补阳还五汤抗家兔动脉粥样硬化形成的实验研究

在家兔动脉粥样硬化的模型上观察补阳还五汤抗动脉粥样硬化的作用。结果表明 :该汤剂具有明显的降低血清总胆固醇和甘油三酯的作用 ,显著延缓主动脉及腹主动脉粥样硬化斑块的形成、减缓冠脉血管受累的数目和程度。还具有升高 6 keto PGF1α和降低vWF的作用 ,但对血浆中ET的含量并无影响。提示补阳还五汤的抗动脉粥样硬化与抗血栓形成的作用有关。     

基于网络药理学分析补阳还五汤治疗动脉粥样硬化的作用机制

目的:利用网络药理学从整体水平探讨补阳还五汤治疗动脉粥样硬化的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选补阳还五汤中的有效活性成分及相关靶点。利用GeneCards数据库检索动脉粥样硬化疾病相关靶点,获取补阳还五汤与动脉粥样硬化的共同靶点。应用DAVID对共同靶点进行东京基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:由7种中药组成的补阳还五汤共有86个活性成分和4346个潜在靶点,其中该方与动脉粥样硬化97个共同靶点,富集到143条KEGG相关通路,涉及白介素-17(IL-17)信号通路、T细胞受体信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、Th17细胞分化、乏氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路等炎症通路,与自噬相关的PI3K-Akt信号通路等。结论:补阳还五汤发挥多成分、多靶点、多途径的作用特点,通过免疫调节、抗炎、激活自噬等干预动脉粥样硬化进程。     

气虚血瘀型颈动脉粥样硬化患者行补阳还五汤治疗的临床分析

目的:对应用补阳还五汤对患有气虚血瘀型颈动脉粥样硬化的患者实施治疗的临床效果进行研究。方法:抽取86例患有气虚血瘀型经动脉粥样硬化的患者,随机分为对照组和治疗组,平均每组43例。采用尼莫地平对对照组患者实施治疗;采用尼莫地平与补阳还五汤联合对治疗组患者实施治疗。结果:治疗组患者颈动脉粥样硬化病情治疗效果明显优于对照组;治疗前后IMT和RI水平的改善幅度明显大于对照组;颈部功能复常时间和治疗方案实施总时间明显短于对照组。结论:应用补阳还五汤对患有气虚血瘀型颈动脉粥样硬化的患者实施治疗的临床效果非常明显。     

黄芪对补阳还五汤作用的影响

补阳还五汤重用黄芪体现了补气活血的功能，但临床上应用补阳还五汤的黄芪的用量多少不一，为此，以动物实验从补气与活血两个方面探讨了黄芪的对补阳还五汤作用的影响，结果表明：黄芪用量为１５ｇ和３０ｇ时，补阳还五汤即具有较好的抗应激性，增强免疫，体内抗栓，体外抗凝等方面的作用，比用１２０ｇ作用强，且具有显著性差异（Ｐ〈０．０５）。     

基于网络药理学预测补阳还五汤治疗动脉粥样硬化的药效物质与作用机制

目的:预测补阳还五汤治疗动脉粥样硬化的药效物质及作用机制.方法:基于网络药理学理论框架,结合以"OB≥30％,Lipinski五规则"条件下的潜在活性成分筛选、靶点预测、网络构建及KEGG通路富集分析等方法进行补阳还五汤治疗动脉粥样硬化的药效物质与作用机制预测.结果:补阳还五汤满足"OB≥30％,Lipinski五规则"条件的潜在活性成分共有198个活性成分,药物靶标中有30个靶标与动脉粥样硬化相关.此外,对这30个活性靶标进行KEGG通路分析,共获得16条代谢通路,其中有4条通路与动脉粥样硬化相关,分别为HIF-1信号通路、TNF信号通路、NF-κB信号通路、花生四烯酸代谢通路.利用Cytoscape 3.7.1软件对补阳还五汤198个药材潜在活性成分与30个抗动脉粥样硬化靶标进行网络拓扑性分析,以度、介数中心度和紧密中心度3项数值均在平均值以上为筛选条件,最终获得66个关键活性成分(黄芩素、阿魏酸、2-甲基苯并唑、壬醛、正丁基苯酞、水杨酸等)及8个关键靶标(PARP1、ESR1、PTGS2、ALOX5、CNR2、NOS2、PPARG、LTA4H).结论:补阳还五汤可通过HIF-1信号通路、TNF信号通路、NF-κB信号通路、花生四烯酸代谢等多条途径发挥抗动脉粥样硬化作用,表现出多成分、多靶点、多通路的特点,与动脉粥样硬化治疗机制相一致.     

