丹皮酚脂质体凝胶的制备及其透皮作用

目的研究丹皮酚(paeonol,PAE)脂质体凝胶制备及其体外透皮扩散。方法采用乙醇注入法制备PAE脂质体凝胶并对其物理特性进行研究;同时,采用Franz扩散池以大鼠皮肤进行体外经皮渗透实验,考察PAE脂质体凝胶的经皮渗透行为及皮内滞留药物量。结果制备的PAE脂质体凝胶包封率为78.62%,平均粒径为337 nm。体外经皮渗透实验表明,与PAE凝胶相比,其脂质体凝胶24 h内的累积渗透量为84.61μg/cm2,根据渗透动力学回归方程PAE脂质体凝胶累积渗透速度18.738μg/(cm2·h),透皮速率较慢;PAE脂质体凝胶、普通凝胶在凝胶内残留溶液浓度分别为2.550μg/ml、5.239μg/ml;PAE脂质体凝胶、普通凝胶在大鼠皮肤内残留溶液浓度分别为37.98μg/ml、17.99μg/ml,皮肤中药物滞留量明显增加。结论 PAE脂质体凝胶释放速率减慢,药物蓄积于皮肤内增多,对于治疗疾病有较多的释药量,达到长效持久抗炎效果,同时有利于避免丹皮酚因全身吸收而引起的副作用,可作为PAE临床应用的新剂型。     

熊果酸纳米混悬凝胶剂的制备及其体外透皮研究

目的 制备熊果酸纳米混悬凝胶剂(UA-NS-gel),并考察其体外透皮性能.方法 采用反溶剂沉淀联合高压均质法制备UA-NS,再以卡波姆940为基质制成凝胶剂(UA-NS-gel);采用Franz扩散池法进行体外透皮试验,比较UA-NS-gel和熊果酸凝胶剂(UA-gel)的体外经皮渗透量及滞留量.结果 UA-NS-gel 24 h药物经皮渗透量为(104.40±6.48)μg/cm2,明显高于UA-gel的(28.56±2.16)μg/cm2 (P<0.01);UA-NS-gel皮肤滞留量为(138.08±19.39)μg/cm2,高于UA-gel的(70.51±14.77)μg/cm2 (P<0.05).结论 将熊果酸制成纳米混悬凝胶剂,能够有效地增加药物的皮肤渗透性能和皮肤的滞留量.     

透皮吸收促进剂对甲氧沙林脂质体凝胶体外透皮作用的影响

目的考察透皮吸收促进剂对甲氧沙林脂质体(LMOP)凝胶体外透皮作用的影响。方法分别制备无透皮促进剂的LMOP凝胶及以1%(ω)氮酮和1%(ω)丙二醇为透皮吸收促进剂的LMOP凝胶。采用Franz扩散池,以离体小鼠皮肤为透皮屏障,用高效液相色谱法测定体外接受液中甲氧沙林(8-MOP)的含量,计算其累积透皮释药量(Q),并将数据进行释放动力学模型拟合。结果样品凝胶体外释药符合H iguchi方程,不含透皮吸收促进剂的LMOP凝胶:Q=79.65t1/2 27.99;含透皮吸收促进剂的LMOP凝胶:Q=117.39t1/2 34.37,显示后者的渗透作用更好。结论以1%(ω)氮酮和1%(ω)丙二醇为透皮吸收促进剂的脂质体凝胶的透皮渗透效果更佳。     

地西泮经皮吸收凝胶的制备与生物利用度

目的:制备地西泮凝胶剂,研究它的生物利用度。方法:采用卡波姆934作为凝胶基质,以甘油为保湿剂,加入月桂氮卓艹酮作为经皮吸收促进剂,用三乙醇胺调节pH值制备地西泮凝胶剂。选用家兔皮进行体外渗透试验,用HPLC法测定地西泮浓度,求算经皮渗透速率。以地西泮片剂作对照,在家兔中进行地西泮凝胶剂生物利用度试验。结果:地西泮凝胶的经皮渗透速率为39.26μg/cm2/h,其相对生物利用度为36.25%。结论:地西泮凝胶有望成为新的经皮给药制剂。     

