唑类抗真菌药物耐药及其对策

唑类药物是目前治疗多种深、浅部真菌病的一线药物[1]。按照结构,它被分为咪唑类(酮康唑、咪康唑、联苯苄唑、益康唑和克霉唑等)和三唑类(氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑等)。     

念珠菌对唑类药物的耐药情况

现如今,由于念珠菌的广泛存在,学术上对真菌药物耐受的念珠菌报道增多,已引起医学界和药学界广泛关注,许多学者对此进行了深入探讨和研究。现通过调查以往来念珠菌的耐要机制,来说明耐药念珠菌对唑类药物的耐药现象和耐药产生的相关因素,以及对耐药机理从基因水平进行研究的新进展。随着抗真菌药的临床应用,耐药菌株逐渐产生近年来有关对。     

白假丝酵母菌对唑类药物耐药机制的研究进展

近年来,真菌感染的发病率呈逐年上升趋势,抗真菌药物被广泛地应用于临床,同时耐药菌株的发生逐渐增多。白假丝酵母菌作为临床常见的病原真菌,对一线唑类抗真菌药物经常出现耐药。白假丝酵母菌基因多样性与其对抗真菌药物的耐受性有着密切的关系。白假丝酵母菌对唑类抗真菌药物产生耐药是治疗白假丝酵母菌感染失败的关键问题之一。目前认为假丝酵母菌耐药与多种分子机制有关,主要     

临床烟曲霉菌株的生物特性及唑类耐药机制

目的 探究临床分离丝状真菌(命名AF70)的菌株生物学地位、生物学特性及其耐唑类药物的分子机制。方法 通过形态学和分子生物学技术明确AF70菌株的生物学地位。采用稀释点板法、甲基四氮盐(XTT)还原法、高效液相色谱法和大蜡螟幼虫存活试验探究AF70菌株的产孢能力、生物膜形成能力、麦角甾醇含量和毒力。通过微量液基稀释法和E-test法测定AF70菌株对三唑类,棘白菌素和两性霉素B的敏感性。Sanger测序法明确唑类药物靶基因cyp51A的突变类型,并通过Discovery Studio软件对CYP51A蛋白的三维结构进行分析。荧光定量PCR技术检测麦角甾醇合成和药物外排泵相关基因mRNA表达水平。结果 形态学和分子生物学鉴定AF70菌株为烟曲霉菌株。与标准菌株AF293相比,AF70菌株生物膜形成和产孢能力增加(P<0.05),但麦角甾醇含量差异无统计学意义(P>0.05)。药敏分析结果表明AF70菌株对伏立康唑和艾沙康唑耐药,对伊曲康唑、泊沙康唑、两性霉素B、卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净敏感。AF70菌株的cyp51A基因突变类型为TR46/Y121F/T289A,并存在C...     

2008-2009年我院痰培养真菌及其对抗真菌药物耐药率的分析

目的了解沈阳地区市级医院痰培养真菌及其对抗真菌药物的耐药率情况,为临床合理选用抗菌药物提供依据。方法应用回顾性调查方法,对2008年2475例和2009年2734例痰标本检出的真菌及其对抗真菌药物的耐药率进行对比统计分析。结果 2008年痰标本检出病原菌1659株,其中细菌1160株,真菌499株,真菌中白色念珠菌449株,占检出真菌89.98%。2009年痰标本检出病原菌1563株,其中细菌1271株,真菌292株,真菌中白色念珠菌255株,占87.33%。对比2008年、2009年氟康唑和伊曲康唑的耐药率统计学差异都非常显著,耐药率都明显上升,伊曲康唑达到暂停临床使用的标准。2009年增加的伏立康唑的耐药率也达到了暂停临床使用的标准。结论我院的抗真菌药物的敏感率低,一方面提示限制广谱抗菌药物、激素等的使用,使条件致病菌没有致病的机会,从而减少真菌的二重感染;另一方面提示我院抗真菌药物的使用需要加强管理,减少唑类抗真菌药物的选择压力,从而减少耐药菌株的传播。     

真菌多种耐药机制的研究进展

目前由于治疗全身真菌感染的药物有限和抗生素的滥用等因素致使真菌感染的发病率呈上升趋势.真菌的耐药现象日益增多.耐药真菌感染的治疗已成为一个非常棘手的临床问题.为了寻找控制耐药真菌的感染最佳策略线索,本文通过归纳目前临床常用和正在研发中的抗真菌药物耐药机制,对耐药机制进行深入的探讨,为临床用抗真菌治疗提供一定的理论依据.     

