黄连合剂对大鼠长期毒性实验研究

目的：观察连续灌胃给予黄连合剂对大鼠是否产生毒性反应。方法：黄连合剂30.0、15.0、7.5 g生药/kg连续灌胃给药26周,给药结束时测大鼠体重、尿液、血液学常规、血液生化、脏器系数及观察病理组织学变化。结果：黄连合剂各剂量组大鼠发育正常,各项检测结果未见与用药相关的异常变化,主要脏器病理形态也未出现异常改变。结论：黄连合剂最大剂量7.5 g生药/kg未见毒性反应发生。     

肠胃宁胶囊安全性评价研究

目的研究肠胃宁胶囊单次和重复给药的临床前安全性,为临床用药提供参考。方法 40只小鼠分为肠胃宁胶囊组和空白对照组,每组20只小鼠,肠胃宁胶囊给药剂量为32 g/kg,空白对照组给予同体积纯水,详细观察动物体征至药后14 d,剖检肉眼大体观察各脏器形态。120只大鼠分为肠胃宁胶囊9、3、1 g/kg剂量组和空白对照组,每组30只大鼠,连续灌胃给药13周,分别于给药13周和停药后4周时取部分大鼠进行血液学指标、血液生化学指标、病理组织学检查。结果肠胃宁胶囊以32 g/kg剂量单日灌胃给药,药后观察至第14天小鼠未见明显毒性反应。肠胃宁胶囊9、3、1 g/kg剂量连续灌胃给药13周,大鼠体重、血液学、血液生化学指标及组织病理学未见明显毒性反应。结论肠胃宁胶囊小鼠单次给药最大给药量为32 g/kg;大鼠重复给药13周最大无毒反应剂量大于9 g/kg。     

吲哚美辛口服自微乳化给药系统的大鼠体内药动学研究

目的 研究吲哚美辛口服自微乳化给药系统(IDM-SMEDDS)在大鼠体内的药动学特征.方法 大鼠灌胃给予IDM-SMEDDS(给药剂量按IDM计为8.0 mg/kg),采用HPLC法测定IDM在大鼠血浆中的药物浓度,以IDM原料药制备混悬液作为参比,绘制两者血药浓度-时间曲线,DAS Ver2.0药动学软件计算药动学参数.结果 IDM-SMEDDS的药动学过程符合二室模型,权重因子为1/C2,IDM混悬液的药动学过程符合一室模型,权重因子为1/C2;大鼠口服IDM-SMEDDS的Cmax为42.56 μg/mL、Tmax为1h、AUC0-48h为814.25(μg·h)/mL,口服IDM混悬液的Cmax为9.72 μg/mL、Tmax为6h、AUC0-48 h为134.57(μg·h)/mL.结论 自微乳化给药系统可以提高吲哚美辛的口服生物利用度.     

定坤丹胶囊毒理实验研究

目的探讨定坤丹胶囊的毒理作用。方法采用最大给药量法测定小鼠口服定坤丹胶囊的最大给药量;采用3个剂量(4.08 g/kg,1.36 g/kg,0.45 g/kg)连续灌胃大鼠90 d,观察给药90 d时大鼠的生长发育、血液学、血液生化学、组织病理变化及停药14 d时上述指标的变化。结果小鼠口服定坤丹胶囊的最大给药量为31.12 g/kg,大鼠灌胃长期毒性试验未见明显毒性反应。结论定坤丹胶囊在规定剂量下服用是安全可靠的。     

中药甘草对大鼠肠平滑肌运动的影响

目的观察甘草对大鼠肠道平滑肌运动的影响,了解甘草与胃肠运动之间的关系。方法实验分成正常组、甘草制成煎剂4、8、16、32、64 g/kg剂量组,每日1次灌胃给药。末次给药1 h后观察大鼠胃半排时间;采用灌胃给予炭末,测定胃推进率。结果甘草煎剂剂量大小对大鼠小肠蠕动有直接的影响,较小剂量对大鼠小肠的推进功能有抑制作用,较大剂量对大鼠的肠推进有促进作用。     

