TGF-β1、TβRII在子宫内膜样腺癌中的表达及其意义

目的通过检测TGF-β1、TβR II在子宫内膜组织和子宫内膜样腺癌中的表达,分析其与临床病理因素的关系,进一步探讨子宫内膜样腺癌的发生、发展的分子生物学机制及其能否作为预测子宫内膜样腺癌浸润、转移潜能和预后的分子生物学指标。方法采用免疫组化SP法对32例子宫内膜样腺癌、10例正常子宫内膜组织、10例单纯性增生内膜组织、10例复杂性增生内膜组织及10例非典型增生内膜组织共计72例石蜡组织进行TGF-β1、TβR II蛋白表达的检测。结果TGF-β1在子宫内膜样腺癌中的表达显著高于正常子宫内膜组（P（0.01）。TGF-β1表达强度与子宫内膜样腺癌的临床分期（P（0.01）、肌层浸润深度（P（0.01）及淋巴结转移（P（0.05）间的差别具有统计学意义。TβR II在子宫内膜样腺癌中的表达显著低于正常子宫内膜组（P（0.05）。TβR II表达强度与子宫内膜样腺癌的临床分期（P（0.05）、肌层浸润深度（P（0.05）及淋巴结转移（P（0.05）间的差别具有统计学意义。结论TGF-β1在正常子宫内膜向内膜癌转变过程中发挥着重要作用。TGF-β1表达强度与子宫内膜样腺癌的临床分期、肌层浸润深度及淋巴结转移有关。TGF-β1促进子宫内膜样腺癌的发生、发展可能与TβR II突变有关。     

TGF-β1及其信号蛋白Smad2,3在大鼠心肌细胞肥大中的作用

目的 探讨转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)及其信号蛋白Smad2，3在诱导大鼠心肌细胞肥大中的作用。方法 培养新生大鼠心肌细胞，用不同剂量TGF-β1刺激，检测[^3H]-Leu掺入量，RT—PCR检测信号蛋白Smad2，3mRNA的表达。结果 不同剂量的TGF-β1均能明显增加心肌细胞[^3H]-Leu掺入量，TGF-β1增加肥大心肌细胞Smad2，3mRNA的表达。结论 TGF-β1能诱导大鼠心肌细胞肥大，信号蛋白Smad2，3在其中发挥了重要作用。     

人乳癌组织中TGF-β1的表达

目的：探讨人乳癌组织中TGF-β1的表达与临床病理分期的关系。方法：应用免疫组织化学S-P法检测不同乳腺组织（导管原位癌12例;浸润性乳癌50例,包括髓样癌5例,黏液癌4例,浸润性导管癌41例;正常乳腺组织15例）中TGF-β1的表达（癌组织按TNM分期,0～Ⅰ期17例,Ⅱ～Ⅲ期45例）。结果：正常乳腺和乳癌组织中TGF-β1的表达差异有统计学意义（P=0．041）;在0～Ⅰ期与Ⅱ～Ⅲ期乳癌组织之间及有腋淋巴结转移和无腋淋巴结转移组织之间差异也有统计学意义（P分别为0．026,0．018）;但在不同组织学分级乳癌组织间其表达差异无统计学意义（P=0．538）。结论：TGF-β1有助于判断乳癌患者的临床病理分期并对腋淋巴结有无微转移灶做出评估,进而指导外科治疗。     

小窝蛋白1介导TGF-β信号通道调控肺细胞外基质重塑机制研究

目的:探讨caveolin-1通过介导TGF-β信号通道在体外调控小鼠肺细胞外基质重塑的机制研究。方法:选取cav1-/-小鼠作为动物模型设为实验组,野生型C57BL/6J小鼠设为对照组,检测肺机械性指标,测定Ⅰ型胶原纤维与弹性纤维含量及mRNA水平,检测肺血管蛋白渗出及支气管灌洗液(BAL)中细胞含量及细胞因子水平,测定TGF-β下游信号分子Smad2及ERK1/2水平。结果:与对照组比较,实验组中肺顺应性下降,僵硬度增加(P0.05);BAL中总蛋白及白蛋白水平和静脉注射伊文思蓝在肺组织的含量均明显增加(P0.05);Ⅰ型胶原纤维与弹性纤维含量及mRNA水平增加(P0.05);Smad2及ERK1/2水平均明显提高(P0.05);但BAL中细胞含量及细胞因子水平无差异。结论:小窝蛋白1通过介导TGF-β信号转导在体外上调细胞外基质重塑,促进肺纤维化发生。     