环孢素与唑类抗真菌药物相互作用的研究进展

环孢素是临床上常用的强效免疫抑制剂,主要通过细胞色素P450酶中的CYP3A4酶系统在体内代谢。唑类抗真菌药可抑制CYP3A4酶的活性,从而提高环孢素的血药浓度。因此,唑类抗真菌药与环孢素合用时,应监测环孢素的血药浓度,便于调整给药剂量,以避免或减少不良反应的发生。本文就环孢素与唑类抗真菌药物相互作用的研究进行综述。     

骨肉瘤化疗耐药相关基因的研究进展

骨肉瘤是一种常见的恶性骨肿瘤，化疗的敏感性对其预后有着重要的影响，而耐药是临床化疗中常见的失败原因。骨肉瘤的化疗耐药牵涉到许多遗传基因学的改变，随着分子生物学技术的发展，对这些遗传基因学改变进行敏感而特异的检测，有助于对骨肉瘤进行分子诊断、预后判断。     

真菌生物膜耐药机制与防治研究进展

真菌已成为医院获得性感染的重要病原体,在抗真菌治疗过程中耐药性真菌的增加引起医学界广泛关注,真菌生物膜的发现和其在真菌耐药性中发挥的作用引起学者广泛的重视,真菌生物膜耐药与防治研究不断进入新领域。该文旨在阐明真菌生物膜的重要性,从生物膜的胞外机制、外排泵基因表达以及药物靶点的基因变异几个方面来阐述真菌生物膜的耐药机制,总结真菌生物膜病防治的最新研究进展。     

96株口腔念珠菌两种鉴定方法的比较及耐药性分析

目的探讨口腔念珠菌鉴定的两种方法及药敏试验，得出口腔念珠菌对真菌药物的耐药率，从而指导临床医生合理使用抗真菌药物。方法用真菌显色培养基和生物梅里埃鉴定卡鉴定96株念珠菌，用药敏试验对其进行耐药性分析。结果1：3腔念珠菌感染中以白色念珠菌为主，占82．92％；其次为热带念珠菌占12．66％；白色念珠菌对5-氟胞嘧啶、割霉菌素、两性霉素B、酮康唑、益康唑、氟康唑和咪康唑的耐药率分别为2．53％、2．53％、2．53％、2．53％、75．94％、39．24％、7．59％；热带念珠菌对益康唑和咪康唑的耐药率为100％，对其他5种抗真菌药物均敏感。结论真菌显色培养基能快速、准确地检测口腔念珠菌；5-氟胞嘧啶、制霉菌素、两性霉素B、酮康唑是治疗口腔念珠菌感染的首选药物。     

铜绿假单胞菌耐药机制的研究进展

铜绿假单胞菌(PA)是医院内感染及获得性感染的最常见革兰阴性条件致病菌之一。广谱抗生素的大量应用致其耐药情况日趋严重,特别是多重耐药及泛耐药株的出现,成为临床上治疗最棘手的问题。PA的耐药机制极为复杂,主要包括外膜蛋白的缺失或突变;主动外排机制;产生β内酰胺酶和氨基糖苷类修饰酶;青霉素结合蛋白和DNA拓扑异构酶的改变;生物被膜的形成等。     

p53与肿瘤耐药的研究进展

肿瘤细胞对抗癌药物产生耐受性是肿瘤化学治疗的主要障碍。而p53作为一种重要的抑癌基因,能通过调控相关基因,参与肿瘤细胞的代谢、细胞周期阻滞、细胞凋亡等过程,而多种相关因子亦能作用于p53基因,对肿瘤耐药性具有重要的影响。随着p53与肿瘤耐药的调控因子及可能机制研究的深入,为利用p53逆转肿瘤耐药性治疗的进一步研究提供思路。     

呼和浩特地区解尿支原体感染耐药情况分析

目的：了解呼和浩特地区解尿支原体的耐药情况,给临床治疗提供参考。方法：选择100例解尿支原体阳性患者作为监测对象,采取培养加药敏的方法来统计分析。结果：大环内酯类抗生素敏感性平均30％,耐药呈上升趋势,喹诺酮类抗生素已经呈现耐药,敏感性平均为20,四环素类抗生素敏感性较强,平均为91％。结论：临床上应放弃喹诺酮类抗生素治疗支原体感染,慎用大环内酯类,尽量采用四环素类抗生素治疗解尿支原体感染,以减缓耐药菌株的出现。     