中药甘草对大鼠肠平滑肌运动的实验观察

目的 观察甘草对大鼠肠道平滑肌运动的影响,了解甘草与胃肠运动之间的关系。方法 实验分成正常组、甘草制成煎剂4、8、16、32、64 g/kg剂量组,每日1次灌胃给药。末次给药1小时后观察大鼠胃半排时间;采用灌胃给予炭末,测定胃推进率。结果 甘草煎剂剂量大小对大鼠小肠蠕动有直接的影响,较小剂量对大鼠小肠的推进功能有抑制作用,较大剂量对大鼠的肠推进有促进作用。     

复方降压1号对两肾一夹大鼠的降压作用及其毒性

目的:研究复方降压1号口服给药对两肾一夹大鼠的降压作用及毒性。方法:采用两肾一夹(2K1C)法复制肾血管性高血压大鼠模型,取32只造模成功的大鼠随机分为复方降压1号高低剂量(0.6g/kg、0.2g/kg)组、尼群地平(0.001g/kg)组和模型对照组(蒸馏水5ml/kg),另设假手术组(蒸馏水5ml/kg)。按上述设定剂量每日灌胃给药1次,连续4周,每周测量血压和体重,4周后测定血脂、右肾湿重、肾功能和尿酸含量。采用分组法测定小鼠口服半数致死量(LD50)。结果:复方降压1号高低剂量组和尼群地平阳性组大鼠血压明显降低(P<0.05或P<0.01),其高剂量组降压作用较尼群地平组强(P<0.05),而对血脂、肾功能、尿酸和右肾湿重及其系数无明显影响。小鼠灌胃给药的LD50为18.066g/kg,按体重和动物系数计算约为成人量的643倍和72倍。结论:复方降压1号能明显降低两肾一夹大鼠的血压,其高剂量组降压效果强于尼群地平,对血脂、肾功能和尿酸无明显影响;其小鼠口服毒性较小。     

复方灯盏花滴丸的毒性作用研究

目的：研究复方灯盏花滴丸口服给药的毒性作用，以及停药后的发展和恢复情况，为临床研究提供依据。方法：分别进行小鼠一次性灌胃给药的急性毒性试验和大鼠灌胃给药l0周的长期毒性试验。结果：小鼠灌胃给药最大耐受量为20g／kg，相当于成人日用量的1333．3倍。大鼠灌胃给药高、中、低剂量组(0．9、0．45、0．225g／Kg)给药期及停药期均未出现毒性反应。结论：复方灯盏花滴丸口服给药毒性小，在临床剂量下使用具有安全性。     

治郁颗粒活性成分大鼠体内分布的研究

目的观察采用经典强迫游泳试验确定治郁颗粒的最佳给药剂量及高效液相色谱法,以芍药苷的含量为内标物,研究治郁颗粒活性成分栀子苷在大鼠体内各组织脏器中的分布。方法以4种剂量小鼠灌胃给予治郁颗粒混悬液,以4 min内累计不动时间为考察指标,确定药物的最佳给药剂量。治郁颗粒混悬液0.02 g/mL灌胃给予大鼠,给药剂量为0.10 mL/kg体质量,连续给药4 d。结果确定药物的浓度为0.02 g/mL为最佳给药浓度,即小鼠剂量为0.2 g/kg体质量,换算成人的服用量为每日4.4 g/60 kg。大鼠末次给药45min后,各组织及血液中均检出栀子苷,各脏器中栀子苷含量大小顺序为肝〉肾〉肺〉脾〉血〉心〉脑,其中脑组织栀子苷含量为（1.223±0.277）μg/g。结论该方法稳定、可行,方中活性成分栀子苷能通过血脑屏障,为治郁颗粒的抗抑郁机制提供了理论依据。     

新前列腺癌治疗药在美国上市

Ferring制药公司的degarelix已在美国上市,用于治疗激素敏感性晚期前列腺癌。degarelix为新开发的促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂,可迅速而可逆地与脑垂体GnRH受体结合,快速降低促性腺激素的释放,继而抑制睾酮释放而起作用。此药较GnRH激动剂戈舍瑞林和亮丙瑞林起效快,不会引起初期睾酮水平升高,不会加剧症状。所以在给药后头几周,无需加用抗雄激素药。此药目前也已收到欧盟的批准函。     