盐酸丁丙诺啡凝胶体外透皮渗透实验研究

目的观察透皮促渗剂对盐酸丁丙诺啡凝胶体外透皮特性的影响。方法实验分为无促渗剂组和促渗剂组,其中无促渗剂组又分为含0.5%、1%、2%盐酸丁丙诺啡3组;促渗剂组根据含促渗剂不同又分为氮酮、油酸和混合组,氮酮组再分含1%、2%、4%氮酮3组,油酸组再分含2%、4%、6%油酸3组,混合组含4%油酸+4%氮酮。以无毛小鼠皮肤为渗透屏障,进行体外渗透试验,分析该凝胶稳态透皮速率(Js)和Js提高率。结果无促渗剂3组Js分别为(0.69±0.11)、(0.90±0.14)和(1.18±0.10)μg/cm2·h,Js提高率分别为0.76、1.00和1.31,组间差异不显著(P>0.05);混合组促渗效果最明显,Js为(13.22±1.27)μg/cm2·h,与4%油酸组和4%氮酮组比较,Js提高率为1.8和1.3(P<0.05),与对照组比较,Js提高率为14.6(P<0.01)。结论盐酸丁丙诺啡凝胶具有良好的透皮特性,适当加入促渗剂油酸或氮酮可以显著提高其Js,使其释放近似零级动力学模型。     

止痛微乳凝胶膏的制备及体外评价

目的探讨微乳技术对凝胶膏中药物释放及透皮性能的影响。方法以初黏力、180°剥离强度和综合感官评分为指标,结合单因素实验与星点设计-效应面法优选止痛微乳凝胶膏处方。采用改良Franz扩散池法,以有效成分阿魏酸和欧前胡素为指标,对比微乳凝胶膏和普通凝胶膏体外释放和经皮渗透性能。结果最终优选出基质配方为NP700,卡波姆-941,卡波姆-934,铝化合物,酒石酸,丙三醇(1∶0.1∶0.25∶0.04∶0.04∶6)。2种凝胶膏中有效成分的体外释放均符合零级动力学方程,具有扩散和溶蚀的双重机制。微乳凝胶膏和普通凝胶膏中阿魏酸的透皮速率分别为1.92、0.97μg/(h·cm2),欧前胡素的透皮速率分别为0.28、0.09μg/(h·cm2)。与普通凝胶膏相比,微乳凝胶膏中有效成分的累积透过率成倍数增加。结论微乳技术能促进凝胶膏中药物的经皮渗透。     

积雪草等3种挥发油对盐酸氟西汀体外经皮渗透性的影响

目的考察不同浓度积雪草、丁香、辛夷挥发油对盐酸氟西汀的体外经皮渗透作用。方法采用改良Franz扩散池,以大鼠离体皮肤为渗透屏障,以氮酮为阳性对照,含30%乙醇的盐酸氟西汀溶液为阴性对照,考察不同体积分数的积雪草、丁香、辛夷挥发油对盐酸氟西汀的经皮渗透影响。通过高效液相色谱法测定药物浓度,计算盐酸氟西汀透皮吸收的累积透过量、透过速率和增渗倍数。结果不同体积分数的挥发油中,以10%积雪草挥发油、3%丁香挥发油、5%辛夷挥发油经皮渗透速率最大,渗透速率分别为74.94、207.55、152.81μg·cm-2·h-1/2。结论 10%积雪草挥发油、3%丁香挥发油、5%辛夷挥发油对盐酸氟西汀经皮吸收具有显著的促进作用。     

透皮促渗剂对吲哚美辛和沙丁胺醇透皮作用的影响

目的:研究不同透皮促渗剂对吲哚美辛和沙丁胺醇体外经皮渗透的促进作用.方法:用 Valia-Chien 水平扩散池,选择氮酮、丙二醇、N-甲基-吡咯烷酮、油酸、薄荷油、氮酮与丙二醇合用作为促进剂,离体SD大鼠腹部皮肤用促渗剂预处理,紫外分光光度法测定接收液中的药物含量.结果:与空白对照组比较,除了丙二醇对吲哚美辛和沙丁胺醇体外经皮渗透有抑制作用外,其余促进剂均显著提高二者的渗透速率(P＜0.01),尤其以氮酮与丙二醇合用的促渗效果最好,吲哚美辛、沙丁胺醇的渗透速率分别达125.91、155.94 μg·cm-2·h-1.结论:氮酮与丙二醇合用、氮酮、N-甲基-吡咯烷酮、油酸、薄荷油可作为促渗剂用于复方吲哚美辛的透皮制剂.     