TGF-β1与慢性肺疾病研究进展

慢性肺疾病（CLD）,过去曾被称作支气管肺发育不良,是一组由多种原因引起的肺部疾患。存活率及生活质量。CLD的发病机制极为复杂,其病因包括早产、极低出生体重、氧中毒、气压伤、容量伤、肺出血及肺部感染等。其主要病理改变为肺纤维化该病是早产儿、尤其是小早产儿呼吸系统常见疾病。近年来,由于早产儿存活率提高,CLD发生率也有逐年增加的趋势,并成为NICU最为棘手的问题之一。同时也是婴儿期慢性呼吸系统疾病的主要病因,严重影响早产儿和肺支气管发育不良,表现为肺泡结构破坏和大小不一、肺实质纤维化并增厚、肺泡表面积减少和接近气道末端肺泡区域毛细血管的密度增加。     

PGD2调控 TGF-β1在慢性阻塞性肺疾病气道重塑中的作用

目的：探讨前列腺素D2（PGD2）对L-929小鼠肺成纤维细胞生物学特性的影响,利用其受体特异性抑制剂Laropi-prant调控TGF-β1/Smads信号通路。方法按Laropiprant浓度梯度将细胞分为0．3μmoL组、1．0μmoL组、3．0μmoL组、10．0μmoL组、30．0μmoL ,每组分别加入TGF-β2（2．5 ng/mL）培养24 h后使用相应浓度的Laropiprant刺激24 h ,并分别用PCR法和Western blot法检测细胞TGF-β1、Smad3以及Smad4的表达。分别采用不同浓度的Laropiprant用于细胞不同时间（12、24、48、72 h）,通过MTT法检测 Laropiprant对细胞生长的抑制作用。结果随着 Laropiprant 的浓度增加,细胞 TGF-β1、Smad3以及Smad4的mRNA和蛋白的表达呈下降趋势,与对照组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。不同浓度的Laropiprant作用于细胞不同时间后,细胞抑制率随浓度增高和作用时间增长呈下降趋势。结论 L-929小鼠肺成纤维细胞PGD2-DP1的表达可能与 TGF-β1/Smads的调节相关。Laropiprant作用于细胞后,细胞抑制率随浓度增高和作用时间增长呈下降趋势。     

TGF-β1及其受体mRNA在哮喘大鼠肺组织中的表达

目的研究哮喘大鼠肺组织中TGF-β1及受体TGF-βRⅠ、TGF-β RⅡmRNA的表达水平,以了解TGF-β1在哮喘中的作用及其受体对其作用的调节机制.方法将30只成年雌性SD大鼠分为正常对照组,单纯致敏组和哮喘模型组,采用卵清蛋白(OVA)腹腔注射法复制大鼠哮喘模型,利用RT-PCR法检测肺组织中TGF-β1、TGF-βRⅠ及TGF-βRⅡmRNA的表达水平.结果TGF-β1mRNA的表达水平致敏组与正常组相比增加(70.21±11.68 vs 53.07±10.27,P＜0.05),哮喘组与正常组相比显著增加(114.14±16.57 vs 53.07±10.27,P＜0.01),TGF-β R Ⅰ mRNA的表达水平在致敏组和哮喘组相当,均较正常组下调(83.21±11.52 vs 100.14±16.13,85.76±12.95 vs 100.14±16.13,P＜0.05).TGF-βRⅡmRNA的表达水平致敏组与正常组相比有下降(89.04±9.23 vs 103.05±11.46,P＜0.05),哮喘组与正常组相比则显著下降(56.53±7.34 vs 103.05±11.46,P＜0.01).结论TGF-β1可能作为一个抗炎因子在哮喘的变应性炎症前阶段及炎症过程中起着重要作用,TGF-β RⅠ、TGF-β RⅡ的表达水平在哮喘组和致敏组的下降说明TGF-β1信号通路在哮喘的变应性炎症中和炎症前阶段的活化程度,TGF-βRⅡ表达水平在哮喘组的显著下降则显示TGF-β1信号通路可能被下调从而抑制其抗炎作用的发挥.     

