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相似文献
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1.
马颖  何援利 《重庆医学》2011,40(4):357-358,417
目的建立子宫内膜异位(EMs)裸鼠模型,观察异位病灶血管生成情况。方法建立EMs裸鼠皮下种植和腹腔注射模型,观察异位病灶的形态特点,用免疫组织化学法检测血管内皮生长因子(VEGF)及微血管密度。结果皮下种植组10只,成模9只,腹腔注射组10只,成模8只。异位病灶呈现增生期子宫内膜特点,VEGF表达阳性,并有微血管形成。结论成功建立EMs裸鼠皮下种植及腹腔注射模型,异位病灶新生血管较多,该模型可用于人EMs血管生成及抗血管生成治疗的研究。  相似文献   

2.
裸鼠人子宫内膜异位症模型建立与病灶血管形成相关检测   总被引:2,自引:1,他引:1  
[目的]探讨裸鼠人子宫内膜异位症模型的建立方法,研究血管内皮生长因子(VEGF)表达、微血管生成与异位人内膜病灶病理组织发生的关系.[方法]分别采用皮下接种、腹腔放置与腹腔注射的方法,建立裸鼠人子宫内膜异位症模型,连续切片观察病灶的血管生成,再使用S-P免疫组化染色法检测10例成模裸鼠的14处病灶中VEGF的表达及微血管密度(MVD).[结果]实验裸鼠共18只,皮下接种组10只,8例成模;腹腔放置组4例,1例死亡,2例成模;腹腔注射组4只,均无成模.连续切片结果发现于种植第4天组织内出现血管生长,异位人子宫内膜病灶的VEGF表达阳性率腺上皮动情前期10.1±3.2,动情后期12.5±5.4;间质动情前期4.9±2.5,动情后期5.2±3.7;MVD动情前期(80±15)/mm2,动情后期(84±23)/mm2,腺上皮表达VEGF有增多趋势.[结论]成功建立裸鼠皮下与腹腔人异体移植模型,同时发现异位人内膜于种植第4天出现血管生长.模型病灶种植后15d检测到血管增生与腺上皮VEGF的表达增高,可适宜进行抗血管生成治疗评估.  相似文献   

3.
目的建立人子宫内膜异位症(内异症)裸鼠模型,探讨内皮抑素治疗内异症的作用。方法采用皮下种植方法,建立内异症裸鼠模型,光镜下观察异位病灶的形态学特点,采用免疫组化法检测内皮抑素的不同给药方法裸鼠异位内膜中血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达水平。结果实验裸鼠共25只,20只成模,以内皮抑素按2mg/(kg.d)分别自尾静脉注射(静脉注射组8只)及局部注射(局部注射组7只),对照组注射5只(局部注射)同体积PBS,比较3组异位病灶VEGF的表达。注射内皮抑素的两组异位病灶的VEGF表达均明显降低,差异均有显著性(P<0.05),而两组之间比较,局部注射组VEGF的表达较静脉注射组低,差异有显著性(P<0.05)。结论成功建立人子宫内膜异位症裸鼠皮下种植模型,通过不同给药途径内皮抑素对内异症裸鼠异位内膜VEGF分泌的抑制、局部给药效果好于全身用药,给今后内皮抑素应用于临床治疗子宫内膜异位症提供了实验依据。  相似文献   

