云南白药用于骨质疏松治疗的动物疗效研究

目的探讨云南白药对骨质疏松是否具有治疗效果。方法采用护骨素（osteoprotegerin,OPG）基因敲除小鼠为骨质疏松模型,将7月龄OPG基因剔除小鼠（OPG-/-）分为三组（每组5只）,分别给予云南白药治疗、密盖息治疗和生理盐水治疗。作为对照,将同样背景的野生型小鼠（OPGWT）分为2组（每组3只）,分别给予云南白药和生理盐水治疗。药物干预6个月后,分别检测小鼠血清ALP、ACP水平,行离体骨密度测定、骨生物力学测试,并采用皮下注射盐酸四环素和钙黄绿素进行骨表面的双荧光标记,进行骨形态计量学参数测定,将数据进行统计学分析。结果OPG-/-云南白药治疗组和OPG-/-密盖息治疗组在ALP浓度水平上较生理盐水对照组均有显著性的升高（P〈0．05）。OPG-/-云南白药治疗组的骨矿化沉积率参数较生理盐水对照组有显著上升（P〈0．05）。云南白药治疗组在骨强度、骨形态计量学静态参数上有改善,但和生理盐水组对比,尚无显著差异。结论研究发现云南白药可促使OPG基因敲除模型小鼠血清碱性磷酸酶活性显著升高,骨矿化沉积率显著上升,提示该药可刺激成骨细胞的功能,具有一定的改善骨质疏松的作用。     

OPG基因敲除小鼠骨量及微结构的改变

目的 研究小鼠OPG基因敲除对其骨质量及微结构的影响.方法 HE、扫描电镜、四环素荧光及显微CT观察OPG基因敲除小鼠骨微结构的改变;DXA仪测定小鼠股骨标本的总体骨密度和骨矿含量.结果 与野生型小鼠相比,OPG基因敲除小鼠松质骨与皮质骨均出现明显的骨丢失,伴显著的骨微结构破坏;总体骨密度和骨矿含量减少.结论 OPG-/-小鼠发生明显骨丢失,骨微结构破坏.     

绝经后骨质疏松与血清OPG及RANKL关系的研究

目的研究血清护骨素（OPG）和核因子-κβ受体活化子配体（RANKL）与绝经后骨质疏松及其引起的骨折、相关骨代谢指标（BTMs），包括OC，NTX及IGF-1）的关系。方法应用双能X线骨密度仪测量82例绝经后妇女腰椎骨密度（BMD），按WHO标准，分为无骨质疏松组（NOP）、骨质疏松组（0P1）、骨质疏松伴骨折组（OP2）。测定血清OPG，RANKL及其他骨代谢指标。结果OP1组及OP2组血清OPG水平均低于NOP组（P〈0．05），OP2组血清RANKL水平低于NOP组（P〈0．01）。校正年龄、绝经年限、体质指数及雌二醇后，血清OPG与BMD呈正相关（P〈0．05）。血清OPG与IGF-1呈正相关（P〈0．001）。Logstic回归分析表明校正年龄、骨转换指标、雌二醇和BMD后，血清OPG及RANKL对骨折有显著影响。结论血清OPG增高可能是对抗绝经后骨吸收加快的一个代偿反应。低水平的血清RANKL可能不利于骨重塑，从而增加了骨折的危险。血清OPG与RANKL是对骨折有显著影响的独立因素，提示它们可望作为更加准确的单独预测骨质疏松骨折的骨代谢标志物。     

甲状腺功能亢进患者骨密度与骨代谢生化指标的改变

目的研究甲状腺功能亢进（甲亢）患者骨密度与骨代谢生化指标的改变，探讨甲亢患者骨质疏松发生的机制。方法应用双能X线测定仪（DEXA）检测124例甲亢患者骨密（BMD），同时测定血清FT3、FT4、TSH，碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素（BGP）、尿脱氧吡啶啉（D-pyd）、尿羟脯氨酸（HOP），并以60例健康者作为对照组。结果甲亢患者并发骨质疏松发生率21．8％，并发骨量减少占37．1蹦，与对照组比较，甲亢患者骨密度明显低于对照姐（P〈0．01），各骨代谢指标明显升高（P〈0．01）。结论甲亢时各骨代谢指标均明显升高，但以破骨指标升高为主，呈高转换型骨质疏松。在治疗甲亢的同时，应积极防治骨质疏松。     