盐酸格拉司琼巴布剂的质量评价

目的对盐酸格拉司琼巴布剂进行体外质量评价。方法按照中国药典（2005版）的有关规定,对盐酸格拉司琼巴布剂的释放度、透皮性能、黏着性、赋型性、稳定性、皮肤刺激性进行考察。结果盐酸格拉司琼巴布剂体外释药特性符合Higuchi方程,释放速率为0.9969mg·cm-2·h-1/2;离体透皮呈零级过程,透皮速率为9.454ug·cm-2·h-1,黏着性、赋型性、稳定性、皮肤刺激性均达到要求。结论盐酸格拉司琼巴布剂为皮肤控释型制剂,具有良好的开发及应用前景。     

三元乳癖消凝胶膏剂体外透皮给药研究

目的:通过研究三元乳癖消凝胶膏剂中延胡索乙素(tetrahydropalmatine,THP)透皮给药的行为特点与机制,为其临床应用提供依据。方法:在三元乳癖消凝胶膏剂优化的制剂处方(sanyuan rupixiao hydrogel paste,SRHP)、含体积分数5%月桂氮卓酮的处方(SRHP containing 5%azone,SRHP+A)与不含二氧化钛的制剂处方(SRHP without titanium dioxide,SRHP-T)中,采用高效液相色谱法测定THP的含量,并采用立式双室扩散池法研究贴剂中THP透皮给药的行为特点。将凝胶膏剂贴敷过的皮肤制备成切片,并用扫描电镜观察皮肤的结构变化。结果:凝胶膏剂贴敷皮肤后0.5 h,即可在接收液中检测到THP;0.5~2.0 h,3种处方SRHP、SRHP+A与SRHP-T的药物累积透过量无显著性差异(t-test,P0.05)。2 h后,SRHP的药物累积透过量逐渐高于SRHP+A与SRHP-T;48 h时,SRHP、SRHP+A与SRHP-T的THP累积透过量分别为7.154 3μg·cm~(-2)、4.774 8μg·cm~(-2)与3.988 6μg·cm~(-2),三者之间存在显著性差异(t-test,P0.05)。给药后2 h,各组药物渗透速率达到峰值,随后缓缓降低;0~24 h的药物平均渗透速率(JSRHP:0→24=0.178 2μg·cm~(-2)·h~(-1),JSRHP+A:0→24=0.145 7μg·cm~(-2)·h~(-1),JSRHP-T:0→24=0.103 6μg·cm~(-2)·h~(-1))高于24~48 h的平均渗透速率(JSRHP:24→48=0.119 9μg·cm~(-2)·h~(-1),JSRHP+A:24→48=0.053 2μg·cm~(-2)·h~(-1),J_(SRHP-T:24→48)=0.077 7μg·cm~(-2)·h~(-1));整个实验过程中,SRHP的药物平均渗透速率(0.149 1μg·cm~(-2)·h~(-1))显著高于SRHP+A(0.099 4μg·cm~(-2)·h~(-1))与SRHP-T(0.090 6μg·cm~(-2)·h~(-1))(t-test,P0.05)。扫描电镜显示凝胶膏剂贴敷皮肤后使皮肤表面粗糙不平、层状结构疏松且有角质细胞脱落,角质细胞间隙有所增大。结论:三元乳癖消凝胶膏剂处方设计合理,可通过扰乱皮肤角质层的致密有序排列,使角质层结构变的疏松无序而提高皮肤对药物的渗透性,使药物活性成分持续释放并有效通过皮肤吸收。     

均匀设计法筛选格列吡嗪透皮贴剂的促渗剂

目的筛选格列吡嗪透皮贴剂的复合型促渗剂。方法以离体大鼠皮肤透皮速率常数为指标,采用均匀设计法从氮酮、油酸、丙二醇中选择最佳促渗剂及其最佳配比。结果氮酮、丙二醇为影响格列吡嗪经皮渗透的主要因素,而油酸无明显作用;以氮酮-丙二醇（质量分数比为6%∶6%）作促渗剂时,格列吡嗪可获得最大透皮速度,测得透皮速率常数为6.174μg.cm-2.h-1。结论优选的复合促渗剂可提高格列吡嗪的透皮吸收率。     

