神经系统罕见病的孤儿药治疗进展

罕见病是一类患病率低、病因不明、症状严重、治疗效果差的疾病。用于预防、治疗和诊断罕见病的药品常被称为孤儿药。因罕见病患病人数少和企业研发资金有限等问题,导致其药品种类稀缺,价格常年居高不下。但近年随着公众对罕见疾病的认识不断提高,激励性政策的出台及研究投入的增加,孤儿药的研发进展迅速,其中肿瘤、儿科和神经系统疾病的孤儿药所占比例明显增加。很多的罕见病都会累及神经和肌肉系统。因此,本文将围绕神经系统罕见疾病的治疗药物进行综述。     

患者组织在罕见病和孤儿药研发中的作用

由于罕见病患者人数少、临床数据缺乏、支持性资源不足等特点,患者组织在罕见病研究和孤儿药开发中的参与显得尤为重要.本文通过对国内外案例资料进行分析,阐明患者组织可以从促进患者注册登记、提供研究基金资助、为药物开发和临床试验提供支持、推动有利于罕见病和孤儿药的政策等方面对罕见病和孤儿药研发发挥积极作用.     

浅谈我国罕见病的研究现状与未来

罕见病又被称为“孤儿病”,是指发病率极低的疾病,各个国家和地区根据流行病学标准、罕用药经济学标准和疾病严重程度来界定罕见病。世界卫生组织（WHO）将罕见病定义为患病率为0.65‰～1‰的疾病。2018年5月,我国《第一批罕见病目录》发布,共收录了121种罕见病。绝大多数罕见病属于遗传性疾病,具有起病早、病情重和预后差的特点。约75%的罕见遗传病在新生儿期或儿童时期即发病,是人类出生缺陷的重要组成部分,给社会和家庭带来巨大的负担,罕见病的有效防治是建设“健康中国”的重要目标之一。随着分子生物学技术发展,基因治疗领域先进医疗产品的不断研发,罕见病的临床诊断和治疗水平上升至新的台阶,为部分罕见病的治愈提供了可能。我国多数罕见病治疗药物依赖进口,费用高昂,患者经济负担沉重,完善罕见病医疗保障体系成为现阶段医疗改革的难点。本文主要探讨罕见病定义、我国罕见病研究现状、努力成果和未来发展方向,以期加深医务工作者乃至全社会对罕见病的认知与应对。     

国外孤儿药研发激励机制对我国的伦理启示

中国罕见病患者数量众多,大多数患者面临着无药可治,境外有药、境内无药等问题。梳理了美国与欧盟的孤儿药激励政策,包括孤儿药立法与设置专门的管理机构,孤儿药资格认定,研发过程中政府提供资助、税收减免以及协议援助等,审批过程中提供加速上市通道,流通阶段给予市场独占期、优先审评劵等激励措施;并且探究了非营利组织在孤儿药研发中的激励措施,包括提供资金支持、临床研究等。从保障罕见病患者生命权与健康权、用药公平性与可及性以及临床试验中受试者知情权与隐私权的视角出发,为健全与完善中国孤儿药研发激励机制提供参考。     

罕见皮肤病与孤儿药

孤儿药是指用于治疗、预防或诊断某种罕见病的药物或疫苗.孤儿药因其受众较小,药物的注册和研发常有相应的扶持政策.皮肤罕见病种类众多,本文选取了皮肤科感染性皮肤病、代谢性皮肤病、自身免疫性皮肤病及遗传性皮肤病中的数种代表性疾病,并针对疾病的发病机制、治疗药物和治疗机制进行综述,以期能提高对皮肤科罕见病及孤儿药的认识.     

国际孤儿药研发激励政策概述及其对中国的启示

孤儿药具有市场规模小、研发风险高的特点.为增强制药企业对孤儿药的研发意愿,多国政府制定了一系列的激励政策.本文主要以美国、欧盟和日本为代表,综述国外激励孤儿药研发的管理模式和政策法规,并对中国孤儿药的研发现状进行简要概述.在参考国际经验的基础上,提出对中国制定孤儿药研发政策的建议,以期为中国政府早日出台符合具体国情的孤儿药激励政策提供参考.     

欧盟孤儿药相关数据计量学分析

基于欧洲药品管理局（EMA）数据库检索孤儿药相关数据,从年代分布、药品类别、活性成分、公司分布等方面进行分析,探讨孤儿药法规对新药研发的影响,为我国罕见病及孤儿药管理提供参考.     