骨保护素在雌性去势大鼠不同时期骨组织的表达

目的观察骨保护素（OPG）在雌性大鼠去势前后骨组织的变化及与相关指标的关系,探讨其在骨质疏松发病机制中的作用.方法SD雌性大鼠随机分为生长期组、成年组、去卵巢（OVX）后1,2,3月组和对照组.测定血清碱性磷酸酶（AKP）和抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）;双能x线吸收法测定骨密度（BMD）.取胫骨进行骨组织计量学测定及免疫组织化学方法结合图像分析进行OPG半定量分析.结果去势大鼠术后1月骨质疏松模型成功.对照组OPG随月龄逐渐增加,去卵巢后表达下降.单位骨小梁面积中OPG与TRAP存在正相关;骨组织总OPG与BMD正相关,与AKP负相关.结论去势引起OPG骨组织表达下降.OPG在骨质疏松发病机制中发挥重要作用.     

骨愈灵胶囊对去卵巢致大鼠骨质疏松模型的影响

目的观察骨愈灵胶囊对去卵巢致大鼠骨质疏松模型的治疗作用。方法采用对去卵巢致大鼠骨质疏松模型，观察骨愈灵胶囊对该模型的治疗作用。结果骨愈灵各组对去卵巢致大鼠骨质疏松模型血清Ca、P影响不大，但骨愈灵大、小剂量组血清ALP明显低于模型组，与模型组比较差异有显著性意义（P〈0．05）。骨愈灵各组对股骨重量、骨力度的影响与模型组比较，差异均无显著性意义。骨愈灵各组能明显增加股骨长度和骨密度，与模型组比较差异有显著性意义（P〈0．05或P〈0．01）。骨愈灵胶囊各剂量组骨小梁密度分布比较均匀，梁髓比基本恢复，镜下可见成骨细胞。结论骨愈灵胶囊对去卵巢致大鼠骨质疏松模型具有一定的治疗作用，能明显增加骨密度，降低血清ALP，增加骨小梁数目。     

舒洛地特对糖尿病大鼠骨质疏松症的影响

目的：评价低分子肝素类抗凝药物舒洛地特（Sulo-dexide）对糖尿病大鼠骨质疏松症的影响．方法：将SD大鼠随机分为3组：正常对照组（C组）、糖尿病模型组（D组）、舒洛地特治疗组（S组）．D组给予腹腔注射单剂量链脲佐菌素（STZ）诱导;S组每日给予舒洛地特10mg／（kg·d）灌胃;C,D组大鼠每日给予等量生理盐水灌胃,观察12wk后各组大鼠体质量及血糖变化．应用显微镜观察大鼠骨组织显微结构并进行骨组织形态密度计量学分析,用双能X线骨密度测量仪（DEXA）测定股骨骨密度（BMD）．采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测骨组织骨保护素（OPG）mRNA,核因子-KB受体活化因子配体（RANKL）mRNA的表达．结果：12wk末光镜下均可见D,S组骨组织骨质疏松表现,且2组骨质疏松程度相似．D,S组平均骨小梁厚度（MTPT）均显著低于C组（P〈0．01）;平均骨小梁间距或弥散度（MTPS）均显著高于C组（P〈0．01）;S组与D组骨组织相比较,MTPT及MTPS无显著性差异．与C组相比较,D,S组骨组织BMD值显著降低（P〈0．01）;S组骨组织BMD值与D组无显著性差异．D,S组骨组织OPGmRNA明显低于C组（P〈0．05）,但RANKLmRNA表达均高于C组（P〈0．05）．D组与S组相比较,OPG mRNA及RANKL mRNA的表达无显著性差异．结论：糖尿病大鼠存在明显骨量减少和骨质疏松,舒洛地特对糖尿病大鼠骨质疏松症的骨质改变无明显影响．     

