中药逆转肿瘤多药耐药研究进展

临床上 ,肿瘤患者化疗失败的主要原因是肿瘤细胞对分子结构不同、作用机制各异的抗癌药物产生交叉耐药 ,即多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)。其形成机制复杂 ,主要包括 :多药耐药基因 (ｍｄｒｌ基因 )及其编码的Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇｐ)过度表达 ;谷胱甘肽及相关酶的活性增高 ;拓扑异构酶Ⅱ (ＴｏｐｏⅡ )的改变 ;ＤＮＡ损伤修复能力增强 ;多药耐药相关蛋白 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ ,ＭＲＰ)表达增加 ;蛋白激酶Ｃ的变化[1] ;另有报道ＭＤＲ与肿瘤细胞的凋亡…     

结直肠癌多药耐药细胞株的建立及其特性的初步探讨

目的 建立人结直肠癌LOVO细胞多药耐药细胞株LOVO/5-FU,并探讨其生物学特性及耐药机制.方法 人结直肠癌细胞系LOVO在体外与2.5 μg/ml 5-氟尿嘧啶（5-FU）作用,诱导成功LOVO/5-FU耐药细胞株,体外细胞毒性实验观察它们对5-FU,MMC,ADM,DDP,MTX,Arac等6种药物敏感性.用噻唑蓝（MTT）法、光镜及电镜观察两种细胞的形态及结构差异,绘制两种细胞的体外生长曲线.电镜对耐药细胞株LOVO/5-FU及敏感细胞株LOVO进行5-FU诱导细胞凋亡的实验研究.结果 成功的建立耐药细胞系LOVO/5-FU,该细胞系对5-FU的耐药指数为16.48,对MMC,DDP和ADM有交叉耐药性,但对MTX,Arac仍保持与LOVO细胞几乎相同的敏感性.在脱离5-FU体外冻存10个月,其耐药性可保持60%.结论 本研究成功的建立LOVO/5-FU多药耐药细胞株,其耐药性稳定,是研究大肠癌MDR的理想模型.     

中药逆转白血病细胞多药耐药的研究进展

白血病多药耐药是导致化疗失败的主要原因,其机制主要与膜转运蛋白、酶转移系统及抗凋亡通路激活和抗凋亡基因表达等有关。由于西药逆转剂有很强的毒副作用,因此,从中药复方中寻找高效、低毒、多靶点的多药耐药逆转剂已成为当今的一个热点。本文对近年来有关中药逆转白血病细胞多药耐药方面的研究做一综述。     

结直肠癌中microRNA-451部分逆转MDR1/P-gp途径介导的多药耐药

目的 研究microRNA-451在结直肠癌组织与细胞中的表达及其在MDR1/P-gp途径介导的多药耐药中的作用.方法 收集68例新鲜结直肠癌及癌旁组织,RT-qPCR检测其miR-451表达情况,Western blot检测P-gp蛋白是否表达,并分析其关系;RT-qPCR检测结直肠癌耐奥沙利铂细胞HCT116/L、耐阿霉素细胞LoVo/adr及对应亲本细胞中miR-451的表达;利用脂质体将miR-451 mimics(模拟物)、NC RNAs转染2组耐药细胞,RT-qPCR和Western blot分别检测转染后其MDR1 mRNA和P-gp的表达;MTT检测转染细胞在不同浓度奥沙利铂、阿霉素下的增殖并计算其半数抑制浓度(IC50);流式细胞术进一步比较NC转染组和mimics转染组耐药细胞在同一浓度奥沙利铂、阿霉素下凋亡率.结果 相对于癌旁组织,miR-451在结直肠癌组织中低表达,其表达下调与P-gp阳性表达存在相关性(r=-0.404,P=0.002);与亲本细胞相比,miR-451在2组耐药细胞中表达明显降低(P＜0.01);mimics转染组细胞MDR1 mRNA、P-gp相对表达量明显下降,IC50及凋亡率与NC组均有显著差异(P＜0.05).结论 miR-451在结直肠癌中通过MDR1/P-gp途径参与多药耐药,耐药细胞转染miR-451mimics后,可部分逆转耐药.     