4.
内皮抑素在人子宫内膜异位症裸鼠模型中的治疗作用术   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的 建立人子宫内膜异位症(内异症)裸鼠模型,探讨内皮抑素治疗内异症的作用.方法 采用皮下种植方法,建立内异症裸鼠模型,光镜下观察异位病灶的形态学特点,采用免疫组化法检测内皮抑素的不同给药方法裸鼠异位内膜中血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达水平.结果 实验裸鼠共25只,加只成模,以内皮抑素按2 mg/(kg·d)分别自尾静脉注射(静脉注射组8只)及局部注射(局部注射组7只),对照组注射5只(局部注射)同体积PBS,比较3组异位病灶VEGF的表达.注射内皮抑素的两组异位病灶的VEGF表达均明显降低,差异均有显著性(P<0.05),而两组之间比较,局部注射组VEGF的表达较静脉注射组低,差异有显著性(P<0.05).结论 成功建立人子宫内膜异位症裸鼠皮下种植模型,通过不同给药途径内皮抑素对内异症裸鼠异位内膜VEGF分泌的抑制、局部给药效果好于全身用药,给今后内皮抑素应用于临床治疗子宫内膜异位症提供了实验依据.  相似文献   

5.
目的建立裸鼠子宫内膜异位症(EMs)模型,检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)、血管内皮生长因子(VEGF)在异位内膜及正常内膜的表达,探讨其在EMs发生、发展中的作用。方法将育龄妇女正常分泌晚期子宫内膜注入裸鼠盆腹腔,建立EMs裸鼠模型,光镜下观察异位病灶的形态学特点,并采用免疫组化方法(PV-6001/6002法)检测异位内膜MMP-2、TIMP-2、VEGF蛋白表达水平,与种植前子宫内膜比较。结果光镜下观察,异位病灶具有增生期特点;且异位内膜较正常内膜MMP-2/TIMP-2比值增高(t=12.919,P〈0.01),VEGF蛋白表达增强(t=2.647,P〈0.05)。结论裸鼠模型是EMs早期临床研究的理想模型;MMP-2/TIMP-2比值升高及VEGF表达增强与异位内膜的高侵袭性和高血管新生能力有关,在EMs的发生发展中起重要作用。  相似文献   

6.
目的 研究内皮抑素(ES)对裸鼠异位子宫内膜病灶的抑制作用。方法 利用腺病毒AdEasy-1系统及AAV293细胞构建携带ES基因的重组腺病毒Ad-ES;建立人子宫内膜裸鼠皮下种植模型,将Ad-ES、空载腺病毒Ad-Track及生理盐水分别局部注射至三组裸鼠皮下病灶,观察病灶的形态学特点,检测病灶中微血管密度(MVD)及TUNEL标记法检测细胞凋亡。结果 重组腺病毒Ad-ES经测序、PCR鉴定构建成功,病毒滴度为2.06×1010 pfu/mL;成功建立子宫内膜裸鼠皮下种植模型,Ad-ES治疗组病灶体积较其它两组明显缩小(P<0.05),HE染色后,光镜下可见腺体萎缩明显,部分结构不完整,间质伴有不同程度的坏死,且细胞发生了明显凋亡。结论 ES可诱导细胞凋亡、抗血管生成,从而达到抑制裸鼠异位子宫内膜病灶生长的作用,抗血管生成可能作为治疗子宫内膜异位症的方法。  相似文献   

7.
目的:探讨重组人血管内皮抑制素恩度抑制异位内膜生长的作用机制,进而为子宫内膜异位症(EMS)的临床治疗提供理论依据.方法:将35只裸鼠随机分为正常组(n=10)和实验组(n=25).实验组25只小鼠采用皮下种植方法建立子宫内膜异位裸鼠模型,造模成功的再随机分为对照组(n=11)和恩度组(n=11).恩度组腹腔注射恩度2 mg·(kg·d)-1,对照组每日给予同等剂量的PBS液.用药2周后,观察小鼠血清细胞因子(VEGF、TNF-α)的水平及进行免疫组化检测异位内膜VEGF的表达.结果:对照组的细胞因子水平高于正常组和恩度组(P<0.05),且VEGF的表达高于恩度组.结论:恩度明显抑制VEGF等细胞因子水平,降低其在异位内膜组织中的表达,从而抑制异位内膜血管生长,达到抑制异位病灶的生长.  相似文献   

