胆管癌浸润转移过程中PTEN与P53的表达及相互关系的研究

目的 探讨PTEN及P53的表达与胆管癌发生发展的关系,两者表达的相关性及其临床意义.方法 应用免疫组织化学SP法对40例胆管癌标本,12例正常胆管组织和30例胆管癌旁组织中PTEN及P53蛋白表达情况进行研究.结果 胆管癌中PTEN蛋白的阳性表达率为,45.0%(18/40),明显低于正常胆管组织(100.0%,12/12)和癌旁组织90.0%(27/30),其表达与胆管癌的分化程度及有无转移有关而与部位无关.P53蛋白在胆管癌中的阳性表达率为40.0%(16/40),明显高于正常胆管组织0.0%(0/12)和癌旁组织3.3%(1/30).两者的表达与胆管癌部位无关,但均与胆管癌的病理分级相关,PTEN与P53蛋白在胆管癌中表达具有相关性.结论 PTEN蛋白在胆管癌中表达下降,并且其表达与胆管癌的分化程度及有无转移有关而与肿瘤部位无关.P53蛋白在胆管癌中表达升高,其表达与胆管癌的分化程度及有无转移有关而与肿瘤部位无关.胆管癌中PTEN与P53蛋白表达具有相关性.PTEN蛋白在胆管癌中低表达而P53蛋白在胆管癌中高表达,提示PTEN及P53在胆管癌的发生发展中起重要作用,P53突变可能下调PTEN的表达.     

PTEN基因mRNA和蛋白表达与胃癌病理生物学行为的关系

目的 :观察PTEN基因在胃癌发展不同阶段中的表达 ,探讨其作用机制。方法 :采用RT PCR方法和SABC免疫组化方法 ,对 4 9例胃癌及其相应的癌旁非癌胃粘膜中PTENmRNA和PTEN蛋白表达进行检测。结果 :PTENmRNA在非癌粘膜、早期胃癌、进展期胃癌的阳性表达率分别为 76 .3% ,4 5 .5 % ,34.2 % ;PTEN蛋白的阳性表达率为 10 0 % ,6 3.6 % ,4 7.4 %。进展期胃癌与非癌粘膜比较差别均十分显著 (P <0 .0 1)。两种检测方法具有相关性 (P <0 .0 5 )。PTEN表达下调与胃癌淋巴结转移和临床分期相关 (P <0 .0 5 )。胃癌组织学恶性行为与PTEN表达相关 (P <0 .0 5 )。结论 :PTEN基因可能参与胃癌的侵袭和转移过程。     

转化生长因子-βⅡ型受体在肝外胆管癌中的表达及意义

应用免疫组化方法检测 3 8例肝外胆管癌、1 4例非肿瘤胆管组织 (8例胆总管囊肿、6例正常胆管 )中 TGF- βR (转化生长因子 - βII型受体 )的表达情况 ,探讨 TGF- βR 在肝外胆管癌中的表达及意义。结果 :1 TGF- βRII在肝外胆管癌中的阳性表达率明显降低 :TGF- βRII阳性率为 2 8.95 % (1 1 /3 8) ,非肿瘤对照组为 92 .86 % (1 3 /1 4) ;2 TGF-βRII的阳性表达率在转移组中明显低于未转移组 (1 8.75 %、1 4.2 9%、0对 5 8.3 3 % )。提示TGF- βRII在肝外胆管癌的发生中起着重要作用 ,对其进行检测可作为肝外胆管癌的辅助诊断参考指标之一 ,并可为肝外胆管癌自然病程的判断和治疗方法的选择提供部分依据。     