引起呼吸道感染的不动杆菌耐药性研究

目的 分析呼吸道感染标本中不动杆菌对20种抗菌素的耐药性。方法 选择我院1999年7月-2002年5月呼吸道感染的病人，经过痰培养或支气管刷培养鉴定为不动杆菌，并进行14种抗菌素药敏实验。结果 1269份标本中检出致病菌阳性标本476株，不动杆菌42株，检出率为8．82％．其中以鲍曼不动杆菌为主，占52．38％。经药敏实验，亚安培南的耐药率最低（2．56％）、其次是阿米卡星（5．88％）、特治星（14．29％）。耐药率最高的是头孢唑啉（88．57％）。结论 不动杆菌在呼吸道感染中占非常重要的地位．并且对多种抗菌素耐药，经统计学分析．头孢唑啉的耐药率呈明显上升趋势．     

淋病奈瑟菌耐药性与耐药基因的研究进展

随着抗生素的广泛使用,淋病奈瑟菌对常用的抗生素产生了不同程度的耐药。现综述近年淋病奈瑟菌的耐药性及耐药基因的研究进展,包括:改变PBPs的胞内作用靶位,导致对青霉素类抗生素的耐药,gyrA基因、parC基因和norm基因的突变,导致对氟喹诺酮类抗生素的耐药,药物外排机制引起多重抗生素的通透性降低,teM-1基因和tetM基因编码的胞质蛋白抑制了四环素类药物对细菌的毒性作用,阿奇霉素和大观霉素耐药与作用靶位的改变等。     

Antiplatelet Drug Resistance

Platelet activation plays an important role in arteried thrombosis. Therefore, several million individuals worldwide take antiiplatelet drugs, including aspirin or clopidogrel.     

重症监护病房110株鲍曼不动杆菌的耐药性分析

目的了解2005-2007年共三年我院重症监护病房(ICU)鲍曼不动杆菌耐药特性。鲍曼不动杆菌是一种条件致病菌,对多种抗生素具有天然耐药性,广泛存在医院环境及人体皮肤,并有复杂的耐药机制,是免疫力低下和重症患者医院感染的重要病原菌,特别是在重症监护病房(ICU),因其对多种抗菌素耐药,成为ICU较为棘手的致病菌,通过三年来对我院ICU分离的110株鲍曼不动杆菌及其药物敏感实验进行分析,旨在对临床应用抗生素有针对性和指导性。方法K-B纸片扩散法进行药敏试验,按NCCL2002年标准判读。鲍曼不动杆菌对B-内酰胺抗菌素耐药机制是产生AmpC酶、超广谱酶、碳青霉烯等多种B-内酰胺酶,可水解三、四代头孢和碳青霉烯类抗生素,同时外膜微孔蛋白形成的通道变小,从而导致外膜通透性低,抗菌药物不易进入;对氨基苷类和喹诺酮类耐药主要是产生多种氨基苷修饰酶及DNA旋转酶。结果鲍曼不动杆菌主要是呼吸道感染,对头孢他啶、头孢吡肟、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦和环丙沙星耐药性逐年增高,耐药率达45%-90%,对亚胺培南耐药为9%-14%。结论鲍曼不动杆菌常存在于潮湿环境中,医院内各种医疗设备和器械的污染是传播的主要来源...     

HIV耐药基因变异现况研究

人类免疫缺陷病毒(HIV)在药物的使用过程中面临着药物选择的压力,且同时HIV是反转录病毒,其反转录酶在HIV复制时具有DNA复制能力但没有校正能力,使HIV有高度的遗传变异性。目前已确定的HIV耐药相关的基因突变有200多种,HIV耐药基因的检测对临床合理设计用药策略产生不同程度的影响。该文就HIV的耐药基因突变位点、HIV耐药性产生的机制及检测方法进行综述。     

逆病毒载体介导的双耐药基因在小鼠骨髓细胞的转移

目的　增强造血细胞对化疗药物的耐受性 ,探讨逆转录病毒介导的基因转移效率及耐药基因导入在造血细胞保护性基因治疗中的作用。方法　应用电穿孔基因转移法将逆转录病毒载体G1Na MGMT IRES MDR1导入病毒包装细胞GP E86及PA3 17,以VCR加压筛选后的阳性克隆上清感染小鼠骨髓细胞 ,应用PCR、Southernblot及流式细胞仪检测耐药基因MGMT及MDR1在细胞中的转移与表达。结果　加压筛选及乒乓效应使病毒滴度由 ( 0 .2～ 7.6)× 10 4CFU/mL提高到 ( 1.9～ 5 .7)× 10 6 CFU/mL ,从DNA、RNA及蛋白水平上分别证实了双耐药基因在小鼠骨髓细胞中获得了有效转移和表达 ,而转基因后的小鼠骨髓细胞对VCR、高三尖杉酯碱和BCNU的耐药性比未转导细胞分别提高了 5 .7、5 .0和 8.5倍。结论　双耐药基因成功导入小鼠骨髓细胞为肿瘤基因治疗的临床研究提供了实验基础。