肝细胞癌组织芯片环氧合酶-2表达的半定量图像分析

目的 分析环氧合酶-2(COX-2)在肝细胞癌(HCC)中的表达及意义. 方法 应用改良的手工制备组织芯片方法制备含150例肝细胞癌、92例癌旁肝硬化、45例癌旁慢性肝炎以及37例肝内转移灶和13例正常肝组织的组织芯片,结合免疫组织化学染色和图像分析技术检测COX-2蛋白的相对表达量. 结果 COX-2蛋白在HCC表达显著低于癌旁肝硬化、癌旁慢性肝炎(P<0.01),但高于正常肝组织(P<0.05),差别具有统计学意义.在HCC组织中,低分化HCC的COX-2表达量显著低于高分化的HCC,差别有统计学意义(P<0.01).COX-2蛋白的表达与性别、肿瘤大小、组织学类型、包膜侵犯及转移均无关(P>0.05). 结论 COX-2在HCC的发生中发挥重要作用,并与HCC的分化程度密切相关,但与HCC进展及侵袭转移关系不大.     

Fas相关磷酸酯酶-1在肝细胞肝癌组织中的表达及临床意义

目的:研究Fas相关磷酸酯酶-1(FAP-1)在肝细胞肝癌组织中的表达及其在肿瘤细胞增殖和凋亡中的作用.方法:采用免疫组化SP法检测40例肝细胞肝癌、15例癌旁肝硬化和10例正常肝组织标本中FAP-1蛋白的表达水平并进行分析.结果:FAP-1在肝细胞肝癌组织中的阳性表达率为70%,而存癌旁肝硬化和正常肝组织中均未见表达.肝细胞肝癌组织中FAP-1的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小无明显差异(P>0.05);但与分化程度、转移有关,肿瘤分化越低,阳性率越高(P<0.05),转移组的阳性率高于无转移组(P>0.05).结论:FAP-1在肝细胞肝癌组织中广泛表达,且在临床有转移和病理分化低的组织中表达增高;表明FAP-1是凋亡抑制因子,并且可能促进了癌细胞异常增殖.     

KAI1基因在肝硬化和肝细胞癌组织中的表达及其意义

目的 研究转移抑制基因KAI1在肝硬化和肝细胞癌组织中的表达及该 基因与肝细胞癌患者临床资料间的关系. 方法 采用Northern blot方法研 究20例肝细胞癌组织、14例肝硬化组织和10例正常肝组织中KAI1基因mRNA的表达水平,经 mRNA的定量分析及统计处理判定KAI1基因与肝细胞癌患者临床特征的关系. 结果 肝硬化和肝细胞癌组织中KAI1 mRNA表达水平(0.113±0.110; 0.139±0.078)显著低于 正常肝组织中的表达(0.316±0.121), (P=0.0003; P=0.0000); 肝硬化和肝细胞癌 组织中KAI1基因mRNA的表达无显著差异(P=0.4152);KAI1 mRNA在不同分化程度的肝细胞 癌组织中的表达无显著差异(P=0.8261),而Ⅲ期肝细胞癌组织中的KAI1基因表达显著低 于Ⅱ期的肝细胞癌组织(P=0.0221). 结论 转移抑制基因KAI1在肝硬 化阶段亦有低表达;肝癌组织中KAI1基因的低表达与肝癌的转移有关.     

肝癌组织中Raf激酶抑制蛋白的表达及其临床意义

目的 探讨Raf激酶抑制蛋白(Raf kinase inhibitor protein,RKIP)在肝癌中的表达及其临床意义.方法 采用RT-PCR方法 检测肝细胞癌、癌旁组织及正常肝组织中RKIP mRNA的表达;采用组织芯片的免疫组织化学方法 检测RKIP蛋白和磷酸化的RKIP蛋白的表达,并分析RKIP蛋白和磷酸化的RKIP的表达与肝细胞癌临床病理学特征的关系.结果 RKIP mRNA在肝细胞痛组织、癌旁肝组织及正常肝组织的表达差异无统计学意义(P>0.05).肝细胞癌、癌旁肝组织及正常肝组织中RKIP蛋白表达的阳性率分别为22.2%、86%、93.8%,磷酸化的RKIP蛋白表达的阳性率分别为29.2%、84%、93.8%;肝癌组织中RKIP和磷酸化的RKIP蛋白表达均显著低于癌旁及正常肝组织(P<0.05);RKIP和磷酸化的RKIP蛋白表达与肿瘤大小、AFP水平及有无门静脉或胆管癌栓无关(P>0.05);RKIP和磷酸化的RKIP蛋白表达与肝细胞癌分化程度及有无肝内或淋巴转移有关,中高分化组RKIP和磷酸化的RKIP蛋白表达高于低分化组,无肝内或淋巴转移组高于有肝内或淋巴转移组(P<0.05).结论 RKIP和磷酸化的 RKIP 蛋白表达的减少或缺失与肝癌的发生、发展、侵袭转移密切相关.     