肝细胞癌及癌旁肝组织中PTEN表达与MAPK磷酸化的相关性

目的 :研究肝细胞癌 (HCC)及癌旁肝组织中PTEN表达与丝裂素激活的蛋白激酶 (mitogen activatedproteinkinase ,MAPK)磷酸化的相关性。方法 :利用SP免疫组织化学检测 75例HCC及其癌旁肝组织中PTEN蛋白和p4 2 4 4 MAPK的表达。结果 :①HCC中PTEN蛋白的阳性率 (6 2 7% )和阳性强度明显低于癌旁肝组织 (89 3% ) (P <0 .0 1) ,且阳性信号强度与HCC分化程度相关 (P <0 .0 1) ,即HCC分化愈差 ,PTEN蛋白表达愈弱。②HCC中p4 2 4 4 MAPK 的阳性率 (85 3% )和表达强度明显高于癌旁肝组织 (34 7% ) (P <0 .0 1) ,但阳性信号强度与癌细胞分化程度无关 (P >0 .0 5 )。③相关性分析表明 ,HCC及癌旁肝组织中PTEN蛋白表达强度和MAPK磷酸化程度呈明显负相关(P <0 .0 1)。结论 :提示在HCC发生中 ,可能是由于PTEN蛋白表达降低或缺失 ,不能有效抑制由致癌因子异常激活的Ras Raf MAPK信号转导通路 ,从而使肝细胞异常增殖和发生恶性转化     

肝外胆管癌中p73蛋白的表达及与p53蛋白的相关性

目的　探讨基因 p73和 p5 3在肝外胆管癌 (ECHC)中的表达情况、相互关系及其临床病理意义 .方法　采用免疫组织化学 (SABC法 )对 4 1例肝外胆管癌及 10例胆总管囊肿病例 p73和 p5 3表达进行研究 .结果　 p73基因阳性表达率为 4 1% (17/ 4 1) ,p5 3基因阳性表达率为 34% (14 / 4 1) ,14例中 10例 p73表达亦为阳性 ,其余 2 7例中未发现 p5 3基因突变 ,但其中 7例表达 p73.胆总管囊肿均为阴性 .经统计学分析 p73的表达与 ECHC的临床病理分级、分期无关 (P>0 .0 5 ) ;而 p73和 p5 3表达显著相关 (r=0 .5 2 ,P<0 .0 5 ) .结论　 p73,p5 3基因在肝外胆管癌的发生发展过程中起重要作用 ,二者的表达有一定的相关性     

肝癌组织中PTEN基因蛋白的表达及其与微血管密度的相关性

目的:研究原发性肝癌(HCC)组织中PTEN蛋白的表达及与肿瘤微血管密度(MVD)之间的相关性. 方法:应用免疫组织化学SP法检测56例原发性肝癌组织及4例肝硬化和1例正常肝组织中PTEN蛋白的表达并对肿瘤MVD计数,分析其意义及两者间的相关性. 结果:肝癌组织中PTEN阳性染色主要定位于细胞核中,总阳性率为42.9% (24/56);癌旁组织中PTEN阳性染色主要定位于细胞质,阳性率为100%(32/32),在肝癌组织中的阳性表达率明显低于癌旁组织(P＜0.01),且其表达强度在HCC病理分级中有差异,同时,在肿瘤TNM分期中各期PTEN阳性率有显著差异,而发生肝内转移和肿瘤直径大于5 cm的肝癌组织PTEN阳性率低于未转移和肿瘤直径小于5 cm的肝癌组织. 肝癌组织中MVD为40±11,MVD值随着肿瘤TNM分期的增高而增大. 且MVD在无包膜肝癌中及有肝内转移肝癌中比有包膜和无肝内转移的高. 肝癌组织中PTEN的表达与肿瘤MVD相关性分析两者呈显著负相关,即高PTEN表达的HCC中微血管计数较低,而低PTEN表达的HCC微血管计数增高. 结论:PTEN蛋白的低表达与血管生成是原发性肝癌发生发展过程中的重要事件,且与肿瘤恶性分化程度密切相关;PTEN的低表达可能在肿瘤血管生成过程中起一定作用.     

P16蛋白失表达对肝外胆管癌细胞增殖的影响

目的:探讨P16蛋白失表达对肝外胆管癌细胞增殖的影响,分析其与肝外胆管癌患者临床特征和预后的关系。方法:应用S-P法检测35例肝外胆管癌和12例慢性胆管炎标本中P16和Ki-67的表达。结果:P16蛋白在肝外胆管癌中阳性表达率25.7%,显著低于慢性胆管炎阳性表达率66.7%(P=0.0446)。肝外胆管癌中P16蛋白阳性表达与淋巴结转移呈负相关(P=0.015)。肝外胆管癌和慢性胆管炎Ki-67标记指数(Ki-67LI)分别为34.6±19.5和16.3±12.8,差异有统计学意义(P<0.05)。Ki-67LI在临床Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ,淋巴结是否转移差异有统计学意义(P均<0.05)。结论:P16蛋白失表达影响肝外胆管癌细胞增生,与肝外胆管癌发生、发展密切相关。     