老鹳草素对实验性骨质疏松症及破骨细胞生成的影响

目的评价老鹳草素（geraniin，Ge）对实验性骨质疏松症的影响并探讨其初步作用机制．方法用维甲酸建立大鼠骨质疏松模型，观察Ge20mg／kg灌胃给药1周后对骨质疏松相关指标的影响．机械法分离1Et龄SD大鼠四肢长骨获得破骨细胞（osteoclast，oc），接种于培养板中培养，在培养液中分别加入不同浓度的Ge和Ⅱ型碳酸酐酶（carbonic anhydraseⅡ，CAⅡ）阻断剂乙酰唑胺（acetazolamide，Az），应用抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate-resistant acid phosphatase，TRAP）和甲苯胺蓝染色技术，观察不同浓度Ge对OC生存率的影响．结果维甲酸70mg／kg体重灌胃15d，模型组大鼠的体重下降，卵巢指数下降，血清碱性磷酸酶（alkaliner,hosphatase,ALP）升高，骨钙含量减少，骨小梁稀疏，骨小梁表面积减小，骨小梁间隙面积增大，表明大鼠骨质疏松模型复制成功．与模型组比较，Ge组和尼尔雌醇片阳性对照组的卵巢指数高，骨钙增高，骨小梁较密集，骨小梁间隙面积小，骨小梁表面积大，Ge可降低血清ALP同时升高血清钙水平．Ge呈浓度依赖性减少体外培养的TRAP染色阳性的多核细胞（成熟破骨细胞，mature osteoclast，mOC）数目．结论老鹳草素对维甲酸致大鼠骨质疏松症有对抗作用，明显抑制体外培养OC的生存率可能是抗骨质疏松作用的机制之一.     

骨松汤对去卵巢小鼠骨质疏松影响的实验研究

目的:建立去卵巢小鼠骨质疏松模型,观察骨松汤对去卵巢小鼠骨质疏松骨代谢指标及骨密度的影响,并探讨骨松汤对去卵巢骨质疏松影响的机制。方法:将40只雌性小鼠随机分为空白组、模型组、骨松汤组、钙尔奇组,每组各10只。除空白组外,其余各组经双侧卵巢切除术建立骨质疏松小鼠模型。骨松汤组在造模后灌胃骨松汤水煎剂每天早晚各3 m L(1.72 g/10 g),钙尔奇组给予钙尔奇灌胃每天早晚各3 m L(0.42 g/10 g)、空白组和模型组灌胃等量生理盐水,共12 w。12 w后测各组定小鼠血清碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、骨钙素(BGP)和雌二醇(E2)及骨密度。结果:1.血清碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、骨钙素(BGP)和血清雌二醇(E2):骨松汤组治疗前后比较血清碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、骨钙素(BGP)明显降低,雌二醇(E2)明显升高,P0.05,差异显著,有统计学意义。钙尔奇组治疗前后比较的血清碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、骨钙素(BGP)明显降低,雌二醇(E2)明显升高,P0.05,差异显著,有统计学意义。治疗后骨松汤组和钙尔奇组2组比较,血清碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、骨钙素(BGP)明显降低,雌二醇(E2)明显升高,P0.05,差异显著,有统计学意义。骨松汤可以升高去卵巢小鼠骨质疏松的血清雌二醇(E2),降低血清碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、骨钙素(BGP),改善去卵巢骨质疏松小鼠骨密度。2.骨密度:治疗后骨松汤组和钙尔奇组的骨密度与空白组接近,与模型组相比差异显著,有统计学意义。2组组间比较差异显著,P0.05。结论:骨松汤可以改善去卵巢小鼠骨密度,其机制与其减缓雌激素水平有关。     

骨保护素基因敲除对小鼠左心室收缩功能的影响

目的 探讨左心室收缩功能与骨保护素配体(RANKL)和雌激素在骨保护素(OPG)基因敲除小鼠引起骨质疏松之间的关系.方法 建立OPG基因敲除小鼠模型,并设对照组;ELISA法检测小鼠血清 OPG 和RANKL水平,放射免疫法检测血清雌激素水平;利用心脏超声对心功能进行评价.结果 与对照组比较,OPG基因敲除组小鼠的心脏质量、心脏质量与体质量的比值、左室心肌细胞的横切面积均明显增大(P<0.01),左心室收缩末期内径和左心室收缩末期容积也明显增大(P<0.05).OPG基因敲除组小鼠血清RANKL浓度明显高于对照组(P<0.001),两组血清雌激素水平则无显著差异(P>0.05).结论 OPG缺乏导致血清RANKL水平升高,左心室心肌细胞肥大,但不影响血清雌激素水平.     