肝细胞性肝癌组织中HBX蛋白与骨桥蛋白的表达

目的:了解肝细胞性肝癌(HCC)组织中HBX蛋白与骨桥蛋白(OPN)的表达情况.方法:采用免疫组化方法检测49例肝细胞性肝癌组织(其中高分化12例,中分化21例.低分化16例;伴肝硬化9例,甲胎蛋白阳性33例;有淋巴结转移、肝内转移、门静脉癌栓或远处转移者29例)、癌旁组织及10例乙型肝炎标志物阳性的正常肝组织中HBX蛋白与OPN的表达情况,分析二者在HCC组织和癌旁组织中的相关性.结果:HCC组织中HBX蛋白与OPN蛋白的阳性表达率分别为69.4%与81.6%,癌旁组织中分别为57.1%与71.4%,均明显高于正常肝组织(X2分别为20.051和27.579;P<0.05);HBX与OPN在HCC组织及癌旁组织的表达呈正相关,相关系数分别为0.516和0.426;有转移与无转移组问HBX与OPN蛋白的表达差异均有统计学意义(X2分别为5.890和6.235;P<0.05).结论:HBX蛋白与OPN在HCC的发生发展与转移中具有重要作用.     

肝细胞癌组织中ZEB-1的表达及意义

目的 探讨ZEB-1在肝细胞癌(HCC)组织中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学SP法和蛋白质印迹分析法检测ZEB-1在62例HCC组织、48例相应癌旁肝硬化组织和10例正常肝组织中的表达,并分析其与HCC临床病理特征的关系.结果 免疫组化结果显示ZEB-1在HCC组织及癌旁肝硬化组织中呈阳性表达,阳性率分别为93.5％(58/62)和83.3(40/48).蛋白质印迹分析显示ZEB-1蛋白在HCC组织中的表达高于相应癌旁肝硬化组织和正常肝组织(P＜0.05).ZEB-1在HCC组织中的表达与临床分期、肿瘤分化程度、有无发生转移、有无门脉癌栓及有无术后复发等因素相关(P＜0.05),与肿瘤直径、肿瘤数目、血清AFP水平等因素无关(P＞0.05).结论 ZEB-1的高表达与肝癌的发生、发展密切相关,并且有可能参与HCC细胞的上皮间质转化而促进肝癌的侵袭和转移.     

原发性肝细胞癌组织VEGF—C和CD44v6表达及意义

目的 探讨血管内皮细胞生长因子-C(VEGF-C) 和CD44v6在原发性肝细胞癌(简称肝癌)中的表达及其与肝癌部分生物学行为的关系.方法 采用常规SP免疫组织化学染色法检测33例原发性肝癌组织中VEGF-C和CD44v6的表达,并以21例肝硬化组织、16例肝外伤或肝囊肿组织作为对照,分析其表达水平与肝癌部分生物学行为的关系.结果 VEGF-C 定位于肝癌细胞的胞质,阳性表达率为78.8%,CD44v6主要定位于肝癌细胞的胞膜及胞质,阳性表达率为72.7%.二者在肝癌组织中的阳性表达率均明显高于癌旁组织(χ2=12.157、10.280,P<0.05);在发生转移的肝癌组织中的阳性表达率明显高于无转移的肝癌组织(χ2=4.930、8.088,P<0.05);在正常肝脏组织及肝硬化组织中几乎不表达.VEGF-C 和CD44v6的表达与肝癌组织学分级、肿瘤大小、是否并发肝硬化、AFP表达、有无HBV感染无关.VEGF-C 和CD44v6在肝癌组织中的阳性表达呈正相关(r=0.681,P<0.01).结论 VEGF-C和CD44v6的表达与肿瘤侵袭转移的发生有关,可作为估计预后的指标.     