L—精氨酸抗家兔动脉粥样硬化研究

在家兔高胆固醇血症模型中，观察升主动脉和主肺动脉粥样硬化病变及Ｌ－精氨酸抗粥样硬化作用。结果：１高胆固醇血症不仅诱发主动脉也诱发生肺动脉粥样硬化改变，其严重性二者相仿；２口服Ｌ－精氨酸使血浆游离精氨酸水平升高一倍而不影响血清胆固醇；３口服Ｌ－精氨酸有显著抗动脉粥样硬化作用，机理可能与其在代谢过程中使血管壁合成释放血管舒张因子，抑制某些促动脉粥样硬化发生因素有关。     

补阳还五汤胶囊制剂对颅内动脉粥样硬化患者ox-LDL及SOD、MDA的影响

目的观察补阳还五汤胶囊制剂对动脉粥样硬化患者血浆氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的影响。方法将60例颅内动脉粥样硬化患者随机分为2组,对照组30例给予西医常规治疗;治疗组30例在西医常规治疗的基础上加服补阳还五汤胶囊制剂。2组连续治疗3个月,观察治疗前后SOD、MDA及ox-LDL值的差异。结果治疗组与对照组治疗后oxLDL及MDA水平均下降、SOD活性均增强(P0.01),且治疗组治疗后较对照组治疗后差异有统计学意义(P0.05)。结论补阳还五汤制剂对动脉粥样硬化有一定的干预作用,且其机制可能与抗脂质过氧化反应有关。     

补阳还五汤对L-蛋氨酸致高脂血症模型大鼠血脂水平的影响

目的：观察补阳还五汤对L-蛋氨酸(L-met)致高脂血动物模型血脂的调节作用。方法：采用SD大鼠灌胃L-蛋氨酸溶液复制高脂血症大鼠模型,造模同时给予阿托伐他汀和不同剂量补阳还五汤干预,连续8周;在给药前、给药后2、4、8周检测各组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL-c)及低密度脂蛋白(LDL-c)水平并计算动脉粥样硬化指数(AI)。结果：L-蛋氨酸灌胃2周后,模型大鼠血清TC、TG、LDL-c含量明显增高,动脉粥样硬化指数(AI)显著增大;补阳还五汤10、20 g/kg剂量能显著的降低模型大鼠血清TC、TG、LDL-c水平及AI。结论：补阳还五汤对L-met致异常的血脂水平具有良好的调节作用,对动脉粥样硬化具有一定的防治作用。     

补阳还五汤对运动性疲劳大鼠抗氧化酶活性的影响

目的：探讨补阳还五汤对运动性疲劳大鼠抗氧化酶活性的影响。方法清洁级雄性SD大鼠40只随机均分为对照组和补阳还五汤低、中、高剂量组,每组10只。常规饲料喂养外,补阳还五汤低、中、高剂量组分别给予12.5、25.0、50.0 g／kg的补阳还五汤灌胃,对照组给予等量生理盐水,连续给药7 d。采用负重游泳实验建立大鼠力竭模型。测定肝脏组织谷胱甘肽过氧化物酶（ GSH－Px）、超氧化物歧化酶（ SOD）活性、丙二醛（ MDA）含量及血尿素氮（BUN）、乳酸（LD）、血糖含量。结果与对照组比较,补阳还五汤各组大鼠力竭游泳时间明显延长（P＜0.05）,肝组织GSH－Px、SOD活性显著增强（P＜0.05）,MDA含量明显降低（P＜0.05）;血BUN、LD含量明显降低（P＜0.05）,血糖未见明显变化（P＞0.05）。结论补阳还五汤具有一定的抗运动性疲劳作用,其机制可能与其降低运动性疲劳模型大鼠血BUN、LD及肌肉组织MDA含量,提高GSH－Px、SOD活性有关。     

浅析补阳还五汤治疗老年高血压的机制

介绍补阳还五汤治疗老年高血压的临证经验。本文分析老年高血压的难点-血管动脉粥样硬化,并阐释动脉粥样硬化的中医病机-气虚血瘀,结合补阳还五汤的方药中西研究,并举案例以资说明。     