高脂饮食诱导肥胖小鼠模型中氧化应激、炎症递质对骨代谢的影响及其可能机制

目的：探讨高脂饮食诱导肥胖小鼠模型中氧化应激和炎症递质对骨代谢的影响及其可能机制。方法：选用5周龄C57BL/6雄性小鼠16只,随机平均分为正常饮食组、高脂饮食组,分别用正常饮食和高脂饮食喂养。于实验16周末,测各组动物体质量,处死后取内脏脂肪并测量内脏脂肪/体质量比值;用ELISA法测量血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）、血清骨钙素（OC）、白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）;分别用硫代巴比妥酸（TBA）法和羟胺法检测胫骨骨组织丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性;用骨密度仪检测右侧股骨骨密度（BMD）;分别用免疫组织化学技术和实时荧光定量PCR（RT-qPCR）技术检测骨组织骨保护素（OPG）和核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）蛋白及mRNA的表达;HE染色光镜观察左侧股骨组织形态学改变。结果：与正常饮食组相比,高脂饮食组体质量、内脏脂肪/体质量比值、骨组织RANKL mRNA/OPG mRNA比值、血清TRACP-5b、IL-6和TNF-α水平、骨组织RANKL表达及骨组织MDA均明显升高,差异均具统计学意义（P＜0.05）;而血清OC水平、骨组织OPG表达、骨组织SOD及BMD均明显下降,差异均具统计学意义（P＜0.05）。在组织形态学上,发现高脂饮食组股骨干骺端骨小梁分布稀疏,骨小梁变细及断裂,伴骨髓腔中有大量脂肪浸润。各指标的相关分析结果显示：BMD与骨组织SOD呈正相关（r=0.627, P＜0.01）,与内脏脂肪/体质量比值（r=-0.858,P＜0.01）、骨组织MDA均呈负相关（r=-0.538,P＜0.01）;SOD与OPG mRNA呈显著正相关（r=0.637,P＜0.01）,与TNF-α（r=-0.673,P＜0.01）、IL-6（r=-0.874,P＜0.01）、RANKL mRNA（r=-0.760,P＜0.01）及RANKL/OPG比值（r=-0.768,P＜0.01）呈显著负相关;而MDA与TNF-α、IL-6、OPG mRNA、RANKL mRNA以及RANKL/OPG无显著相关性（P＞0.05）。结     

慢性间歇低氧对小鼠骨密度和骨代谢的影响

目的：探讨慢性间歇低氧（CIH）对骨密度（BMD）和骨代谢的影响。方法将16只12周龄C57BL/6雄性小鼠按随机数字表法分为慢性间歇低氧组（CIH组）和正常对照组（CON组）,每组8只。CON组小鼠在正常环境下饲养,CIH组小鼠在间歇低氧环境下饲养,低氧暴露时间为每日9：00-17：00,6d/周,共8周。于8周末取血,用ELISA法测定血清抗酒石酸酸性磷酸5b （TRACP-5b）、骨钙素（OC）、白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平;取右侧股骨检测其BMD;取左侧股骨观察骨组织形态学改变,并分别采用免疫组化和real- time qPCR法检测骨保护蛋白（OPG）和核因子-κβ受体活化因子配体（RANKL）和其mRNA表达。结果与CON组相比,CIH组小鼠BMD、血清OC水平及OPG/RANKL mRNA比值均明显下降（P＜0.05或0.01）,而血清TRACP-5b、IL-6和TNF-α水平、骨组织内RANKL和mRNA表达均明显升高（P＜0.05或0.01）;但骨组织内OPG和mR-NA表达差异均无统计学意义（均P＞0.05）;小鼠股骨干骺端骨小梁分布稀疏,变细及断裂。血清IL-6水平与BMD呈负相关（P＜0.05）,与骨组织RANKL mRNA呈正相关（P＜0.01）;血清TNF-α水平与BMD呈负相关（P＜0.01）,与骨组织RANKL mRNA呈正相关（P＜0.05）。结论 CIH能导致骨吸收增加、骨形成下降和BMD下降,与低氧以及CIH引起的IL-6、TNF-α水平升高导致RANKL升高有关。     