埃兹蛋白、细胞间黏附分子在肝细胞癌中的表达及其意义

目的 观察肝细胞癌中Ezrin、ICAM-1的表达状况及分析其与肝细胞癌临床病理学指标之间的关系.方法 采用免疫组织化学方法检测了正常肝组织、癌旁肝组织及肝细胞癌组织中Ezrin、ICAM-1的表达,并利用计算机图像分析系统对结果进行了分析.结果 ①Ezrin、ICAM-1在正常肝、癌旁肝及肝细胞癌中均有表达.②Ezrin、ICAM-1在肝细胞癌中的表达强度显著高于癌旁及正常肝组织.并与肝细胞癌的分级相关(P＜0.05),有门静脉癌栓肝癌组的表达强度显著高于无门静脉癌栓肝癌组(P＜0.05).③Ezrin与ICAM-1在肝细胞癌中表达强度呈正相关(r=0.832,P=0.021,P＜0.05).结论 Ezrin、ICAM-1在肝细胞癌中高表达,并与肝细胞癌的分化程度及有无九静脉癌栓密切相关,二者在肝细胞癌中的表达呈正相关.提示Ezrin可能通过调节ICAM-1表达促进肝癌的发展与转移.     

Glypican-3及胰岛素样生长因子Ⅱ在肝癌中的表达及意义

目的:研究人肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)组织中G1ypican-3及胰岛素样生长因子Ⅱ (IGF-Ⅱ)的表达,并探讨其与肿瘤发生发展的关系.方法:采用免疫组化法检测80例肝癌组织及癌旁肝组织中Glypican-3和IGF-Ⅱ的表达情况.结果:Glypican-3、IGF-Ⅱ在癌组织中的阳性率分别为73.75%和76.25%,而在癌旁组织中的阳性率分别为53.75%和48.75%,癌组织与癌旁组织比较差异有统计学意义(P<0.05).Glypican-3在人肝癌组织中的表达与肿瘤分化程度、肝外转移及肿瘤大小相关(P<0.05),而与临床分期、门静脉癌栓、肿瘤个数、血清AFP水平及术后复发无明显关系(P>0.05).IGF-Ⅱ在人肝癌组织中的表达与肿瘤分化程度、肝外转移及肿瘤大小相关(P<0.05),而与临床分期、门静脉癌栓、肿瘤个数、血清AFP水平及术后复发无明显关系(P>0.05).在癌组织中Glypican-3与IGF-Ⅱ的表达呈正相关(γ=0.6253,P<0.01).结论:肝癌组织中Glypican-3及IGF-Ⅱ高表达,可能可促使肝癌细胞增殖,与肝癌的发生发展密切相关.     

MACC1基因在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨MACC1基因在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其临床意义.方法 应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法 检测42例肝癌组织、对应癌旁肝组织以及17例正常肝组织中MACC1 mRNA的表达情况,并分析MACC1基因的表达与相关临床参数的关系.结果 MACC1基因在肝癌组织的表达水平显著高于癌旁肝组织(P＜0.01),在癌旁肝组织的表达水平显著高于正常肝组织(P＜0.05),且MACC1基因的表达水平与肝癌的TNM分期、肝内或淋巴结转移、门静脉癌栓等均明显相关(均P＜0.05),而与肿瘤个数、血清甲胎蛋白(AFP)水平、有无肝硬化等无明显关系(均P＞0.05).结论 MACC1基因可能在肝细胞癌的侵袭转移中发挥着重要作用,有可能成为肝癌治疗的新靶点之一.     