胃癌组织中PTEN蛋白表达与微血管密度的相关性

目的 :研究胃癌组织中抑癌基因PTEN蛋白的表达及与肿瘤微血管密度 (MVD)之间的相关性。方法 :应用免疫组织化学S P法检测 2 0例正常胃粘膜及 80例胃癌组织中MVD和PTEN的表达。结果 :肿瘤组织MVD明显高于正常胃粘膜组织。 2 0例正常胃粘膜组织PTEN全部阳性表达。肿瘤组织PTEN阳性率为 5 2 .5 % (4 2 80 ) ,阴性率为4 7.5 % (38 80 ) ,PTEN的表达与淋巴结转移密切相关 (P <0 .0 5 ) ,PTEN蛋白的表达与肿瘤中MVD呈负相关 (P <0 .0 1)。结论 :PTEN基因突变和 或缺失可能在胃癌恶性进展和血管形成过程中发挥重要作用。     

PTEN在肝硬化、肝细胞性肝癌组织中的表达及临床意义

目的探讨抑癌基因PTEN在肝硬化、肝癌组织中的表达及临床意义.方法用S-P免疫组织化学方法分别检测62例肝细胞性肝癌(HCC)15例肝硬化及10例正常肝脏PTEN蛋白表达状况.结果 10例正常肝组织中PTEN蛋白均为阳性表达. HCC中PTEN 蛋白的阳性率69.4%(43/62),明显低于肝硬化组(93.3%)及正常肝组织组(100%)(P<0.01).PTEN蛋白在高分化、中分化、低分化肝细胞性肝癌中的阳性率分别为75.1%(21/28)、71.4%(15/21)和53.8%(7/13),肝细胞性肝癌中PTEN蛋白阳性表达率与肿瘤的组织分化及其它临床病理因素无关(P＞0.05).肝癌PTEN蛋白阳性表达率与有无合并肝硬化无关(P＞0.05).结论 PTEN表达缺失在肝细胞性肝癌的发生和发展过程中发挥重要作用,检测PTEN蛋白表达有助于肝细胞性肝癌的诊断.     

PI3K/Akt信号通路相关蛋白在胆管癌中的表达及其临床意义

目的:探讨PI3K/Akt信号通路相关蛋白PI3K、Akt、PTEN在胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)中的表达及其临床意义。方法:收集2010年1月-2017年1月本院47例CCA患者的癌组织及对应癌旁组织标本,另选择同期14例正常胆管组织标本。比较CCA、癌旁组织及正常胆管组织中PI3K、Akt与PTEN蛋白的阳性表达率,并分析PI3K、Akt与PTEN蛋白在CCA组织中阳性表达的相关因素及相关性。结果:CCA组织中PI3K与Akt的阳性表达率均高于癌旁组织和正常胆管组织(P0.05);CCA组织中PTEN阳性表达率均低于癌旁组织和正常胆管组织(P0.05);CCA组织、癌旁组织及正常胆管组织的PI3K、Akt及PTEN阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P0.05)。有无神经侵犯、浸润深度、淋巴结转移情况及TNM分期是PI3K、Akt及PTEN蛋白在CCA组织中阳性表达的相关因素(P0.05)。PI3K、Akt与PTEN在CCA组织中的表达呈负相关(r=-0.635、-0.506,P0.001),而PI3K与Akt在CCA组织中的表达呈正相关(r=0.332,P=0.023)。结论:PI3K/Akt信号传导通路在CCA组织中过度表达,可能参与了CCA的发生与发展,可作为生物学行为的评估指标,PI3K/Akt信号通路可望成为CCA临床干预的分子靶点。     

肝癌中PTEN基因及蛋白表达的意义

目的:研究肝癌中PTEN基因mRNA和蛋白的表达与肝癌病理之间的关系。方法:应用RT-PCR法检测28例肝癌组织和对应的癌旁组织中PTEN基因mRNA表达,并通过电泳凝胶图像系统分析其相对表达量。同时采用免疫组化方法检验51例肝癌石蜡切片中PTEN蛋白表达(其中包括与28例新鲜组织相对应的标本)。结果:RT-PCR检测PTENmRNA表达率肝癌中为35.71%,癌旁组织中为71.43%,PTEN基因在肝癌细胞中表达显著低于癌旁肝组织。免疫组化检测肝癌中PTEN蛋白的检出率为66.7%,PTEN蛋白表达与肝癌的病理分级和癌栓形成呈负相关。结论:PTEN基因缺失和肝癌的分化程度以及癌栓形成、转移密切相关。     