8.
目的:研究抗血管生成对裸鼠异位子宫内膜病灶的抑制作用?方法:利用腺病毒AdEasy-1系统及AAV293细胞构建携带内皮抑素(ES)基因的重组腺病毒Ad-ES,体外感染脐静脉内皮细胞ECV-304,诱导其凋亡;建立人子宫内膜裸鼠皮下种植模型,将Ad-ES?空载腺病毒Ad-Track及生理盐水分别注射至裸鼠皮下病灶,观察病灶的形态学特点,检测微血管密度(MVD),TUNEL法检测血管内皮细胞及腺细胞凋亡?结果:Ad-ES经测序?PCR鉴定构建成功,滴度为2.06×1010 pfu/ml;ECV-304感染Ad-ES后,流式细胞术及Hoechest 33258染色均检测到细胞凋亡;成功建立人子宫内膜裸鼠皮下种植模型,Ad-ES治疗组病灶体积较其他两组明显缩小(P < 0.05),HE染色后,光镜下可见腺体萎缩明显,部分结构不完整,间质伴有不同程度的坏死,TUNEL法检测到细胞凋亡明显增加,MVD减少?结论:内皮抑素可诱导血管内皮细胞凋亡?抗血管生成,并可抑制裸鼠异位子宫内膜病灶的生长,抗血管生成可能作为治疗子宫内膜异位症的方法?  相似文献   

9.
目的:探讨组织因子( TF)和血管内皮生长因子( VEGF)在子宫内膜异位症( EMs)组织中的表达及意义。方法通过腹腔镜活检或开腹手术,取得60例卵巢子宫内膜异位病灶组织及在位内膜40例,另取同期子宫肌瘤手术患者的正常子宫内膜组织25例作为对照,应用免疫组织化学技术对组织中的TF和VEGF蛋白的表达情况进行检测。结果 TF在EMs中异位内膜的表达与在位内膜中的表达差异无统计学意义(P>0.05),异位内膜及在位内膜中的表达明显高于正常子宫内膜(P<0.05);VEGF在EMs中异位内膜的表达与在位内膜中的表达差异无统计学意义(P>0.05),异位内膜及在位内膜中的表达明显高于正常子宫内膜(P<0.05)。结论 TF和VEGF在EMs中诱导血管生成,促进EMs的发生发展。  相似文献   

10.
目的探讨内分泌腺体来源血管内皮生长因子(endocrinegland—derivedvascularendothelialgrc.wthfactor,EG—VEGF)在子宫内膜及裸鼠模型表达及意义。方法留取异住症(EM组)和非异住症患者(NEM组)子宫内膜各24饲,种植于裸鼠盆腹腔,5、15、30d处死,获取异位病灶。RT—PCR和原住杂交检测EG-VEGFmRNA表达。结果RT—pCR:2组各期异住病灶EG-VEGFmRNA表达均强于在位内膜,P〈O.05,15d最强,与30d比较,P〈O.05。原位杂交:2组在位内膜和异位病灶腺细胞、间质和血管内皮细胞均见EG—VEGFmRNA杂交信号,30天弱于5d及15d病灶。结论在位内膜也表达EG—VEGF,异位病灶EG-VEGF过表达,表达程度与异位内膜细胞活性相关。  相似文献   

11.
目的 构建子宫内膜异位症 (内异症) 裸鼠及SCID小鼠动物模型, 比较在位及异位来源的人子宫内膜组织对移植效果的影响, 为内异症的药物治疗研究提供有利的动物模型基础.方法 取性成熟BALB/c-nu/nu裸鼠及SCID小鼠各30只, 通过皮下移植法, 将在位及异位子宫内膜移植到下腹部皮下, 定期观察异位病灶的大小, 术后6周取出病灶, 病理学检查.结果 裸鼠及SCID小鼠均可建立成功的内异症动物模型.其中SCID小鼠的建模成功率较裸鼠更高 (86.7%vs 66.7%) .在位子宫内膜组种植的成功率明显高于异位子宫内膜组 (100%vs84.2%) .结论 SCID小鼠在位内膜皮下种植方法可成功建立内异症动物模型.  相似文献   