TGF-β_1和ERK2蛋白在宫颈癌中的表达和意义

目的探讨TGF-β1及ERK2在宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化（S-P法）检测80例宫颈癌组织、30例正常宫颈组织中TGF-β1和ERK2的表达情况,分析其与宫颈癌各临床病理因素的关系。结果 TGF-β1和ERK2在宫颈癌中阳性表达率分别为65%和75%,明显高于对照组（16.67%和13.33%,P〈0.01）;TGF-β1和ERK2阳性表达率随临床分期（≤Ⅱa期和≥Ⅱb期）的增高而增加（P〈0.05）,病理分级的降低而增加（P〈0.01）,有淋巴结转移者高于无转移者（P〈0.01）;TGF-β1与ERK2在宫颈癌组织中的表达呈正相关（r=0.605,P〈0.01）。结论 TGF-β1及ERK2的表达与宫颈癌的生长、浸润、转移等生物学行为关系密切。在宫颈癌的发生发展过程中发挥重要的作用。     

黄芩苷通过TGF-β1/ERK1/2信号通路抑制鼻咽癌细胞增殖

目的 探讨黄芩苷(baicalin)对鼻咽癌CNE2细胞增殖及TGF-β1/ERK1/2信号通路的作用.方法 采用CCK8法检测不同浓度黄芩苷(2.5、5、10、20、40、80μmol·L-1)、顺铂(4μg·mL-1)在24、36、48 h对CNE2细胞增殖的作用;细胞成像多功能检测系统(CytationTM 5)...     

视黄酸-AP-1信号通路对视网膜色素上皮细胞分泌TGF-β2的调控机制

【目的】研究上调视黄酸（RA）信号以及抑制活化蛋白-1（AP-1）转录活性对RPE分泌转化生长因子β2（TGF-β2）的影响以及可能的作用途径。【方法】①检测ATRA干预的作用,将ARPE-19细胞分为：正常对照组和6、12、24、48h组,用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）、western blot和免疫荧光检测RARβ和c-Fos的表达。②检测RARβ抑制剂LE540对ATRA诱导后细胞表达RARβ和c-Fos的影响,将ARPE-19细胞分为：正常对照组,ATRA组,LE540组和ATRA+LE540组,用RT-qPCR和western blot检测RARβ和c-Fos的表达。③检测AP-1抑制剂T-5224干预的作用,将ARPE-19细胞分为：正常对照组和12、24、48h组,用电泳迁移率变动分析法（EM?SA）检测RPE细胞中AP-1活性。④检测LE540和T-5224对ATRA诱导后细胞表达和分泌TGF-β2的影响,将ARPE-19细胞分为正常对照组,ATRA组,ATRA+LE540组和ATRA+T-5224组,用western blot和酶联免疫吸附试验（ELISA法）检测TGF-β2的表达和分泌量。【结果】ATRA干预24和48h后,RARβ的表达较对照组明显升高（P＜0.05）,c-Fos的表达先升后降,ATRA干预6和12h后,c-Fos表达明显升高（P＜0.01）,而干预48h后,c-Fos表达下降,与对照组相比无统计学差异（P＞0.05）;T-5224干预24和48h后,AP-1的转录活性明显下降（P＜0.01）。用LE540和T-5224干预48h后,ATRA+LE540组和ATRA+T-5224组TGF-β2的表达较ATRA组明显下降（P＜0.05）。【结论】ATRA通过RARβ影响AP-1的转录活性,进而促进ARPE-19细胞分泌TGF-β2。     

子宫内膜癌hMSH2及TGF-β1蛋白表达的意义

[目的]探讨hMSH2及TGF—β1（transforming growth factor—β1）蛋白表达在子宫内膜癌发病中的作用。[方法]采用免疫组织化学SP法检测62例子宫内膜癌、16例子宫内膜增生过长及9例正常子宫内膜组织hMSH2及TGF—β1蛋白的表达,组间率的比较采用卡方检验。[结果]子宫内膜癌、子宫内膜增生过长及正常子宫内膜组hMSH2蛋白阳性表达率分别为64．52％、18．75％及55．56％,虽然子宫内膜癌与正常子宫内膜组间无显著差异（P〉0．05）,但子宫内膜增生过长组显著低于正常子宫内膜组（P〈0．05）;TGF-β1蛋白阳性表达率分别为74．19％、68．75％及100％,组间无显著差异（P〉0．05）;hMSH2及TGF-β1蛋白阳性表达率与子宫内膜癌分化程度及患者年龄无明显相关关系（P〉0．05）;子宫内膜癌hMSH2蛋白与TGF-β1蛋白表达呈正相关（P〈0．05,r=0．333）。[结论]hMSH2蛋白和TGF-β1蛋白表达异常在子宫内膜癌的发生中起着一定的作用。     

