葛根素衍生物的合成研究进展

由于葛根素的异黄酮结构特性决定其溶解性（脂溶性和水溶性）差,药物口服生物利用度差,所以通过葛根素结构修饰来改善葛根素的溶解性能是一个有效途径。目前利用前药原理及拼合原理在葛根素的7位、4’位上引入活性基团以提过药效取得了一定成果,不仅改善了葛根素溶解性,而且部分衍生物的药理活性优于葛根素。对葛根素的几种衍生物的合成与目的进行了综述。参考文献26篇。     

阿苯达唑自微乳化释药系统大鼠体内药代动力学的研究

目的：研究阿苯达唑自微乳化释药系统在大鼠体内的药代动力学。方法：通过高效液相色谱法,以阿苯达唑原料药和市售片剂做对照,对高低剂量口服阿苯达唑自微乳浓缩液进行大鼠体内相对生物利用度研究,利用DAS药动学软件对血药浓度数据进行处理。结果：血药浓度测定的方回收率均大于70%,日内、日间精密度良好;大鼠分别以38 mg/kg的剂量灌胃给予原料药、片剂和ABZ-SMEDDS后,大鼠体内血药浓度-时间曲线结果表明：SMEDDS的AUC分别是市售片剂和原料药的2倍和3倍多,且药时曲线的形状发生一定的改变。结论：自微乳系统可显著提高ABZ口服生物利用度。     

葛根素及其衍生物抗心肌缺血心律失常的实验研究

目的：比较葛根素及其衍生物对抗垂体后叶素致大鼠心肌缺血及氯仿致小鼠心律失常作用。方法：采用大鼠尾静脉注入脑垂体后叶素1μg／kg复制心肌缺血模型，小鼠放入倒扣的含4mL氯仿棉球的500mL的烧杯中复制心律失常模型，同时应用葛根素及其衍生物进行治疗，分别观察T渡变化和心室肌颤发生数、心室肌颤未发生数：结果：葛根素、葛根素衍生物能明显对抗垂体后叶素致大鼠心肌缺血及氯仿所致的小鼠心律失常．降低小鼠的室颤率，其中以葛根素衍生物4ac的作用较为明显。结论：葛根素衍生物4ac能明显对抗垂体后叶素致大鼠心肌缺血及抗氯仿所致的小鼠心律失常。     

环孢素A壳聚糖衍生物胶束的制备及其大鼠口服生物利用度

目的:制备环孢素A(CyA)壳聚糖衍生物胶束(CyA-CDM),研究其在大鼠体内的口服生物利用度,并与其上市制剂进行比较。方法:采用水溶性壳聚糖衍生物以自乳化溶剂挥发法制备环孢素A聚合物胶束,测定其载药量、包封率和粒径。以市售制剂GengrafR○为参比,对大鼠灌胃给药,用HPLC测定全血药物浓度,考察二者的药代动力学特征和相对生物利用度。结果:壳聚糖衍生物胶束载药量为(23.39±0.24)%,包封率为(91.99±2.85)%,粒径为(260.7±5.01)nm。与GengrafR○相比,壳聚糖衍生物胶束的相对生物利用度为97.07%,峰浓度略大(P<0.05),分布和消除过程与对照品没有显著性差异(P<0.05)。结论:环孢素A壳聚糖衍生物胶束具有良好的载药性能,口服吸收良好,在大鼠体内显示与GengrafR○相近的生物利用度。     

喷雾干燥纳米混悬剂提高头孢泊肟酯在大鼠体内的生物利用度

目的：研究头孢泊肟酯喷雾干燥纳米混悬剂在大鼠体内的生物利用度。方法：对大鼠分别灌胃给予头孢泊肟酯喷雾干燥纳米混悬剂和市售干混悬剂,以头孢克洛为内标,采用HPLC法测定其活性代谢产物头孢泊肟的血药浓度;用Kinetica 4.4软件计算药动学参数。结果：头孢泊肟酯喷雾干燥纳米混悬剂与市售制剂的体内血药浓度-时间曲线均符合一室模型,与市售干混悬剂相比,头孢泊肟酯喷雾干燥纳米混悬剂Cmax、AUC0→8 h和AUC0→∞显著增大,tmax显著减小,相对生物利用度为200.6%。结论：将头孢泊肟酯制成喷雾干燥纳米混悬剂显著提高了其生物利用度。     

