29日至6月2日，美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology．ASCO）年会在奥兰多召开．大会报道了多项最新临床试验的研究结果。在非小细胞肺癌领域，维持治疗三项大规模临床试验结果的公布成为关注的热点。     

浅谈中药临床试验研究与评价

随着公众对医疗保健与生命质量的追求不断提高,中药的安全性和有效性也日益受到关注。 1中药临床试验的分期与现状 中药临床试验始于20余年前,近10年来呈增长趋势,临床试验分为Ⅰ期临床试验（药代、耐受性试验）、Ⅱ期临床试验（探索性试验）、Ⅲ期临床试验（确证性试验）、Ⅳ期临床试验（应用性试验）。     

早期降压可否降低颅内出血发病率急性脑出血患者的积极降压治疗研究正式启动

本报讯2005年10月15日,一项旨在检验早期快速降压是否可以减少颅内出血患者的死亡和残疾的大规模临床试验——“急性脑出血患者的积极降压治疗研究”在中国正式启动。此项临床试验项目的目标是为控制脑出血患者血压的最佳方案提出可靠依据。     

华法林的临床应用

房颤药物抗凝治疗先后经历了许多临床试验的有益探索;90年代前后,国外相继组织了大规模,随机对照的临床试验,以评价华法林抗凝预防缺血性脑率中的作用。现将华法林的临床应用报告如下：     

提高中草药随机对照试验的质量Ⅰ:临床试验设计和方法学

目的:通过对中草药临床随机对照试验的设计及方法学进行质量评价,探讨如何提高中草药临床试验的质量。方法:文献检索2005年7月前发表于Cochrane图书馆的中草药系统评价共11篇,包含167个中草药临床随机对照试验。质量评价方法采用修订版CONSORT声明9项指标以及中草药剂型及质量控制标准指标。结果:所有167个临床试验都含有试验目的、方法、第1结局指标、统计学方法及中药剂型;其中163(97.6%)个临床试验说明了研究对象的纳入标准,只有26(15.6%)个临床试验说明了研究对象的排除标准;只有14(8.4%)个临床试验详细说明了随机序列的产生方法;4(2.4%)个临床试验提及了随机分配隐藏;绝大部分的临床试验(86.8%)属于开放性的,只有13.2%的临床试验采用了盲法设计;只有1个临床试验在试验前进行了样本含量的计算;在中草药剂型方面,45.5%的临床试验使用的是汤剂或中药茶包,只有1个临床试验提及了制剂的质量控制。在167个临床试验中,所有质量评价指标的涉及率只有36.0%。结论:现阶段中草药临床随机对照试验的质量还很低。建议:(1)试验设计者及实施者必须接受正规的临床试验基础知识的培训;(2)推荐采用临床试验设计流程图,逐一解决临床试验过程中的关键问题;(3)在方案正式实施前进行预试验,并根据预试验的结果对临床试验设计方案进行调整;(4)对临床试验设计的最终方案进行注册登记,并预先发表(最好是网上发表)临床试验设计方案;(5)广泛开展国际合作,特别是与对中医药研究感兴趣的国际知名学术研究机构进行合作,以提高中草药临床研究的质量。     

中医药大规模随机对照临床试验的病例募集

大型临床试验募集的病例在质和量上都有很严格的要求,募集工作的顺利与否关乎整个试验的成败。本文旨在以国家“十五”攻关课题“芪参益气滴丸对心肌梗死二级预防的临床试验研究”为主线,探讨在大样本、多中心临床试验病例募集工作中的主要困难及相应的解决办法。     

载脂蛋白E及其受体在淀粉样前体蛋白代谢过程中的作用

药物临床试验机构是进行药物临床试验的主要执行单位,药物临床试验机构的规范化管理及高效有序运行对确保高质量完成新药的临床试验具有重要作用。结合湖北省中医院药物临床试验机构建设情况、药物临床试验机构资格认定的准备以及药物临床试验机构日常管理的实际情况,试述如何保障药物临床试验机构高效有序运行,以期为国内同行提供参考。     

慢性阻塞性肺疾病诊疗进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统的常见病、多发病,但其病因至今不明。对其发病机制及早期诊断目前也存在争议;缓解期治疗主要采取抗炎、抗呼吸道重塑、纠正蛋白失衡、减轻氧化应激等针对发病机制的措施;中医主要依靠辨证治疗,但缺乏大规模临床试验证明其疗效。目前研究显示,某些中药单体具有一定抗炎作用,对COPD具有一定的疗效。     

中药序贯疗法治疗外感发热临床试验设计

临床试验设计是临床试验中的关键环节之一。规范化的临床试验设计是完成临床试验的前提和基础。中药疗效的优势是通过整体调节来改善证候的失衡,提高患者的生存质量。中药的序贯疗法讲的是量效关系,它的研究不能脱离临床,离开证候、症状。应建立以临床疗效评价为中心,采用现代科学技术,临床与试验相结合,探索中药序贯意义。证候是中医诊断与疗效评价的核心所在,撇开证候的改善,完全用西医的指标体系评价中医的疗效,无异是本末倒置,不利于中医药的发展。因此文章通过对外感发热的临床试验设计来达到完成中药序贯疗法临床试验的成功。     