ApoE基因敲除鼠骨量改变及其可能机制的初步研究

目的 观察ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠骨量的变化,并探讨其骨量变化的可能机制.方法 28周龄雄性ApoE-/-鼠6只和野生型C57BL/6J(WT)鼠10只,颈脱臼法处死动物,应用显微CT测定小鼠右侧股骨远端松质骨和皮质骨的骨微结构参数,采用双能X线吸收仪测定左侧股骨骨密度.应用ELISA方法测定血清中的护骨素(OPG)和核因子kB受体活化因子配基(RANKL)的水平.分离鼠左侧胫骨,脱钙后置4%多聚甲醛固定,用免疫组织化学染色SP法检测胫骨中OPG和RANKL的表达情况.结果 28周龄ApoE-/-鼠股骨松质骨体积骨密度(294±38)mg/mm~3、组织骨密度(627±23)mg/mm~3、骨矿含量(0.57±0.08)mg、骨体积分数(20.38±4.74)%、骨小梁数量(6.67±0.78)mm~(-1)、骨小梁厚度(0.03±0.01)mm明显高于WT鼠,而骨面积分数(69±18)mm~(-1)、骨小梁间隔(0.12±0.01)和结构模型指数(1.73±0.24)明显减低.DXA测定显示ApoE-/-鼠的总体骨密度[(0.063±0.004)g/cm~2],比WT鼠[(0.056±0.004)g/cm~2,P=0.01]增加了12.6%.ELISA结果显示ApoE-/-鼠OPG水平[(4.98±0.97)ng/ml]明显高于WT鼠[(3.54±0.65)ng/ml],而RANKL水平在两组鼠中无显著变化[(575±83)pg/ml比(591±87)pg/ml,P＞0.05],差异无统计学意义.但OPG表达水平明显增高.结论 OPG/RANKL比率失衡使得骨动态平衡被打破,骨吸收功能减弱可能是造成ApoE-/-鼠骨量增加的机制之一.     

醇提红曲对去势骨质疏松模型大鼠的影响及作用机制

目的通过研究醇提红曲对去势大鼠骨密度(BMD)、护骨素(OPG)、碱性磷酸酶(ALP)的影响,探讨其防治骨质疏松的机制。方法在乙醇溶解、超声波振荡、水浴氮气条件下蒸去乙醇来提取红曲的有效成分。32只6月龄雌性Wistar大鼠随机分为红曲组、降钙素组、模型组、假手术组。前三组进行去势手术建立骨质疏松模型。术后1周,红曲组、降钙素组、模型组分别予以红曲醇提液灌胃、降钙素皮下注射、生理盐水灌胃,连续给药12周。采用双能X线骨密度仪测量大鼠BMD,采用ELISA测量血清OPG及其他骨代谢指标,分析红曲对大鼠骨代谢影响。结果术后12周红曲组BMD高于模型组,但低于降钙素组及假手术组(均P<0.05);红曲组OPG高于模型组及假手术组,但低于降钙素组(均P<0.000 1);红曲组ALP高于降钙素组及假手术组,但低于模型组(均P<0.000 1)。BMD与血清OPG含量存在正相关关系(r=0.381 67,P=0.031 1),与ALP呈负的直线相关关系(r=-0.660 48,P<0.000 1)。结论红曲可以降低去势大鼠的骨代谢率、减缓骨量减少,推测红曲是通过改变血清OPG含量来改善骨质疏松的。     