家兔AS模型中血浆脂蛋白水平与主动脉内膜脂纹的相关性分析及病理学观察

目的研究血浆脂蛋白水平变化与主动脉内膜增生程度的相关性,探讨动脉粥样硬化形成的机制。方法以高酯饲料喂养复制家兔实验性动脉粥样硬化(AS)模型,分阶段(0、33、100d)检测家兔血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)水平;观察主动脉内膜病理学变化。测量主动脉内膜厚度并计算其与主动脉直径(AD)的比值(AIT/AD),分析AIT/AD与LDL-c、HDL-c、TC和TG水平的相关性。结果高脂组家兔主动脉内膜脂斑脂纹及粥样灶形成,分别占主动脉内膜总面积的46.20%和22.1%;主动脉内膜平均厚度(AIT)为(1.73±0.79)μm2,占主动脉外径的8.03%,明显比对照组增加(P<0.01)。AIT/AD与血浆TC、LDL-c水平呈显著正相关(r=0.644、0.637,P<0.01),AIT/AD与LDL-c呈极显著回归关系(b=0.06,P<0.01)。结论提示血浆LDL-c水平的升高,是AS发生发展的重要因素。     

定位性兔髂动脉粥样硬化模型的建立

目的:采用高脂喂养与动脉内膜球囊损伤相结合的方法建立定位性兔髂动脉粥样硬化模型。方法:48只新西兰白兔随机分成两组:对照组:基础饲料+假手术(n=6);模型组:饲以1%胆固醇、6%猪油的高脂饲料8周,进食高脂饲料后1周内皮剥脱(n=42)。酶学法测定血脂全套。8周时进行髂动脉造影,处死对照组及部分模型组(n=6)行光镜检查,部分行透射电镜及扫描电镜。结果:模型组中所有髂动脉都有不同程度的狭窄,大约15%~100%,平均61.47%;对照组未见明显狭窄。血清TG,TC,LDL-C在模型组中均显著增高(P<0.01),而血清HDL-C在模型组均显著减少。组织病理学检查显示内皮细胞再生,形态不规则、较大,排列紊乱,以及明显内膜增厚,粥样斑块形成,其内主要含泡沫细胞、平滑肌细胞及纤维结缔组织增生。结论:高脂饮食及内皮损伤可在短期内成功复制定位性动脉粥样硬化模型,为动脉粥样硬化及再狭窄的研究提供实验基础。     

Cariporide对高脂血症引起的免血管内皮功能损伤的保护作用

目的：探讨选择性钠氢交换抑制剂cariporide对高胆固醇和高脂肪（HCHF）饮食所致的兔动脉粥样硬化血管功能损伤的保护作用。方法：将22只雄性新西兰白兔随机分为3组：正常对照组（n=6）、HCHF饮食组（n=8）、cariporide治疗组（HCHF饮食＋cariporide,n=8）。在HCHF饲养前和饲养后第10周分别称重，抽血测血清总胆固醇浓度。第10周后处死动物，取胸主动脉检测血管功能。结果：①高脂血症免胸主动脉对乙酰胆碱（ACh）引起的内皮依赖性舒张（EDR）反应明显降低，cariporide能明显保护HCHF血症所损伤的EDR反应。②cariporide对硝普钠所致的非内皮依赖性舒张反应无影响。③cariporide对HCHF饮食时血清总胆固醇浓度的改变无影响。结论：cariporide对HCHF血症所致血管内皮功能损伤具有保护作用。提示HCHF饮食所致动脉粥样硬化血管功能损伤可能牵涉细胞膜钠氢交换体的活化。     

高胆固醇高脂喂养兔血管内皮功能的超声检测

目的：以外周动脉超声法，研究喂养高胆固醇高脂不同时间兔的血管内皮功能。方法：12只雌雄各半的日本大耳白兔，随机分为对照组(NC组)和高胆固醇高脂饮食组(HC组)，分别于喂养0、1、2、4、6、8、10、12和14周，以外周髂外动脉超声法，测定血管内皮依赖性舒张功能(EDD)和内皮非依赖性舒张功能(NEDD)。结果：高胆固醇高脂喂养免1周后，EDD即已发生损害，随着喂养的继续，EDD进一步损害，喂养8周后，NEDD才发生障碍。结论：高胆固醇高脂喂养兔的血管内皮功能明显障碍，EDD障碍发生的时间明显早于NEDD。     