LC-MS/MS法测定大鼠口服缩泉胶囊后胆汁中的代谢物

目的：研究大鼠灌胃缩泉胶囊后,益智黄酮（杨芽黄素、伊砂黄素、白杨素、山奈素和芹菜素-4＇,7-二甲氧醚）在胆汁中的物质形式。方法：雄性Sprague Dawley大鼠胆管插管手术完毕后,经灌胃给予缩泉胶囊（3.52g/kg）后收集0-4h胆汁。胆汁样品经甲醇沉淀处理后再利用液相色谱-质谱联用仪（LC-MS/MS）进行分析。结果：大鼠灌胃缩泉胶囊后,益智黄酮在大鼠胆汁中主要以代谢物的形式存在,主要是葡萄糖醛酸结合物为主,检测不到原形物质形式。胆汁中检测不到脱甲基反应形成的代谢中间产物,这些中间代谢产物迅速形成葡萄糖醛酸结合物。结论：大鼠灌胃缩泉胶囊后,经肠道吸收的益智黄酮可通过胆汁进行消除,葡萄糖醛酸结合物是胆汁中的主要物质形式。     

不同剂量右美托咪定复合舒芬太尼用于纤维肠镜的临床研究

目的观察不同剂量的右美托咪定联合舒芬太尼用于纤维肠镜检查术的效果。方法80例ASAⅠ～Ⅱ级行肠镜检查的患者,按右美托咪定负荷剂量不同,随机分为D1组（0．25μg／kg）,D2组（0．5μg／kg）,D3组（0．75μg／kg）和C组（0μg／kg）,每组20例。静脉泵注右美托咪定负荷剂量,给药时间为10min,接着缓慢静脉给予舒芬太尼O．2μg瓜g,检查中DEX以0．5μg／（kg·h）速率持续输注至检查完毕。观察两组患者注药前（1、0）、进入乙状结肠曲（T1）、过脾曲时（112）、过肝曲时（T3）,过回盲部（T4）及苏醒时（T5）HR、RR、MAP、SpO：的变化,记录麻醉镇痛效果、Ramsay镇静评分及不良反应发生率。结果与C组及T0时比较,D1、D2和D3组HR在T1～T5时均下降,Ramsay评分增加,与c组比较,D1-D3镇痛效果明显好于c组（P〈0．01）。结论给予右美托咪定负荷剂量O．75μg／kg后,以0．5μ／（kg·h）速率维持,可以安全用于无痛纤维结肠镜检查且麻醉效果满意。     

益肾I方对PCOS大鼠胰岛素敏感性及炎症细胞因子作用

目的观察益肾I方对多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠胰岛素抵抗及其相关的促炎细胞因子和脂肪细胞因子的干预作用。方法采用十一酸睾酮加绒毛膜促性腺激素（HCG）建立PCOS大鼠模型,连续口服给予二甲双胍和益肾I方25g／（kg·d）、12．5g／（kg·d）、6．25g／（kg·d）3个剂量6周,观察大鼠体质量、空复血糖、口服葡萄糖后2小时血糖（OGTT-2hBG）、空腹胰岛素、高敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、瘦素、脂联素、抵抗素、睾酮等的含量,并计算胰岛素敏感指数（insulin sensitivity index,ISI）的变化。结果PCOS大鼠空腹血糖、OGTT-2hBG、空腹胰岛素、高敏C反应蛋白、TNF-α、瘦素、抵抗素、睾酮水平,明显升高,而ISI和脂联素含量显著降低,与空白对照组比较,有非常显著性差异（P〈0．01）;二甲双胍和益肾I方3个剂量组均能不同程度地改善PCOS大鼠的上述病理改变（P〈0．01-0．05）,但益肾I方6．25g／（kg·d）则对胰岛素含量和ISI未见明显改变（P〉0．05）。结论二甲双胍及益肾I方均能不同程度地改善PCOS大鼠高胰岛素血症、高雄激素血症、胰岛素抵抗和血糖代谢异常,以及下调促炎细胞因子和脂肪细胞因子表达。     