12.
Effect of recombinant human endostatin on endometriosis in mice   总被引:1,自引:0,他引:1  
Background Direct and indirect evidences have suggested that angiogenesis is a prerequisite for the development of endometriosis. Aiming at offering experimental evidences for anti-angiogenesis therapy, we transplanted the eutopic endometrium from patient with endometriosis into the severe combined immunodeficiency disease (SCID) mice, to evaluate the effect of the endostatin on the growth and angiogenesis of the established endometriosis lesions in SCID mice model.Methods Eutopic endometrium of women with endometriosis was transplanted into the SCID mice. The mice were randomized into treatment (n=10) and control groups (n=10). Two weeks after the implantation of endometrium fragment, the treatment group was injected with recombinant human endostatin YH-16 into the peritoneal cavity (2 mg·kg(-1)·d(-1)), whereas the control group received equivalent volume of PBS (200 &micro;l/d). The volume of endometriotic lesions in SCID mice was measured every three days, and all the treatment lasted for 14 days. Immunohistochemistry was used to determine microvessel density (MVD) and the expression of VEGF. The results were analyzed by t test and χ(2) test to value the treating effect. Results Compared with the control group, growth of endometriosis lesion was reduced in the mice treated with YH-16. Statistically significant differences in the volume and weight of the ectopic lesions were observed between the treatment and the control groups (P&lt;0.05). Microscopical examination showed that after being treated with YH-16, the volume of the endometrial tissues decreased, the glands depauperated, and the glandular epithelium partially degenerated. Necrotic debris was observed in the endometrial stroma. MVD and expression of VEGF in the treatment group were significantly lower than those in the control group (P&lt;0.05). Conclusions Recombinant human endostatin affects the maintenance and growth of endometriotic tissues by inhibiting angiogenesis and reducing the expression of VEGF in ectopic lesion. The angiostatic agent may be promising as a therapy for endometriosis.  相似文献   

13.
 【目的】探讨子宫内膜异位早期种植的相关基因,特别是与早期种植相关的血管生长基因。【方法】采用裸鼠人子宫内膜皮下种植的方法,建立裸鼠人子宫内膜异位症模型,在种植后14d,取出成模病灶与未种植内膜进行CSC-GE-80基因芯片筛查比较。【结果】在基因表达谱中最有显著性上调基因50个,最有显著性下调基因47个,包括生长因子和细胞因子及其受体的变化,其中生长因子受体结合蛋白10(growth factor receptor-bound protein10,Grb10)与丁酸盐反应因子1(butyrate response factor 1)中表皮生长因子(EGF-response factor 1)上调明显,下调明显胰岛素样生长因子结合蛋白7(insulin-like growth factor binding protein 7)。【结论】通过基因筛查我们初步考虑生长因子结合蛋白10(growth factor receptor-bound protein 10)有可能参与早期异位内膜的血管生长。  相似文献   

14.
目的:为子宫内膜异位症(EM)的临床研究提供实验动物模型。方法:选择成熟雌性小白鼠,切除卵巢。实验组:取EM患者和正常育龄妇女分泌晚期子宫内膜,剪碎,随机置入小白鼠盆腹腔;对照组:同法置入人大网膜。实验Ⅰ组和对照组给雌激素支持,实验Ⅱ组不给雌激素。各组小白鼠分别于5、10、15、20d脱颈椎处死,观察异位病灶生长情况。免疫组化法检测异住病灶雌、孕激素受体表达。结果:子宫内膜种植第5天,腹膜等部位即见异位病灶生长,可见腺体细胞及散在间质细胞,时间越长,病灶与小白鼠组织融合越明显,粘连越重。用EM患者和正常育龄妇女内膜种植的异位病灶无差别,实验Ⅰ组和Ⅱ组所形成的异位病灶亦无差别。它们的雌、孕激素受体表达未显示差别,多数呈弱表达。结论:小白鼠做为EM早期动物模型科学、简便、可行,雌激素对早期异位病灶发生无影响,EM是与多因素相关的全身性疾病。  相似文献   