金刚丸对骨质疏松大鼠骨代谢和血清骨钙素的影响

目的探讨金刚丸对骨质疏松大鼠骨代谢和血清骨钙素的影响。方法将60只SPF级大鼠随机分为正常对照组、模型组及高、中、低剂量组和己烯雌酚组,每组10只。高、中、低剂量金刚丸组每天分别以3.24、1.62、0.81 g/kg的剂量灌胃1次;己烯雌酚组大鼠每天给予1.0 mg/kg灌胃1次;正常对照组及模型组给予等体积的生理盐水。给药6周后取股骨,测量股骨最大载荷和断裂载荷;HE染色法观察骨小梁结构;ELISA法测定股骨组织中血清骨源性碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase, BALP)、雌二醇(estradiol E2)和血清骨钙素(bone gla-containing protein, BGP)、骨保护蛋白(osteoprotegerin, OPG)、核因子-κB受体活化因子(receptor activator of NF-κB, RANK)及核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of NF-κB ligand, RANKL)的水平;采用光子骨密度(bone mineral density, BMD)测试仪测定BMD;采用Western blot法检测瞬时受体电位阳离子通道亚族V成员6 (transient receptor potential cation channel subfamily V member 6, TRPV6)蛋白相对表达量。结果模型组骨小梁形态模糊、广泛断裂,骨髓腔增宽,骨细胞排列散乱;高、中、低剂量组可见骨小梁形态较模型组改善、结构较为紧密,骨髓腔减小,骨外膜排列改善。与正常对照组相比,模型组体质量、BALP、BGP、RANK、RANKL水平明显升高,E2、BMD、最大负荷、断裂负荷、TRPV6、OPG水平均明显降低(P<0.05)。与模型组相比,高、中、低剂量组体质量、BALP、BGP、RANK、RANKL水平降低,E2、BMD、最大负荷、断裂负荷、OPG、TRPV6水平显著升高(P<0.05)。结论金刚丸通过提高绝经后骨质疏松大鼠雌激素水平,调节骨代谢,提高生物力学性能和BMD,起到抗骨质疏松的疗效和骨保护作用,其机制可能是通过影响TRPV6表达上调OPG表达,下调RANKL表达。     

饮食加硼治疗维甲酸诱导骨质疏松模型大鼠的效果观察

目的观察饮食加硼治疗维甲酸诱导的骨质疏松模型大鼠的效果,为硼临床治疗骨质疏松症提供实验依据。方法SD大鼠32只,随机分为正常组(n=8)和骨质疏松模型组(n=24)。以维甲酸80mg.kg-1.d-1灌胃15d,诱导骨质疏松模型。模型复制成功后,骨质疏松模型组又随机分为无措施对照组(n=8)、饮食加硼治疗组(n=8)和雌二醇治疗组(n=8)。治疗30d后,测定大鼠血清钙、磷、硼含量,及碱性磷酸酶(AKP)和酸性磷酸酶(TRAP)活性,测量大鼠全身、腰椎和胫骨骨密度,并观察大鼠股骨形态计量学变化。结果四组大鼠血清Ca和P含量无显著性差异,而硼含量硼治疗组明显高于其它三组。对照组大鼠血清AKP和TRAP活性增加,股骨松质骨和皮质骨骨量减少,破骨细胞数量增加,腰椎、胫骨骨密度下降,呈现骨质疏松变化。饮食加硼和雌激素治疗组大鼠血清TRAP活性显著下降,股骨平均骨小梁数、平均骨小梁宽度、骨小梁面积百分比、皮质骨面积百分比和全身、腰椎、胫骨骨密度等显著增加,松质骨区破骨细胞数明显减少,与正常组大鼠骨质无明显差异。硼治疗组大鼠血清AKP活性及松质骨区活跃成骨细胞数显著增加。结论饮食加硼可提高大鼠血清硼含量,增加骨形成,减少骨吸收,对骨质疏松有明显的治疗作用。     

葛根素联合锌治疗去势大鼠骨质疏松症的实验研究

目的 研究葛根素联合锌治疗去势大鼠骨质疏松症疗效,探讨添加剂锌和葛根素联合用药对预防去卵巢大鼠骨质疏松的作用。 方法 将60只雌性SD大鼠随机分为6组,即假手术、对照组、补锌组、葛根素组、雌二醇组和联合治疗组。这些大鼠分别接受双侧去卵巢手术(其它5组)或假手术(SHAM组);随后补锌组、葛根素组、雌二醇组和联合治疗组分别给予补锌、葛根素、雌二醇以及葛根素联合补锌处理,治疗10周后,观察6组大鼠血清锌、钙、磷、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素、C端肽I型胶原(CTX)、OPG和RANKL;腰4和股骨骨密度;胫骨骨微观参数改变。 结果 治疗10周后,葛根素组、补锌组、雌二醇组和联合治疗组大鼠的骨密度显著增加,骨微观参数小梁骨体积比(BV/TV)、小梁厚度(Tb.Th)和小梁间距(Tb.Sp)及血清锌、钙、磷、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素、C端肽I型胶原(CTX)、OPG和RANKL水平较对照组显著改善(均P<0.05);与葛根素组和补锌组比较,联合治疗组上述指标改善更为明显(均P<0.05)。 结论 葛根素和锌对刺激骨骼有协同作用,抑制卵巢切除后大鼠骨吸收,从而增加骨量。      