雷尼替丁在健康大鼠体内对大承气汤中大黄酸药代动力学的影响

目的：探讨健康大鼠口服雷尼替丁后,对大承气汤（Dachengqi Decoction, DCQD）中大黄酸药代动力学的影响。 方法：12只SD大鼠分为DCQD和DCQD联合雷尼替丁组。分别给予DCQD（10 g/kg）、DCQD（10 g/kg）联合雷尼替丁（150 mg/kg）灌胃后,从大鼠尾静脉取血,选取1,8-二羟基蒽醌为内标,采用反相高效液相色谱法测定血浆中大黄酸含量,采用药代动力学软件DAS 2.1进行药代动力学参数拟合,并进行统计学分析。 结果：DCQD组与DCQD联合雷尼替丁组大黄酸的药代动力学参数进行比较,其分布相半衰期、峰浓度、血药浓度-时间曲线下面积、药物从中央室消除的一级速度常数、药物从中央室向周边室转运的一级速度常数差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）,其他参数差异无统计学意义。 结论：雷尼替丁可影响DCQD口服给药时大黄酸在健康大鼠体内的药代动力学过程。     

Apelin对肥胖糖尿病大鼠胰岛功能的影响

目的：研究孤独G蛋白偶联受体配体（Apelin）对肥胖糖尿病大鼠胰岛功能的影响。方法：健康8周龄的SD雄性大鼠70只,随机取其中20只予普通饲料喂养,50只给予高脂饲料喂养。喂养12周,制造肥胖大鼠模型。肥胖大鼠成模后,随机取肥胖大鼠30只,予左下腹腔内注射链脲佐菌素（STZ）溶液（45mg/kg）,制造糖尿病大鼠模型,注射后第4天采用罗氏血糖仪采尾血,测定血糖〉16.67 mmol/L表示已成模。然后进行静脉注射葡萄糖耐量—胰岛素释放试验：实验组1注射葡萄糖（1g/kg）加Apelin-36（200nmol/kg）,实验组2仅注射葡萄糖（1g/kg）,在注射0,5,10,30,60min各点抽取大鼠静脉血0.5mL,测定胰岛素水平。并计算各组的胰岛素曲线下面积（IAUC）。结果：1肥胖糖尿病组大鼠的血浆胰岛素水平高于正常对照组（P〈0.01）,肥胖组大鼠的血浆胰岛素水平高于肥胖糖尿病组（P〈0.01）;2正常对照组、肥胖组和肥胖糖尿病组大鼠经同时注射Apelin-36和葡萄糖后,胰岛素曲线下面积均下降,下降幅度分别为40.0%,52.3%和38.1%。结论：Apelin可以减少肥胖糖尿病大鼠葡萄糖刺激的胰岛素释放,降低肥胖糖尿病大鼠的胰岛功能。     

乳癌根治手术患者全麻维持期瑞芬太尼最佳输注速率的研究

目的:研究瑞芬太尼(remifentanil)不同输注速率对乳癌根治手术患者全麻维持期间血流动力学、HRV及BIS的影响,探讨瑞芬太尼在全麻维持期间的适宜输注速率。方法:选择20例全麻病人,年龄在32～66岁之间,无明显心血管疾病及重要脏器病变。全麻诱导药物为咪唑安定、瑞芬太尼、异丙酚、罗库溴胺。全麻维持为静吸复合麻醉,静脉药物采用瑞芬太尼,剂量从0.05μg/(kg·min)开始,以0.05μg/(kg·min)依次递加输注速率,每一速率维持10min,直至达到0.5μg/(kg·min),全程复合1.0MAC异氟醚吸入,间断追加维库溴胺维持肌松。记录术前、插管前即刻、插管后即刻、各种速率维持10min后及停止泵注后10min的心率(HR)、平均动脉压(MAP)、心率变异性(HRV、LF/HF)及脑电双频谱指数(BIS)。结果:全麻维持期间,瑞芬太尼输注大于0.2μg/(kg·min)后,随着输注速率的增加,血压、心率及LF/HF均为规律性下降,HRV呈不规则下降,差异有统计学意义(P<0.05)。停止泵注后心率、血压显著升高。麻醉诱导后BIS即快速下降,与诱导前比较有显著差异(P<0.01),与瑞芬太尼输注速度无明显关联,诱导后各时点比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:乳癌根治手术全麻维持期间,持续吸入1.0MAC异氟醚时,微量泵恒速输注瑞芬太尼0.2μg/(kg·min),既可达到有效的镇痛,同时对血流动力学影响较小。     