Ezrin蛋白和CD44-V6在喉鳞癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨Ezrin、CD44-V6在人喉鳞癌组织中的表达及其与淋巴结转移（LNM）、病理学分级等临床病理参数之间的关系。方法：应用免疫组化SP法,检测Ezrin和CD44-V6在喉鳞癌组织（LSCC组）及癌旁正常鳞状上皮（对照组）中的表达,并结合临床相关因素进行统计学分析。结果：Ezrin在喉鳞癌组和对照组中的阳性表达率分别为91％和47％（P〈0.01）,CD44-V6在喉鳞癌组和对照组中的阳性表达率分别为81％和28％（P〈0．01）,且Ezrin同CD44-V6的表达有明显相关性（P〈0．05）;Ezrin和CD44-V6的表达与肿瘤病理学分级、T分期、淋巴结转移关系密切（P〈0．05,P〈0．01）;Ezrin与CD44-V6同时高表达的66例病人淋巴结转移率高达58％,而Ezrin与CD44-V6均不表达的6例病人无淋巴结转移。结论：联合检测Ezrin和CD44-V6的表达有助于综合判断喉鳞癌的恶性程度和转移潜能。     

埃兹蛋白与肿瘤转移研究

埃兹蛋白(ezrin)为连接于细胞膜和细胞骨架之间的ezrin-根蛋白-膜突蛋白家族成员之一,在维持细胞的形状、极性、生长运动以及信号转导方面发挥重要作用。近年来的研究发现,ezrin在多数肿瘤细胞中存在异常表达,并与肿瘤的浸润、转移有密切关系。文章就目前ezrin在多个系统的肿瘤中的表达及ezrin与肿瘤转移机制的研究进展作一综述。     

Ezrin蛋白与肿瘤转移关系

Ezrin蛋白是EgM(Ezrin/Radixin/Moesin)家族的重要成员,是细胞骨架与细胞膜之间的连接蛋白.对细胞膜区域的整合和稳定性起到结构和功能调控的作用.Ezrin蛋白参与了微绒毛的形成及细胞形态的维持、细胞运动及黏附、细胞骨架的重塑及细胞信号转导过程,且可以作为膜的有机体和连接体连接细胞膜与细胞骨架,如:与细胞膜分子CD_43、CD_44、E-cadherin、ICAM-1等及细胞骨架成员F-型肌动蛋白(F-actin)的连接,并且有令人注目的 临床证据显示:Ezrin蛋白家族和黏附分子在控制癌细胞具有的如黏附性的细胞功能及浸润转移的生物学特性上显得尤为重要.目前许多研究表明Ezrin蛋白与多种肿瘤的发生、转移和预后相关.Ezrin蛋白在肿瘤细胞中的表达异常,提示其在肿瘤的浸润、转移机制中发挥重要作用.有研究显示:Ezrin蛋白的异常表达可赋予肿瘤细胞高转移活性,影响并参与到肿瘤转移的多个环节,如:从原发灶脱落并具有运动性、侵入周围组织及脉管系统、穿透基底膜、选择性的在靶器官增殖形成转移灶等.对Ezrin蛋白在肿瘤中的全面研究,可以为肿瘤的诊断、治疗和预后评价提供新的思路和标准.     

Ezrin在胰腺癌组织中的表达及意义

目的:探讨Ezrin在胰腺癌组织中的表达及其与胰腺癌生物学行为的关系。方法:采用免疫组织化学染色方法检测46例胰腺癌组织及13例正常胰腺组织中Ezrin的表达情况,并分析其表达与胰腺癌临床病理因素和预后的关系。结果:胰腺癌组织中Ezrin阳性表达率显著高于正常胰腺组织(89.1%vs 53.8%,P<0.01)。胰腺癌组织中Ezrin强阳性表达率为45.7%(21/46),强阳性表达率随肿瘤分化程度的降低而增高(P<0.05);有淋巴结转移者Ezrin强阳性表达率显著高于无淋巴结转移者(P<0.05)。Ezrin强阳性表达组术后生存时间为9~36mon,中位生存时间为16 mon;Ezrin呈弱阳性及阴性表达组术后生存时间为8~50 mon,中位生存时间为24 mon;2组差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Ezrin在胰腺癌组织中存在过表达,且其表达与胰腺癌不良生物学行为密切相关,可作为判别胰腺癌预后的一种有价值的分子标志物。     