N-三甲基壳聚糖对盐酸奥昔布宁凝胶透皮促进作用的体外研究

目的 研究季铵化程度为60％的N-三甲基壳聚糖（TMC60）对盐酸奥昔布宁（OXY）凝胶体外透皮吸收的影响. 方法 以含5％氮酮的OXY凝胶为阳性对照,以不含透皮促进剂的OXY凝胶为阴性对照,分别考察含3％、5％及8％ TMC60的OXY凝胶的体外透皮特性,得到各组累积透过量Q,并求出稳态透皮速率J. 结果 阳性对照组及三种TMC60组的Q和J均显著大于阴性组（P＜0.05）,氮酮及TMC60均能较好地促进OXY的体外透皮效果;与阳性对照组相比,3％的TMC60促进效果明显较弱（P＜0.05）,而5％ TMC60的促进效果与同浓度氮酮无统计学差异（P＞0.05）,8％ TMC60的促进效果最佳（P＜0.05）. 结论 TMC60可以显著促进OXY凝胶的体外透皮,其中5％TMC60的促进效果与同浓度氮酮相当.     

依托咪酯全静脉复合麻醉用于腹腔手术效果观察

目曲：比较依托咪酯乳剂复合芬太尼、瑞芬太尼或舒芬太尼全静脉麻醉分别用于腹腔手术的有效性。方法：ASAI或Ⅱ级择期腹腔手术患者60例,随机分为3组：芬太尼组（F组）、瑞芬太尼组（R组）和舒芬太尼组（S组）,每组20例。快速诱导后气管插管,麻醉维持各组均静脉持续输注依托咪酯10-15μg·kg-1·h-1,F组间断静脉注射芬太尼1-2μg·kg-1·h-1,R组静脉输注瑞芬太尼O．5-1μg·kg-1·h-1,S组切皮前5min静脉注射舒芬太尼0．5～5μg·kg-1。记录麻醉诱导前（基础值,T0）、气管插管前即刻（T1）、气管插管后3min（T2）、切皮T3）、探查T4）时的平均动脉压（MAP）及心率（HR）;记录手术时间、睁眼时间、拔管时间和PACU停留时间;于拔管后即刻、拔管后30、60min和离开PACU时采用警觉,镇静评分（OAA／S）评价意识状态;记录术中和PACU期间不良反应发生情况。结果：与基础值相比．3组T1时MAP和HR均下降,T3、T4时,F、S组MAP升高,F组HR升高,R、S组HR降低（P〈O．05）;与F组比较,R组T3、T4时MAP、HR降低,S组T3、T4时HR降低;与S组比较,R组T3、T4时MAP降低（P〈O．05）。R组与F组、S组比较,F组与S组比较,睁眼时间、拔管时间和PACU停留时间缩短,拔管后即刻和拔管30minOAA／S评分升高（P〈0．01或P〈0．05）;R组苏醒期躁动发生率高于F组、S组（P〈0．05）。结论：依托咪酯复合芬太尼、瑞芬太尼或舒芬太尼全凭静脉麻醉用于腹腔手术均能取得满意的麻醉效果。依托眯酯复合瑞芬太尼术中血流动力学更趋稳定．术后苏醒迅速,较另两者更佳。     

舒芬太尼与瑞芬太尼在小儿扁桃体、腺样体切除手术中麻醉的比较

目的：观察舒芬太尼与瑞芬太尼在小儿扁桃体、腺样体切除手术中及术后的镇痛和镇静作用。方法：选择择期进行扁桃体、腺样体切除手术的患儿100例,随机分为舒芬太尼组（S组）50例和瑞芬太尼组（R组）50例。S组以舒芬太尼0.2μg/kg快速诱导,以0.2μg.kg-1.h-1术中维持,手术结束前30 min停药。R组以瑞芬太尼2μg/kg快速诱导,以6μg.kg-1.h-1术中维持,手术结束前5 min停药。分别观察2组术中、术后血流动力学指标及术后患儿镇痛和镇静程度。结果：2组术中血流动力学指标差异无统计学意义（P〉0.05）。拔管后5 min时S组平均动脉压与基础值差异无统计学意义;R组HR较S组明显增高（P〈0.01）。S组患儿术后Ramsay评分较适宜,VAS评分较低。结论：两种药物均能较好地用于小儿扁桃体、腺样体切除手术,舒芬太尼在提高术后麻醉恢复质量上和安全性上更有优势。     