罕见病药物研究现状分析与展望

社会对罕见病关注的日益增加推动了政府关于罕见病立法的工作进展,一系列罕见病相关政策陆续出台.然而受经济、人口、社会保障水平等条件制约,中国罕见病的医疗保障和药物研究仍处于起步阶段.本文阐述并分析了罕见病药物研究的现状及未来的发展情况,为罕见病政策制订和产业发展提供参考.     

孤儿药研发相关的信息学研究进展

药物研发包括临床前研究和临床研究,在推动医药产业发展中发挥着至关重要的作用.由于研发各阶段投入成本高、周期长,药物毒性作用难预知等原因,新药开发的耗费巨大,成功率平均只有万分之一,周期可长达几年甚至几十年.而罕见病药物研发由于基因异质性高、病理机制未明、可参与临床试验的患者数量少等问题在药物研发上更是具有较大局限性.近年来信息学领域的飞速发展大大推动了药物研发的进程,基于计算机的理性药物设计、海量虚拟筛选、组合化学、高通量反应筛选系统等技术不断发展成熟,在新药研发的各个阶段均起到积极的促进作用;信息技术还有助于药物重定位这一新型药物开发模式的发展,通过药物警戒作用可对药物研发进行有效的反馈、补充.信息技术的发展还促进了药物研发模式向集成式研发转变.这对孤儿药研发起到了积极的促进作用.本文主要对孤儿药研发相关的信息学研究进展进行综述.     

转甲状腺素蛋白淀粉样变药物治疗研究进展

转甲状腺素蛋白(TTTR)淀粉样变是由于TTR沉积所致的系统性疾病,周围神经及心脏是主要受累脏器,严重影响患者的生活质量和生命.目前的治疗方法有限,迫切需要有新型疗法延缓或者逆转疾病进展.TTR稳定药物,如二氟尼柳和氯苯唑酸可延缓神经病变的进展,但对心肌病变是否有效仍需进一步研究.清除已形成淀粉样物质的药物(多西环素/牛磺熊去氧胆酸和抗血清淀粉样物质P抗体)目前在早期研发阶段,一旦成功,将能用于任何类型的系统性淀粉样变.基因沉默(如反义寡核苷酸和小干扰RNA)技术目前正在进行Ⅱ/Ⅲ期临床试验,初步显示能持续显著抑制突变和野生TFR合成,可能会进一步逆转淀粉样变.     

遗传代谢性疾病相关孤儿药研究进展

遗传代谢性疾病绝大部分为罕见病.由于此类罕见病的发病机制特殊,临床表型复杂,药物研发的针对性强.因此,本文以具体疾病为例,综述遗传代谢性疾病相关孤儿药的种类,主要包括酶反应相关疗法、底物减少疗法和小分子疗法等.除阐述FDA批准的孤儿药研究历史和相关特性之外,还列举了部分正处于研发阶段的药物,以及相关假说.希望能为此类疾病的孤儿药研发提供新的思路.     

成骨不全症治疗新药研究进展

成骨不全症是以骨骼脆性增加、反复骨折为主要临床表现的遗传性骨病,属于诊断及治疗均面临挑战的罕见病,目前尚缺乏有效的针对病因的治疗策略.近年来研究显示双膦酸盐,甲状旁腺素氨基端片段,针对核因子KB受体活化因子配体、骨硬化素和转化生长因子-B等的单克隆抗体药物,有望增加骨密度、改善骨骼微结构且降低骨折风险.本文综述成骨不全症的治疗新药研究进展.     

日本罕用药制度及其对中国的启示——基于对日本罕用药可及性的评价

以日本罕用药制度为参考蓝本,在系统解析日本罕用药制度的基础上,从审批前资格认证、审批上市过程以及上市后监管等方面剖析日本罕用药制度,并对其进行评价。研究表明,日本较为完备的一套罕用药制度收效甚好,有效地促进了罕用药的研发及其可及性的提高,由此为我国罕用药制度的构建提供借鉴意义和理论依据。     

关于中国罕见病治疗药物的发展建议

孤儿药可及性问题已得到各国的高度关注,很多国家和地区从20世纪80年代开始就制定了专门的法律法规以促进其开发.目前孤儿药研发已成为各大制药公司进行产品开发的重要策略.中国目前尚未定义罕见病,孤儿药几乎完全依赖进口,其研发、引进、生产及销售等缺乏政策支持,已成为制约国家相关产业发展的瓶颈.本文拟对国内外罕见病及其治疗药物的发展现状作一综述,并对中国的孤儿药研发提出相应的建议,以期为国家相关部门制定政策提供一定参考.