Ezrin蛋白在肿瘤中的研究进展

肿瘤细胞的转移是一个复杂的过程,其中包括多种细胞因子的参与及多个信号转导通路的改变。Ezrin蛋白是ERM(根蛋白、膜突蛋白、埃兹蛋白)蛋白家族中非常重要的一员,是细胞维持其形状、运动、极性及其信号转导所不可缺少的一种蛋白。研究发现,Ezrin蛋白在肿瘤细胞中存在高表达,并且提示该蛋白在肿瘤组织中的发生、发展以致浸润、转移中发挥着重要作用。     

埃兹蛋白（Ezrin）在胃癌中的表达及其临床意义

目的:研究ERM蛋白家族中的一成员Ezrin蛋白在胃癌中的表达及其临床意义。方法:用免疫组化SP法检测40例胃癌组织、20例胃良性肿瘤组织、10例正常胃粘膜中Ezrin的表达,分析Ezrin与胃癌临床病理因素之间关系。结果:10例正常胃粘膜中未见Ezrin表达,而在40例胃癌组织中Ezrin阳性表达率为55%(22/40),两者差异有统计学意义(P<0.05)。且Exrin表达与胃癌分化程度、淋巴结转移相关(P<0.05)。与患者年龄、性别、胃癌大小、浸润深度无关(P>0.05)。结论:Ezrin表达与胃癌的淋巴结转移及恶性程度有关,有助于预后判断及治疗方法选择,Ezrin表达是反映胃癌生物学行为的有价值指标。     

肝癌组织细胞骨架连接蛋白和焦点黏附激酶的表达及其意义

目的:检测细胞骨架连接蛋白(membrane cytoskeleton cross linker protein,Ezrin)、焦点黏附激酶(focal ad-hesion kinase,FAK)在肝癌组织中的表达及其临床意义。方法:手术切除肝癌标本79例(其中62例附癌旁正常组织),应用免疫组化检测Ezrin,FAK的表达。结果:免疫组化染色显示,Ezrin和FAK的表达与肝癌的浸润、转移呈正相关,与分化程度呈负相关(P<0.05)。结论:Ezrin,FAK的高表达与肝细胞癌的侵袭转移关系密切,它们可能是影响肝癌患者预后以及癌细胞转移的重要因素。     

膜-细胞骨架连接分子Ezrin与肿瘤转移关系的研究进展

Ezrin是埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白(ERM)家族成员之一,是一种膜细胞骨架连接蛋白。近年来的研究发现,Ezrin在多种恶性肿瘤细胞中异常表达,提示其在肿瘤的浸润、转移机制中发挥着重要作用。Ezrin通过改变肿瘤细胞运动、调节细胞间黏附、参与肿瘤细胞内信号转导、抑制细胞凋亡和调理吞噬细胞的吞噬功能等方面,影响恶性肿瘤的转移。     

Ezrin和c-Met在胃癌组织中的表达及意义

目的研究Ezrin和c-Met在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学法检测45例胃癌、25例胃腺瘤、20例正常胃黏膜组织中Ezrin和c-Met的表达水平,分析Ezrin和c-Met的表达与各临床病理因素的关系。结果胃癌组织中Ezrin和c-Met的表达水平明显高于胃腺瘤组织及正常胃黏膜组织(P<0.05)。Ezrin和c-Met的表达水平与肿瘤的浸润深度、分化程度及有无淋巴结转移/远处转移有关(P<0.05),与性别、年龄及肿瘤大小无关(P>0.05),两者在胃癌组织中的表达呈正相关关系(r=0.603,P<0.001)。结论 Ezrin和c-Met与胃癌的发生、侵袭、转移密切相关,二者在胃癌发生、发展过程中可能具有协同作用,联合检测Ezrin和c-Met的表达水平可能为胃癌预后判断提供依据。     

埃兹蛋白在不同时期人子宫内膜的表达

目的:探讨埃兹蛋白在不同时期人子宫内膜表达的变化规律.方法:采用免疫组织化学方法检测人正常月经周期不同时期的子宫内膜组织中埃兹蛋白的表达.结果:埃兹蛋白在人月经周期各期子宫内膜均有表达,以分泌中晚期子宫内膜组织中表达较强,表达量明显高于增生期和分泌早期(P＜0.05).结论:埃兹蛋白在正常子宫内膜中的表达呈现明显周期依赖性,分泌中晚期表达增强提示可能与种植窗的开放相关,从而参与子宫内膜容受性的建立.