TGF-β信号通路在骨关节炎中的研究进展

骨关节炎作为最常见的关节炎性疾病之一,对患者生活质量造成了严重影响,并加重了医疗保险负担。本文对骨关节炎、TGF-β信号通路及其在骨关节炎中的作用进行简要阐述,以期为骨关节炎的机制研究与临床治疗提供新的思路。     

胰腺导管腺癌中microRNA-21与TGF-β1信号通路相关

目的：对胰腺导管腺癌样本进行基因分析,筛选与胰腺导管腺癌相关的microRNA(miRNA),并初步分析目标miRNA与胰腺癌转化生长因子-β1(TGF-β1)信号通路的相关性。方法：收集在海南省中医院住院的胰腺导管癌患者术前外周静脉血血清标本19份,健康体检人群的外周静脉血血清标本21份作为非胰腺导管癌对照组。利用GCBI(Gene-Cloud Biotechnology Information)数据平台筛选与胰腺导管腺癌样本有关的基因并对其进行生物信息学分析,将筛选出的基因作为研究对象,用real-time PCR和蛋白质印迹法验证该基因在胰腺导管腺癌中的表达。通过改变胰腺导管腺癌细胞中该基因的表达水平观察其与TGF-β1之间的关系。结果：通过聚类分析和基因功能富集分析筛选出miRNA-21为胰腺导管癌相关基因。MiRNA-21在胰腺导管腺癌患者体内高表达。在miRNA-21过表达的PANC-1细胞中,TGF-β1表达受到抑制;但当miRNA-21的表达受到抑制时,TGF-β1的表达明显上升。结论：MiRNA-21在胰腺导管腺癌患者体内高表达,可调控TGF-β1的表达,从而参与胰腺导管腺癌的发生发展。     

PTEN、P27、TGF-β1在宫颈腺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨抑癌基因PTEN、P27及转化生长因了β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)在宫颈腺癌中的表达及三者之间的相关性.方法 采用免疫组化S-P法检测43例官颈腺癌,18例正常宫颈组织石蜡切片中 PTEN、P27及TGF-β1的表达.结果 43例宫颈腺痛组织PTEN、P27阳性表达率分别为62.79%、55.81%,均明显低于止常宫颈组织(P＜0.05).VFEN、P27的阳性表达率在临床分期为Ⅱa及以上官颈腺癌组织中明显降低(P＜0.01),且在高分化腺癌组织中呈高表达.TGF-β1.的阳性表达率在正常官颈组(11.11%)与宫颈腺癌组(5.88%)之间差异无统计学意义(P＞0.05),TGF-β1蛋白表达与官颈腺癌的临床及病理特征无统计学差异(P＞0.05).宫颁腺癌组织中PTEN与P27蛋白表达呈正相关(r8=0.808,P＜0.01),TGF-β1表达与PTEN、P27无关.结论 PTEN、P27对宫颈腺癌预后判断有一定参考价值.官颈腺癌的发生及进展nr能与TGF-β1蛋白表达无关.     

特异性stealth siRNA抑制小鼠肺成纤维细胞TGF-β1表达的实验研究

目的设计特异性stealth siRNA并检测其对TGF-β1的抑制作用。方法针对BALB/c小鼠TGF-β1基因组,选择不同位点设计3套siRNA基因序列,并经化学修饰合成3种stealth siRNA,转染体外培养的小鼠肺成纤维细胞,免疫组化法检测其对TGF-β1表达的影响。结果3种stealth siRNA对TGF-β1表达在不同时间有不同程度的抑制作用,以stealth_166效果更为明显;抑制效果与转染时间长短相关,48h后就可检测出明显抑制,72h达到最高峰,96h后开始减弱。结论合成的特异性stealth siRNA可以抑制TGF-β1在小鼠肺成纤维细胞的表达,有望成为防治肺间质纤维化的一种手段。     

血管生成素抑制TGF-β1诱导的Smad2的活化

目的从Smad信号通路途径探讨血管生成素(angiogenin,Ang)对HeLa细胞的促增殖作用机制。方法用不同浓度的重组人Ang刺激HeLa细胞,用蛋白质印迹实验(Western blotting)检测p-Smad2、Smad2的表达情况以及检测TGF-β1刺激的状态下,过表达或低表达Ang Smad通路的变化。MTT法检测TGF-β1对HeLa细胞增殖的作用,mRNA及蛋白水平检测TGF-β1对Ang表达的影响。结果 Ang能够抑制Smad2的磷酸化。过表达Ang时TGF-β1促进的Smad2的磷酸化也受到抑制,而敲低Ang的表达后促进了TGF-β1诱导的Smad2的磷酸化。TGF-β1能够抑制HeLa细胞增殖,但不影响Ang的表达。结论Ang与TGF-β1对HeLa细胞增殖的作用可能与Smad信号通路相关,并且Ang能够抑制TGF-β1诱导的Smad2的活化。     