PTEN和P53蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的探讨 PTEN 和 P53 蛋白在子宫内膜癌中的表达及其在癌发生发展中的作用。方法应用免疫组化方法检测 40 例子宫内膜癌组织和 23 例正常子宫内膜组织中 PTEN 和 P53 蛋白的表达, 观察两者与子宫内膜癌临床病理学参数的关系, 分析其在肿瘤发生发展中的作用。结果 40 例子宫内膜癌中, PTEN 阳性表达率为 52.5%( 21/40) , 与全部为阳性表达的正常子宫内膜相比, 子宫内膜癌中 PTEN 的表达明显下降。PTEN蛋白的表达与子宫内膜癌的分化程度、临床分期、病理类型、肌层是否浸润及有无淋巴结转移无关。在正常子宫内膜组织中未见 P53 阳性染色, 而在内膜癌组织中 17.5%( 7/40) 染色呈阳性。P53 蛋白的表达与肿瘤的分化程度有关, 随着分化程度下降, 表达增加。在子宫内膜癌中, PTEN 和 P53 蛋白的表达具有相关性。结论与正常子宫内膜相比, 子宫内膜癌中 PTEN 的表达明显下降; P53 则随着肿瘤细胞分化程度下降而表达增加。PTEN和 P53 在子宫内膜癌的发生发展过程中发挥着重要作用。     

喉癌中P53基因突变与突变型P53基因蛋白表达的相互关系及意义

目的：探讨喉癌Ｐ５３基因突变与突变性Ｐ５３基因蛋白表达之间的相互关系及意义。方法：对４０例喉癌新鲜手术标本采用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测Ｐ５３基因突变,免疫组化方法（ＬＳＡＢ）检测突变型Ｐ５３基因蛋白表达,并比较其相互间的关系。结果：４０例喉癌中有２６例基因突变阳性（６５％）,Ｐ５３基因蛋白表达阳性者２３例（５７．５％）;Ｐ５３基因突变与其突变型蛋白表达比较,两者皆阳性为４５％,两者均阴性为２２．５％,     

PTEN和p53在肝细胞癌中的表达及其相关性

目的：探讨肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因（gene of phosphate and tension homology deleted on chromsome ten,PTEN）和p53蛋白的表达及其临床意义.方法：采用免疫组织化学EliVision方法测定70例HCC组织和40例相应的癌旁组织中PTEN和p53蛋白的表达,分析两个指标与临床病理特征之间的关系以及它们之间的相关性.结果：PTEN在HCC组织中的阳性率为57.1%,显著低于癌旁组织的95.0%（P＜0.01）.在肿瘤分期晚和有淋巴结转移的患者中,PTEN表达均降低（P〈0.01）.p53蛋白在HCC组织中表达率为60.0%,显著高于癌旁组织的15.0%（P＜0.01）.在肿瘤大小、病理分级、TNM分期和淋巴结转移等临床病理指标上,p53蛋白表达差异均无统计学意义（P〉0.05）.PTEN与p53蛋白表达在HCC组织中呈负相关关系（P＜0.05）.结论：PTEN低表达与HCC进展有关,有可能作为评价肝癌预后的指标.     

结肠癌组织中存活素、PTEN、p53基因表达检测

目的:检测结肠癌组织中存活素(Survivin)、PTEN和p53基因的表达,并分析其与结肠癌发生发展、临床病理特征之间的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测59例结肠癌、20例结肠腺瘤、19例正常结肠组织中Survivin、PTEN和p53基因的表达,并结合患者的临床病理资料进行分析.结果:结肠癌组织中Survivin、PTEN、突变型p53的阳性表达率分别为64.4%、54.2%、66.1%,Survivin和突变型p53在正常结肠组织和结肠腺瘤组织中不表达, PTEN基因在正常结肠黏膜和结肠腺瘤组织中几乎全部呈阳性表达.3项指标在不同组织中的表达阳性率差异均有统计学意义(P均＜0.05).结肠癌组织中Survivin和突变型p53的阳性表达率均显著高于结肠腺瘤以及正常结肠黏膜组织 (P＜0.05).随结肠癌组织学类型的变化、淋巴结的转移, Duck's分期的增加,突变型p53的阳性表达率逐渐升高(P＜0.05), PTEN的阳性表达率逐渐降低(P＜0.05).Survivin蛋白在结肠癌组织中的表达与其临床病理参数无关.在结肠癌组织中Survivin蛋白与突变型p53蛋白的表达呈正相关((r=0.813 5,P＜0.05), 与PTEN蛋白的表达呈负相关(r=-0.773 5, P＜0.05), PTEN蛋白与突变型p53蛋白的表达呈负相关(r=-0.935 0,P＜0.05).结论:Survivin、PTEN和p53蛋白的异常表达与结肠癌的发生、发展和病理学特征有关.     