克林沙星在大鼠体内的药代动力学和生物利用度

目的研究克林沙星在大鼠体内的药动学和生物利用度。方法 HPLC法测定大鼠ig和iv克林沙星后的血药浓度,计算药动学参数和生物利用度。色谱柱为C18柱(5 μm),流动相为乙腈-0.05 mo1/L,柠檬酸三乙胺液(pH 2.5)(20:80),流速为1.0 ml/min,检测波长300 nrm。结果克林沙星0.1～20 μg/ml呈良好线性关系,在大鼠体内的药动学过程符合一室模型,大鼠ig 50和100mg/kg后,cmax和AUC均与剂量呈正比,T1/2与剂量无关;绝对生物利用度(F)为42％。结论克林沙星50～100mg/kg的吸收和消除呈一级动力学特征,在大鼠体内的生物利用度低。 [全文刊登于药学学报2001,36(2):134]     

盐酸氟西汀胃漂浮海藻酸钙缓释微球体内外研究

目的 制备盐酸氟西汀海藻酸钙胃漂浮微球,考察胃漂浮制剂的体内滞留及生物利用度. 方法 采用离子凝胶-烘干法制备海藻酸钙胃漂浮微球,以百忧解为参比制剂,测定微球体外释放情况,并采用残余药量法考察微球胃肠转运行为,建立柱前衍生-HPLC荧光检测法测定胃漂浮微球大鼠体内血药浓度,计算药代动力学参数和生物利用度. 结果 胃漂浮微球体外释放较慢,释放曲线符合Higuchi方程,在胃中的滞留时间＞8h,血药浓度更平稳,生物利用度明显提高. 结论 所制胃漂浮微球具有缓释的效果,可以延长胃中滞留时间,提高药物的生物利用度.     

愈风宁心胶囊在兔体内的药动学和生物利用度研究

愈风宁心胶囊在兔体内的药动学和生物利用度研究张志荣，游学均，魏振平等。华西医科大学药学院中国药学杂志１９９７；３２（４）∶２２４测定愈风宁心胶囊中主要有效成分葛根素在家兔体内的药－时曲线，据此测算其体内代谢动力学参数。并与葛根素注射剂比较，研究了愈风...     

绝对生物利用度计算方法的讨论

绝对生物利用度是药物吸收进入体循环的程度及速度,以血管外给药的血药浓度曲线下面积（AUC）占静脉注射血药浓度AUC的比值计算而得。然而静脉注射后的血药浓度在快速下降的分布相时。体内的药物分布并不平衡,因而血药浓度并不能反映体内的药物量。将分布相的各时间点代入消除相的血药浓度一时间关系公式,计算分布相各时间点的血药浓度才是分布平衡时的血药浓度。在中国知网以关键词“绝对生物利用度”检索1995年以来的文献,重新计算,发现静脉注射的药物浓度一时间AUC是实际的（1．31±O．22）倍,绝对生物利用度是实际的（79±10）％。这种低估绝对生物利用度的现象应予纠正。     