去甲肾上腺素治疗感染性休克时对肺血管压力的影响

目的观察去甲肾上腺素（NE）治疗感染性休克过程中对肺血管压力的影响。方法选取健康成年杂种犬12只,随机分为对照组（n=5,注射生理盐水1 mL/kg）和内毒素组（n=7,静脉注射脂多糖1 mg/kg）。当体循环收缩压下降幅度达给药前基础值的40%以上,两组分别给予NE0.5、1.0、2.0和5μg·kg-1·min-1,每个剂量给药间隔〉10 min。观察两组肺动脉压（PAP）、肺静脉压（PVP）和体动脉压（SAP）的变化,分析两组间的差异和相互关系。结果对照组给药前后PAP无显著变化（P〉0.05）,在给予NE 2.0和5.0μg·kg-1·min-1后PVP较给药前显著增加（P〈0.05）,在给予1.0、2.0和5.0μg·kg-1·min-1后SAP较给药前明显升高（P〈0.01）。内毒素组PAP在给予NE 2.0和5.0μg·kg-1·min-1后较给药前显著增加（P〈0.05）,PVP在给药前后无显著变化（P〉0.05）,在给予NE 1.0、2.0和5.0μg·kg-1·min-1SAP较给药前显著升高（P〈0.05）。给予NE1.0、2.0和5.0μg·kg-1·min-1时两组SAP有显著差异（P〈0.05）,PAP和PVP组间比较均无显著差异（P〉0.05）。对照组PVP/SAP和PAP/SAP比值在给药前后无显著变化（P〉0.05）。内毒素组PVP/SAP和PAP/SAP比值较给予内毒素前明显增加（P〈0.05）,在给予NE 2.0和5.0μg·kg-1·min-1后较给药前略有降低（P〈0.05）。结论感染性休克时给予NE不引起肺静脉血管张力增加,给予NE剂量达到2.0和5.0μg·kg-1·min-1将引起PAP和SAP增加,但PAP升高幅度低于SAP升高幅度。     

舒芬太尼老年人麻醉诱导抑制心血管反应的药效学研究

目的 研究不同剂量舒芬太尼在老年患者麻醉诱导插管时心血管反应.方法 随机选择老年全麻患者60例,年龄60～80岁,ASAl或2级.按舒芬太尼用量不同分为6组（n=10）：S1组0.1 μg/kg,S2组0.2 μg/kg,S3组0.3μg/kg,S4组0.4 μg/kg、S5组0.5 μg/kg和S6组0.6 μg/kg.顺序静注舒芬太尼、咪达唑仑3 mg、顺阿曲库铵0.2 mg/kg和依托咪酯0.2 mg/kg,3 min后气管插管.记录麻醉前安静时（基础值）、麻醉诱导后最低和气管插管后5 min内最高MAP和HR值.采用Probit回归计算舒芬太尼阻断气管插管反应的半数有效剂量（ED50）和95％的有效剂量（ED95）.结果 舒芬太尼阻断气管插管时心血管反应的ED50为0.363 μg/kg （95％可信区间0.295,0.431）,阻断气管插管时心血管反应的ED95为0.631 μg/kg （95％可信区间0.534,0.878）.结论 老年人在复合咪达唑仑、依托咪酯麻醉诱导插管,舒芬太尼阻断气管插管反应的最佳剂量0.363-0.631 μg/kg.     

多穗柯提取物长期毒性研究

目的观察多穗柯提取物重复灌胃对大鼠产生的毒性反应。方法高剂量组（2g提取物·kg-1·d-1）、中剂量组（1g提取物·kg-1·d-1）、低剂量组（0.5g提取物·kg-1·d-1）和空白对照组,大鼠各50只,灌服多穗柯提取物,连续25周,分别于给药中期、停药时和停药后2周,取部分大鼠进行16项血液学指标、15项血清生化学指标检查,显微观察29处组织病理变化。结果各给药组在给药期间血糖明显低于对照组（P〈0.05）,高剂量组停药时肝功能指标显著高于对照组（P〈0.05）,且肝细胞变性,其余各组检查未见明显异常。结论多穗柯提取物经口给药有降低大鼠血糖作用,长期大剂量给药可见可逆性肝中毒改变外,未见明显的其他毒性反应。