PTEN和p53蛋白异常表达与子宫内膜异位症恶变的关系

目的探讨PTEN基因和p53基因蛋白表达异常与子宫内膜异位症（简称内异症）恶变的关系以及两者在其发生发展过程中的相互作用。方法应用免疫组化PV-9000二步法检测23例内异症相关卵巢癌（EAOC）、10例不典型内异症（aEMs）和20例典型卵巢内异症（EMT）组织中PTEN和p53基因蛋白表达情况。结果EAOC中PTEN、p53基因蛋白表达缺失率分别为78.26%和17.39%,前者高于EMT组（5%）和aEMs组（20%）,后者低于EMT组（85%）和aEMs组（70%）。EAOC中PTEN、p53基因蛋白表达缺失率与EMT组相比差异有高度统计学意义（P〈0.01）,与aEMs组相比差异有统计学意义（P〈0.05）。EAOC中PTEN、p53基因蛋白表达缺失率均与临床分期、病理分级、是否伴有转移密切相关（P〈0.05）,与年龄、组织学类型无关（P〉0.05）,不同的是,PTEN在临床分期早、组织分化好、无转移的EAOC中的蛋白表达缺失率明显低于临床分期晚、组织分化差和（或）伴转移者,而p53蛋白表达相反。PTEN和p53基因的蛋白表达呈负相关。结论PTEN蛋白表达缺失和p53蛋白过表达与内异症相关卵巢癌及内异症恶变的发生发展密切相关。     

宫颈癌中P53及PTEN蛋白的表达及意义

目的:探讨P53及PTEN蛋白的异常表达在宫颈癌发病中的作用及临床意义.方法:免疫组织化学检测40例宫颈癌和15例慢性宫颈炎组织P53及PTEN蛋白的表达情况.结果:宫颈癌与慢性宫颈炎组,P53蛋白阳性表达率为70.00%(28/40)和13.33%(2/15),差异显著(P<0.05);PTEN蛋白阳性表达率为62.50%(25/40)和26.66%(4/15),差异显著(P<0.05).宫颈癌P53蛋白表达阳性组与阴性组,PTEN蛋白的阳性表达率分别为60.71%(17/28)、58.33%(7/12),差异不显著(P>0.05).结论:宫颈癌的发病过程中伴有P53及PTEN蛋白表达上调,但两者高表达机制各自独立.两种蛋白联合检测有助于临床宫颈癌的预测和诊断.     

恢复野生型PTEN基因表达对炎性乳腺癌MDA-MB-468体外生物学行为的影响

目的研究野生型PTEN基因转染对人炎性乳腺癌MDA—MB-468细胞体外生物学行为的影响及机制。方法应用基因重组技术构建重组质粒pcDNA3．1-PTEN，用脂质体转染乳腺癌细胞株MDA—MB-468，用RT—PCR、免疫组化及免疫印迹方法分析目的基因及其蛋白表达，并用免疫印迹方法检测转染后，在表皮生长因子的诱导下，磷酸化蛋白激酶B（PKB／Akt）的表达，四甲基唑蓝（MTT）法分析细胞增殖。Annexin V—FITC和PI双染流式细胞术检测细胞凋亡。结果RT—PCR、免疫组化及免疫印迹显示pcDNA3．1-PTEN转染组有PTEN mRNA及其蛋白表达，且显示转染组在表皮生长因子的诱导下，p-Akt蛋白表达下调。MTT检测表明pcDNA3．1-PTEN转染组活细胞数较其它各组均低（P〈0．01），流式细胞分析其凋亡率达21．68％。结论野生型PTEN基因依赖其磷酸酶活性可诱导乳腺癌MDA—MB-468细胞凋亡。