黄蜀葵花中4种黄酮类成分体内整合药动学研究

目的 建立黄蜀葵花提取物中4种黄酮类成分在大鼠血浆中的HPLC 测定方法,考察4种成分在大鼠体内各自的和整合的药动学特性,并分别计算绝对生物利用度。方法 大鼠 ig 和 iv 给予黄蜀葵花提取物浸膏后,采用 HPLC 法,测定其中4种黄酮类成分金丝桃苷、异槲皮苷、棉皮素-8-葡萄糖醛酸、槲皮素-3′-葡萄糖苷不同时间间隔的血药浓度,运用 DAS2.0 药动学程序计算各成分的药动学参数,利用各成分曲线下面积 (AUC_0-∞) 百分率作为自定义权重系数,计算黄蜀葵花提取物大鼠体内综合血药浓度,并建立整合药动学研究模型,进一步估算整合药动学参数。根据药时曲线的 AUC 面积计算绝对生物利用度。结果 4种黄酮类成分的线性范围为 01～8 μg/mL (r＞0.99),定量限为 0.1 μg/mL,回收率在 70% 以上,日内、日间 RSD 均低于 15%。ig或 iv 给药后4种成分的药动学参数差异很大,4种成分及整合后绝对生物利用度分别是：12.9%、108%、22%、102%、59%。结论 该法简便、灵敏、准确,为黄蜀葵花的生物利用度研究以及建立临床合理的给药方案奠定了基础。黄蜀葵花中4种黄酮类成分在大鼠体内能快速分布并消除,两种给药途径的体内药动学过程不同,基于4种成分的AUC_0-∞ 自定义权重系数的整合药动学研究模型符合经典药动学模型特征,所获参数能够最大程度上表征中药的整体处置规律,为建立符合中医药特点的中药多组分整合药动学新方法作一尝试。     

和厚朴酚在大鼠体内的药代动力学研究

目的:研究和厚朴酚在大鼠体内药代动力学变化规律.方法:采用HPLC法测定大鼠静脉注射给药后的体内血浆中和厚朴酚的浓度,并用3P87程序处理数据.结果:静脉注射和厚朴酚后,药-时曲线符合三室开放模型,具有体内分布快、血药浓度下降迅速等特点.结论:为和厚朴酚的剂型设计和药效学研究提供了重要依据.     

三唑硫醚类药物与抑制大鼠反应性关节炎活性的构效关系研究

目的建立1,5-二苯基-1,2,4-三唑硫醚类化合物的分子结构与抑制大鼠反应性关节炎活性的定量构效关系(QSAR)模型。方法采用Gaussian03程序中的HF/6-31G法计算15种三唑硫醚化合物的结构参数,结合其对大鼠反应性关节炎抑制活性的实验值,进行多元线性回归。结果建立了具有良好稳定的QSAR模型:-lgIC=26.483+0.033CV+12.187QC4-H+1.055QC10+28.718QN1。结论 1,5-二苯基-1,2,4-三唑硫醚化合物抑制大鼠反应性关节炎的活性随CV、QC4-H、QC10和QN1的增大而增强。     

^125I—血管活性肠肽在正常动物体内药动学的研究

为探讨放射性碘标记血管活性肠肽在正常大鼠体内的药物动力学，经大鼠尾静脉注射＾１２５Ｉ－ＶＩＰ后０．５－２４０分钟，连续采集血液测定某放射性。结果显示〈＾１２５Ｉ－ＶＩＰ在大鼠丛内的转运符合三室开放模式的动力学方程，＾１２５Ｉ－ＶＩＰ在血液中平均分布半衰期为１．３６分钟，体内消除半衰期Ｔ１／２β为６７．３分钟；Ｋ１２明显高天Ｋ２１，而Ｋ２１：Ｋ１２明显低于Ｋ３１：Ｋ１３。     

马钱子生物碱类成分经口给药后在大鼠体内的药动学研究

目的 比较马钱子生物碱类成分（马钱子碱、马钱子总生物碱和马钱子优化总生物碱）ig给药后在大鼠体内的药动学过程。方法 大鼠ig给药后取血,以石杉碱甲为内标,HPLC法测定大鼠血浆样品中马钱子碱,DAS 1.0程序拟合房室模型并计算药动学参数。结果 马钱子生物碱类成分ig给药后马钱子碱的药动学行为均符合二室模型;与马钱子碱单体给药相比,马钱子总生物碱与马钱子优化总生物碱能显著增加马钱子碱的体内吸收,其他药动学参数无显著差异。结论 ig给以马钱子生物碱类成分后,马钱子其他生物碱类成分对马钱子碱有吸收促进作用。     

天麻素药代动力学的室模型及非室模型分析

本文用非室模型(统计矩法)对家兔和大鼠静注天麻素后的药-时数据进行了分析,并与室模型法进行比较。结果表明,用室模型及非室模型研究药代动力学具有一致性,而后者不但在应用方面优于前者,而且方法更简单、计算速度更快,值得推广。     