基于TGF-β1/Smads信号通路中医药抗纤维化研究进展

组织器官纤维化是多种细胞因子、多条信号通路共同作用的产物,转化生长因子β1(TGF-β1)几乎参与了纤维化发生进展的全过程,是当前最强促纤维化细胞因子之一.TGF-β1主要通过TGF-β1/Smads信号通路发挥促纤维化作用,近年来关于该信号通路的研究成果不断增多.中医药因其成分复杂、靶点多样、不良反应少等优势被广泛应...     

沉默Wnt-1基因对人肺腺癌细胞株A2的影响

目的 抑制A2细胞中Wnt-1基因表达,探讨Wnt-1基因在A2细胞中的作用.方法 siRNA转染A2细胞,RT-PCR和West ern blotting测定Wnt-1基因表达的变化.结果 转染siRNA后,实验组(Wnt-1组)对应靶基因mRNA表达和蛋白表达均有明显降低.结论 Wnt-1特异性siRNA能有效干扰A2细胞内其相应基因的表达,细胞增殖能力下降.     

TGF-β1和MMP-9在支气管肺发育不良早期诊断中的作用

目的：探讨早产儿支气管肺泡灌洗液（BALF）中TGF-β1和MMP-9含量的检测在支气管肺发育不良（Bronchopulmonary dysplasia,BPD）中的诊断价值.方法：选择自2011年1月-2013年6月我院接受并诊断为BPD的新生儿40例为观察组,并按照BPD严重程度分为轻度组22例、中重度组18例;另外选取同期40例经过检查排除BPD早产儿为对照组.检测新生儿BALF标本中TGF-β1和MMP-9含量.结果：观察组TGF-β1和MMP-9分别为（48.9±13.7） μg/mL和（232.4±57.4） μg/L,对照组为（35.1±12.4）μg/mL和（87.3±27.7）μg/L,差异具有统计学意义（P＜0.05）;中重度组新生儿的TGF-β1和MMP-9水平明显高于轻度组新生儿,差异具有统计学意义（P＜0.05）.结论：早产儿BALF中TGF-β1和MMP-9水平的检测对BPD具有重要的诊断价值.     

细胞外信号调节激酶信号通路与基质金属蛋白酶-26在肺腺癌表达中的关系

目的 研究细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)通路与基质金属蛋白酶-26(ma-trix metalloproteinase-26,MMP-26)在肺腺癌表达的相关性及意义.方法 应用免疫组织化学(S-P)法检测pERK、pp38MAPK及MMP-26在44例肺腺癌组织巾的表达.Western blot柃测U0126阻断ERK信号通路后肺腺癌A549细胞MMP-26蛋白表达水平的变化.分析 pERK和MMP-26表达与肺腺癌预后的关系.结果 pERK、pp38MAPK及MMP-26蛋白在肺腺癌组织巾高表达率分别为59.1%、20.4%、54.5%,pERK与MMP-26表达存在正相关(r=0.63,P＜0.05),并与肺腺癌的临床分期及淋巴转移状况有统计学差异(P＜0.05),而与患者年龄、肿瘤大小无统计学差异(P＞0.05).pp38MAPK与MMP-26表达无关(r=0.01,P＞0.05),与患者年龄、淋巴转移、肿瘤大小、临床分期均无统汁学差异(P＞0.05).用ERK阻断剂U0126阻断ERK信号通路可降低MMP-26蛋白表达水平,并且随U0126浓度升高MMP-26蛋白表达水平逐渐降低.肺腺癌组织pFRK、MMP-26蛋白的表达与肿瘤的预后显著相关(分别为Log-Rank=5.52、Log-Rank=7.01,P=0.019、P=0.008).结论 ERK信号通路可能通过上凋MMP-26的表达促进肺腺癌的恶性进展,ERK信号通路可能是肺腺癌侵袭和转移的重要途径,pERK和MMP-26的表达可辅助用于肺腺癌的预后评估.