Cariporide对高脂血症引起的兔血管内皮功能损伤的保护作用

目的 :探讨选择性钠氢交换抑制剂cariporide对高胆固醇和高脂肪 (HCHF)饮食所致的兔动脉粥样硬化血管功能损伤的保护作用。方法 :将 2 2只雄性新西兰白兔随机分为 3组 :正常对照组 (n =6 )、HCHF饮食组 (n =8)、cariporide治疗组 (HCHF饮食 +cariporide ,n =8)。在HCHF饲养前和饲养后第 10周分别称重 ,抽血测血清总胆固醇浓度。第 10周后处死动物 ,取胸主动脉检测血管功能。结果 :①高脂血症兔胸主动脉对乙酰胆碱 (ACh)引起的内皮依赖性舒张 (EDR)反应明显降低 ,cariporide能明显保护HCHF血症所损伤的EDR反应。②cariporide对硝普钠所致的非内皮依赖性舒张反应无影响。③cariporide对HCHF饮食时血清总胆固醇浓度的改变无影响。结论 :cariporide对HCHF血症所致血管内皮功能损伤具有保护作用。提示HCHF饮食所致动脉粥样硬化血管功能损伤可能牵涉细胞膜钠氢交换体的活化。     

血府逐瘀汤对动脉粥样硬化家兔血清PDGF浓度的影响

目的探讨活血化瘀代表方血府逐瘀汤对动脉粥样硬化(AS)家兔血清血小板衍化生长因子(PDGF)的影响。方法21只家兔随机分为空白组、模型组、血府逐瘀汤组。采用高脂喂饲复制家兔AS模型,以血府逐瘀汤对该模型进行干预。观察各组家兔血清PDGF浓度、主动脉组织形态学的变化。结果模型组家兔血清PDGF浓度明显高于空白组(P<0.01),家兔主动脉粥样硬化改变明显;血府逐瘀汤组家兔血清PDGF浓度明显低于模型组(P<0.01),主动脉粥样硬化病理改变优于模型组。结论血府逐瘀汤具有抑制高脂喂饲致家兔AS病理改变的形成,其机制可能与降低血清PDGF浓度有关。     

Metabolic effects of berberine on liver phosphatidate phosphohydrolase in rats fed on high lipogenic diet: an additional mechanism for the hypolipidemic effects of berberine

ObjectiveTo evaluate the effects of berberine (BBR) on the liver phosphatidate phosphohydrolase (PAP) and plasma lipids in rats fed on high lipogenic and normal diet.MethodsForty rats were randomly divided into 5 groups. Group I (control) received standard diet. Group II received standard diet plus 90 mg/kg BBR and Groups IV received lipogenic diet (containing sunflower oil, cholesterol and ethanol) without treatment. Groups III and V received lipogenic diet plus 90 mg/kg BBR and 30 mg/kg gemfibrozil, respectively. On Day 60 of the experiment, blood samples were collected and PAP, total cholesterol, triglyceride, low density lipoprotein cholesterol, high density lipoprotein cholesterol, very low density lipoprotein, malondialdehyde, plasma antioxidant, and liver histopathology assessments were conducted.ResultsPAP, plasma triglyceride, total cholesterol, very low density lipoprotein, and malondialdehyde levels decreased significantly (P<0.05) in Group III compared to Group IV (24.94%, 36.11%, 21.18%, 36.86% and 19.59%, respectively). The liver triglyceride and cholesterol in Groups III and V had a remarkable decrease (P<0.001) compared with Group IV (24.94% and 49.13%, respectively). There was a significant reduction (P<0.05) in atherogenic index in Groups III compared with Group IV.ConclusionsThese results clearly suggested that BBR could be effective in reducing liver PAP, lipid abnormality, liver triglyceride and lateral side effects of hyperlipidemia.     

Intervention of Tongxinluo Capsule (通心络胶囊) against Vascular Lesion of Atherosclerosis and Its Effect on Lectin-like Oxidized Low Density Lipoprotein Receptor-1 Expression in Rabbits

Lectin-like oxidized low-density lipoprotein(ox-LDL) receptor-1 (LOX-1) is a newly identifiedreceptor for cytotoxic ox-LDL in endothelial cellsand plays an i mportant role in the occurrence anddevelopment of atherosclerosis ( AS)(1). Clinicalstudies have showed that Tongxinluo capsule (通心络胶囊,TXL) could alleviate the symptoms of angi-na and myocardial ischemia in patients with coro-nary heart disease.But there werefewstudies con-cerning the effect or therapeutic mechanism of itspreve…     

微量元素铬对家兔动脉粥样硬化的预防作用

25只家兔随机分为对照组、预防组及空白组8组。前两组均喂饲胆固醇,预防组同时腹腔内注射铬酸钾。空白组仅喂饲基础饲料。结果证明,微量元素铬能够显著降低血脂水平,抑制动脉壁酸性粘多糖的合成,改善高脂血症时机体出现的胰岛素抵抗作用,促进动脉壁cAMP的产生,从而有效的抑制了主动脉及冠状动脉脂质斑块的形成。