59Fe-玉米多糖铁复合物在大鼠体内吸收、分布及排泄研究

目的建立血浆中玉米多糖铁（corn polysaccharide iron complex, CPIC）浓度的测定方法,并对玉米多糖铁在大鼠体内的
吸收、分布和排泄过程进行研究。方法SD大鼠灌胃（28、14、7 mg/kg）给予59Fe-玉米多糖铁后,采用放射性同位素示踪法测定
不同时间点大鼠血浆中59Fe-玉米多糖铁的放射性,所得数据用DAS软件求算药动学参数并分析59Fe-玉米多糖铁在大鼠体内的
组织分布和排泄。结果当59Fe-玉米多糖铁中铁离子的浓度在0.14~141 μg/ml的浓度范围内时,其线性关系良好,r=0.9999（n=
5）。平均回收率达到95%以上、RSD值低于15%。其主要药代动力学参数在三个剂量组的t1/2分别是214±104、231±110、181±
81 min,AUC(0-∞)分别为1986.3±513.3、737.0±467.0、315.1±226.1 mg·min-1·L-1。在所测的13种组织中均有分布,但在胃肠道
和造血器官及血流丰富器官中放射性浓度最高。大鼠口服59Fe-玉米多糖铁后主要通过粪便排出体外。结论用同位素示踪法
测定血浆中59Fe-玉米多糖铁浓度,方法简单,专属性强,药动学参数表明其在大鼠体内的药动学模型符合二室模型。
     

盐酸甜菜碱在大鼠体内生物利用度的研究

用薄层扫描定量法测定盐酸甜菜碱在大鼠体内的血药浓度,所得药-时数据依3P87程序进行曲线拟合,计算药物动力学参数。大鼠一次iv盐酸甜菜碱400mg/kg后,药时曲线符合开放三室模型。AUC为14599.2(μg/ml)h;大鼠一次灌胃盐酸甜菜碱400mg/kg,药时曲线符合开放一室模型,AUC为10158.8(μg/ml)h。由此可以得出盐酸甜菜碱在大鼠体内的绝对生物利用度为69.58％。     

克痹痛胶囊剂的止痛药效动力学研究

采用药理效应法 ,以止痛效应 (最大扭体次数的减少量 )为药效指标 ,进行了克痹痛胶囊剂的药效动力学研究 ,考察该胶囊剂的体内代谢情况 ,通过计算机程序 ,求得相关参数 ,证明本品药效动力学模型为二室开放模型。     

大鼠口服裸花紫珠后木犀草素的体内药动学研究

目的:建立木犀草素血药浓度的高效液相色谱测定方法,并探讨大鼠口服裸花紫珠提取物后木犀草素的体内药代动力学行为。方法:采用phenomenex C18(5u,250mm×4.6mm)色谱柱,流动相为甲醇-水(52∶48),流速1.0 mL·min-1,柱温:30℃,检测波长350nm。大鼠灌胃裸花紫珠提取物20g·kg-1后,与不同时间点股静脉取血,用HPLC法测定其血药浓度,绘制药-时曲线。结果:大鼠血浆中,木犀草素在0.005～0.10μg范围内,回归方程为Y=29063X-1933.3,r=0.9989,呈良好的线性关系。大鼠灌胃裸花紫珠提取物后,木犀草素的药-时曲线符合二室模型。结论:裸花紫珠提取物中木犀草素在大鼠体内吸收迅速。该方法专属性强,灵敏度高,可用于木犀草素在大鼠体内的药动学研究。     

血管内给药二室开放模型药代动力学参数估算的电子计算机程序

目的建立血管内给药二室模型药代动力学参数估算的电子计算机程序。方法采用非线性最小二乘法,估算血管内给药二室模型药代动力学参数,采用BASIC语言编写电子计算机程序。结果得到血管内给药二室模型药代动力学参数估算的电子计算机程序。结论本文编写的血管内给药二室模型药代动力学参数估算的电子计算机程序具有语言简单、设计思想易懂、操作简便和拟合效果好的特点,是药代动力学研究中较为理想的工具。