15.
人子宫内膜异位症NOD-SCID鼠模型的建立   总被引:4,自引:0,他引:4  
目的 探讨采用人在位子宫内膜及异位子宫内膜建立子宫内膜异位症动物模型的可行性。方法 获取人分泌晚期在位子宫内膜及人异位子宫内膜种植于NOD -SCID鼠腹部皮下 ,随机分成 4组 ,分别在 2、4、6、8周取出其皮下移植物行病理检查。结果  3 2只小鼠均存活 ,有 15只小鼠皮下在位内膜移植物经HE染色可见明显的子宫内膜腺体和间质 ,成功率为 93 .75 %。而异位内膜移植物仅见到纤维结缔组织。结论 用人在位内膜建立NOD -SCID小鼠子宫内膜异位症模型成功率高 ,模型性状显著且稳定。  相似文献   

16.
陈美秋  王步军  郑飞云  张乾 《浙江医学》2011,33(6):827-829,835
目的 研究血管内皮生长因子(VEGF)和磷酸酶基因(PTEN)蛋白在子宫内膜异位症(EMs)中的表达及其调节,从血管形成和基因调控方面进一步探究它们在EMs发生、发展中的作用和意义.方法 取EMs异位内膜58例,EMs在位内膜25例,正常子宫内膜20例,应用免疫组化二步法对VEGF和PTEN蛋白的表达进行研究,结合病例的治疗、复发及受孕情况进行分析.结果 VEGF在EMs患者的异位内膜中表达高于在位和正常内膜中的表达率(P<0.05),但PTEN在EMs患者的异位、在位内膜均低于正常内膜中的表达(均P<0.05);VEGF在EMs在位和异位内膜中的增生期与分泌期中的表达比较差异有统计学意义(P<0.05),但正常内膜中差异无统计学意义(P >0.05);而PTEN在EMs患者在位、异位和正常内膜中的增生期和分泌期中的表达差异无统计学意义(P >0.05).在VEGF和PTEN 蛋白表达与患者的年龄、痛经情况、囊肿大小及术后受孕与否均关系不密切,但与临床分期和术后复发密切相关;VEGF和PTEN蛋白表达呈负相关(P<0.05).结论 VEGF直接参与EMs的血管生成,PTEN蛋白在EMs中表达存在缺失或减弱,从而上调VEGF的表达.它们可能参与EMs的血管生成,促进异位内膜细胞的种植和病情发展.  相似文献   

17.
目的:探讨消异汤联合达那唑对大鼠异位子宫内膜组织血管内皮生长因子VEGF及微血管密度MVD表达的影响。方法:采用自体移植法改良建立Wistar大鼠子宫内膜异位症模型,4周后将建模成功的大鼠随机分为生理盐水对照组(U),消异汤组(XYT),达那唑组(D),和联合用药小剂量组(SS),联合用药常规剂量组(CS),每组10只,灌药4周后,择动情期处死大鼠。采用免疫组化法测定血管内皮生长因子(VEGF)的表达,并通过CD31标记异位子宫内膜血管,测定其微血管密度(MVD)。结果:消异汤组、达那唑组及各联合用药组VEGF和MVD的表达均低于对照组(P〈0.05),联合用药常规剂量组最低,其中达那唑组和联合用药小剂量组间比较差异无统计学意义。结论:消异汤可降低子宫内膜异位症模型大鼠的VEGF及MVD的表达水平,消异汤与达那唑合用,不仅可以提高疗效,而且可以适当降低达那唑的用药剂量。  相似文献   

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