不同麻醉方法老年手术患者苏醒期躁动比较

目的 比较全凭静脉麻醉和静吸复合麻醉老年手术患者苏醒期躁动情况,探讨降低术后躁动的麻醉方法.方法 择期手术老年患者40例,ASA Ⅰ～Ⅱ级,完全随机法分为2组,每组20例,分别给予全凭静脉麻醉（A组）和静吸复合麻醉（B组）.2组患者全麻诱导成功后插入气管导管.A组麻醉维持采用静脉泵注丙泊酚4～6mg·kg-1·h-1、瑞芬太尼10 ～20 μg·kg-1·h-1和顺式阿曲库铵0.1～0.2 mg· kg-1·h-1.B组麻醉维持采用吸入1％ ～3％七氟醚并复合静脉泵注丙泊酚2～4 mg·kg-1·h-1、瑞芬太尼6～10μg· kg-1·h-1和顺式阿曲库铵0.1～0.2 mg· kg-1·h-1.保持2组患者的血流动力学平稳,并用肌松监测仪监测使2组患者达到相同的肌松程度,2组患者手术结束前5 min给予芬太尼2μg/kg,同时静脉接镇痛泵进行术后镇痛,所有患者未使用催醒药.记录2组患者拔管时间和躁动评分.结果 A组拔管时间、躁动发生率明显低于B组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 全凭静脉麻醉可以降低老年手术患者麻醉苏醒期躁动的发生率.     

硫酸镁对脊柱侧弯矫形手术血流动力学、维库溴铵用量和术后寒战的影响

目的评价硫酸镁对脊柱侧弯矫形手术中血流动力学、维库溴铵用量和术后寒战的影响。方法行脊柱侧弯矫形手术患者50例,年龄1025岁,ASA分级ⅠⅡ级,随机被分为2组,每组25例：R组（术中持续以0.4μg.kg-1.min-1速率输注瑞芬太尼）;M组（术中持续以0.4μg.kg-1.min-1速率输注瑞芬太尼,并在诱导前给予硫酸镁40 mg.kg-1静脉输注,继以20 mg.kg-1.h-1的速率持续输注至缝皮）。麻醉以异丙酚（80μg.kg-1.min-1）、维库溴铵和七氟醚维持。记录手术时间、患者围手术期平均动脉压（MAP）和心率（HR）、维库溴胺和七氟醚使用量以及术后寒战的病例数。结果M组围术期MAP和HR明显低于R组（P〈0.05或P〈0.01）。M组术后寒战发生率明显少于R组（P〈0.05）;R组维库溴铵用量明显高于M组（P〈0.01）。2组的麻醉总时间和每小时七氟醚用量差异无统计学意义。结论在脊柱侧弯矫形术中持续静脉输注硫酸镁可以稳定患者血流动力学,减少术中维库溴铵用量和复苏过程中寒战的发生率。     

不同浓度十二烷基磺酸钠对磷酸川芎嗪透皮性质影响

【目的】考察不同浓度表面活性剂十二烷基磺酸钠对磷酸川芎嗪透皮行为的影响。【方法】以离体大鼠皮肤为透过屏障,采用体外Franz扩散池法,绘制渗透曲线,并计算渗透速率,考察不同浓度SDS对LP离体透皮影响。【结果】不同浓度SDS溶液中(0.25%,0.5%,1.0%,2.5%)磷酸川芎嗪的透皮速率分别为19.45,27.87,19.18,16.78μg.cm-2.h-1,迟滞时间为1.32,1.27,2.10,2.69 h。【结论】SDS的浓度与LP透皮速率以及迟滞时间没有剂量相关性,这可能与热力学活性降低及离子对形成有关。