骨髓间充质干细胞对骨质疏松性椎体骨折大鼠力学动态及BALP/CTX-1表达的影响

  目的  分析骨髓间充质干细胞（BMSCs）对骨质疏松（OP）性椎体骨折大鼠骨碱性磷酸酶（BALP）/Ⅰ型胶原交联C-末端肽（CTX-1）表达与力学动态的影响。   方法  把60只SD雌性大鼠均等划入至假手术组（sham组）、OP性椎体骨折大鼠组（OP组）、行BMSCs处理的OP性椎体骨折大鼠组（BMSCs组）,对比3组动物骨动力学改变、骨定量振幅衰减（BUA）状况、骨密度（BMD）,经由HE染色查看椎体骨组织形态学与参数;ELISA测定血清内CTX-1、BALP水平。  结果  力学对比表明,在L₅椎体与右侧股骨力学改变方面,对比3组实验动物发现存在显著区别（P<0.05）;在弹性模量、最大载荷上,OP组与sham组相比大幅下降（P<0.05）;经过干预,在最大载荷、弹性模量这2项指标上,与OP组相比,BMSCs组明显偏高（P<0.05）。相较于sham组,OP组动物的BUA与BMD值下调（P<0.05）;经过干预,在BUA与BMD这2项指标上,与OP组相比,BMSCs组增高（P<0.05）,与sham组相当（P>0.05）。在骨小梁数量上,与sham组相比,OP组明显偏少,同时分布失调缺乏规则性;在此项指标上,与OP组相比,BMSCs组偏多,同时分布较为规则。相较于sham组,OP组椎体骨组织学形态参数出现大幅改变,MTPT与TBV这2项参数皆大幅下降,MAR与TRS参数皆大幅上调（P<0.05）;经过干预,BMSCs组椎体骨组织学形态参数与OP组相比为明显改善表现（P<0.05）。相较sham组,OP组血清内BALP含量大幅减少,CTX-1水平上调（P<0.05）;经过干预,BMSCs组血清内BALP含量与OP组相比偏高,CTX-1含量与OP组相比大幅下降（P<0.05）。  结论  BMSCs对OP性椎体骨折大鼠力学改变具改善作用,可提升骨组织最大荷载与弹性模量,同时BMSCs可上调血清内BALP表达,使CTX-1表达下调,由此帮助OP性椎体骨折大鼠早日愈合。     

小鼠腰椎间盘退变与OPG基因的关系研究

目的：比较骨保护素（OPG）基因敲除（OPG-／-）小鼠与正常（WT）小鼠腰椎间盘退变的关系。方法：分别取出生后4、8、12W的OPG-／-小鼠及正常对照组小鼠的L4,5椎间盘,运用番红O-固绿染色法观察L。／5椎间盘形态学变化,测量椎间盘及软骨终板高度。应用免疫组化染色观察椎间盘聚集蛋白聚糖（aggrecan）基因表达量的变化。结果：①小鼠腰椎间盘番红。-固绿染色结果：OPG_／-小鼠的椎间盘软骨终板在第8W及第12W时可观察到退化改变,软骨终板排列不规则,并有骨髓腔组织进入软骨终板及外层纤维环。②免疫组化染色结果显示：各年龄点OPG-／-组小鼠椎间盘aggrecan的蛋白表达均低于同龄WT组小鼠。③OPG-／-小鼠软骨终板及椎间盘高度在4周时较对照组无明显变化,随着年龄的增长,第8周时较对照组降低,第12周时高度下降最明显（P〈0．01）。结论：OPG基因缺失后可导致椎间盘退变,椎间盘正常的结构和功能的维持有赖于OPG基因。