中药复方逆转肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤的多药耐药（MDR）是化疗失败的主要原因,寻找选择性的MDR逆转剂已成为肿瘤研究领域的热点。合理使用中药联合化疗药物能够逆转肿瘤多药耐药,可起到一定的减毒增效作用。因此,中药低毒、高效的独特优势特点越来越受到国内外学者的广泛关注,复方注射液、复方药物血清、复方口服液、水煎浓缩液、粉剂等新剂型的开发亦使中药的疗效和应用范围得以扩大,在逆转肿瘤多药耐药方面取得了可喜的进展。     

中药逆转肿瘤多药耐药的研究进展

多药耐药（multidrug resistance,MDR）是目前造成肿瘤化疗失败的重要原因,寻找合适的MDR逆转剂已成为肿瘤药物学研究的关键性问题。国内学者进行了大量的工作,在中药中筛选高效低毒的多药耐药逆转剂。总结了肿瘤多药耐药产生的经典机制及近年来中药逆转肿瘤多药耐药的研究进展。     

逆转肺癌多药耐药的研究进展

肺癌稳居中国癌症死亡＂排行榜＂的首位,约80%的肺癌患者确诊时已属中晚期,失去手术机会,化疗是主要治疗手段,但临床治疗失败率很高,肺癌的多药耐药（Multidrug Resistance,MDR）是导致化疗失败的主要原因[1],     

结直肠癌LoVo细胞株EMT逆转前后耐药相关ABC转运蛋白基因的变化

目的：观察结直肠癌LoVo细胞株发生上皮细胞间质转型（EMT）逆转前后3种耐药相关ABC转运蛋白基因的表达.方法：运用荧光定量PCR的方法,比较发生EMT的细胞株LoVo GnT-V/NC和EMT逆转之后的细胞株LoVo GnT-V/1564中 ABCB1、ABCC3、ABCB6基因表达量.结果：LoVo GnT-V/NC细胞中ABCB1基因表达量是LoVo GnT-V/1564的7.67倍;LoVo GnT-V/NC和LoVo GnT-V/1564细胞中ABCC3、ABCB6基因表达量差异均无统计学意义（P〉0.05）.结论：LoVo细胞株EMT发生后肿瘤细胞的耐药相关基因ABCB1的表达量也发生了改变,EMT可能与肿瘤的多药耐药相关.     

结直肠癌k-ras基因与多药耐药相关蛋白相关性研究

目的：探讨结直肠癌（CRC）中K-ras基因突变和多药耐药相关蛋白的表达及两者的关系。方法：利用免疫组织化学、实时荧光定量PCR技术检测K-ras基因及多药耐药相关蛋白在CRC中的表达。结果：结直肠癌中Pgp、Topo-Ⅱ、CerbB-2、GST-π和Ki-67的阳性率分别为15.8％,84.21％,26.13％,71.42％,32.67％。 Pgp、Topo-Ⅱ的表达和K-ras突变率与肿瘤发病的性别、类型、分化程度、浸润深度及有无淋巴结转移无关（P＞0.05）,CerbB-2、GST-π的阳性率与肿瘤淋巴结转移相关（P＜0.05）,Ki-67的阳性率与肿瘤浸润深度和淋巴结转移相关（P＜0.05）。 K-ras基因突变率为28.94％,与CerbB-2的表达呈正相关（P＜0.05）。结论：联合检测多药耐药相关蛋白及K-ras突变有助于临床判定CRC对化疗药物的敏感性、制定个性化化疗方案提供依据。     

肿瘤多药耐药逆转剂研究进展

肿瘤细胞多药耐药性的产生是临床肿瘤化疗的主要障碍之一。近年来随着安全、有效的多药耐药逆转剂应用于临床，针对不同的耐药机制选择适当的逆转剂结合抗肿瘤药物进行肿瘤的防治已成为一个非常活跃的研究领域。目前大多数的多药耐药逆转剂主要与肿瘤细胞膜上的特定转运蛋白结合，通过抑制该类蛋白泵出抗肿瘤药物的能力从而产生逆转作用。肿瘤多药耐药逆转剂化学结构种类繁多，到目前为止还没有统一的构效关系研究结果，本仅就近年来相关的研究进展作一简要综述。