中药治疗慢性萎缩性胃炎临床试验方案设计关键因素思考

中医药治疗慢性萎缩性胃炎具有一定的优势,但缺乏大样本、高质量的相关临床研究。本文通过阐述中药治疗慢性萎缩性胃炎的临床试验方案设计、评价等方面的技术要点,为中药治疗慢性萎缩性胃炎的临床试验方案设计提供方法学参考,促进相关临床研究质量的提升,并根据中药及慢性萎缩性胃炎临床试验的特点和实际需求,对临床研究设计基本要素进行讨论分析,尤其是对结局指标的选择研究,为中医临床疗效综合评价提供思路。     

我国中医药临床对照试验文献发表趋势分析

目的：分析近20年内国内期刊发表的中医临床对照试验文献的现状及其发展趋势。方法：选择＂中文科技期刊数据库＂,对1989—2009年11月国内正式发表的中医临床对照试验文献进行检索,按照文献计量学方法,分析历年对照试验文献的数量及其构成比变化。结果：共检索出中医药临床对照试验33399篇,其中随机对照试验（randomized controlled trial,RCT）19234篇（占57.59%）,非随机对照试验（non-randomized controlled trial,non-RCT）14165篇（占42.41%）,RCT文献的数量和构成比呈逐年递增趋势,non-RCT文献的构成比呈逐年递减趋势,二者构成比及比值经Runs游程检验显示差异有统计学意义（P=0.003）。结论：中医药临床对照研究的文献数量呈逐年增长趋势,非随机对照研究文献数量逐渐减少,而随机对照研究文献逐年增加。     

健脾温肾、清热活血方联合整肠生治疗慢性复发型溃疡性结肠炎

目的：探讨健脾温肾、清热活血方联合整肠生治疗慢性复发型溃疡性结肠炎患者的疗效。方法：将60例慢性复发型溃疡性结肠炎患者随机分为试验组和对照组,各30例。试验组给予健脾温肾、清热活血方联合整肠生;对照组只给予上述中药方;疗程均为8周。观察两组患者治疗后临床症状改善状况、肠镜检查结果、复发情况及不良反应。结果：试验组治疗后临床综合疗效、肠镜检查结果及不良反应发生率与对照组的比较,差别均无统计学意义（P〉0．05）。但在治疗2周时,在临床主要症状记分上,试验组低于对照组（P〈0．05）。随访6个月,试验组3例复发,对照组12例复发。结论：健脾温肾、清热活血方联合整肠生治疗慢性复发型溃疡性结肠炎患者能够更快地控制临床症状,且明显减少复发。     

中国MSC临床试验注册阶段性特征调查分析

目的 基于中国临床试验注册中心平台，分析探讨间充质干细胞（mesenchymal stem cell，MSC）临床试验研究在我国的特点及发展趋势。方法 通过在中国临床试验注册中心数据库进行检索，将2007年建库起至2022年4月的所有与MSC相关的临床试验项目纳入统计，对项目名称、研究所涉疾病/系统、研究所处阶段、注册时间、注册状态、研究负责单位地域分布等信息进行整理分析。结果 共有197项MSC相关临床试验纳入统计，注册数量整体呈逐年增加趋势；注册地集中在北京、上海、广东等地；经费以医院资助、地方财政、国家财政资金为主；项目研究以脐带为间充质干细胞主要来源，共涉及11个类别的系统相关疾病。结论 现阶段，MSC临床试验数目呈递增趋势，但存在地区间的不均衡性；我国干细胞研究者的临床试验注册观念正逐步建立，且已意识到临床注册的重要性，未来将持续促进MSC治疗的规范化和临床应用转化。     

中医药临床试验受试者招募的影响因素分析

[目的]受试者招募是药物临床研究中最困难、最具挑战却必不可少的"限速环节",影响受试者招募的影响因素有很多,包括试验方案、激励措施等,而目前对于中医临床试验受试者招募的资料相对较少。本研究通过问卷调查分析影响中医药临床试验潜在受试者的因素,试图探索中医临床更有效的受试招募手段,为中医药临床受试者招募提供指导。[方法]对于2018年7月-8月,在北京中医药大学3所三甲医院就诊的400例门诊患者进行问卷调查。[结果]多因素结果显示,试验方案中的干预措施种类、中医药的毒副作用大小、激励补偿措施、受试者对实施研究医生的信任程度及医院信誉是影响调查对象是否愿意参加试验的主要因素(P<0.05)。[结论]调查对象对中医药临床试验的认知程度、权利实现以及医患间的信任程度是影响中医药临床受试者招募的主要因素,应通过新媒体等形式向受试者普及相关医学知识、充分保护受试者的权益、增强医生和患者间的沟通等措施对中医药临床试验受试者招募进行完善。